血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

血小板生成素受体激动剂治疗原发免疫性血小板减少症的研究现状

减少血小板破坏是原发免疫性血小板减少症一线治疗的主要目的,部分患者对一线治疗无效或不耐受。血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA)可模拟内源性血小板生成素功能,促进巨核细胞的增殖和分化,增加血小板的数量。在临床试验中,TPO-RA不仅能够提升血小板计数,其在疗效和安全性方面也表现出优势。随着TPO-RA新药的不断研发,以艾曲泊帕为代表的TPO-RA成为临床研究热点之一。TPO-RA因起效时间短及以口服为主的给药途径等特点而被广泛关注,其或能弥补原发免疫性血小板减少症一线药物的不足。本文主要围绕TPO-RA的药效学、不良反应及其在原发免疫性血小板减少症中的应用进展进行综述,以期为TPO-RA的基础研究和临床应用提供参考。

血小板生成素受体激动剂研发进展及安全性特征

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的出血性疾病,其特征是血小板计数减少和出血风险增加。传统的ITP治疗策略可通过减轻免疫介导的血小板破坏发挥治疗作用,如糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫调节剂或脾切除术等。但许多患者对这些疗法响应性差,且与治疗相关的副作用和禁忌证也限制了其使用。近年来,促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)成为ITP治疗新的选择。本文着重讨论TPO-RA的研发进展及安全性特征,旨在为TPO-RA的研发和临床用药提供参考。

血小板生成素受体激动剂在慢性ITP诊疗中的研究进展

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是常见的出血性疾病,临床表现为皮肤和黏膜的针尖样出血点。ITP的发病率为(1.6~3.9)/10万,其发病率在60岁以上老人和1~5岁儿童中达到高峰[1]。根据患者出血的持续时间,ITP分为急性ITP和慢性ITP,慢性ITP持续时间超过12个月。

血小板生成素受体激动剂在成人免疫性血小板减少症中的应用

免疫性血小板减少症(ITP)是1种自身免疫性出血性疾病。血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)是ITP的二线治疗药物,主要作用机制是通过刺激巨核细胞生成从而增加血小板生成。本文就TPO-RA在ITP中的作用机制、疗效、安全性,以及目前在临床中使用的问题等方面展开阐述,旨在总结TPO-RA在ITP中的使用情况,以期提高临床工作者对该类药物的认识。

促血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的现状

免疫性血小板减少症（ITP）是免疫介导的以血小板破坏过多和（或）血小板生成不足为特征的临床常见出血性疾病。临床特点是外周血小板减少、出血风险增加。发病机制主要包括两个方面：体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏和（或）血小板生成不足。经典的治疗方法是主要针对血小板自身抗体而进行的免疫抑制治疗,包括：糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白（IVIG）、抗CD20单克隆抗体及脾切除术。

血小板生成素受体激动剂治疗重型再生障碍性贫血的研究进展

再生障碍性贫血(AA)根据其骨髓衰竭的严重程度等可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA),SAA中满足血常规中性粒细胞<0.2×10^(9)/L者为极重型再障(VSAA)。SAA起病急,病情进展迅速,多伴三系明显减低,导致严重感染和出血,死亡率较高。目前SAA一线的治疗方法主要为以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)为基础的强化免疫抑制治疗(IST)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。

血小板生成素受体激动剂致不良反应的文献分析

目的:分析血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)致药品不良反应(ADR)发生的一般规律和临床特点,旨为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,收集TPO-RA致ADR的个案报道并进行统计分析。结果:共收集到艾曲泊帕、罗米司亭致ADR的相关文献38篇,共涉及45例患者,已知性别的患者40例,其中男性13例,女性27例,45岁以上患者32例(71.11%);ADR累及多个系统/器官,以循环系统(36.74%)、血液系统(34.70%)为主,多数患者经停药及积极治疗后好转,2例患者ADR仍然进展,2例死亡。结论:血小板生成素受体激动剂所致ADR主要发生在循环系统、血液系统,一旦出现可能造成严重后果,建议临床应加强该类药品的ADR监测,确保患者用药安全有效。

