补肾活血方对抗磷脂抗体阳性反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的:观察补肾活血方对抗磷脂抗体阳性反复种植失败(RIF)患者妊娠结局的影响。方法:选取188例抗磷脂抗体阳性RIF患者,按随机数字表法分为补肾活血方组和对照组,两组各94例。两组均给予冻融胚胎移植方案治疗,对照组同时口服拜阿司匹林治疗,治疗组在对照组基础上给予补肾活血方治疗。比较两组子宫内膜容受性超声检测指标、子宫内膜容受性分子标志物指标、中医证候积分及临床疗效、安全性。结果:两组基线时子宫内膜厚度及血流参数比较,无统计学差异(P>0.05)。两组胚胎移植前1天子宫内膜厚度及子宫内膜收缩期峰值速度/舒张末期流速(S/D)较基线时升高,子宫内膜搏动指数(PI)、阻力指数(RI)较基线时下降(P<0.05)。治疗组胚胎移植前1天子宫内膜厚度及子宫内膜S/D高于对照组,子宫内膜PI、RI低于对照组(P<0.05)。治疗组种植窗期整合素β3低于对照组,整合素β1、同源框基因11(HoxA11)高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分较治疗前降低,治疗组更低(P<0.05)。治疗组临床妊娠率62.22%、活产率55.56%高于对照组,胚胎种植率40.27%,流产率10.71%,与对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:补肾活血方可改善抗磷脂抗体阳性RIF患者子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,降低早期流产率。

黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂诱导骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响及机制。方法:选取60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组、阳性对照组各10只,除假手术组外,其余组小鼠均切除双侧卵巢联合皮下注射来曲唑构建绝经后芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组分别给予19.24,9.62,4.81 g/(kg·d)黄芪补肾活血汤进行灌胃(1次/d),阳性对照组给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃(1次/周)。给药3个月后,Micro-CT检测胫骨骨密度和骨微结构,对股骨进行苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫组化检测核因子κB受体活化因子配体、骨保护素蛋白表达,ELISA检测血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠骨密度显著下降、骨小梁形态疏松断裂、血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著上升,表明芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型构建成功;②与模型组相比,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组和阳性对照组小鼠骨密度、骨微结构显著改善,骨小梁形态增粗致密,血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著下降,破骨细胞数量减少,核因子κB受体活化因子配体蛋白表达下降,骨保护素蛋白表达升高。结果表明,黄芪补肾活血汤可能调控核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路抑制破骨细胞活性,改善骨小梁形态和骨微结构,提高骨密度,进而预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型的发生发展。

补肾活血膏方对肾虚血瘀证强直性脊柱炎患者的临床疗效

目的 探讨补肾活血膏方对肾虚血瘀证强直性脊柱炎患者的临床疗效。方法 167例患者随机分为对照组(常规治疗,55例)、暴露组(常规治疗+补肾活血汤剂,54例)、高暴露组(常规治疗+补肾活血汤剂+补肾活血膏方,58例),疗程2年。检测临床疗效、BASDAI评分、ASDAS-CRP、BASFI评分、脊柱痛评分、PGA评分、BASMI评分、ASQoL评分、SPARCC评分、肾虚血瘀证评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23、IL-35、NLR、PLR、安全性指标变化。结果 高暴露组ASAS40、ASAS5/6、BASDAI50例数多于暴露组和对照组(P<0.05)。治疗后,高暴露组BASDAI评分、ASDAS-CRP、BASFI评分、脊柱痛评分、PGA评分、BASMI评分、SPARCC评分、ASQoL评分、肾虚血瘀证评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23低于其他2组(P<0.05),IL-35更高(P<0.05)。经Logistic回归分析校正混杂因素后,补肾活血汤、补肾活血膏方降低BASDAI评分和ASDAS-CRP(P<0.05),提高临床疗效(P<0.05)。3组未发现严重不良反应。结论 补肾活血膏方可安全有效地抑制肾虚血瘀证强直性脊柱炎患者炎症,降低疾病活动度,减轻骨髓水肿,改善临床症状,提高关节功能和生活质量。

