胎衣不下奶牛miRNA-185靶向调控血管内皮生长因子A表达的研究

【目的】通过体内和体外试验检测miRNA-185及血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在胎衣正常排出和胎衣不下(RFM)奶牛胎盘组织中的差异表达情况及VEGFA在奶牛母体胎盘组织中表达分布,验证及明确miRNA-185和VEGFA与奶牛胎衣不下发生密切相关并存在靶向调节关系,为深入研究miRNA-185在奶牛胎衣不下发生过程中的作用提供理论依据和试验基础。【方法】采用实时荧光定量PCR法检测胎衣正常排出及胎衣不下奶牛母体胎盘组织中miRNA-185及VEGFA基因表达情况,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测VEGFA在母体胎盘组织的表达分布及mRNA的差异表达情况;采用双荧光素酶明确miRNA-185与VEGFA的靶向调节关系,采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测体外转染miRNA185 mimics、miRNA-185 inhibitor及miRNA-185 NC后VEGFA mRNA及蛋白的差异表达情况。【结果】实时荧光定量PCR结果显示,与胎衣正常排出奶牛相比,胎衣不下奶牛体内miRNA-185及VEGFA的表达水平均极显著下调(P<0.01);荧光原位杂交结果显示,VEGFA mRNA主要在奶牛子宫内膜上皮细胞中表达。VEGFA是miRNA-185的靶向调节蛋白。与阴性对照组相比,转染miRNA-185 mimics后VEGFA的mRNA及蛋白表达水平均极显著下调(P<0.01),转染miRNA-185 inhibitor后VEGFA的mRNA及蛋白表达水平均极显著上调(P<0.01)。【结论】胎衣不下奶牛母体胎盘组织内miRNA-185及VEGFA表达显著降低,VRGFA主要在子宫内膜上皮细胞中表达,miRNA-185可通过靶向调控VEGFA的表达参与奶牛胎衣不下的发生发展。

血管内皮生长因子A与小泛素相关修饰物特异性蛋白酶5在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子A(VEGFA)与小泛素相关修饰物特异性蛋白酶5(SENP5)在前列腺癌中的表达情况及临床意义。方法:使用GEPIA数据库,对VEGFA、SENP5基因的相关性及与前列腺癌病人的生存期进行分析;采用qRT-PCR、Western blotting从转录、蛋白质翻译水平检测肿瘤细胞中VEGFA、SENP5的表达情况;收集前列腺癌病人组织标本和临床资料,采用免疫组织化学法检测前列腺癌组织中VEGFA、SENP5的蛋白表达,分析其表达情况与肿瘤病人临床病理参数间的关系;使用STRING网站进行VEGFA、SENP5蛋白质互作网络图构建。结果:VEGFA与前列腺癌病人总生存时间有关(P<0.05),SENP5与病人总生存时间、无病进展生存时间均相关(P<0.05);与正常细胞相比,VEGFA与SENP5在前列腺癌细胞中mRNA、蛋白质均高表达(P<0.05);VEGFA与SENP5蛋白在肿瘤病理组织中可见淡黄色或棕黄色染色,VEGFA主要于细胞质中表达,SENP5主要于细胞核中表达;VEGFA强阳性表达与临床分期、有无远处转移相关(P<0.05),SENP5强阳性表达与Gleason评分、有无远处转移相关(P<0.05);VEGFA与SENP5间显著相关(P<0.01);SENP5可能通过SUMO1-HSP90AA1轴与VEGFA相互作用。结论:VEGFA、SENP5在前列腺癌中高表达,两者显著相关,且与肿瘤临床病理参数有关,可能是前列腺癌病人治疗的潜在靶点。

