HPLC荧光检测法测定新药文拉法辛血浆浓度的方法研究

目的 :建立一种反相高效液相色谱法测定血浆中文拉法辛浓度。方法 :血样经固相萃取 ,以 1%三乙胺 -乙醚洗脱所需组分 ;用ODS柱分析 ,流动相为乙腈 - pH 6 8磷酸盐缓冲液 -三乙胺 (30∶70∶1) ,磷酸调 pH至 2 8;内标为马普替林 ;荧光检测 ,激发波长为 2 76nm ,发射波长为 5 98nm。结果 :文拉法辛的线性范围为 10～ 80 0ng·mL-1;最低检出量为3ng ,最低血药检测浓度为 6ng·mL-1(S/N >3) ;文拉法辛在浓度 10 ,5 0 ,10 0 ,5 0 0ng·mL-1的萃取回收率和方法回收率分别为 98 4%～ 10 2 0 %和 98 2 %～ 10 5 7% ;日内与日间的RSD分别小于 6 %和 9% (n =5 ) ;马普替林的萃取回收率为 81 7%。结论 :本法灵敏 ,简单 ,准确 ,重现性好 ,可满足药动学研究与治疗药物监测的要求。

大学生维生素C稳态血浆浓度分析

根据稳态血浆浓度评价高校学生人群维生素C营养状况。采用高效液相色谱法测定了 1 2 8名男性大学生在正常饮食条件下 ,以及其中 1 4名受试者连续 1 3d每天口服补充 2 0 0mg维生素C后 ,血浆中维生素C的稳态浓度。发现正常饮食条件下受试者血浆中维生素C稳态水平偏低 ,平均为 (4 7± 2 7) μg/mL ,其中血浆浓度低于正常营养水平下限 4 μg/mL者 68例 ,占总人数的5 3 % ;补充维生素C后 ,受试者稳态血浆浓度显著提高 ,达到 (1 2 4± 1 9) μg/mL(P <0 0 1 )。说明目前高校学生从饮食中摄入维生素C量严重不足 。

瑞芬太尼引起呼吸抑制时的靶控血浆浓度

目的观察瑞芬太尼靶控输注（TCI）时患者呼吸抑制的50%有效靶控血浆浓度（CP50）。方法择期硬膜外-腰麻联合麻醉患者80例（ASAⅠ-Ⅱ）,应用TCI靶控输注系统,按不同血浆靶控浓度随机分为8组（n=10）：Ⅰ组（1.0μg·L^-1、Ⅱ组（1.5μg·L^-1、Ⅲ组（2.0μg·L^-1、Ⅳ组（2.5μg·L^-1、Ⅴ组（3.0μg·L^-1、Ⅵ组（3.5μg·L^-1、Ⅶ组（4.0μg·L^-1、Ⅷ组（4.5μg·L^-1。应用半数效量序贯法计算瑞芬太尼TCI时患者呼吸抑制的CP50及其95%可信区间（95%CI）。结果瑞芬太尼TCI时患者呼吸抑制的CP50为2.48μg·L^-1CP50的95%CI为2.24-2.74μg·L^-1结论瑞芬太尼TCI时患者呼吸抑制的CP50为2.

华法林血浆浓度的测定在抗凝监测中的意义

目的探讨华法林血浆药物浓度的动态变化在心脏机械瓣膜置换术后抗凝监测中的临床意义。方法随机选择 30例风湿性心脏病行机械瓣膜置换术的患者 ,同步测定华法林血浆药物浓度、国际标准比值(internationalnormalizedratio ,INR)、凝血酶原时间 (prothrombintime ,PT)和华法林服用剂量的动态变化 ,同时观察抗凝并发症的发生情况。结果①血浆华法林药物浓度在口服首剂量华法林后 2h即明显升高 (P <0 .0 5 ) ,6h达高峰 (P <0 .0 1 ) ,72h后趋于稳定。②INR和PT在服用首剂量华法林 36h后才呈现显著变化 (P <0 .0 5 ) :INR显著增加 ,PT明显延长。 72h后 ,INR和PT呈现非常显著变化 (P <0 .0 0 1 )并趋于稳定。③华法林血浆药物浓度与INR、PT无显著相关性 ,相关系数分别为 0 .2 74和 0 .2 76 ,P均 >0 .0 5。华法林血浆药物浓度的对数值与INR及PT在 36h后呈显著正相关 ,相关系数分别为 0 .894和 0 .90 8(P均 <0 .0 0 1 )。结论华法林血浆药物浓度灵敏而稳定 ,可以用作口服抗凝剂的监测指标 ;其与INR及PT等抗凝监测指标结合有助于提高抗凝监测的准确性 。

