营心宁胶囊辅助治疗对冠心病心力衰竭患者血管紧张肽II水平和心功能的影响

目的:观察营心宁胶囊辅助治疗对冠心病心力衰竭患者血管紧张肽II (AngII)水平和心功能的影响。方法:将128例患者分为两组,对照组64例,治疗组64例。对照组予常规治疗,治疗组患者在此基础上加用营心宁胶囊治疗,每次4粒,每日3次。治疗前及治疗8周后检测血浆AngII、脑钠肽(BNP),并行心脏彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和每搏输出量(SV)。结果:治疗组和对照组总有效率分别为92.2%和89.1% (P > 0.01);显效率分别为43.8%,32.8% (P < 0.01)。两组治疗后患者的AngII、BNP、LVEF、LVEDD和SV均较治疗前明显改善(P < 0.01或P < 0.05),且治疗组患者的改善水平优于对照组(P < 0.01)。结论:营心宁胶囊能有效降低患者AngII水平,并对心功能有改善作用。

血管紧张肽转换酶抑制剂与血管紧张肽II受体拮抗剂的联合应用

血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂是临床上已证实的非常有效的抗高血压药物 ,在近年来的研究中发现它们在降压的同时还具有显著的心、肾保护作用 ,并且已有一定数量的临床试验结果显示 ,将 2类药物联合应用可以获得更强大的靶器官保护作用 ,并不会增加不良反应。我们需要更多的大规模临床试验来进一步确证血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂联合用药在这方面的有效性和安全性 ,使心、肾功能不全及有蛋白尿的病人获得最有益的治疗。

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)是一类在血管紧张肽Ⅱ 1型受体 (AT1受体 )水平拮抗血管紧张肽Ⅱ (ATⅡ )的降压药物。它们的药动学各具特色 ,因而具有不同的临床用药特点。氯沙坦 (losar tan)经细胞色素P 450 (CYP) 3A4及 2C9介导转化成其活性代谢物EXP31 74,故在肝功能不全时应减半量使用。替米沙坦 (telmisartan)的T1 / 2 最长 ,谷 /峰比最大 ,与地高辛合用时应动态监测地高辛血浓度 ,以免洋地黄中毒。由于ARB存在降压作用的平台反应 ,单一用药无法控制血压时 ,可联合应用利尿剂或钙拮抗剂。本文就ARB的药动学、降压治疗用药、联合用药 ,肝。

血管紧张肽转化酶2与肾素-血管紧张肽系统的研究进展

肾素-血管紧张肽系统(RAS)在维持血压稳态、水盐平衡,及局部组织器官的正常功能等方面具有重要的作用。局部RAS的失衡将导致这些器官的疾病。血管紧张肽转化酶2(ACE2)是ACE的同源物,作为RAS的重要负调节因子,平衡血管紧张肽Ⅱ的产生,维持循环系统和局部组织中RAS的稳态。本文综述了在心血管、肺、肾、肝等器官的多种急、慢性疾病患者或动物模型中,RAS与ACE2所发挥的重要作用。

牛磺酸对肾性高血压大鼠主动脉肥厚与组织局部肾素-血管紧张肽系统的影响

目的探讨牛磺酸对肾血管性高血压大鼠主动脉肥厚及组织局部肾素-血管紧张肽系统(RAS)的影响。方法W istar大鼠60只,随机分为3组,每组20只:假手术对照组、高血压对照组、牛磺酸治疗组。采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。牛磺酸治疗组于术后第5周开始,灌胃给予牛磺酸50 mg.kg-1.d-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后处死大鼠,分离其胸主动脉以用于检测胸主动脉的血管紧张肽Ⅱ含量(放射免疫法检测)、血管紧张肽转换酶活性(分光光度计法检测)和胸主动脉中膜厚度及中膜截面积。结果与假手术对照组大鼠相比,高血压对照组大鼠血压明显升高,胸主动脉的血管紧张肽Ⅱ含量增加,血管紧张肽转换酶活性增高,主动脉中膜厚度及中膜截面积明显增大。应用牛磺酸治疗后则明显抑制大鼠血压的升高,降低胸主动脉的血管紧张肽Ⅱ含量和血管紧张肽转换酶活性,并缩小主动脉中膜厚度及中膜截面积。结论长疗程牛磺酸治疗可抑制肾性高血压大鼠主动脉肥厚的发生,其机制可能与抑制主动脉组织局部血管紧张肽Ⅱ生成有关。