老年骨质疏松症患者血清CXC类趋化因子配体12和血管内皮生长因子A蛋白表达与肌少症的相关性

目的探究老年骨质疏松症(OP)患者血清CXC类趋化因子配体12(CXCL_(12))和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达及其与肌少症的相关性。方法选取2021年6月至2023年1月在应急总医院就诊的192例老年OP患者为研究对象,并按照其是否并发肌少症分为肌少症组与非肌少症组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CXCL_(12)、VEGF-A蛋白表达水平;采用Pearson法分析患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平与四肢骨骼肌指数(SMI)之间的相关性。通过logistic回归分析老年OP患者肌少症的影响因素,用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL_(12)、VEGF-A蛋白水平对老年OP患者合并肌少症的诊断效能。结果192例老年OP患者肌少症发生率为36.98%(71/192)。肌少症组患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平均低于非肌少症组患者(P<0.05)。老年OP并肌少症患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平均与SMI呈正相关(r=0.583,P<0.001;r=0.643,P<0.001)。肌少症组患者年龄≥70岁、体重指数(BMI)<24 kg/m^(2)、有糖尿病史、合并慢性肾病患者占比及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于非肌少症组(P<0.05),上肢脂肪含量、血清25羟基维生素D 3[25(OH)D 3]水平、钙含量、L_(1-4)平均骨密度、股骨颈骨密度均低于非肌少症组(P<0.05)。且多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁、有糖尿病史、高SBP、高DBP均为老年OP患者合并肌少症的危险因素(P<0.05),高上肢脂肪含量、血清25(OH)D 3、CXCL_(12)、VEGF-A水平、钙含量、L_(1-4)平均骨密度、股骨颈骨密度均是保护因素(P<0.05)。血清CXCL_(12)、VEGF-A水平联合诊断老年OP患者合并肌少症的ROC曲线下面积大于两者单独诊断(Z=2.554,P=0.011;Z=2.466,P=0.014)。结论血清CXCL_(12)与VEGF-A水平可作为老年OP患者合并肌少症的辅助诊断指标,两者联合检测的诊断效果更好。

血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1、血管内皮生长因子A和生长分化因子15对早期肺癌的诊断价值研究

目的:探讨早期肺癌患者血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和生长分化因子15(GDF-15)的水平变化及诊断价值。方法:选取早期肺癌患者70例(肺癌组)、肺部良性疾病患者70例(肺良性病组)以及体检健康者70例(健康对照组),比较三组一般资料,以及血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15对早期肺癌的诊断价值,采用Pearson法分析肺癌组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15的相关性。结果:三组性别、年龄及体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(均P>0.05);肺癌组和肺良性病组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平高于健康对照组,且肺癌组高于肺良性病组(均P<0.05);血清DKK-1、VEGF-A、GDF-15单项和三者联合诊断早期肺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.780、0.880、0.823、0.967,三项联合对早期肺癌的诊断价值更高;肺癌组DKK-1与VEGF-A、GDF-15呈正相关,VEGF-A与GDF-15呈正相关(r=0.666、0.669、0.858,均P<0.05)。结论:血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平在早期肺癌患者中升高,三者互呈正相关,可作为诊断早期肺癌的有效指标,且三者联合诊断价值更高。

子宫内膜巨噬细胞通过调控血管内皮生长因子A的表达影响胚胎着床

目的研究小鼠子宫内膜巨噬细胞(macrophages,Mφ)对血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响,探讨其在胚胎着床过程中的作用。方法取第3.5(雌鼠交配后次日晨阴道见栓为第0.5)孕鼠30只,随机分为3组,实验组(E)、对照组(C)和空白组(B)。E组向左侧宫腔内注射消除巨噬细胞的药物:氯膦酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL),右侧注射磷酸缓冲盐脂质体(PBS liposomes,PL);C组向双侧宫腔内注射PL;B组向双侧宫腔内注射等体积灭菌PBS溶液。注射后48 h,获取第5.5小鼠子宫和卵巢,统计各单侧子宫的胚胎着床数。采用免疫组化技术检测子宫内膜、卵巢内Mφ数量,并观察着床位点和非着床位点VEGFA的表达变化。流式细胞学方法检测子宫F4/80+CD11b+Mφ相对百分比,观察注射CL对子宫Mφ的选择性抑制作用。结果流式细胞学和免疫组织化学方法均显示,E组左侧子宫注射氯膦酸二钠脂质体后,与E组右侧和C、B组比较,局部巨噬细胞被显著抑制(P<0.05),抑制率达74%。各组卵巢Mφ数量间则未见明显差异。E组左侧子宫的胚胎着床部位宫腔未闭合,平均胚胎着床数为2.20±1.81个,显著低于E组右侧5.10±1.91个(P<0.05)。在着床位点,伴随子宫Mφ受到抑制,子宫内膜的VEGFA蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论子宫内膜中的Mφ为胚胎着床所必需,其机制可能是通过调控VEGFA的表达,影响宫内膜容受性及胚胎着床。

