颈动脉CTA评估颈动脉粥样硬化狭窄程度及与血清脂蛋白相关磷脂酶A2、血管生成素样蛋白8水平的相关性分析

目的:探讨颈动脉计算机断层扫描血管成像(CTA)评估颈动脉粥样硬化(CAS)狭窄程度及与血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血管生成素样蛋白8(ANCPTL8)水平的相关性。方法:选取颈动脉粥样硬化合并颈动脉狭窄患者155例为合并组,根据病情严重程度分为轻度组(n=50)、中度组(n=38)和重度组(n=67),另选92例单纯颈动脉粥样硬化患者为未合并组。比较不同病情严重程度颈动脉狭窄患者血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平,多因素Logistic回归分析颈动脉粥样硬化患者合并颈动脉狭窄的危险因素,以数字减影血管造影(DSA)为金标准,分析CTA检测颈动脉狭窄程度的评估价值。结果:与DSA检测结果比较,CTA检测结果无统计学差异(P>0.05)。与轻度组比较,中度组和重度组患者血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平显著升高(均P<0.05),与中度组患者比较,重度组患者血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平显著升高(均P<0.05)。两组年龄、性别、吸烟史、高脂血症、血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平之间比较无统计学差异(均P>0.05),合并组患者高血压、糖尿病、冠心病患者占比、血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平显著高于未合并组(均P<0.05)。高血压、糖尿病、冠心病、高血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平是颈动脉粥样硬化患者合并颈动脉狭窄的危险因素(均P<0.05)。血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平与患者颈动脉狭窄程度具有较高相关性,且与其呈正相关(均P<0.05)。结论:颈动脉CTA检测对颈动脉狭窄程度具有较高的评估价值,且血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平与患者颈动脉狭窄程度具有较高相关性。高血压、糖尿病、冠心病、高血清Lp-PLA2、ANCPTL8水平是颈动脉粥样硬化患者合并颈动脉狭窄的危险因素。

血管生成素样蛋白8在心血管疾病发病中作用的研究进展

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是由肝脏和脂肪组织合成、分泌的一种糖蛋白,能够促进血管重塑、调节炎性反应,并通过这些机制参与冠心病、高血压、主动脉瘤、病理性心肌肥厚等多种心血管疾病的发生与发展,有望成为心血管疾病新的预防和治疗靶点。

血清骨桥蛋白,血管生成素样蛋白8水平与原发性肝癌病人介入治疗后肝纤维化的相关性

目的探讨原发性肝癌(PHC)病人血清骨桥蛋白(OPN)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)水平与经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后肝纤维化(HF)的相关性。方法2021年3月~2023年6月期间收治的PHC病人166例,根据介入治疗后是否发生HF分为两组,其中发生HF的病人92例,为观察组,未发生HF的病人74例,为对照组;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清OPN、ANGPTL8水平并分析OPN、ANGPTL8水平对HF的预测价值。采用Pearson相关性分析OPN、ANGPTL8水平与生化指标的相关性;采用多因素Logistics回归分析影响HF发生的因素;采用ROC曲线分析OPN、ANGPTL8对HF的预测价值。结果观察组血清OPN[(74.56±11.56)ng/ml]、ANGPTL[(42.78±5.23)ng/ml]、ALT[(62.24±9.56)U/L]、AST[(42.88±8.23)U/L]、HA[(252.98±52.44)ng/L]、LN[(152.64±26.45)ng/L]、PCⅢ[(16.54±3.46)ng/L]、Ⅳ-C[(152.78±21.23)ng/L]水平明显高于对照组[(57.89±9.68)ng/ml、(35.46±4.78)ng/ml、(49.46±7.46)U/L、(31.48±7.26)U/L、(192.56±23.88)ng/L、(124.48±11.23)ng/L、(11.26±2.23)ng/L、(126.45±18.56)ng/L],两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清OPN、ANGPTL8及二者联合预测HF发生的AUC分别为0.914、0.920、0.978,OPN联合ANGPTL8预测HF发生的AUC高于二者分别单独预测(P<0.05)。结论PHC病人血清OPN、ANGPTL8水平与HF的发生密切相关,二者是HF发生的影响因素,可作为预测HF发生的指标。