血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药在心血管疾病治疗中的应用

血管紧张肽II受体 1拮抗药通过抑制血管紧张肽II和其受体 1的结合 ,从而发挥扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋等作用 ,在高血压、心力衰竭等的治疗中发挥重要作用。

福辛普利对大鼠血管球囊损伤后血管紧张肽Ⅱ1型受体表达的影响

目的 :研究血管紧张肽转换酶 (ACE)抑制剂福辛普利 (fosinopril)对血管球囊损伤后血管紧张肽Ⅱ 1型受体 (AT1R)表达的影响。方法 :采用免疫组织化学技术SP法检测在大鼠髂动脉球囊损伤模型 (Clowes法[1] )中福辛普利干预后局部AT1R表达的变化。结果 :球囊损伤后d 1 4,血管中层AT1R表达 (0 .1 2 0±0 .0 1 0 )比假手术组 (0 .1 0 2± 0 .0 2 1 )显著增多 (P <0 .0 5 ) ,而此时内膜层AT1R(0 .2 82±0 .0 1 6)为中层的 2倍以上 ,福辛普利使球囊损伤后d 1 4血管AT1R(中层 0 .0 86± 0 .0 2 2 ,内膜层 0 .1 74±0 .0 1 8)表达显著减少 (P <0 .0 1 )。结论

血管紧张肽转换酶抑制剂对高血压病人心脏和大动脉的影响

目的 :评价血管紧张肽转换酶 (ACE)抑制剂对原发性高血压病人心脏和大动脉结构和功能的影响。方法 :应用二维超声、超声心动图及自动脉搏波传导速度 (PWV)测定仪观察 16例采用ACE抑制剂培哚普利治疗 (4mg ,po ,qd ;4wk后若血压 >18.6 / 12 .0kPa ,加服吲哒帕胺 2 .5mg ,po ,qd)的原发性高血压病人心脏、大动脉结构和功能的改变 ,分别在治疗前和治疗 12wk后进行上述检测。结果 :收缩压、脉压、颈动脉 股动脉PWV、颈总动脉内膜 中层厚度和左室后壁厚度在 12wk培哚普利治疗后显著降低 [分别为 (2 0 .4±s 1.4 )kPavs (18.0± 1.2 )kPa ,(7.5± 1.1)kPavs (6 .9± 1.2 )kPa ,(10 .5± 1.3)m·s- 1vs (8.6± 1.0 )m·s- 1,(0 .71± 0 .14 )mmvs (0 .5 9± 0 .14 )mm ,(10 .5± 1.0 )mmvs (9.8± 1.0 )mm ,P <0 .0 1或P <0 .0 5 ];颈总动脉横断面顺应性、容积扩张性在治疗前后无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论 :培哚普利对心血管系统的影响不仅仅是与血压降低有关 ,药物引起动脉平滑肌松驰 ,对全身和局部肾素 血管紧张肽系统的抑制能有效地改善高血压导致的心脏、血管结构和功能的改变。

抑制肾素-血管紧张肽系统药物研究

肾素-血管紧张肽系统(RAS)是药物治疗心血管系统疾病的关键作用靶点。目前的主要药物是血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张肽Ⅰ受体拮抗剂(ARBs),因此被认为是作用于RAS治疗心血管疾病的经典药物,但是还有许多能够通过其他途径而产生对RAS的抑制作用。本文综述了目前发现的一些其他途径以及和经典途径的联系以及阻断它们产生的可能效应,包括ACEI抑制剂、ARBs、肾素抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、血管紧张肽转化酶2、中性肽链内切酶抑制剂、醛固酮抑制剂以及针对RAS的基因治疗和免疫治疗。

丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张肽受体及细胞内游离钙离子浓度的影响

目的通过研究丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张肽Ⅱ受体(ATR)基因表达及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨丹参酮ⅡA逆转高血压左心室肥厚的分子生物学机制。方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为假手术组(A组)、手术组(B组)、丹参酮低剂量组(C组,10mg.kg-1.d-1腹腔注射)、丹参酮高剂量组(D组,20mg·kg-1.d-1腹腔注射)及缬沙坦组(E组,10mg·kg-1.d-1灌胃)。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LV-MI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Westernblot)分别检测AT1受体mRNA和蛋白的表达水平。利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内游离Ca2+浓度的变化。结果①C、D组血压[(188±11、187±14)mmHg]显著高于A组、E组[vs(117±8、136±15)mmHg,P<0.01],C、D组与B组[(186±13)mmHg]之间差异无统计学意义(P>0.05)。②C、D组和E组LVMI、MFD均高于A组(P<0.05),显著低于B组(P<0.01)。③B组的AT1RmRNA和蛋白的表达显著高于其他各组(P<0.01);C、D组间无差异(P>0.05),但均高于E组(P<0.05);C、D、E组的AT1R基因表达均未降至A组水平(P<0.05)。④B组细胞内[Ca2+]i明显高于其他各组(P<0.01);D组与A组之间差异无统计学意义(P>0.05);E组和C组仍高于A、D组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过下调心肌细胞AT1基因表达、阻止心肌细胞的钙离子内流发挥逆转心肌肥厚的作用,该作用是非血压依从性的。

芪苈强心胶囊辅助治疗对慢性心力衰竭患者血管紧张肽Ⅱ水平和心功能的影响

目的观察芪苈强心胶囊辅助治疗对慢性心力衰竭(CHF)患者血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)水平和心功能的影响。方法将80例CHF患者按随机数字表法分为两组,对照组38例,治疗组42例。对照组按《慢性心力衰竭治疗指南》给予常规治疗,治疗组患者在此基础上给予芪苈强心胶囊治疗,每次4粒,每日3次。分别于治疗前及治疗8周后检测血浆AngⅡ、N-端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平并行心脏彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和每搏输出量(SV)。结果治疗组和对照组总有效率分别为92.9%和89.5%(P>0.01);显效率分别为38.1%,28.9%(P<0.01)。两组治疗后患者的AngⅡ、NT-pro BNP、LVEF、LVEDD和SV均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且治疗组患者的改善水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芪苈强心胶囊能有效降低CHF患者AngⅡ水平,并对患者的临床症状、心室重构、心功能有改善作用。

1，25-(OH)2D3负向调节糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性

目的研究1,25-(OH)2D3对糖尿病(DM)模型大鼠肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(RAAS)活性的影响及对肾小球足细胞的保护作用。方法将40只SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)灌注组(C组)、AngⅡ+1,25-(OH)2D3灌注组(D组)。B、C、D组均腹腔注射链脲菌素(STZ)制作DM大鼠模型。C组皮下埋置渗透性微量泵,给予AngⅡ400ng·kg-1·min-1;D组经两条渗透性微量泵通路分别给予AngⅡ(400ng·kg-1·min-1)+1,25-(OH)2D3(450ng·kg-1·min-1)。两组均连用10周。检测大鼠血糖(BG)、收缩压(SBP)、24h尿蛋白定量(TP)和肾素活性(PRA)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)和醛甾酮(Ald)水平。检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细胞(UPC)水平,免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)的分布。结果B组BG、SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald均较A组明显升高。C组SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald较B组均明显升高(P<0.05或P<0.01)。D组SBP、UPC、TP、AngⅡ、Ald较C组明显降低,D组AngⅡ较B组明显降低。病理组织肾小球荧光染色示A组GLEPP1正常分布,C组呈明显缺失,B和D组亦缺失。UPC与TP、AngⅡ呈正相关(rs=0.51,0.35,P<0.01,P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3可能是RAAS的负向调节因子,通过下调RAAS活性,防止足细胞脱落排泄介导其肾保护作用。