基于Akt/mTOR信号通路探讨补肾活血方对去卵巢大鼠软骨细胞自噬的影响

目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔注射碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)建立绝经后膝骨关节炎模型,随机分为模型组、BSHXR-L组、BSHXR-M组、BSHXR-H组,每组6只。运用肉眼观察评分、番红O-固绿染色、免疫组化等方法明确补肾活血方对大鼠关节软骨损伤的保护作用,Western-blot检测自噬相关蛋白的表达,qPCR检测Akt、mTOR及下游自噬基因的相对表达。结果:造模后BSHXR(L、M、H)各组均可减轻软骨组织形态学损伤,免疫组化示Collagen-Ⅱ、Aggrecan表达逐渐升高,基质金属蛋白酶-13(matrix metallopriteinase-13,MMP-13)表达逐渐降低,其中BSHXR-M组和BSHXR-H组与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果示BSHXR(L、M、H)各组自噬通路蛋白p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达逐渐升高,而p62逐渐降低,呈剂量效应。qPCR结果示BSHXR(L、M、H)各组均可促进Beclin-1、LC3ⅡmRNA的相对表达,抑制p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血方可以通过抑制Akt/mTOR信号通路增强软骨细胞自噬反应,进而发挥保护软骨的作用。

基于JNK通路探讨补肾活血方对大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的 探讨补肾活血方(Bushen Huoxue Formula,BSHXF)通过c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路对大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡的影响。方法 采用白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)诱导体外分离培养的大鼠软骨细胞构建体外OA模型,并使用不同浓度的BSHXF干预处理。使用MTT法测定细胞活力;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术评估细胞凋亡情况;Western bolt检测凋亡相关蛋白裂解的胱天蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)水平和JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)蛋白水平。试剂盒检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)水平;ELISA法检测细胞上清液中促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。结果 (1)与对照组相比,模型组软骨细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.01);模型组Cleaved Caspase-3、Bax、p-JNK蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,BSHXF治疗组软骨细胞活力升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.01);BSHXF治疗组Cleaved Caspase-3、Bax、p-JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。(2)与对照组相比,模型组细胞中ROS和MDA的相对含量显著升高(P<0.01),GSH的相对含量显著降低(P<0.01);模型组细胞中TNF-α和IL-6的含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,BSHXF治疗组细胞中ROS和MDA的相对含量显著降低(P<0.01),GSH的相对含量显著升高(P<0.01);BSHXF治疗组细胞中TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.01)。(3)与溶剂对照组相比,激活剂对照组的p-JNK、Cleaved Caspase-3、Bax蛋白水平显著上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.01);BSHXF治疗组和溶剂对照组两组间细胞增殖、凋亡率和凋亡相关蛋白表达(Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2)情况差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)与溶剂对照组相比,激活剂对照组的ROS和MDA水平显著升高(P<0.01),而GSH水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);BSHXF治疗组和溶剂对照组两组间ROS相对含量、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BSHXF通过抑制JNK信号通路激活抑制IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,改善氧化应激和炎症反应。

补肾活血方治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能下降患者的临床疗效观察

目的观察补肾活血方对肾虚血瘀型卵巢储备功能下降(DOR)患者的治疗效果。方法选取北京妇产医院中医科2021年1月至2022年12月就诊的180例诊断为DOR的肾虚血瘀型患者作为研究对象,采用计算机随机分组法分为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(西药组)、补肾活血方组(中药组)和补肾活血方联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(联合组),各60例。观察三组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、卵巢体积、卵巢动脉和子宫动脉阻力指数(RI)、子宫内膜厚度的变化,比较三组中医证候评分及疗效。结果11例患者(4例来自西药组,3例来自中药组,4例来自联合组)退出研究。6个月后,三组FSH和LH均显著降低,E_(2)和AMH升高(P<0.05);西药组和联合组较中药组FSH降低更显著,E_(2)升高更显著(P<0.01)。治疗后,中药组和联合组卵巢体积增加(P<0.05),AFC显著增加(P<0.01),卵巢动脉RI显著降低(P<0.01);西药组卵巢体积增加不显著(P>0.05),AFC显著增加(P<0.05),卵巢动脉RI显著降低(P<0.05);三组子宫动脉RI均无显著改善(P>0.05)。三组子宫内膜厚度均显著增加(P<0.05),西药组和联合组较中药组增加更显著(P<0.01)。与治疗前相比,三组治疗后中医证候评分均显著降低(P<0.05),且中药组和联合组中医证候评分降低的程度大于西药组(P<0.05)。西药组总有效率为71.43%,中药组为82.46%,联合组为85.96%;联合组的疗效优于西药组(P<0.05)。结论补肾活血方能够通过平衡激素水平、促进排卵和修复子宫内膜对DOR患者产生良好的治疗效果,联合应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可能是治疗DOR的一种行之有效的治疗策略。