血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积

目的 探索血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在脂多糖(LPS)诱导的肝脏脂质沉积中的作用及机制。方法 选取6~8周雄性野生型和ANGPTL8敲除小鼠,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型。荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏组织和免疫荧光检测HepG2细胞中ANGPTL8的表达;分别用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清ALT、AST水平及肝脏组织TG、MDA含量;HE染色观察肝脏组织的病理变化;油红O染色分析肝组织脂滴形成;TUNEL检测肝细胞凋亡;RNA-seq分析肝脏组织差异表达基因,并通过qPCR及Western blot进一步验证差异基因。结果 LPS刺激小鼠48 h后,肝脏ANGPTL8明显上调;与野生型小鼠相比,ANGPTL8敲除小鼠肝脏脂质沉积、脂肪变性和细胞凋亡显著减轻,血清中ALT、AST以及肝脏TG、MDA的水平显著降低;ANGPTL8敲除可上调LPS诱导的肝脏中小窝蛋白1(CAV1)的表达。结论 LPS促进肝脏组织ANGPTL8的表达和分泌,ANGPTL8通过抑制CAV1促进肝脏脂质沉积和过氧化,从而加剧LPS诱导的肝脏脂质沉积。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清骨形态发生蛋白4,N1-甲基烟酰胺和血管生成素样蛋白8水平检测的临床意义

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者血清骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP-4),N1-甲基烟酰胺(N1-methylnicotinamide,me-Nam)和血管生成素样蛋白8(angiopoietinlike protein 8,ANGPTL8)水平检测的临床意义。方法选取2018年1月~2020年1月佛山市中医院诊治的86例CHD患者作为CHD组,以健康体检的60例健康人群为对照组,检测CHD组及对照组血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8,血脂及炎症因子水平。比较不同冠状动脉狭窄程度、不同病变支数患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平。Pearson线性相关分析CHD组患者血清BMP-4,me-Nam和ANGPTL8之间的相关性及三者与Gensini积分、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。ROC曲线分析血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测对CHD组患者的诊断价值。结果与对照组相比,CHD组患者高血压史、糖尿病史占比较高,TC,TG,LDL-C,IL-6,TNF-α及hs-CRP水平明显增高,HDL-C水平明显降低,差异均有统计学意义(t=5.950~28.084,均P<0.05)。与对照组相比,CHD组患者血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8水平明显增高,差异均有统计学意义(t=14.201,13.495,37.538,均P<0.05)。随着Gensini积分升高或病变支数的增加,CHD患者的血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8有逐渐升高的趋势(χ^(2)=80.976,75.688,108.641,均P<0.05)。CHD患者血清BMP-4表达与me-Nam,ANGPTL8表达呈显著正相关(r=0.567,0.610,均P<0.05),me-Nam与ANGPTL8的表达呈显著正相关(r=0.562,P=0.000)。血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测的曲线下面积分别为0.707(95%CI:0.601~0.812),0.713(95%CI:0.612~0.833),0.759(95%CI:0.667~0.850)及0.847(95%CI:0.722~0.908),联合诊断的诊断效能大于任一单一指标的诊断效能。结论CHD患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平升高,三者与血脂、炎症因子、冠状动脉狭窄程度及病变支数有关,检测其水平可为CHD病情评估提供一定参考。

血管生成素样蛋白8基因研究进展

血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)是最新发现的ANGPTLs家族成员,是一种与脂类代谢相关的分泌性蛋白因子。作者综述了ANGPTL8基因的结构、定位、表达调控、功能等方面的研究进展,对该基因作为治疗脂类相关疾病的靶基因的前景做了展望。