罗格列酮对血管平滑肌细胞血管紧张肽Ⅱ受体2表达的影响

目的:观察罗格列酮对血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)血管紧张肽Ⅱ受体2(AT_2R)mRNA和蛋白表达的影响及其机制。方法:1μmol·L^(-1) AngⅡ孵育体外培养大鼠VSMCs 6h,然后随机分成7组,另设空白对照组。其中3组分别加入终浓度为20、30、50μmol·L^(-1)罗格列酮干预12h;另3组加入30μmol·L^(-1)的罗格列酮分别再干预6、12、24h;余1组为AngⅡ模型组。采用RT- PCR和免疫组织化学方法检测VSMCs AT_2R mRNA及蛋白的表达水平。结果:空白对照组AT_2R mRNA和蛋白表达量为[(57±s5)％,1.094±0.012],AngⅡ可下调AT_2R mRNA及蛋白的表达[(41±4)％,0.91±0.05](P<0.01,P<0.05);与AngⅡ组相比,罗格列酮20、30、50μmol·L^(-1)干预12h或30μmol·L^(-1)罗格列酮再干预6、12、24h均能使AT_2R mRNA和蛋白的表达明显上调[(63±6)％,1.18±0.04;(94±10)％, 1.35±0.03;(110±12)％,1.58±0.03;(40±4)％,1.23±0.03;(57±6)％,1.372±0.023;(90±10)％,1.64±0.03](P<0.05,P<0.01)。结论:基础状态下,体外培养的大鼠VSMCs AT_2R少量表达, AngⅡ下调AT_2R mRNA及蛋白的表达;一定浓度范围内,罗格列酮可剂量、时间依赖性地上调AngⅡ诱导的大鼠VSMCs AT_2R mRNA和蛋白的表达。

奥美沙坦:一种新的血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂

奥美沙坦 (olmesartan)是最新的血管紧张肽Ⅱ受体 (AT1)拮抗剂 ,对不同程度的高血压均有很好的降压作用 ,病人对其亦有很好的耐受性。本文对该药的药效学。

血管紧张肽转换酶与食管癌术后发生急性呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的探讨血管紧张肽转换酶（ACE）与食管癌根治术后发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的关系。方法选取食管癌根治术后发生ARDS的34例患者为研究对象，同期食管癌术后未发生ARDS的116例患者为对照，应用聚合酶链反应（PCR）方法检测ACE基因多态性，同时检测血清ACE水平（SACE）。结果与对照组相比，ARDS患者ACE基因型DD和等位基因D分布频率明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；携带基因型Ⅱ的ARDS患者相比较于DD、ID患者机械通气时间和ICU住院时间最短，差异有统计学意义（P〈0．05）；ACE基因型、等位基因在ARDS存活组和病死组间的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。ARDS患者血清ACE水平明显低于对照人群，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ACE基因多态性可能是决定食管癌术后ARDS发病的重要遗传信息，影响其预后，但可能对最终预后一病死率无明显影响。