血管内皮生长因子A在肾脏发育及肾脏疾病中的作用

肾脏血管系统对于正常肾功能的维持非常重要,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)与肾脏血管系统的发育和多种肾脏疾病密切相关。研究表明,肾组织中VEGF-A表达下调可引起肾髓质微血管密度降低,造成肾组织局部缺氧,反馈性导致促红细胞生成素增多,造成红细胞增多症;而VEGF-A过表达则可导致肾脏纤维化、肾囊肿形成,促进肾脏疾病进展。因此,调控VEGF-A的表达可能影响肾脏疾病的发生与发展。本文对VEGF-A在肾脏血管系统发育和肾脏疾病中的作用进行综述,为肾脏疾病提供新的治疗策略。

血浆血管内皮生长因子A水平与海南黎、汉族慢性阻塞性肺疾病人群的相关性

目的:通过比较不同因素下海南黎、汉族慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆中血管内皮生长因子A(VEGFA)水平,分析两族人群COPD与VEGFA的关系及不同危险因素下VEGFA与COPD之间的相关性。方法:2014年7月～2015年3月在海南选取249例COPD患者(黎族109例,汉族140例),分别测定血浆VEGFA蛋白水平,分析种族、性别、是否吸烟等因素对血浆VEGFA表达的影响,以及海南黎族和汉族人群血浆VEGFA表达水平与COPD的相关性。结果:黎族COPD患者血浆中VEGFA蛋白表达水平比汉族低(P<0.05);引起黎族患者血浆VEGFA表达水平升高的原因包括呼吸系统感染、COPD急性发作期;导致汉族患者血浆VEGFA表达水平升高的原因则包括COPD、吸烟及被动吸烟、频发呼吸系统感染、呼吸系统疾病家族史、频繁诱发咳嗽、短期呼吸道感染和COPD急性加重期。COPD急性加重期患者血浆VEGFA水平高于稳定期。结论:COPD患者血中VEGFA表达水平较对照组升高,并且在黎族和汉族中存在差异,VEGFA升高的原因在两族人群中不同,但均与COPD疾病分期密切相关。