血管生成素样蛋白8与Hp阳性肥胖患儿并发NAFLD的关系

目的探究血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性肥胖患儿并发非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系。方法选择2019年1月~2020年5月在唐山市妇幼保健院就诊的402例Hp阳性肥胖患儿作为研究对象。根据是否合并NAFLD将其分为2组,即单纯肥胖组(n=123)和肥胖合并NAFLD组(n=279)。另择100例年龄、性别与之匹配的健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血浆ANGPTL8水平,并分析其与NAFLD的关系。结果肥胖合并NAFLD组ANGPTL8水平为26.31±3.25ng/ml,高于单纯肥胖组(22.26±2.28ng/ml)和对照组(19.59±5.11ng/ml),差异均有统计学意义(P<0.05)。限制性立方样条拟合Logistic回归分析结果显示ANGPTL8与Hp阳性肥胖患儿并发NAFLD有关,呈非线性关系(P<0.05)。Lasso回归分析结果显示,体重指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和ANGPTL8均是Hp阳性肥胖患儿并发NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。由FBG、TC、LDL-C、ALT、AST和ANGPTL8构建的列线图回归模型的拟合曲线与理想曲线重合度高,C-index为0.971。结论高水平ANGPTL8的Hp阳性肥胖患儿并发NAFLD风险高。基于ANGPTL8构建的列线图回归模型有较高的区分度和精准度,可有效预判Hp阳性肥胖患儿并发NAFLD。

血管生成素样蛋白8介导高血压促进动脉粥样硬化形成机制

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)为分泌性蛋白,可参与血压调节,影响血管内皮功能,并参与血糖和血脂代谢。该文主要阐述ANGPTL8的基因和蛋白特点,参与高血压形成的机制,以及对动脉粥样硬化发生发展的作用,探讨其在血压波动的机械信号向动脉粥样硬化的生物信号转换中的作用机制及延缓AS发生与进展的作用靶点。

血清血管生成素样蛋白8、血管细胞黏附分子⁃1水平联合检测对颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的预测价值

目的分析血清血管生成素样蛋白8(angiopoietin⁃like protein 8,ANGPTL8)、血管细胞黏附分子⁃1(vascular cell adhesion molecule⁃1,VCAM⁃1)水平联合检测对颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的预测价值。方法选取2019年3月~2022年3月在本院进行颅内动脉瘤栓塞手术的196例病人为研究对象,其中99例发生CVS的病人为CVS组,97例未发生CVS的病人作为未CVS组。采用酶联免疫法检测血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平;采用Pearson法分析血清ANGPTL8与VCAM⁃1水平的相关性;采用Logistic回归分析颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的截断值;采用四格表分析ANGPTL8、VCAM⁃1以及二者联合对颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的预测价值。结果CVS和非CVS组高血压、Hunt⁃Hess分级、格拉斯哥昏迷(GCS)评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CVS组血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平显著高于未CVS组(P<0.05)。血清ANGPTL8与VCAM⁃1水平呈正相关(r=0.468,P<0.05)。多因素分析表明,高水平ANGPTL8(OR=3.652,95%CI:1.434~9.302)、高水平VCAM⁃1(OR=2.619,95%CI:1.212~5.658)、Hunt⁃Hess分级Ⅲ~Ⅳ级(OR=1.927,95%CI:1.104~3.362)、GCS评分3~8分(OR=2.813,95%CI:1.257~6.295)是影响颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的独立危险因素。血清ANGPTL8水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的AUC为0.844,截断值为189.233 U/L;血清VCAM⁃1水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的AUC为0.795,截断值为17.984 mg/L。二者联合预测CVS的准确度为89.81%,灵敏度为93.94%,特异度为85.57%,灵敏度显著高于二者单独预测。结论CVS组血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平显著高于未CVS组,二者联合对于颅内动脉瘤栓塞术后CVS具有较高的预测价值。