高效液相色谱法测定霉茶成分及其对血管紧张肽转化酶的抑制作用

目的利用高效液相色谱法测定霉茶成分对血管紧张肽转化酶(ACE)的抑制作用。方法以马尿酰-组氨酰-亮氨酸(HHL)为反应底物,经ACE催化生成的马尿酸为测定指标,分别考察霉茶总黄酮、二氢杨梅素、杨梅素对ACE的抑制作用。采用Welchrom C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为水(含0.1%甲酸,0.1%三乙胺)∶乙腈(含0.1%甲酸,0.1%三乙胺)=78∶22,柱温30℃,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长228 nm,进样量10μL。结果马尿酸在0.05~5.00μg范围内其进样量与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),霉茶总黄酮、二氢杨梅素对ACE抑制率>75%。结论经该法检测,霉茶总黄酮、二氢杨梅素对ACE均有较强抑制作用。该方法简单、灵敏、重复性好,可用于ACE抑制药的体外活性筛选。

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药抗足细胞凋亡作用研究

目的探讨血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)对肾小球足细胞(PC)凋亡的影响,以及AngⅡ1型及2型受体拮抗药对AngⅡ介导的PC凋亡的影响。方法制备PC细胞。①对照组PC细胞加缓冲液5 mL,实验组PC加入不同浓度AngⅡ,AngⅡ终浓度分别为1×10-8,1×10-7,1×10-6mol.L-1,终体积5 mL;②对照组加缓冲液5 mL,实验组PC与1×10-7mol.L-1AngⅡ培养12,24,36 h;③对照组加缓冲液5 mL,实验组PC与1×10-7mol.L-1AngⅡ和氯沙坦(1×10-7mol.L-1)或PD123319(1×10-7mol.L-1)或氯沙坦+PD123319(PD)培养24 h。结果随AngⅡ作用时间的延长及作用浓度的增加,PC凋亡更加明显,上清液TGF-β1含量升高。氯沙坦或PD123319可减轻PC凋亡,使上清液TGF-β1含量明显降低;氯沙坦与PD123319联用可完全阻断PC凋亡,使上清液TGF-β1含量恢复正常。结论AngⅡ通过AT1、AT2以剂量和时间依赖方式部分通过TGF-β1诱导PC的凋亡。

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦钾的临床应用及其发展现状

氯沙坦钾属于非肽类血管紧张肽Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂,临床用于治疗高血压。文章阐明了氯沙坦钾的临床应用,而且与ACE抑制剂相比,氯沙坦钾不抑制缓激肽降解,不引起咳嗽和血管性水肿,治疗高血压的疗效与目前各一线降压药物相同,并具有耐受性好、不良反应低的优点。近年此类药物的发展较快,逐渐成为临床治疗高血压的一线药物。

急诊心肺复苏病人血管紧张肽Ⅱ的改变及意义

目的探讨心肺复苏后病人血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)的变化及其意义。方法①对84例危重病人分为急诊心肺复苏组(A组,41例)和非心肺复苏组(B组,43例),另设正常对照组(C组,35例)。②A、B组病人于住院后第1、3、5和7天晨7∶30测定AngⅡ的浓度(C组仅做一次),同时记录平均动脉血压和发生心律失常等情况。结果①A、B组的AngⅡ均显著高于C组(P<0.01),而A组更高于B组(P<0.01)。②死亡病人不同时期AngⅡ明显高于存活者(P<0.01),而平均动脉血压均显著低于存活者(P<0.05或P<0.01)。③死亡者不同时期发生快速型室上性、室性心律失常均比存活者显著增多(P<0.05或P<0.01)。结论心跳呼吸骤停心肺复苏后病人体内始终存在AngⅡ升高,且微循环严重障碍,易发生再灌注心律失常,病情严重,预后差。AngⅡ可作为评估心肺复苏后病人预后的有效指标。

血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药厄贝沙坦在高血压治疗中的应用

厄贝沙坦是一种新型的选择性血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药。通过抑制血管紧张肽Ⅱ与其受体1的结合,厄贝沙坦可对心血管系统发挥多种保护作用。厄贝沙坦具有明确的降压作用,并有抑制左室肥厚的作用。厄贝沙坦另有重要的肾脏保护作用,可延迟糖尿病肾病的发生。