血小板生成素受体激动剂儿童用药的研究进展

血小板生成素（thrombopoietin, TPO）又称为巨核细胞生长发育因子,通过与巨核细胞及其祖细胞表面的受体（c-Mpl）结合,激活一系列信号通路,特异性刺激巨核细胞增殖、分化和血小板生成。TPO被克隆以及一系列血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA）的研发,为血小板减少性疾病提供了全新的治疗方向。

血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症

免疫性血小板减少症（ITP）亦称特发性血小板减少性紫癜,是由免疫介导的巨核细胞损伤从而导致功能性血小板生成减少以及缺陷血小板生成,临床常以血小板减少合并有或无皮肤黏膜出血为特征。每年每10万人中将有1.6～3.9人初步诊断为ITP,男女比例为1∶1.2～1.9,育龄期女性更容易患病。最新研究表明该病的发病率随着年龄的增长而上升。

血小板生成素受体激动剂的临床应用

血小板减少症是一种常见的血液疾病,可以由多种病因引起,例如化疗引起的血小板减少症（Chemotherapyinduced thrombocytopenia,CIT）、骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）、慢性肝脏疾病和免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia,ITP）[1]。出血是其最常见的临床表现,可以从轻微、常见的表现（如瘀点、

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的血小板生成素受体激动剂血栓栓塞和肝毒性风险信号挖掘

目的挖掘血小板生成素受体激动剂(TPO‑RA)的血栓栓塞和肝毒性风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件(AE)报告,根据《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类和标准化。采用报告比值比(ROR)法检测3种TPO‑RA相关血栓栓塞和肝毒性AE风险信号。AE报告数≥3、ROR值95%置信区间(CI)下限>1的PT被定义为风险信号。结果以艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕为首要怀疑药物的AE报告分别为25215、18762和1204例,挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕相关血栓栓塞事件(TEE)PT 52、51和9个。艾曲泊帕信号强度居前5位的PT依次为肾动脉栓塞、门静脉血栓、脾栓塞、脾静脉血栓、肝动脉血栓;罗普司亭依次为动脉栓塞、脑血管闭塞、椎动脉闭塞、门静脉血栓、肠系膜血管血栓;阿伐曲泊帕依次为肾静脉血栓、门静脉血栓、脑静脉窦血栓、栓塞、深静脉血栓。分别挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕肝毒性风险信号(PT)25、14和4个,艾曲泊帕信号强度前5位的PT为门静脉扩张、门静脉血栓、肝动脉血栓、间接胆红素升高、慢性肝衰竭;罗普司亭为门静脉血栓、慢性肝衰竭、酒精性肝病、肝血肿、肝硬化;阿伐曲泊帕为门静脉血栓、肝功能检查异常、肝功能异常、肝酶升高。共挖掘出3种TPO‑RA药品说明书中未记载的肝毒性相关PT 24个,信号强度居前5位者为门静脉扩张、慢性肝衰竭、肝功能检查异常、酒精性肝病、眼黄疸。结论TEE和肝毒性是3种TPO‑RA共有的不良反应,临床应用TPO‑RA前后应监测患者的凝血功能和肝功能,警惕药品说明书未记载的不良反应。

血小板生成素受体激动剂促进血小板再生在输血医学中的应用与研究进展

血小板生成素受体激动剂(TPORA)包括艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、罗米司亭等,该类已被广泛应用于输血医学中,在临床血小板减少性疾病患者中具有较高的应用价值。近年来关于TPORA促进血小板再生在输血医学中的应用研究日渐成熟,文章就近两年所发表TPORA促进血小板再生在输血医学中的应用文献结合实际工作开展情况做如下总结,为后续临床研究者深入探究提供理论基础。

再生障碍性贫血中血小板生成素受体激动剂的应用

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种由T细胞介导的造血功能衰竭性疾病。重型AA(severe AA,SAA)一线治疗方案为人类白细胞抗原相合同胞供者造血干细胞移植或强化免疫抑制疗法(intensive immunosuppressive therapy,IST)联合血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPO-RAs)。TPORAs作为一种小分子化合物对初发及难治性SAA、输血依赖非严重型AA疗效及耐受性较好,IST联合小分子TPORAs治疗SAA疗效更佳,严重不良反应及克隆演变发生率未见显著增加,可以做为一线标准治疗方案。

