基于血管生成抑制剂联合治疗铂敏感复发性卵巢癌有效性与安全性的Meta分析

目的探究血管生成抑制剂联合标准化疗或聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗铂敏感复发性卵巢癌的有效性与安全性。方法检索Embase、PubMed、the Cochrane Library、ClinicalTrial.gov数据库,筛选2011年1月1日至2023年12月8日有关治疗铂敏感复发性卵巢癌的血管生成抑制剂联合化疗或PARP抑制剂治疗(试验组)与单纯使用化疗或PARP抑制剂治疗(对照组)的随机对照试验(RCT),提取数据、评估发表偏倚后用R语言进行Meta分析。结果共纳入5篇RCT研究,1936例铂敏感复发性卵巢癌患者。试验组的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);使用两种方案不同作用机制药物治疗的PFS和OS均有所改善,但其改善PFS和OS的结局比较,差异无统计学意义(P>0.05);血管生成抑制剂是否联合PARP抑制剂的PFS和OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的严重不良反应发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组的蛋白尿、高血压、血栓形成的发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对于≥3级的不良反应进行分析,结果显示,试验组的蛋白尿、高血压、血小板计数下降、腹泻、疲劳发生率高于对照组(P<0.05)。结论血管生成抑制剂联合治疗可以延长铂敏感复发性卵巢癌患者的OS和PFS,但也同时增加一些不良反应的发生率。本研究纳入的文献数量有限,故有待更多的相关试验加以验证。

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54~0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善患者的总生存期(overall survival,OS)(P=0.536)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(P=0.186)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P=0.918)。联合治疗组发生grade3+不良事件(RR=1.80,95%CI 1.46~2.22,P<0.001)和严重不良事件(RR=1.48,95%CI 1.22~1.81,P<0.001)的风险较EGFR-TKIs单药组增加。其中联合治疗组患者蛋白尿、高血压和腹泻的发生显著增加。此外,亚组分析结果表明,联合治疗组中Ex19del(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)和Leu858Arg(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)突变的NSCLC患者获益相当。结论:一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂可以显著延长晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS。尽管联合组不良反应发生率增加,但毒性尚可耐受和管理。联合治疗可作为晚期EGFR突变NSCLC患者一线选择。

血管生成抑制剂ZM 306416对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠的保护作用

目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130 kcal l%的脂肪饲料,11只,HFD组)、低脂饮食组(含45 kcal l%的脂肪饲料,11只、LFD组)和高脂饮食-ZM组(添加0.8%ZM 306416,10只,HFD-ZM组),饲养15周,定时检测小鼠体质量。处死小鼠后,检测小鼠血清生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平。采用免疫组织化学分析附睾脂肪组织中血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中相关基因的表达。结果与HFD组相比,HFD-ZM组小鼠体质量[(37.53±3.64)g vs(45.17±3.22)g]、VAT质量[(2.25±0.85)g vs(3.34±0.54)g]、内脏脂肪细胞大小[(7854.9±60.4)mm2 vs(10800.6±52.7)mm2]、vWF阳性细胞[(47.32±6.2)个vs(31.2±5.4)个]、血管密度[(320.47±10.66)%vs(184.26±14.94)%]及附睾组织中血管生成因子VEGF-A mRNA相对表达量(0.54±0.16 vs 0.24±0.12)均显著降低(P均<0.05),而抗血管生成因子TSP-1的mRNA相对表达量(0.32±0.07 vs 0.42±0.14)显著升高(P<0.05);HFD-ZM组小鼠ALT[(122.47±4.11)U/L vs(95.28±2.21)U/L]、AST[(172.17±5.20)U/L vs(124.39±2.54)U/L]、TG[(4.91±1.13)mmol/L vs(3.56±1.07)mmol/L]、FFA[(1640.55±22.51)μEq/L vs(1131.62±18.33)uEq/L]和TC[(8.10±2.11)mmol/L vs(6.11±2.19)mmol/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),小鼠肝小叶及门管区可见少量胶原纤维增生,主要位于小叶中央静脉周围,α-SMA阳性细胞数目显著减少。与HFD组相比,HFD-ZM组脂肪酸氧化基因mRNA相对表达量(CPT-1:1.64±0.17 vs 0.97±0.24;MCAD:1.23±0.18 vs 0.91±0.16)显著升高(P均<0.05)、脂肪形成相关基因mRNA相对表达量(PPARγ:0.63±0.24 vs 1.03±0.27)显著降低(P<0.05)、胆固醇生成相关基因mRNA相对表达量(FXR:0.76±0.03 vs 0.65±0.10;HMGCR:1.04±0.14 vs 0.89±0.17)显著升高(P均<0.05),炎症相关基因(TNF-α:0.57±0.13 vs 1.01±0.23;CD68:1.02±0.19 vs 1.62±0.09;MCP-1:0.59±0.11 vs 1.01±0.09;MARCO:0.54±0.13 vs 1.02±0.12;ICAM-1:0.94±0.20 vs 1.56±0.13;VCAM-1:1.12±0.23 vs 1.89±0.16)和肝纤维化相关基因(TGFβ:0.64±0.16 vs 1.02±0.19;α-SMA:0.66±0.11 vs 1.03±0.06)mRNA相对表达量显著降低(P均<0.05),抗氧化基因(SOD2:0.83±0.12 vs 0.71±0.13)和凋亡基因(Bcl-2:0.78±0.12 vs 0.58±0.03)mRNA相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论血管生成抑制剂ZM 306416可通过调控小鼠内脏脂肪生成、调节肝脏脂肪变性来改善内脏脂肪组织功能和脂质代谢,抑制由高脂饮食诱导的小鼠NAFLD。

EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期NSCLC效果meta分析

目的比较表皮生长因子受体络氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKIs)联合抗血管生成药物与单用EGFR-TKIs治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的获益情况。方法以“Carcinoma”“Non-Small-Cell Lung”“angiogenesis inhibitors”等为关键词,检索2012年1月—2022年12月PubMed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆、美国临床肿瘤学会和欧洲医学肿瘤学会数据库、万方数据库、中国知网数据库中,EGFR-TKIs联合或不联合抗血管生成药物一线和后线治疗晚期EGFR突变NSCLC的随机对照试验(RCT)和前瞻性队列研究。分析结局指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。结果共纳入了16项研究(1816例病人)。在一线治疗中,与EGFR-TKIs单药治疗相比,联合治疗可以延长PFS(HR=0.61,P<0.001)。但两组病人OS、客观缓解率、疾病控制率差异均无显著性(P>0.05),联合治疗组有更多的≥3级不良事件。在后线治疗中,联合治疗未能改善PFS(HR=1.24,P=0.14)。结论在一线治疗中联合治疗延长了EGFR突变NSCLC病人的PFS,但在后线治疗中联合治疗没有PFS获益。

血管生成抑制剂YH-16抑制结肠癌肝转移的研究

背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结肠癌CT26细胞的IC50;经小鼠脾脏下极包膜下注入CT26细胞建立结肠癌肝转移模型,60只小鼠随机分为对照组、低剂量YH-16组、中剂量YH-16组、高剂量YH-16组,YH-16剂量分别为0mg/kg、0.40mg/kg、0.75mg/kg和1.50mg/kg,术后2周观察各组小鼠肝转移情况,采用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:(1)YH-16对结肠癌CT26细胞和血管内皮细胞的IC50分别为(2.16±0.28)μg/ml和(0.64±0.10)μg/ml,前者是后者的3.38倍;(2)对照组,低、中、高剂量YH-16组肝转移率分别为100.0%、92.3%、80.0%和73.3%。高剂量YH-16组肝转移瘤数目明显低于对照组、低剂量YH-16组和中剂量YH-16组(P值均<0.05);(3)对照组,低、中、高剂量YH-16组脾脏肿瘤体积的中位数分别为1.180cm3、1.201cm3、0.887cm3和0.781cm3,四组比较无显著性差异(P>0.05);(4)YH-16各剂量组肝转移瘤组织中VEGF的表达较对照组无明显降低,四组肝转移瘤的MVD分别为65.00±9.58、58.15±8.81、51.60±7.10和44.53±11.47,中、高剂量YH-16组的MVD计数较对照组明显降低,高剂量YH-16组MVD计数较中剂量和低剂量YH-16组明显降低(P值均<0.05)。结论:血管生成抑制剂YH-16可以明显抑制结肠癌肝转移。