梗死心肌侧枝血管形成与缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子A表达水平的关系及临床意义

目的：探讨冠状动脉慢性完全闭塞（chronic total occlusion,CTO）后梗死心肌中侧枝血管形成与缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）及血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A,VEGF-A）表达水平的关系及其临床意义。方法：连续收集经冠状动脉造影明确为完全闭塞病变者214例,结合患者的临床表现及（或）影像学资料,确诊为CTO者89例。采用ELISA法检测HIF-1α和VEGF-A的蛋白水平;提取外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,用定量PCR法测定PBMC中VEGF-A的mRNA水平。采用JMP9.0和SPSS18.0统计软件进行统计学处理。结果：比较各组糖尿病患者比例,Rentrop 2级组（11/31,35.5%）和3级组（3/20,15.0%）显著低于0-1级组（18/38,47.4%）,P〈0.05;比较各组的空腹血糖水平,Rentrop 2级组（6.67±1.41）mmol/L）和3级组（5.48±1.26）mmol/L）显著低于0-1级组（7.24±1.39）mmol/L）,P〈0.05;比较各组患者中临床心衰（NYHAⅡ-Ⅳ级）的比例,Rentrop 2级组（12/31,38.7%）和3级组（3/20,15.0%）显著低于0-1级组（20/38,52.6%）,P〈0.05;比较各组HIF-1α和VEGF-A的蛋白水平,Rentrop 2级组[（85.5±27.7）pg/mL,（139.5±42.1）pg/mL]和3级组[（103.3±30.2）pg/mL,（162.6±43.3）pg/mL]显著高于0-1级组[（42.0±16.1）pg/mL,（76.5±32.2）pg/mL],P均〈0.01;比较各组HIF-1α和VEGF-A的mRNA水平,Rentrop 2级组（1.31±0.46）和3级组（1.38±0.44）VEGF-A的mRNA相对表达水平显著高于0-1级组（1.00±0.28）,P〈0.01。结论：慢性持续缺血、缺氧所导致的HIF-1α和VEGF表达增加在促进冠状动脉侧枝循环的建立、增加心肌血供、改善预后、减少临床心功能不全的发生率方面具有重要意义。

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者呼出气冷凝液血管内皮生长因子A降低

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）为临床常见的呼吸系统急危重症。ARDS是ALI的严重阶段,目前缺乏有效的治疗手段,死亡率高达40%。血管内皮生长因子（VEGF）是一种特异作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，能促进血管通透性增加、诱导血管生成。

血管内皮生长因子A、基质金属蛋白酶9在WHO Ⅱ级脑膜瘤中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)-A、基质金属蛋白酶(MMP)-9在WHOⅡ级脑膜瘤中的表达及意义。方法分别采用Western blot法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测17例WHOⅡ级脑膜瘤患者、37例WHOⅠ级脑膜瘤患者及5例脑外伤患者的脑组织VEGF-A、MMP-9蛋白和mRNA的表达,并进行比较。结果 WHOⅡ级组各型VEGF-A、MMP-9蛋白及mRNA表达显著高于对照组和WHOⅠ级组各型(P<0.05)。WHOⅠ级组各型VEGF-A、MMP-9蛋白及mRNA表达显著高于对照组(均P<0.05)。结论 VEGF-A、MMP-9蛋白和mRNA在WHOⅡ级脑膜瘤中的表达显著升高,可能促进了WHOⅡ级脑膜瘤的侵袭和复发。

热打击对大鼠肺组织血管内皮生长因子A的影响

目的研究热打击对大鼠肺组织血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)及相关细胞因子的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组(n=10),热打击+恢复15 min组(n=10),热打击+恢复3 h组(n=10)。热打击组大鼠麻醉后置于高温高湿模拟环境中,肛温达到42℃后置于室温分别恢复15 min及3 h。酶联免疫法(Elisa)测各组大鼠肺组织匀浆VEGF-A及相关细胞因子水平。结果热打击+恢复15 min组VEGF-A、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)水平较空白对照组显著升高,热打击+恢复3 h组VEGF-A、TGF-β1水平较空白对照组显著降低,且VEGF-A水平与TGF-β1水平呈直线回归关系。热打击+恢复3 h组促炎细胞因子TNF-α水平略高于热打击+恢复15 min组和空白对照组。3组大鼠促炎细胞因子IL-6水平差异无统计学意义。结论热打击早期大鼠肺组织VEGF-A水平短暂升高后,下降至正常水平以下,可能成为热打击后大鼠急性肺损伤发病初始阶段的重要环节,且该变化可能仅与热直接损伤有关。