针刺联合补肾活血方治疗骨质疏松性胸腰椎骨折的疗效观察及对骨代谢水平的影响

目的观察针刺联合补肾活血方治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床疗效及对患者血清骨代谢指标的影响。方法选择108例骨质疏松性胸腰椎骨折患者,随机分为对照组和联合组,每组54例。两组均进行椎体后凸成形术治疗和常规护理,对照组口服补肾活血方治疗,联合组采用针刺联合口服补肾活血方治疗。比较两组疼痛缓解时间、下床活动时间和骨折愈合时间,观察两组治疗前和随访结束时疼痛数字评估表(numerical rating scale,NRS)评分、中国人骨质疏松症简明生存质量量表(Chinese osteoporosis quality of life short questionnaire,COQOL)评分和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)的变化,观察两组治疗前和随访结束时骨折椎体的椎形态及骨密度检测结果的变化,观察治疗前后两组血清高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein-1,HMGB-1)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、P物质(substance P,SP)、皮质醇(cortisol,Cor)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)、骨钙素N端中分子片段(osteocalcin n-terminal molecular fragment,N-MID)、网膜素-1(omentin-1)、Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen C-terminal peptide,CTX-1)水平的变化,比较两组临床疗效。结果联合组疼痛缓解时间、下床活动时间和骨折愈合时间短于对照组(P<0.05),联合组治疗后HMGB-1、CRP、SP、Corh和CTX-1水平以及随访结束时伤椎楔变角、Cobb角、ODI评分、NRS评分和COQOL评分均低于对照组(P<0.05),联合组治疗后N-MID、Omentin-1和BMP-7水平以及随访结束时骨折椎体椎前缘高度和BMD水平高于对照组(P<0.05)。联合组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论在椎体后凸成形术治疗和常规护理基础上,针刺联合补肾活血方治疗骨质疏松性胸腰椎骨折可减少炎症反应和应激反应,降低疼痛介质指标水平,改善骨性标志物及骨代谢水平,促进椎体愈合,提高腰椎功能、临床疗效及生活质量。

补肾活血汤辅助VAD治疗多发性骨髓瘤肾损害临床疗效及对骨代谢、肾功能的影响

目的 探讨补肾活血汤辅助VAD治疗(长春新碱+阿霉素+地塞米松)多发性骨髓瘤肾损害的临床疗效,同时动态观察该治疗方案对骨代谢、肾功能的影响。方法 选择2019年1月—2021年1月88例确诊为多发性骨髓瘤且伴有肾损害的患者作为研究对象,采用随机数字法平均分为观察组与对照组两组:对照组给予VAD治疗方案,观察组在对照组基础上辅以补肾活血汤治疗。比较两组治疗4个疗程后临床疗效差异,与治疗前、治疗2个疗程、4个疗程后比较骨代谢指标、肾功能指标等差异。结果 观察组总有效率90.9%明显高于对照组75.0%,差异比较有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间延长,两组患者主症、次症及总积分均逐渐降低(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组主症、次症及总积分均低于对照组(P<0.05)。随着治疗时间延长,两组患者RANKL逐渐降低(P<0.05),ALP、OCN逐渐升高(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组RANKL均低于对照组(P<0.05),而ALP、OCN均高于对照组(P<0.05)。随着治疗时间延长,两组患者Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1、Cys-C、尿mAlb逐渐降低(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1、Cys-C、尿mAlb均低于对照组(P<0.05)。结论 补肾活血汤辅助VAD治疗多发性骨髓瘤肾损害的临床疗效更显著,可以更好地改善症状,更好调节骨代谢,更有效地逆转肾功能损害。

补肾活血方调控NF-κB信号通路对膝骨关节炎小鼠软骨组织炎症及细胞凋亡的影响

目的观察补肾活血方(BSHXF)对膝骨关节炎(KOA)小鼠软骨组织炎症及细胞凋亡的影响,探讨BSHXF治疗KOA的作用机制。方法将24只雄性BALB/c小鼠按体重随机分为假手术组、KOA模型组、KOA模型+BSHXF组,每组8只。造模、灌胃干预后,小鼠取血,ELISA检测血清IL-6、iNOS、COX2水平;提取小鼠膝关节软骨组织,HE染色及番红O-固绿染色观察软骨组织病理学情况,TUNEL染色检测软骨组织细胞凋亡情况,Western blot检测Cleaved-Caspase-9、Bcl-2、Bax蛋白表达,qRT-PCR检测CollagenⅡ、Aggrecan、ADAMTS-5 mRNA表达,Western blot检测核转录因子-κB(NF-κB)信号通路关键蛋白p-IκBα、IκBα、p-p65、p65的表达。结果与假手术组相比,KOA模型组小鼠膝关节软骨细胞病理改变明显;血清炎症细胞因子IL-6、iNOS和COX2的水平升高,软骨组织细胞凋亡率增加,Cleaved-Caspase-9、Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达降低,CollagenⅡ、Aggrecan的mRNA表达水平降低,ADAMTS-5 mRNA表达升高,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65比值升高。与KOA模型组相比,KOA模型+BSHXF组膝关节软骨损伤改善、病理变化减轻,炎症细胞因子IL-6、iNOS和COX2的水平降低,软骨组织细胞凋亡率降低,Cleaved-Caspase-9、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,CollagenⅡ、Aggrecan的mRNA表达升高,ADAMTS-5 mRNA表达降低,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65比值降低。结论BSHXF可抑制NF-κB信号通路,减少炎性因子释放、抑制软骨细胞凋亡及细胞外基质降解,从而缓解KOA疾病进展。