脑梗死患者血清血管生成素样蛋白8水平与颅内动脉粥样硬化狭窄程度的相关性研究

目的:探讨脑梗死患者血清血管生成素样蛋白8(ANCPTL8)水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)程度的相关性。方法:选取2018年8月至2019年10月,收入承德医学院附属医院神经内科脑梗死患者293例,根据是否合并ICAS分为两组,一组为未合并ICAS(70例),另一组为合并ICAS(223例)。选取脑梗死合并ICAS组223例为试验组,选取同期就诊于我院头晕门诊未合并脑梗死的ICAS组140例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清ANGPTL8水平。结果:试验组与对照组相比,血清ANGPTL8差异无统计学意义,初步得出脑梗死本身对血清ANGPTL8无明显影响。脑梗死患者无ICAS、轻度ICAS、中度ICAS、重度ICAS组,血清ANGPTL8水平依次升高,两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。脑梗死患者血清ANGPTL8与ICAS程度呈正相关,是ICAS的危险因素(均P<0.001)。血清ANGPTL8预测ICAS(狭窄≥30%)的最佳切点为1012.13 ng/L。ROC曲线下面积为0.90(95%CI:0.95~0.98,P=0.000)。结论:脑梗死患者血清ANGPTL8水平与ICAS程度存在密切的相关性,可能成为预测ICAS的新型生物标志物。

血清血管生成素样蛋白8、白细胞介素-23水平与缺血性卒中患者颈动脉斑块易损风险的关系

目的探讨血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、白细胞介素-23(IL-23)水平与缺血性卒中(IS)患者颈动脉斑块易损风险的关系。方法选取2020年1月至2021年9月湖北省十堰市太和医院收治的197例IS患者,根据颈动脉血管超声检查结果将197例IS患者分为易损组(112例)、稳定组(46例)、无斑块组(39例)。分析IS患者颈动脉斑块易损风险的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL8、IL-23水平对IS患者颈动脉斑块易损风险的预测价值。结果易损组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ANGPTL8、IL-23水平高于稳定组、无斑块组,稳定组血清ANGPTL8、IL-23水平高于无斑块组(P<0.05)。易损组、稳定组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于无斑块组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于无斑块组(P<0.05)。LDL-C、hs-CRP、ANGPTL8、IL-23为IS患者颈动脉斑块易损风险的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ANGPTL8、IL-23联合预测IS患者颈动脉斑块易损风险的曲线下面积高于ANGPTL8、IL-23单独预测(P<0.05)。结论血清ANGPTL8、IL-23水平为IS患者颈动脉斑块易损风险的独立危险因素,可作为颈动脉斑块易损风险的预测指标。

血管生成素样蛋白8联合ABCD-3Ⅰ评分预测老年短暂性脑缺血病人近期脑梗死的应用价值

目的探讨血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)联合ABCD-3Ⅰ评分预测老年短暂性脑缺血(TIA)病人近期脑梗死的应用价值。方法选取2018年3月至2020年10月期间在我院治疗的老年TIA病人246例,根据病人3个月随访期间是否发生脑梗死分为脑梗死组(32例)和TIA组(214例),比较2组临床基本资料、ABCD-3Ⅰ评分及血清ANGPTL8水平;采用多因素Logistic回归分析TIA病人近期发生脑梗死的危险因素。结果脑梗死组的年龄,合并高血压、糖尿病的比例,ABCD-3Ⅰ评分,血清ANGPTL8水平均高于TIA组,差异均有统计学意义(P<0.05);ANGPTL8高表达组的脑梗死发生率明显高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压病史、糖尿病病史、ABCD-3Ⅰ评分、血清ANGPTL8水平均是老年TIA病人近期发生脑梗死的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清ANGPTL8、ABCD-3Ⅰ评分均可用于预测老年TIA病人近期脑梗死的发生风险,AUC分别为0.757(95%CI:0.666~0.847)、0.765(95%CI:0.684~0.846),二者联合应用可有效提升预测价值,AUC为0.863(95%CI:0.786~0.939)。结论血清ANGPTL8和ABCD-3Ⅰ评分是老年TIA病人近期发生脑梗死的危险因素,二者可用于临床预测TIA病人近期脑梗死的发生风险。