牛磺酸铜干预感染愈合创面血管内皮生长因子A的表达

背景:铜具有广谱杀菌及耐药性强的特点,而且铜作为人体必需微量元素在创面愈合过程中发挥着重要作用。作者前期的实验得到了利于生物体吸收的牛磺酸铜有机化合物。目的:检测牛磺酸铜的抗菌活性及其对感染创面愈合过程中血管内皮生长因子A表达的影响。方法:①通过MTT比色法检测牛磺酸铜对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度。②72只SD大鼠随机分为牛磺酸铜组与生理盐水组两组,于每只大鼠背部制作1个直径1.5cm的圆形金黄色葡萄球菌感染创面。牛磺酸铜组创面应用最低抑菌浓度的牛磺酸铜溶液1mL,生理盐水组创面应用生理盐水1mL,隔日用药1次,直到创面完全愈合。结果与结论:①经测定牛磺酸铜对金黄色葡萄球菌的最低抗菌浓度为4g/L。②用药后第7,10天,牛磺酸铜组创面愈合率明显高于生理盐水组(P<0.05);至第21天,两组创面都完全愈合。③组织学观察显示:用药后第7天,牛磺酸铜组肉芽组织更成熟;用药后第14天,牛磺酸铜组胶原纤维排列整齐,瘢痕窄,胶原内可见再生的毛囊和皮脂腺。④免疫组织化学检测创面血管内皮生长因子A的表达变化显示:牛磺酸铜组血管内皮生长因子A在用药后第3天表达明显高于生理盐水组(P<0.01),第7,10天,牛磺酸铜组血管内皮生长因子A表达量下降,但仍高于生理盐水组(P<0.05)。其余时间点表达未见明显差异(P>0.05)。证实感染创面外用牛磺酸铜药液可以发挥有效的杀菌作用,提高创面愈合率,促进大鼠感染创面血管内皮生长因子A的表达,从而提高创面的愈合质量。

血管内皮生长因子A在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达及临床意义。方法 60例食管鳞状细胞癌患者,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织及其癌旁组织VEGF-A表达、微血管密度(MVD)及微淋巴管密度(MLVD),分析VEGF-A表达与食管鳞癌患者临床病理资料、MVD及MLVD的关系。结果食管鳞状细胞癌组织VEGF-A表达阳性率、光密度值均明显高于正常食管组织(P均<0.05);VEGF-A光密度值在食管癌患者不同临床分期、浸润深度比较,差异有统计学意义(P均<0.05),临床Ⅲ期、浸润深度T3期食管癌患者VEGF-A光密度值较高;VEGF-A表达阳性组患者MVD密度高于阴性组患者(P<0.05)。结论 VEGF-A在食管鳞状细胞癌组织呈高表达,可以指导判断临床分期与浸润深度。

血管内皮生长因子A与肿瘤淋巴管新生的研究进展

肿瘤中淋巴管新生因子的过量表达会诱导更多的新生淋巴管而促进肿瘤的转移。淋巴管新生是影响肿瘤转移的一个重要因素。VEGF-A是VEGF家族中的一员,研究表明VEGF-A不仅能促进肿瘤淋巴管生成使肿瘤发生淋巴转移,且能够在原发肿瘤在发生转移之前,产生淋巴管生成因子使信号转导到前哨淋巴结。VEGF-A促进淋巴结转移已成为继血管转移研究后的又一热点,在此就VEGF-A与肿瘤淋巴管新生的研究近况予以综述。

角质细胞叉头框蛋白O1基因调节血管内皮生长因子A的表达

目的通过体外实验在角质细胞中过表达或沉默叉头框蛋白O1(FOXO1)基因,研究其对血管内皮生长因子A(VEGF-A)蛋白水平和转录活性的影响。方法采用体外细胞培养和转染方法,分别用ON-TARGET plus SMART pool人FOXO1siRNA和对照siRNA(ON-TARGET plus Non-targeting Control Pool)转染人永生化牙龈角质细胞(human immortalized gingival keratinocyte,HIGK),用免疫荧光法检测HIGK中FOXO1和VEGF-A的免疫荧光强度,荧光酶素实验分别检测FOXO1过表达和FOXO1沉默时VEGF-A的活性。结果与未转染组相比,使用FOXO1siRNA转染的HIGK中VEGF-A的蛋白水平降低了57%(P<0.05)。荧光酶素实验分析结果显示,在HIGK中过表达FOXO1后VEGF-A的转录活性增加了2.1倍(P<0.05),而FOXO1沉默时VEGF-A的转录活性减少了20%~43%(P<0.05)。结论角质细胞中FOXO1参与VEGF-A的表达调控。