补肾活血序贯法对薄型子宫内膜大鼠内膜形态及VEGF、Vimentin、CK12蛋白表达的影响

目的:观察补肾活血序贯法中药对薄型子宫内膜大鼠内膜形态、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和组织细胞角蛋白12(cytokeratin 12,CK12)表达的影响。方法:将SPF级雌性SD大鼠连续灌胃羟基脲8 d复制肾虚薄型子宫内膜模型,造模成功后50只大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组及补佳乐组(阳性对照组)每组10只,另取10只大鼠为假手术组。假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,补佳乐组灌胃补佳乐0.3 mg/kg。其余3组动情期分别灌胃给予低、中、高剂量的消癥合剂;动情前期、动情后期和动情间期分别灌胃给予低、中、高剂量的养膜助孕包,连续给药3个动情周期,共15 d。干预结束后,HE染色观察大鼠子宫内膜形态;免疫组化检测大鼠子宫内膜VEGF、Vimentin和CK12表达。结果:模型组大鼠子宫内膜厚度、腺体数和血管数明显低于假手术组(P<0.01)。中药中、高剂量组及补佳乐组大鼠子宫内膜厚度、腺体数和血管数明显高于模型组(P<0.05或0.01)。中药中、高剂量组和补佳乐组大鼠子宫内膜组织VEGF的表达量均明显多于模型组(P<0.01),中药高剂量组子宫内膜组织Vimentin蛋白表达量明显高于模型组(P<0.01),中药低、中、高剂量组和补佳乐组子宫内膜组织CK12的表达明显多于模型组(P<0.05或0.01)。结论:补肾活血序贯法中药可以增加肾虚薄型子宫内膜模型大鼠的子宫内膜厚度及内膜组织VEGF、Vimentin、CK12蛋白表达。

补肾活血汤及其拆方对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力及其CXCR4表达的影响

目的探讨补肾活血汤及其拆方组(补肾组、活血组)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭能力及CXCR4蛋白表达的影响。方法分别以补肾活血汤(1.23 g/mL、1.845 g/mL、2.46 g/mL)、补肾中药(0.873 g/mL、1.31 g/mL、1.746 g/mL)、活血中药(0.36 g/mL、0.54 g/mL、0.72 g/mL)汤剂灌胃SD雄性大鼠,制备含药血清。以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,分为对照组,补肾活血汤高、中、低浓度组,补肾中药高、中、低浓度组,活血中药高、中、低浓度组,紫杉醇组。采用MTT法探究上述各组MDA-MB-231细胞增殖活力;细胞划痕试验、Transwell小室侵袭实验检测对照组、补肾活血汤高浓度组、补肾中药高浓度组、活血中药高浓度组、紫杉醇组MDA-MB-231细胞迁移、侵袭能力;Western blot法检测各组高浓度药物对MDA-MB-231细胞中CXCR4蛋白表达的影响。结果与对照组比较,补肾活血汤低、中、高浓度,补肾中药中、高浓度,活血中药中、高浓度以及紫杉醇可显著抑制MDA-MB-231细胞增殖活性;补肾活血汤高浓度、活血中药高浓度、补肾中药高浓度和紫杉醇均显著抑制MDA-MB-231细胞迁移、侵袭能力(P<0.05或P<0.01)和CXCR4蛋白表达水平(P<0.05),其中,补肾活血汤高浓度组和紫杉醇组效果更佳(P<0.05)。结论补肾活血汤可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭、迁移能力,可能与下调MDA-MB-231细胞表面CXCR4蛋白表达水平相关。