孕早期血管生成素样蛋白8表达与妊娠糖尿病及妊娠结局的关系

目的探讨妊娠早期血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)表达与妊娠糖尿病(GDM)及妊娠结局的关系。方法前瞻性收集2015年4月至2017年6月期间在青岛市妇女儿童医院建档及分娩的妊娠小于14周的GDM孕妇共78例作为研究组,选择同时期妊娠小于14周的健康孕妇89例为对照组。观察两组孕妇临床资料和相关生化指标,利用ROC曲线和Logistic回归分析ANGPTL8与GDM及妊娠结局的关系。结果研究组与对照组在孕次、产次、TG、HDL组间比较无显著差异(P> 0. 05),研究组在孕前BMI指数、糖尿病家族史、自然流产史、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ANGPTL8、糖化血红蛋白(Hb A1c)血清水平明显高于对照组,差异均有显著性(P<0. 05)。研究组的不良妊娠结局:新生儿呼吸窘迫综合征、高胆红素血症、早产儿、巨大儿均明显多于对照组,不良妊娠总发生率明显高于对照组,差异均有显著性(P <0. 05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示ANGPTL8为GDM(P=0. 027,OR=1. 182,95%CI=1. 025~3. 107)和不良妊娠结局(P=0. 031,OR=1. 421,95%CI=1. 077~2. 503)的独立危险因素。结论孕早期ANGPTL8是GDM和不良妊娠结局的独立危险因素,值得在临床中进一步关注。

慢性肾脏病3~5期患者血清血管生成素样蛋白8水平与动脉硬化的关系

目的探讨慢性肾脏病3~5期患者血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)水平与动脉硬化的关系。方法选择153例慢性肾脏病3~5期患者为研究对象,并根据颈动脉斑块形成情况与颈动脉内膜中层厚度(IMT)将其分为动脉硬化组86例和对照组67例。比较两组患者的临床资料,以及总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、白蛋白、ANGPTL8等血清学指标水平。应用Pearson检验分析血清ANGPTL8水平与平均动脉压(MAP)、血清学指标和颈动脉IMT的相关性。应用多因素Logistic回归模型分析慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化的危险因素,并应用受试者工作特征(ROC)曲线评估危险因素诊断慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化的价值。结果动脉硬化组患者的MAP、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、血清ANGPTL8水平均高于对照组(均P<0.05)。慢性肾脏病3~5期患者血清ANGPTL8水平与MAP、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖水平、颈动脉IMT均呈正相关(均P<0.05)。血清总胆固醇水平≥5.06 mmol/L、LDL-C水平≥3.36 mmol/L、血清ANGPTL8水平≥25.60 ng/mL是慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化的危险因素(均P<0.05)。血清ANGPTL8水平诊断慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化的灵敏度和特异度均高于85%,曲线下面积大于0.8且均大于总胆固醇、LDL-C水平诊断的曲线下面积(均P<0.05)。结论血清ANGPTL8水平升高是慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化的危险因素,且对慢性肾脏病3~5期患者发生动脉硬化具有一定的诊断价值。

血管生成素样蛋白8促进大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化

目的探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的作用机制。方法ApoE-/-小鼠西方饮食12周构建动脉粥样硬化模型小鼠。免疫荧光染色检测ANGPTL8在动脉硬化斑块中的表达与定位;采用慢病毒转染VSMCs构建ANGPTL8过表达稳转细胞株;将细胞随机分为5组,对照(control)组、ANGPTL8过表达(LV-ANGPTL8)组、ox-LDL(50 mg/L)组、(ox-LDL+ANGPTL8过表达)组、[ANGPTL8过表达+ERK通路抑制剂(PD98059)]组。划痕实验观察细胞迁移;Western blot检测VSMCs中α-SMA、SM22α、OPN、PCNA、Ki67的蛋白表达。结果过表达ANGPTL8后促进了VSMCs中OPN、PCNA、Ki67的蛋白表达(P<0.05),抑制了α-SMA、SM22α的蛋白表达(P<0.05),促进了VSMCs的迁移能力(P<0.05);加入ERK通路抑制剂PD98059后OPN、PCNA、Ki67的蛋白表达减少(P<0.05),α-SMA、SM22α的蛋白表达增加(P<0.05),VSMCs的迁移能力降低(P<0.05)。结论ANGPTL8可能通过激活ERK通路促进VSMCs的表型转化。