内脂素和血管内皮生长因子A在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨内脂素和血管内皮生长因子A在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA表达水平的变化及其意义。方法:选取2013年1月至2013年12月于上海交通大学附属第一人民医院松江分院妇产科住院并行剖宫产分娩的患者49例为研究对象,其中子痫前期29例(实验组),正常孕妇20名(对照组)。采用实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织内脂素及血管内皮生长因子A mRNA的表达水平,pearson相关性分析分析研究对象总体中内脂素和血管内皮生长因子A在胎盘组织中的mRNA的表达水平的相关性。结果:子痫前期组孕妇胎盘组织visfatin mRNA的表达水平显著高于正常对照组,两者比较,差异有统计学意义(p<0.05);子痫前期组胎盘组织VEGF-AmRNA的表达水平显著低于正常对照组,两者比较,差异有统计学意义(p<0.05)(2)研究对象总体中胎盘组织中visfatin mRNA的表达水平与VEGF-A mRNA的表达水平呈明显的负相关关系(r=-0.649,p<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘组织中内脂素的表达增多,血管内皮生长因子-A的表达降低,可能与子痫前期的发病有关。

雷珠单抗竞争结合血管内皮生长因子A抑制裸鼠皮下血管瘤细胞生长的实验研究

目的探索观察雷珠单抗(Ranibizumab)竞争结合血管内皮生长因子A(VEGF-A)抑制裸鼠皮下血管瘤的相对疗效及副作用。方法 BALB/c裸鼠30只,采用密度为1×10~7个/mL血管瘤内皮细胞(EOMA)200μL单侧腋下皮下注射法建立血管瘤裸鼠模型,在接种EOMA细胞9天后给予相应药物治疗。具体分组为:对照组只接种EOMA细胞,无药物治疗;雷珠单抗低、中、高剂量组接种EOMA细胞并给予0.25、0.5和0.75mg/cm^3雷珠单抗治疗;平阳霉素组接种EOMA细胞并给予1mg/cm^3平阳霉素治疗,每组6只。观察各组裸鼠成瘤情况并测量肿瘤体积,免疫组织化学(IHC)法检测各组裸鼠肿瘤组织CD34、Ki67表达,HE染色后观察各组裸鼠肺、心、肝、肾组织病理变化。结果第9~12天各组裸鼠血管瘤体积增长最快,第12~24天雷珠单抗低、中、高剂量组、平阳霉素组裸鼠血管瘤体积增长减缓,与对照组比较,差异有统计学意义[第12天:(44.44±13.11)mm^3、(45.71±7.69)mm^3、(35.37±11.96)mm^3、(41.44±3.75)mm^3比(61.91±17.09)mm^3,P均<0.05;第15天:(52.16±13.28)mm^3、(48.18±14.46)mm^3、(33.52±9.97)mm^3、(47.22±10.86)mm^3比(72.98±14.85)mm^3,P均<0.05;第18天:(56.50±6.96)mm^3、(51.56±11.10)mm^3、(36.57±18.79)mm^3、(51.36±5.21)mm^3比(95.58±19.10)mm^3,P均<0.01;第21天:(62.88±9.76)mm^3、(60.34±12.80)mm^3、(39.45±18.47)mm^3、(54.95±4.37)mm^3比(123.46±18.03)mm^3,P均<0.01;第24天:(70.85±8.73)mm^3、(69.84±16.33)mm^3、(41.83±18.65)mm^3、(61.52±8.12)mm^3比(171.76±52.46)mm^3,P均<0.01);与平阳霉素组比较,雷珠单抗高剂量组裸鼠血管瘤体积显著缩小[第12天:(35.37±11.96)mm^3比(41.44±3.75)mm^3,P<0.05;第15天:(33.52±9.97)mm^3比(47.22±10.86)mm^3,P<0.05;第18天:(36.57±18.79)mm^3比(51.36±5.21)mm^3,P<0.05;第21天:(39.45±18.47)mm^3比(54.95±4.37)mm^3,P<0.05;第24天:(41.83±18.65)mm^3比(61.52±8.12)mm^3,P<0.05);雷珠单抗低、中、高剂量组和平阳霉素组裸鼠血管瘤组织CD34和Ki67蛋白表达明显降低(P<0.01),且雷珠单抗浓度越高,降低越明显。各组裸鼠肺组织受到不同程度的损伤,但雷珠单抗高剂量组裸鼠肺组织损伤程度较平阳霉素轻;各组裸鼠心、肝、肾组织无明显变化。结论雷珠单抗抑制裸鼠皮下血管瘤细胞生长作用显著,其作用可能与下调血管瘤组织CD34、Ki67表达有关,对裸鼠肺组织损伤要较平阳霉素轻。