急性淋巴细胞白血病患儿ATIC和GSTP1基因多态性与甲氨蝶呤血浆浓度及不良反应的关系

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗(化疗)期间的血浆浓度及不良反应的关系。方法ALL患儿70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术和直接测序的方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患儿HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息。结果 ATIC T26293C和GSTP1 A313G位点都存在多态性。ATIC T26293C位点患儿TT、CT和CC基因型的分布频率分别为4.35%,39.13%,56.52%;T和C等位基因的分布频率分别为23.91%和76.09%。GSTP1 A313G位点患儿AA、GA和GG基因型的分布频率分别为68.57%,28.57%,2.86%;A和G等位基因的分布频率分别为82.86%和17.14%。不同基因型患儿间48 h MTX血药浓度/剂量比值均差异无统计学意义(均P>0.05)。GSTP1 A313G位点各基因型胃肠道反应发生率由低到高依次为AA、GA、GG,基因多态性与胃肠道反应差异有统计学意义(P<0.05);GSTP1A313G位点各基因型骨髓抑制发生率由低到高依次为GG、AA、GA,基因多态性与骨髓抑制之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTP1 A313G位点的多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后的胃肠道反应和骨髓抑制显著相关。

雷公藤甲素人血浆浓度的液质联用测定方法探讨

目的:建立高效液相色谱/质谱联用测定人血浆中雷公藤甲素浓度的方法.方法:应用Thermo-keystone Hypurity G18柱(150 mm× 2.1 mm,5μm);流动相为甲醇-水(30:70);流速为0.2 mL·min-1;柱温为40℃,自动进样瓶温10℃;进样量为10μL.采用LCQ Deca XP TM液质联用仪,离子源为APCI源,源电压4.0 kV;加热毛细管温度200℃;氮气(N2)流速50 mL·min-1;辅助气流速15 mL·min-1;正离子方式检测;扫描方式为选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子质荷比(m/z)分别为343和246.结果:雷公藤甲素的线性范围为4.1～262.0μg·L-1,最低检测浓度为2.0 μg·L-1.日内、日间精密度分别为1.5%～5.6%和4.1%～7.8%.结论:液质联用方法适用于临床人体血浆雷公藤甲素浓度监测.

健康人替硝唑血浆浓度和唾液浓度的相关性

目的:研究健康人替硝唑血浆和唾液浓度的相关性,为临床用唾液浓度代替血液浓度提供依据.方法:8名男性健康志愿者分别po单剂量替硝唑片剂2.0g,采用高效液相色谱法(HPLC)测定替硝唑唾液和血浆浓度,并比较两种浓度各自计算的药物动力学参数.结果:替硝唑血浆浓度在1.13～44.9mg/L,唾液浓度(C_n)和血浆浓度(C_p)呈显著的正向相关关系(P<0.01).(C_n/C_p)为0.74±0.21(n=72).分别由C_n.和C_p,计算的药物动力学参数T_(1/2(K_a))、T_(1/2(k_e))、t_(peak)较为接近,无显著住差异(P>0.05),结论:可用唾液浓度代替血浆浓度进行替硝唑的药物浓度监测和人体药物动力学研究.