血管生成素样蛋白8基因罕见突变与严重高三酰甘油血症

目的在严重高三酰甘油血症人群中筛查血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)基因新突变。方法对43例严重高三酰甘油血症患者进行目的基因靶向捕获测序,排除已知的三酰甘油代谢相关基因突变,筛查ANGPTL8突变,并进行Sanger测序验证,结合功能性预测和保守性分析,最终筛选出可疑致病突变。结果经过生物信息学分析,在43例严重高三酰甘油血症患者中筛选出1个新的ANGPTL8罕见突变,为可疑致病突变。结论本研究在严重高三酰甘油血症患者中发现了ANGPTL8新的罕见突变。

血管生成素样蛋白8对糖尿病幼鼠成年后血糖和胰岛功能的影响

目的:探究血管生成素样蛋白8(Angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病幼鼠成年后糖代谢和胰岛功能的影响。方法:选取出生10 h内Wistar雄性幼鼠33只,随机分为糖尿病模型组(STZ组,n=13)、ANGPTL8治疗组(STZ+ANGPTL8组,n=11)、对照组(NS组,n=13)以及ANGPTL8对照组(NS+ANGPTL8组,n=18)。前两组幼鼠腹腔注射STZ 0.1 g•kg^(-1)建立糖尿病模型,后两组腹腔注射等体积生理盐水。造模3 d后血糖升至20 mM左右视为造模成功。治疗组幼鼠2 d到6 d腹腔注射ANGPTL80.3 mg•kg^(-1)进行早期治疗。连续7 d监测幼鼠血糖、体重以及胰岛素水平,于造模后7 d采用蛋白免疫印记分析检测胰腺组织胰腺十二指肠同源盒-1(Pancreatic and duodenal homeobox 1,Pdx-1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X,Bax)蛋白水平。同时于第9 w检测成年鼠葡萄糖耐量,第10 w采用酶联免疫吸附法测量血浆胰岛素水平,并对胰腺组织进行胰岛素免疫组织化学染色。结果:与STZ组相比,STZ+ANGPTL8组血糖得到明显控制,体重、血浆胰岛素水平、Pdx-1蛋白水平明显升高,Bax/Bcl-2百分比明显降低,幼鼠成年后,胰岛素水平与糖耐量提高,胰岛形态结构明显改善(P<0.05)。结论:ANGPTL8早期治疗可有效促进糖尿病幼鼠糖代谢,保护β细胞,抵抗STZ诱导幼鼠模型成年糖尿病的发展。

妊娠期糖尿病患者血管生成素样蛋白8表达与心血管疾病发生的相关性

目的探讨妊娠糖期尿病患者血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)表达与心血管疾病发生的关系。方法选取2010年1月-2012年1月该院2082例妊娠妇女,按照是否发生妊娠期糖尿病分为GDM组和非GDM组,分析不同组别血管生成素样蛋白8表达及远期心血管事件发生情况。结果GDM组吸烟史、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-1R、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血清胱抑素C(Cys-C)、ANGPTL8及MACE与非GDM组比较,差异有统计学意义(P<0.05),非GDM组心血管终点事件(MACE)累积风险发生率显著低于GDM组(P=0.000)。ANGPTL8诊断GDM曲线下面积为0.830(95%CI:0.749~0.913),当Youden指数最大时,ANGPTL8诊断的最佳临界值为1.40μg/L。ANGPTL8>1.40μg/L亚组累积发生MACE风险与ANGPTL8≤1.40μg/L亚组比较,差异有统计学意义(P=0.032)。吸烟史(OR=2.766,95%CI:1.043~6.223,P<0.01),H0MA-IR(OR:=1.826,95%CI:1.076~5.444,P<0.05),hs-CRP(OR=2.117,95%CI:1.572-8.336,P<0.01),Cys-C(OR=2.446,95%CI:1.338-7.061,P<0.05),ANGPTL8(OR=2.909,95%CI:1.866~6.224,P<0.05)为GDM远期MACE的危险因素。结论GDM患者血清中ANGPTL8明显升高,ANGPTL8与GDM远期心血管事件的发生明显相关。

