肝素化脱细胞血管支架的制备及血液相容性评价

背景:脱细胞血管支架能模仿天然血管的微观结构与功能,但在制备过程中出现部分细胞外基质丢失,导致其血液相容性受到影响,因此有必要对脱细胞血管支架进行修饰以提升其血液相容性。目的:评价经Triton-x100/肝素钠处理制备的脱细胞血管支架的血液相容性。方法:从SD大鼠中取腹主动脉,随机分为对照组与实验组,对照组采用Triton-x100进行脱细胞处理48 h,实验组采用Triton-x100进行脱细胞处理48 h后进行肝素钠修饰处理。检测两组脱细胞血管支架的形貌、亲水性能,通过复钙化凝血时间实验、血小板黏附实验、动态凝血时间实验、溶血实验及补体激活实验评估两组脱细胞血管支架的血液相容性。结果与结论:①扫描电镜显示两组血管支架表面相对完整,脱细胞处理后血管支架表面出现大量纤维丝,表面微观结构发生了较明显改变;两组血管支架的水接触角均小于天然血管(P<0.0001),两组血管支架的水接触角比较差异无显著性意义(P>0.05)。②实验组血管支架的复钙化凝血时间长于对照组(P<0.05),血管支架膜上黏附的血小板数量少于对照组(P<0.0001),凝血指数大于对照组(P<0.01),补体水平低于对照组(P<0.001);两组血管支架的溶血率均低于国家标准5%。③结果表明,经Triton-x100/肝素钠处理的血管支架具有优良的血液相容性。

用于中空纤维膜丝的丝素-肝素-白蛋白层层自组装复合涂层的制备与血液相容性研究

目的在ECMO使用中,肝素-白蛋白涂层作为一种常见涂层,在长期使用中发现二者之间结合较弱,涂层稳定性差,影响涂层的长期使用效果,构建长期稳定的肝素-白蛋白涂层仍具挑战。丝素具有良好的生物相容性,具有多个可结合基团,在涂层体系中加入丝素作为桥接可以提高体系的整体稳定性。方法本研究在材料和肝素-白蛋白涂层中间引入一层丝素层层自组装涂层。先在材料表面利用疏水相互作用结和丝素,随后使用甲醇处理;再在丝素涂层上利用电荷相互作用结合肝素和白蛋白,随后交联固定整个涂层体系。接着对涂层进行体外实验和动物实验,检测血液相容性和长效稳定性。结果丝素的加入使得材料表面形成纳米级表面,有利于大分子的嵌入;丝素涂层中60%以上的β-折叠蛋白结构提供了良好的疏水性,促进涂层组分之间的结合;丝素表面具有的可交联基团可以将肝素-白蛋白与材料基底进行桥接,增加体系稳定性。在体外实验和动物实验中,丝素-肝素-白蛋白涂层表现出良好的血液相容性,减少血细胞黏附和延长凝血时间。在涂层的长期稳定性实验中丝素-肝素-白蛋白涂层的效果更佳。结论丝素涂层作为中间层,桥接了基底与肝素-白蛋白涂层,提高了涂层体系的长效稳定性。

血液相容性材料研究进展

就材料-血液间相容性的研究进展进行了综述,着重介绍了血液相容性材料、材料-血液间相互作用的生物学基础、血液相容性的评价方法等几方面的内容,并对将来生物材料血液相容性的研究方法和从分子水平上设计新型生物材料进行了展望。

聚氨酯-接枝-磺化聚氧乙烯的合成及其血液相容性研究

通过梳状的磺化聚氧乙烯接枝共聚醚和４，４’二苯甲烷二异氰酸酯（ＭＤＩ）反应，合成了磺酸根离子和聚氧乙烯复合修饰的聚氨酯（ＰＥＵｇＰＥＯＳＯ３Ｎａ）．通过血小板粘附试验对材料的体外抗凝血性试验表明将具有“类肝素”生物活性的磺酸根离子通过ＰＥＯ为“间隔臂”固定在聚醚氨酯上，不仅可以有效地阻抗血小板的粘附、活化，还可以有效地阻断内外源凝血途径，具有较好的血液相容性．