血管生成抑制剂与化疗联合对裸鼠腺样囊性癌移植瘤生长的影响

目的 探讨单独使用血管生成抑制剂及其与化疗药联合对腺样囊性癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 BABL Cnu nu裸小鼠接种腺样囊性癌Acc_M细胞系 4 8h后分 6组 :对照组 ;单纯皮下注射TNP_4 70低、中、高剂量组 ;单纯腹腔注射 5_Fu组 ;中剂量TNP_4 70加 5_Fu联合治疗组 ,分别用药治疗 ,观察治疗效果。瘤组织标本行血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)免疫组化染色及透射电镜观察。结果 TNP_4 70 10 0mg kg组 ,TNP_4 70 30mg kg与 5_Fu 5 0mg kg联合使用组有显著抑瘤效果 ;电镜下见凋亡瘤细胞增多。各实验组均有VEGF、bFGF的不同程度表达。结论 血管生成抑制剂可抑制腺样囊性癌生长 ,但因其生长相对缓慢 ,敏感性不及肉瘤等生长快、血供丰富的肿瘤明显 ,与化疗药联合使用可达到较好的协同作用。

一种新的源自赤的强血管生成抑制剂福安泰-03的分离和鉴定

从赤软骨和去皮的软组织中分离并鉴定了一种新的强血管生成抑制剂福安泰-03(Fuantai-03,FAT-03).利用组织匀浆、盐析、离子交换层析、疏水层析和反向层析等方法进行分离和纯化.鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)试验检测FAT-03对血管生成的影响.SDS-PAGE分析揭示,FAT-03为单一银染条带,分子量大约为43000.层析洗脱实验证实,这一分子量蛋白质具有强抗血管生成活性.FAT-03的纯度进一步因其独特的N末端氨基酸序列(PFGNTHNKWKLNYSAEQEFP)而肯定.每日20、40和80μgFAT-03给药组(每胚给药3d)对血管生成的抑制率分别为23.6%、33.1%和50.8%.本研究首次证实,赤产生上述强血管生成抑制剂.

血管生成抑制剂TNP-470对小鼠肉瘤肺转移模型的影响

目的 建立肉瘤血行肺转移模型 ,探讨血管生成抑制剂TNP 470对肉瘤肺转移的形成及生长的影响。方法 筛选经反复小鼠腹腔注射 ,能持续引起小鼠血性腹水的S 1 80腹水癌细胞。按每鼠 1 .6× 1 0 6 / 0 .2ml经尾静脉接种于 1 5g左右的离乳幼鼠后随机分为对照组及TNP 470治疗组 ,每组 1 0只。接种后 2 4h起隔天皮下注射给药 ,第 1 5天处死小鼠 ,称肺湿重。肺组织切片 ,镜下计转移灶数。结果 经筛选的S 1 80肉瘤细胞尾静脉注射可成功建立小鼠血行肺转移模型。TNP 470 1 0 0mg/kg可有效减少小鼠肺转移模型中转移灶的数目并抑制转移灶的增大 ,但尚不能完全抑制转移灶的形成。结论 使用TNP

血管生成抑制剂TNP-470对人恶性胶质瘤细胞系SHG44及其移植瘤生长的影响

目的 观察TNP 470对人恶性胶质瘤细胞系SHG 44体内和体外生长的影响。方法 采用MTT法、软琼脂克隆法、流式细胞仪、光镜和透射电镜技术观察SHG 44细胞体外增殖、克隆形成、细胞周期和形态学变化及异种移植瘤生长情况。结果 2 0～ 2 0 0 0ng/mlTNP 470可显著抑制SHG 44细胞体外增殖 ,克隆形成率显著降低 ,G0 /G1期细胞明显增多 ,S、G2 /M期细胞减少。采用30mg/kg体重TNP 470隔日皮下注射后 ,移植瘤体积缩小、重量显著减轻 ,组织出现明显凋亡细胞和坏死。结论 TNP 470对SHG 44细胞的生长抑制作用与其调控细胞周期和诱导细胞凋亡相关 ,提示TNP

血管生成抑制剂对子宫内膜异位症作用的研究

目的探讨不同类型的血管生成抑制剂对子宫内膜异位症(EMs)血管生成的作用,为抗血管生成途径治疗EMs提供依据。方法建立子宫内膜异位症鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,鸡胚随机分成7组,其中5组每组20枚,接种子宫内膜24h后以无菌明胶海绵为载体,接种治疗组分别给予YH-165μg/(20μl.d)(YH-16组),沙利度胺10μg/(20μl.d)(沙利度胺组),LM60910μg/(20μl.d)(LM609组),VEGF单抗10μg/(20μl.d)(VEGF单抗组),接种组给予生理盐水20μl/d(NS组);另两组设为空白组,各10枚,不接种子宫内膜组织,其中空白载体组以无菌明胶海绵为载体并给予生理盐水20μl/d,单纯空白组则在开窗后即予无菌贴膜封口。通过显微血管计数、原位铺片及组织学观察等方法检测接种的子宫内膜组织对CAM血管生成和四种抑制剂对异位内膜病灶生长行为的影响。结果NS组CAM血管生成反应明显增强,血管数目高于两空白组(P<0.01);各接种治疗组血管数目低于NS组(P<0.01);接种治疗组病灶在光镜下可见腺体结构不完整,甚至腺体消失,间质伴有不同程度的坏死。结论子宫内膜能明显促进CAM的血管生成,血管生成抑制剂能够显著抑制异位病灶的血管形成,并抑制子宫内膜的生长。