血管内皮生长因子A在脊椎动物左室流出道发育中的作用

血管内皮生长因子A(VEGFA)是心脏发育过程中重要的生长因子之一,VEGFA基因缺失可致心脏畸形的发生使胚胎在早期即死亡,其不同位点的突变可引起先天性左室流出道梗阻的发生。该文就VEGFA在左室流出道发育中的作用及其与其他相关信号通路的互相作用的相关研究进展进行综述。

miR-125b和血管内皮生长因子A在肝细胞癌中的表达及两者的相关性

目的:探讨miR-125b与血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况及与两者的相关性。方法:利用real-time PCR检测肝癌、癌旁组织、肝癌细胞Huh-7、HepG2以及正常肝细胞L02中miR-125b表达,应用real-time PCR和Western blot分别检测肝癌、癌旁组织中VEGF-AmRNA和蛋白表达。转染miR-125b模拟物(mimic)上调肝癌细胞HepG2中miR-125b表达后,real-time PCR和Western blot检测HepG2细胞中VEGF-A mRNA和蛋白表达。结果:miR-125b在人肝癌组织中的表达较癌旁组织明显降低(P<0.05);在肝癌细胞Huh-7、HepG2中的表达较L02明显降低(P<0.05)。VEGF-A mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达较癌旁组织明显升高(P<0.05)。miR-125b mimic上调HepG2中miR-125b表达后,转染组VEGF-A mRNA和蛋白表达较空白组和阴性对照组均明显下降(P<0.05)。结论:miR-125b在肝癌中表达明显下调,而VEGF-A表达上调;低表达的miR-125b丧失对VEGF-A表达的抑制作用可能是肝癌发生的重要机制。

血管内皮生长因子A在宫颈癌发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子A(VEGF-A)是促进血管形成的特异性调节因子。在宫颈病变及宫颈癌的恶性转化中,VEGF-A通过诱导肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供营养物质和转移途径。在VEGF-A活化的血管生成通路中,各类关键分子参与宫颈癌的发生发展,其中人乳头瘤病毒(HPV)感染产生的E6、E7蛋白及激活免疫模式识别受体和调节细胞脂肪酸代谢的过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)等均参与VEGF-A上游信号通路的调控,而且多种微小RNA(mi RNA)也参与VEGF-A转录后及下游信号通路的调控。VEGF-A与VEGF受体2(VEGFR-2)结合激活下游信号通路,通过促进内皮细胞增殖、存活、迁移和增加血管通透性等诱导宫颈癌血管生成。此外VEGF-A还能激活Delta样配体(DLL)/Notch信号通路,其在内皮细胞分化过程中发挥关键作用。综述VEGF-A的结构和功能及其相关的信号通路分子在宫颈癌发病机制及靶向治疗的研究,为明确宫颈癌的发病机制、寻找治疗靶点提供新思路。