金属表面TiO_2薄膜的溶胶-凝胶法制备及其血液相容性研究

通过溶胶 凝胶法制备TiO2 薄膜对 316L不锈钢和NiTi形状记忆合金进行表面改性处理。研究发现 ,经 5 0 0℃处理 1h的薄膜结构致密 ,膜层均匀平滑 ,薄膜主要由锐钛矿相TiO2 构成 ,随热处理温度的提高 ,锐钛矿相逐渐转变为金红石相。电化学腐蚀和动态凝血时间及溶血率测试表明 ,通过溶胶 凝胶法制备TiO2 膜进行表面改性的 316L不锈钢和NiTi合金的抗模拟体液腐蚀性提高 ,动态凝血时间延长 ,溶血率下降 ,说明溶胶 凝胶法制备TiO2

生物医用脂肪族聚氨酯的合成、表征及血液相容性研究

采用一步法合成以 4 ,4 '-甲烷二环已基二异氰酸酯 (HMDI)、扩链剂 1,4 -丁二醇 (BDO)为硬段 ,聚四氢呋喃醚 (PTMG)为软段的脂肪族聚氨酯。并对所合成材料进行了傅立叶变换红外光谱分析、力学性能测试、水接触角测试、溶血实验及体外静态血小板粘附实验。结果表明 ,本论文合成的聚氨酯断裂强度可达 30 MPa以上 ,可与芳香族聚氨酯材料相比拟 ,而其断裂伸长率、断裂永久形变、亲水性能较之更好 ,具有理想的机械力学性能。溶血实验和体外静态血小板粘附实验显示该材料具有优良的血液相容性。该材料在生物医学领域 ,尤其是介入诊疗和医用薄膜产品方面有极大的应用潜力 。

纤维蛋白原与吸附白蛋白、肝素的新型血管支架材料氧化钛的血液相容性

探索纤维蛋白原(Fibrinogen,FIG)与吸附白蛋白、肝素的新型血管支架材料氧化钛(Titanium Oxide,Ti-O)的血液相容性。(1)研制Ti-O,切割成薄膜;(2)Ti-O薄膜涂层白蛋白和肝素;(3)血小板(platelet,PL)吸附试验;(4)酶联免疫试验测FIG吸附量;(5)动物犬股动脉内植入涂层的Ti-O薄膜与对照试片Ti-O和不锈钢(Stainless steel,SS)薄膜。结果发现:Ti-O完全具有固定白蛋白和肝素的结构与性能,比未涂层的Ti-O能更一步减少PL和FIG的吸附,实验动物体内薄膜6个月后取出扫描电镜观察黏附的PL少,形态无改变,血管内无血栓,优于未涂层的Ti-O,更明显优于SS。Ti-O为N型半导体,不易接受FIG的电荷,并且与血细胞有相似的界面张力,决定生物材料Ti-O有较好的血液相容性。Ti-O对白蛋白、肝素有极好的亲和力是因以化学键相结合,在血中进一步减少FIG和PL被涂层的Ti-O吸附。实验证明涂层的Ti-O有持久和稳定的抗凝血性能。

含氟聚醚聚氨酯与聚醚聚氨酯共混的表面结构及血液相容性的研究

为了获得一种高氟聚氨酯表面 ,进一步改善聚醚聚氨酯的生物相容性和生物稳定性 ,将侧链含氟聚氨酯与聚醚聚氨酯共混而实现这一目的。通过 XPS、AFM、接触角和血小板黏附对含氟聚醚聚氨酯和聚醚聚氨酯共混物表面结构和血液相容性进行研究发现 ,在聚醚聚氨酯共混入极少量的氟 (0 .342 wt% )就能具有与含氟聚醚聚氨酯相同的表面结构和良好的血液相容性 ,而且共混物表面的强疏水性和对血小板的黏附与体系中混入的含氟聚醚聚氨酯的量无关 ,与表面

表面肝素改性TLM钛合金的血液相容性评价(英文)

在新型近β钛合金TLM(Ti-3Zr-2Sn-3Mo-25Nb)表面用溶胶-凝胶法镀上一层TiO2薄膜,再将薄膜依次用羟基化溶液和胺基化溶液处理以在薄膜表面引入活性OH-和NH2-,然后通过该活性官能团将肝素共价键接在薄膜表面。利用XRD、SEM和EDS研究了TiO2薄膜的相结构和表面特性;通过测定材料表面的接触角、溶血率和血小板黏附行为对肝素化TLM合金的血液相容性进行分析、评价。结果表明,表面肝素化处理后TLM合金的血液相容性得到了明显的改善。