雷米芬太尼呼吸抑制的半数有效血浆浓度的临床研究

目的 测定靶控输注雷米芬太尼引起呼吸抑制的半数有效血浆浓度（Cp50）。方法20例择期手术病人行椎管内阻滞。按序贯法给予雷米芬太尼靶控输注20min，相邻血浆靶浓度之间比率为1．5。测定RR、SpO2、PETCO2及动脉血气。结果 雷米芬太尼引起呼吸抑制的Cp50为1.8μg／L，95％可信区间为1.5～2．1μg／L。结论 雷米芬太尼引起呼吸抑制的Cp50为1．8μg／L。

高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药动学研究

目的：进行高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药动学研究。方法t采用高效液相分离系统，流动相为甲醇-水-醋酸(75：25：0．1)，流速为1mL·min^-1，分流比2：1，固定相为Hypersil C18柱。采用质谱检测系统，AP—ESI正离子模式，雾化压力0．054Pa，保护气N2 10L·min^-1，毛细管电压4000V，离子源温度100℃，碎片电压为220V，离子采集方式为SIM，采集离子为尼索地平m／z 411(M+Na)，尼莫地平m／z 441(M+Na)。以尼莫地平为内标，测定尼索地平血浆浓度，计算其药动学参数。结果:在0．2～50ng·mL^-1范围内，尼索地平血药浓度呈线性关系，最低检测浓度为0．15ng·mL^-1，回收率在72．6％以上，日内、日间的RSD均小于9．8％。单剂给药，尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期(t1／2，h)分别为6．08±1．48，7．06±1．80，3．70±0．25；血浓度峰值(Cmax，ng·mL^-1)分别为3．43±0．55，3．71±0．24，9．18±3．78；达峰时间(Tmax,h)分别为5．41±0．72，5．83±0．44，2．02±0．23；时间曲线下面积(AUC0-t,ng·h·mL^-1)分别为31．11±5．00，33．63±7．16，32．72±5．09；缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度(F，％)分别为95．53±11．66和102．20±9．32。多剂给药达稳态后，缓释片、缓释胶囊和普通片Cmax(ng·mL^-1)分别为5．20±0．27，3．91±0．22，5．30±1．04；Cmin(ng·mL^-1)分别为0．72±0．10，0．77±0．07，0．53±0．07；波动度(DF，％)分别为175．00±16．34，177．10±18．43，247．92±57．71，稳态浓度(Cav ng·mL^-1)分别为1．78±0．18，1．78±0．18，1．93±0．33；稳态时间曲线下面积(AUC0-1^88,ng·h·mL^-1)分别为45．71±3．50，42．82±4．39，23．23±3．98。结论：高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼索地平的浓度，灵敏度高，适用于尼索地平治疗药物监测及其药动学和生物利用度研究。

感染性休克患者血管加压素血浆浓度及临床相关因素的分析

感染性休克患者常存在顽固性低血压及儿茶酚胺类药物抵抗现象，导致其治疗困难及高死亡率。理论上，在感染性休克患者中血管加压素（arginine-vasopressin，AVP）能发挥有效的缩血管作用。

阿糖胞苷血浆浓度监测对小儿白血病化疗反应和预后的影响

目的监测急性髓细胞性白血病患儿在大剂量Ara-c化疗后的Ara-c及其代谢物Ara-u的血浆浓度,分析药物代谢的个体差异以及对化疗副反应和长期预后关系。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定Ara-c,Ara-u的血浆浓度,并采集临床资料进行分析。结果大剂量Ara-c化疗时血药高峰浓度平均为(39.46±15.13)μmol/L,Ara-u血浆浓度平均为(258.23±58.23)μmol/L,化疗反应阳性和阴性组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.769和0.187,Ara-c血浆浓度与骨髓抑制期天数相关系数0.135,P值0.462。相应Ara-u浓度与骨髓抑制期天数相关系数0.268,P值0.138。化疗后感染组和非感染组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.920和0.869,长期生存组和复发组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.126和0.723。结论Ara-c,Ara-u血浆浓度存在明显个体差异,但和化疗反应、化疗后骨髓抑制期长短、化疗后感染、无明显相关与患儿的长期预后亦无相关。