血管生成抑制剂TNP-470抑制肝癌生长和转移的实验研究

目的 研究血管生成抑制剂TNP 470对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法 把高转移人肝癌模型(LCI D2 0 )的肿瘤组织小块种植于裸鼠皮下 ,将 2 4只裸鼠随机分成对照组、治疗组。第 2天起分别给予溶剂 ( 3%酒精 )、TNP 470 ( 30mg kg)隔天皮下注射 ,共 8次。 结果 对照组、治疗组皮下瘤重分别为 ( 2 0 4± 0 34)g、( 0 98± 0 34) g(P<0 0 0 1) ;两组AFP分别为 ( 76 8 6± 2 82 3) μg L ,( 93 4±5 8 6 ) μg L (P <0 0 0 1) ,两组肺转移率分为5 0 % ( 6 12 )、8 3 % ( 1 12 ) (P <0 0 5 )。结论 血管生成抑制剂TNP

血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌肝脏转移的实验研究

目的:实验通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,研究血管生成抑制剂(TNP-470)联合分化诱导剂(RA)抗结肠癌转移的效应,二者是否具有协同效果。方法:建立人LO-VO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,随机分为4组,模型建立后分组治疗,至治疗结束时处死裸鼠,检测肝脏转移率和肝转移结节数及肝脏转移瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:结果显示,联合治疗组和TNP-470组与对照组及联合治疗组与RA组比较肝脏转移率均有显著性差异(P<0.05);联合治疗组和RA组与对照组比较,VEGF的表达量明显下降(P<0.05)。结论:血管生成抑制剂TNP-470与分化诱导剂RA联合治疗结肠癌裸鼠肝脏转移瘤比TNP-470或RA单药治疗具有更强的抑瘤作用,TNP-470通过抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤细胞的血供和营养供给,抑制结肠癌裸鼠肝脏转移瘤的生长;而RA通过诱导肿瘤细胞凋亡,降低VEGF的表达抑制肿瘤的生长,二者联和应用,抗肿瘤转移效应明显增强。

肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展

肿瘤血管生成抑制剂指能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物 ,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有 :( 1 )调控血管形成生长因子 ;( 2 )抑制基底膜降解 ;( 3 )影响信号转导通路 ;( 4 )调控细胞生长周期 ;( 5)调控肿瘤相关基因。本文对其作用机制的进展作一综述。

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

抗肿瘤新生血管生成是治疗肿瘤的新途径，本文对该领域近年来的进展进行了综述。

斑马鱼模型及其在血管生成抑制剂筛选中的应用

斑马鱼基因与人类高度相似,其模式生物正广泛应用到人体生理和病理的多项研究以及新型药物的筛选中,就目前斑马鱼模型及其在血管生成抑制剂筛选中的应用状况进行阐述。

血管生成抑制剂TNP-470抑制腺样囊性癌转移的实验研究

目的 观察血管生成抑制剂TNP - 470对人涎腺腺样囊性癌肺转移的抑制作用。方法 将腺样囊性癌ACC -M细胞接种于裸鼠尾静脉 (1× 10 6/鼠 )。将 2 0只裸鼠随机分成对照组和治疗组 ,自第 2天起分别给予溶剂 (3%酒精 )和TNP - 470 (4 0mg/kg) ,隔天给药 1次 ,共用 4周。接种后 6周末处死动物 ,检测对照组和治疗组的肺转移率及含转移灶的肺重量 ,观察转移情况。结果 对照组和治疗组肺转移率分别为 90 %和 40 % (P <0 .0 2 5 ) ;含转移灶的肺重量分别为 0 .2 138g±0 .0 6 6 7g和0 .16 85 g±0 .0 44 5 g(P <0 .0 5 )。结论 血管生成抑制剂TNP -

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成抑制剂是一类能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为 5大类 :①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素 /生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。