医用316L不锈钢表面微结构的飞秒激光制备及血液相容性研究

利用飞秒激光在316L不锈钢表面诱导制备血液相容性微结构,并从微结构的润湿性角度分析血液相容性改善的机理。随着激光能量密度的增加,在样品表面分别制备了单一的亚微米级典型激光诱导周期性波纹(LIPSS),以及两种双尺度结构,即覆盖了LIPSS的微米级波纹结构和锥状钉结构。硅烷化后的微结构样品表观接触角都超过150°,达到了超疏水性能要求,并且随着所采用激光能量密度的增强而增大,尤其是锥状钉双尺度结构的接触角达到了163.8°。采用了3种常规评价方法对微结构表面的血液相容性进行了评价,结果表明微结构表面的血液相容性显著优于光滑表面,且随着表面的表观接触角的增大而改善。

利用等离子体表面接枝技术提高医用聚氨酯血液相容性的研究

目的 :聚氨酯作为与血液接触的植入物和组织器官替代材料在心血管系统有重要而广泛的应用前景 ,本研究采用等离子体表面接枝技术 ,通过“空间桥梁”在聚氨酯材料表面引入具有抗凝血功能的肝素分子 ,对材料表面的微观化学组成、表面接触角等理化性能进行了测定分析 ,并通过测定血小板在材料表面的粘附数量 ,对改性表面的抗凝血性能做了评价。结果 :聚氨酯表面接枝肝素分子后 ,表面的氧 /氮元素比提高 ,水接触角减小 ,对血小板的吸附和活化性下降 ,抗凝血性能得到提高。

聚醚砜中空纤维膜血浆分离器血浆分离功能与血液相容性的评价

对新型材料聚醚砜制作的中空纤维膜血浆分离器进行动物实验 ,评价了膜对血浆蛋白的分离功能及材料的血液相容性。分离过程中 ,实验动物状况良好 ,无溶血现象发生 ,膜对血浆总蛋白、白蛋白和球蛋白的筛分系数均在 95以上 ,约 6 0的血浆从全血中分离出来。白细胞、血小板和四种凝血因子在分离开始时都有不同程度地减少 ,但均在临床允许的范围内。

超疏水聚丙烯表面的制备及血液相容性研究

将0.2g聚丙烯树脂在120℃溶于20ml二甲苯中,再滴涂在3片玻璃片上,然后分别在25、50和150℃条件下干燥,分别制得了具有低滚动角、高滚动角的超疏水表面和光滑的表面。血液相容性研究表明:具有低滚动角的超疏水表面具有良好的抗凝血性;超疏水聚丙烯表面没有血小板吸附,而光滑的聚丙烯薄膜表面则有明显的血小板吸附;超疏水聚丙烯和光滑聚丙烯薄膜表面的溶血率都低于5%且以具有低滚动角的超疏水聚丙烯表面的溶血率最低。

氧化钛薄膜的血液相容性机理探讨

考察了影响氧化钛薄膜血液相容性的因素，提出了对血液相容性机理的看法，认为血液相容性是表面能和功函数共同作用的结果。表面能决定蛋白质吸附，而功函数决定蛋白质分解，并给出了一个表面能区域。指出一个良好血液相溶性材料，不仅要有合适的表面能，还要有较小的功函数。

负载生物活性功能基聚醚氨酯的表面自由能与表面血液相容性研究

利用 Captive bubble水相接触角技术对一系列负载生物活性功能基的聚醚氨酯溶液成膜后进行静态水相接触角研究 ,得到了材料 -水界面自由能γSW及其非极性部分γd SV和极性部分γpSV的贡献 .结果表明 ,对于负载不同生物功能基的聚醚氨酯 ,材料表面的水相静态接触角 θ以及 γSW、γd SV、γp SV与材料中 PEO含量有关 .对磺化 PEU,随材料本体和表面 PEO含量升高 ,γSW升高 .磺化 PEU的侧链末端分别接有 Lys或 Tyr可使γSW下降 .采用血小板粘附实验和凝血时间实验对合成的生物功能化抗凝血材料聚氨酯材料进行了初步的血液相容性研究 .结果表明 ,材料抗凝血能力与改性表面的表面能密切相关 ,负载生物活性功能基的聚醚氨酯具有预期的优良血液相容性 。

生物材料血液相容性综合评价体系的研究

本文提出由四个体外和半体内试验综合评价生物材料血液相容性的体系,同时用此综合评价体系评价了六种用于心血管系统的聚氨酯材料和一种硅橡胶材料的血液相容性。试验结果表明本文提出的四参数综合评价体系可较真实地评价生物材料对血液的急性反应,并可对生物材料的血液相容性进行粗筛。