TPO受体激动剂在难治性原发免疫性血小板减少症中的研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,目前尚无根治的方法,大多数ITP患者经过常规治疗后,病情得以缓解,出血风险低,生活质量尚可。然而,仍存在小部分难以管理且对常规治疗无反应的患者(即难治性ITP)。这大大增加了出血风险并且给治疗带来一定困难,通常糖皮质激素作为ITP的一线治疗药物,起效迅速,可以及时防止或中断出血事件,但其作用短暂并且长期使用会产生严重的不良反应,降低患者的生存率和生活质量。因此,新型TPO受体激动剂(罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等)的出现为ITP患者的治疗提供了一个新的选择。本文主要针对TPO受体激动剂在难治性ITP中的应用及针对不同作用靶点进行的联合治疗进行总结归纳,旨为优化难治性ITP的管理提供选择依据。

间充质干细胞联合血小板生成素受体激动剂在异基因造血干细胞移植后血小板恢复中的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈血液系统疾病的一种有效方法。血小板减少是allo-HSCT后常见且严重的并发症,与预后不良相关。成分血输注、促进血小板生成及释放药物、糖皮质激素等可用于allo-HSCT后血小板减少的治疗,但疗效有限。近年来,随着对allo-HSCT后血小板减少发病机制的研究,间充质干细胞(MSCs)及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)已作为其治疗选择,且证明安全有效。本文就MSCs联合TPO-RA在allo-HSCT后血小板恢复中的作用机制及安全性和有效性进行综述。

促血小板生成素受体激动剂治疗再生障碍性贫血及骨髓增生异常综合征研究进展

促血小板生成素（TPO）是重要的内源性血小板生成调节因子,其受体位于巨核系祖细胞（HPC）上,通过刺激一系列转导信号促进巨核细胞增殖、成熟以及血小板释放[1]。TPO由肝脏合成,并且受血小板、巨核细胞表面的TPO受体调节。再生障碍性贫血（AA）中TPO水平明显增高,免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者的TPO水平在正常范围内或轻度增加。

促血小板生成素调控慢性肝病患者血小板的作用及其临床应用

慢性肝病患者常有血小板减少,其发生机制复杂且尚未被阐明。随着近年来对慢性肝病合并血小板减少的研究深入,研究者们意识到慢性肝病患者的血小板减少不仅与脾功能亢进有关,而且促血小板生成素在其中也起到一定程度的调控作用,文章提出“肝源性促血小板生成素中心的肠-肝调控网络机制”的可能性,就促血小板生成素调控血小板的作用、慢性肝病患者血小板的生物学功能、促血小板生成素在慢性肝病和肝硬化的诊断,以及促血小板生成素与促血小板生成素受体激动剂在慢性肝病血小板减少的治疗应用等方面的研究进展进行综述,为基础及临床相关研究提供新的思路。

血小板生成素受体激动剂的临床应用及研究进展

血小板减少症为临床常见的疾病,可见于血液系统疾病与非血液系统疾病.随着对促血小板生成药物研究的深入,血小板生成素受体激动剂（TPORA）罗米司亭及艾曲泊帕的临床应用,可有效提高患者血小板计数,为治疗血小板减少症提供新的治疗方法.笔者拟就TPORA的作用机制、其在血液系统疾病及肝病相关的血小板减少症中的临床应用的进展进行综述.

血小板生成素受体激动剂的作用机制及其在骨髓增生异常综合征治疗中的应用

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是一组异质性造血干细胞疾病,其特征是无效造血、发育异常、外周血细胞减少、进展性骨髓衰竭及向急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia,AML）转化的高风险性~[1-2]。MDS患者的血小板减少发生率为40%~65%~[3],且有14%~30%的患者直接死于血小板减少导致的出血~[4]。