血清血管细胞黏附分子-1、纤溶酶原激活物抑制物-1、血管生成素样蛋白8与妊娠期糖尿病患者妊娠结局的关系研究

目的:探讨血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)与妊娠期糖尿病(GDM)患者妊娠结局的关系。方法:选择2019年4月~2021年3月期间陕西中医药大学第二附属医院收治的GDM孕妇136例作为研究组。选择同时期来陕西中医药大学第二附属医院产检的健康孕妇120例作为对照组。收集研究组患者的人口学及临床资料,采用酶联免疫吸附法检测两组孕妇的血清VCAM-1、PAI-1、ANGPTL8水平,观察两组孕妇的妊娠结局情况。研究组孕妇根据妊娠结局情况分为妊娠结局不良组和妊娠结局良好组,采用单因素及多因素Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局不良的影响因素。结果:研究组的血清VCAM-1、PAI-1、ANGPTL8水平高于对照组(P<0.05)。研究组的妊娠结局不良总发生率高于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,GDM孕妇妊娠结局不良与年龄、产前体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖尿病家族史、分娩史、居住地、VCAM-1、PAI-1、ANGPTL8水平有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥35岁、产前BMI≥28 kg/m2、HbAlc水平较高、居住地为城镇、VCAM-1、PAI-1、ANGPTL8水平升高均是GDM孕妇妊娠结局不良的影响因素(P<0.05)。结论:GDM孕妇血清VCAM-1、PAI-1、ANGPTL8水平异常升高,且三者均为GDM孕妇妊娠结局的影响因素,值得临床关注。

血清骨硬化蛋白和血管生成素样蛋白8水平与高血压患者颈动脉内膜中层厚度的相关性

目的 分析血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8水平与高血压患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法 选取2017年1月-2019年10月于湖北江汉油田总医院收治的高血压患者163例为高血压组,选取同期体检的正常血压150人为对照组。运用彩色多普勒超声诊断仪测定CIMT,采用酶联免疫吸附法检测受试者血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8水平,比较两组受试者CIMT、血清骨硬化蛋白和血管生成素样蛋白8水平差异。采用Pearson相关性分析患者血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8水平与CIMT的相关性,采用多元逐步回归分析CIMT增厚的独立危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8诊断CIMT增厚的价值。结果 高血压组CIMT以及血清血管生成素样蛋白8水平明显高于对照组[CIMT:(0.89±0.31)比(0.68±0.22)mm,t=6.953,P<0.001;血管生成素样蛋白8:(0.76±0.21)比(0.52±0.16)ng/L,t=11.426,P<0.001];而血清骨硬化蛋白水平明显低于对照组[(146.6±30.6)比(161.6±37.8)pmol/L,t=3.823,P<0.001]。Pearson相关性分析显示,血清血管生成素样蛋白8、骨硬化蛋白水平与CIMT分别呈正、负相关(r=0.472,-0.458,均P<0.05)。多元逐步回归分析显示,舒张压、收缩压、骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8是高血压患者CIMT增厚的影响因素。ROC曲线分析显示,血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8诊断CIMT增厚的曲线下面积(AUC)分别为0.837(95%CI 0.773~0.902)、0.816(95%CI 0.749~0.884)。结论 血清骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8水平与高血压患者的CIMT密切相关,骨硬化蛋白、血管生成素样蛋白8是CIMT增厚的影响因素,对CIMT增厚具有良好诊断价值。