小口径人工血管血液相容性

学术背景:大口径人造血管的研究已取得突破性进展,在临床上得到广泛应用。而在小口径人造血管(直径小于6mm)研究方面,由于存在血管栓塞以及生物相容性等方面的核心问题没有得到有效解决,离实际应用还有很大的距离。目的:简单介绍人造血管的研究现状,分析小口径人造血管研制中存在的问题,阐述如何提高血液相容性方法。检索策略:应用计算机检索中国知网(www.cnki.net)及Medline(www.pubmed.com)1975-01/2007-08有关小口径人造血管血液相容性方面的文献,中文检索词"人造血管,聚氨酯,血液相容性";英文检索词"Vascular grafts,Polyurethane,Blood Compatibility"。初检得到143篇文献,包括中文28篇,英文115篇。文献评价:阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与本研究无关者54篇,内容重复性的研究64篇,保留25篇中英文文献进一步分析。其中动物实验和在体、离体、细胞学实验13篇,综述、述评、讲座类文献12篇。资料综合:①以往用于人造血管制造的主要材料有涤纶、聚四氟乙烯、真丝等,而具备良好的顺应性、耐磨性、弹性、生物相容性及一定的抗凝血性的聚氨酯则是目前被研究最多的人造血管制造材料。②小口径人造血管存在的主要问题是人造血管完全没有抗血栓性,血液流经内腔时,由于血流量小,流速慢,在人造血管腔面易形成附壁血栓,随之血凝亢进,血流更缓慢,血栓层增厚,最终导致人造血管闭塞。③在解决材料的血液相容性问题上,人们对材料表面的修饰研究得较多,然而,处于生物系统中的材料由于接触到体液、有机大分子、酶、自由基、细胞等多种因素,其生物学环境极为复杂,表面修饰的方法对血液相容性的改善有限。因此,应用组织工程的方法在材料表面原位培养人体内皮细胞使材料内皮化,成为改善血液相容性的重要途径。

PET膜的接枝改性及其血液相容性研究

对PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)材料进行表面改性,以提高材料表面亲水性和抗凝血性能,采取紫外共辐照方法和逐步偶合接枝方法,先在PET表面接枝聚乙二醇,然后通过化学偶合方法在聚乙二醇末端接枝抗凝血药物肝素。改性后PET材料的表面亲水性和抗凝血性能得到很大改善。PET表面亲水性随着接枝PEG的分子量和反应浓度的增大而增强。使用亲水性高聚物PEG作为空间臂,可以很好地保持肝素的生物活性。通过紫外改性成功地在材料表面接枝了PEG和肝素,很好地改善了材料的生物相容性。

心脏术后心源性休克行体外膜肺氧合辅助后血液相容性不良事件的影响因素分析

目的:探索心脏术后心源性休克行体外膜肺氧合辅助(ECMO)植入术后患者发生血液相容性不良事件(HRAEs)的特点及其影响因素。方法:回顾性分析2008年4月至2018年12月在北京阜外医院行心脏手术后发生心源性休克接受ECMO植入的280例患者,根据是否发生HRAEs分为HRAEs组(n=27)与对照组(n=253)。以血液相容性评分来确定HRAEs,采用Mann-Whitney U检验进行组间比较,用COX回归分析对ECMO植入术后患者HRAEs的影响因素进行分析。结果:与对照组相比,HRAEs组患者的年龄、平均住院天数、体质量指数、术前高血压状态的患者比例、术前合并右心功能不全的患者比例更高(P均<0.05),平均动脉压较低(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,ECMO植入术前存在缺血性疾病(HR=5.303,95%CI:1.622~17.339,P=0.006)和心房颤动(房颤)(HR=3.911,95%CI:1.168~13.103,P=0.027)是HRAEs的独立危险因素,而术后患者的平均动脉压较高(HR=0.427,95%CI:0.332~0.549,P<0.001),是HRAEs的保护因素。ECMO植入术前存在缺血性疾病的患者血液相容性评分Ⅰ级和ⅢA级的分值更高(P=0.012,0.022);植入术前有房颤的患者血液相容性评分Ⅰ级和ⅢB级的分值更高(P=0.010,P<0.001)。结论:ECMO植入术前存在缺血性疾病、房颤是心脏术后心源性休克行ECMO辅助的成人患者发生HRAEs的危险因素。

TiO_(2-x)薄膜与热解碳血液相容性的对比研究

本文用血小板粘附试验证实了TiO2 x薄膜具有优于热解碳的血液相容性 ;并通过对材料表面 (界面 )能参数与血浆蛋白吸附关系的分析 ,阐述了两种材料表面蛋白质的不同吸附行为是导致其血液相容性差异的重要原因。