高效液相色谱法测定右旋儿茶素血浆浓度及药代动力学参数

本文建立了体液中右旋儿茶素的RP-HPLC测定方法。采用C_(18)键合相硅胶为填料的固相提取柱进行样品预处理,右旋儿茶素的提取回收率为79.8%.应用二极管阵列检测器对色谱峰纯度进行鉴定。该法精密度好,方法回收率近100%,日内、日间的变异系数为2.4～5.6%,血浓69.6～1160 ng/ml范围内呈线性关系,r=0.9993。家兔静注右旋儿茶素18mg/kg,其药代动力学过程符合二室模型,分布相半衰期为0.129 h,消除相半衰期为1.19h。

反相高效液相色谱法测定隐丹参酮的血浆浓度

反相高效液相色谱法测定隐丹参酮的血浆浓度１）崔颖薛明史彦斌胡振英周宗田罗永江张彬夏文江（中国农业科学院兰州动物与兽药研究中心７３００５０）二萜醌类化合物广泛分布在鼠尾草属（Ｓａｌｖｉａ）植物中，具有抗菌消炎、活血化瘀和消除自由基的作用。其中以隐丹参酮...

瑞马唑仑对老年患者气管插管时依托咪酯半数有效血浆浓度的影响

目的探讨瑞马唑仑对老年患者气管插管时依托咪酯半数有效血浆浓度(Cp_(50))的影响。方法选取医院2021年8月至2022年1月收治的行单腔导管气管插管全身麻醉手术的老年患者60例,随机分为对照组和观察组,各30例,按剔除标准最终分别纳入24例、26例。对照组患者静脉缓慢推注舒芬太尼和依托咪酯麻醉诱导,观察组患者在此基础上预先静脉注射0.1 mg/kg甲苯磺酸瑞马唑仑。两组患者均遵循Dixon改良序贯法原则设定依托咪酯的血浆靶浓度,依据预试验,首例患者依托咪酯血浆靶浓度对照组设为0.99μg/mL,观察组设为0.58μg/mL;视气管插管反应,阳性则上调下一例患者的依托咪酯血浆靶浓度,阴性则下调。采用Probit回归分析计算两组的依托咪酯Cp_(50)及95%置信区间(95%CI);观察两组患者的依托咪酯用量、麻醉诱导期间去甲肾上腺素用量、气管导管拔除时间,以及不良反应发生情况。结果观察组依托咪酯Cp_(50)为0.62μg/mL[95%CI(0.54,0.70)],显著低于对照组的0.97μg/mL[95%CI(0.88,1.06)]。观察组患者依托咪酯给药量为(0.32±0.07)mg/kg,显著低于对照组的(0.46±0.08)mg/kg(P<0.05);麻醉诱导期间,两组患者的去甲肾上腺素用量及气管导管拔除时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者肌阵挛发生率为7.69%,显著低于对照组的37.50%(P<0.05)。结论0.1 mg/kg瑞马唑仑可降低老年患者气管插管时依托咪酯的Cp_(50),对拔除气管导管时间无影响,且安全性良好。

HPLC法测定国产尼美舒利血浆浓度

目的 :建立了人血浆中尼美舒利浓度的HPLC测定法。方法 :以对羟基联苯为内标 ,甲醇 -水 -乙酸 ( 60∶4 0∶1 )为流动相 ,紫外检测波长为 2 3 0nm。结果 :实验表明 ,尼美舒利与内标分离良好 ,血浆中尼美舒利平均回收率97% ,日内、日间RSD小于 1 2 % ,血浆尼美舒利浓度在 0 .1～ 2 0 μg/ml范围内线性关系良好 ,r=0 .9998。本法的最低检测浓度为 2 0ng/ml。结论 :该法操作简便、结果可靠 。

应用国产色谱柱测定胺碘酮血浆浓度的研究

本文建立了在进口高效液相色谱仪上应用国产色谱柱取代进口色谱柱测定胺碘酮血浓度的方法。两法的最低检测限均为20ng,血浆中最低有效检测浓度均为0.2μg/ml,日内回收率国产色谱柱法为95.8%,进口色谱柱法为96.5%.日间回收率前法为95.0%,后法为96.7%.两法测定同一血药浓度接近,相关系数为0.999,斜率为0.9852,结果表明国产色谱柱可代替进口色谱柱用于血浆胺碘酮浓度监测。

高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度及药动学

目的 对健康受试者进行盐酸曲普利啶的药物动力学研究 ,以评价胶囊剂的生物等效性。方法 18名健康志愿受试者 ,随机分组 ,自身交叉口服盐酸曲普利啶胶囊和片剂。用反相高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度 ,3P87拟合药动学参数 ,计算药动学参数 ,并以AUC0～∞ ,tmax,cmax为指标 ,用方差分析、双单侧t检验及 1 2α置信区间分析片剂与胶囊的生物等效性。结果 盐酸曲普利啶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为cmax(4 2 .1± 6 .3)和 (4 0 .7± 6 .4 ) μg·L-1,tmax(1.8± 0 .3)和 (1.8± 0 .3)h ,AUC0～∞(15 6 .5± 2 8.4 )和 (16 0 .9± 2 6 .7) μg·h·L-1,胶囊剂的相对生物利用度为 (98.3± 5 .4 ) %。结论 两制剂均符合一房室模型 。

高效液相-质谱联用测定阿奇霉素的血浆浓度

目的:本实验建立了高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定正常人血浆中的阿奇霉素浓度。方法:血浆中加入罗红霉素作为内标,以碱化的醋酸乙酯提取,进行HPLC-MS/MS的测定。采用Hanbon Lichrospher C18柱(2.1mm×100mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙睛-醋酸铵缓冲液(0.2%醋酸+0.1%醋酸铵溶液)(60∶40),流速0.25mL·min-1;质谱采用选择性离子检测方法。结果:阿奇霉素的线性范围为1.0～1000mg·L-1,最低检测质量浓度为1.0μg·L-1。回收率及精密度的测定均符合生物样品分析的要求。结论:该方法操作简便,灵敏度高,专属性强,可用于测定阿齐霉素的血药浓度。

性别差异对Nacrotrend监测下异丙酚靶控输注诱导入睡时半数有效血浆浓度的影响

目的研究性别差异对Nacrotrend监测下异丙酚靶控输注诱导入睡时半数有效血浆浓度(EC50)的影响。方法择期行腹腔镜下胆囊切除手术患者50例,采用TCI药物诱导意识消失,按性别分为男(M组)女(F组)2组,每组25例。按序贯法靶控输注异丙酚,第一例以血浆浓度2.0 mg/l为起点,相邻靶浓度比值设为1.1。记录患者诱导意识消失前后Nacrotrend值及血流动力学变化。计算异丙酚的EC50及其95%可信区间。结果靶控输注异丙酚意识消失时的血浆及效应室EC50及其95%可信区间分别为:M组3.4(3.2～3.5)mg/L,F组3.5(3.1～3.8)mg/L与M组2.1(1.9～2.5)mg/L,F组2.2(2.0～2.3)mg/L,2组没有统计学意义。2组意识消失时的nacrotrend值相比亦无统计学意义。结论靶控输注异丙酚对Narcotrend监测下患者诱导入睡时半数有效血浆浓度无性别差异。

改良荧光光谱法测定异丙酚血浆浓度

异丙酚是一个良好的静脉麻醉剂，在临床应用日益增多，为了指导临床用药，探讨其最佳用药方案，我们用荧光分光光度法测定其血浆浓度〔１〕，在应用过程中我们对该方法进行了改良，使其实用，稳定，可靠，简单。１材料与方法１．１试剂与器材日立荧光分光光度仪（Ｆ－４０...