“补肾活血方”治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及其免疫机制研究——附36例临床资料

目的:观察在常规西医治疗的基础上加用补肾活血方治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的临床疗效,并探索免疫机制。方法:将72例CAA患者随机分为治疗组与对照组,每组36例。对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂补肾活血方口服,2组疗程均为2个月。比较2组患者治疗前后血常规指标、免疫指标(血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群比例以及CD4^(+)/CD8^(+)值)以及血清转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA3)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)等炎症指标变化情况;比较2组患者治疗前后Th1、Th2细胞比例以及Th1/Th2值变化情况;疗程结束后比较2组患者临床疗效。结果:治疗后2组患者外周血血小板(PLT)计数、白细胞(WBC)计数、血红蛋白(Hb)含量、网织红细胞计数百分比(RET%)、中性粒细胞(ANC)计数均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者CD4^(+)T淋巴细胞亚群比例、CD4^(+)/CD8^(+)值明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者CD3^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群比例明显低于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者GATA3水平均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者T-bet、IFN-γ、IL-2水平均明显低于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者Th2细胞比例明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者Th1细胞比例、Th1/Th2值均明显低于本组治疗前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。疗程结束后治疗组临床疗效总有效率为91.67%,明显高于对照组的72.22%(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为8.33%,明显低于对照组的27.78%(P<0.05)。结论:在常规西医治疗的基础上加用补肾活血方能明显改善CAA患者的血常规指标和炎症状况,并能调节免疫因子,具有减毒增效的作用,其机制与促进Th1/Th2平衡有关。

基于SHH-Gli通路调控EMT探讨补肾活血方防治宫腔重度粘连TCRA分离术后复发的机制

目的通过体外实验探究补肾活血方抑制宫腔粘连患者TCRA术后复发的机制。方法通过TGF-β1诱导建立子宫内膜间质细胞纤维化模型,将细胞分为空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+SHH抑制组、TGF-β1+阴性血清组、TGF-β1+含药血清组、TGF-β1+含药血清+pcDNA-NC组和TGF-β1+含药血清+pcDNA-SHH组共7组。采用CCK8和细胞划痕实验分别检测细胞的增殖及迁移能力;采用ELISA检测细胞上清中Ⅰ型胶原α1链(collagen typeⅠα1 chain,COL1A1)分泌水平;采用免疫组化检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达;采用RT-qPCR检测细胞中SHH-Gli信号相关因子的表达。结果与TGF-β1诱导组相比,TGF-β1+SHH抑制组和TGF-β1+含药血清组的细胞增殖及迁移力、COL1A1分泌水平、Vimentin表达及SHH、Gli1、Gli2的mRNA含量降低(P<0.05),E-cadherin的表达增加(P<0.05)。与TGF-β1+含药血清+pcDNA-NC组比较,TGF-β1+含药血清+pcDNA-SHH组细胞增殖及迁移力、COL1A1分泌水平、Vimentin表达及SHH、Gli1、Gli2的mRNA含量增加(P<0.05),E-cadherin的表达降低(P<0.05)。结论补肾活血方含药血清能够通过抑制SHH-Gli通路相关基因的表达,从而减少基质细胞向成纤维细胞分化,减轻ESCs纤维化。

补肾活血方治疗老年缓慢性心律失常随机对照研究

目的观察补肾活血方对老年缓慢性心律失常肾虚血瘀证患者的临床疗效及安全性。方法选取就诊于中国中医科学院广安门医院心血管科门诊及病房的63例老年缓慢性心律失常患者,按照随机数字表法分为治疗组32例和对照组31例。治疗组予补肾活血方,200 mL/次,2次/d;对照组予参松养心胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者疗程均为4周。对比两组患者中医证侯积分、临床疗效、24小时动态心电图、常规心电图、心功能、生活质量评分及安全性指标。结果与对照组比较,治疗组中医证候总积分,心悸、胸闷、畏寒肢冷、头晕耳鸣等单项证候积分均降低(P<0.05);24小时动态心电图总心率、平均心率及最慢心率均升高(P<0.05,P<0.01);生理和社会功能等方面生活质量评分升高(P<0.05)。在临床疗效、常规心电图及心功能方面,治疗组与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血方治疗老年缓慢性心律失常肾虚血瘀证患者具有良好的临床疗效及安全性。

补肾活血法联合甲钴胺片干预眼压控制后青光眼的临床效果

目的探讨补肾活血法联合甲钴胺片干预眼压控制后青光眼的安全性和有效性,为中西医结合治疗眼压控制后青光眼提供更多的临床手段和思路。方法选取2018年1月至2022年12月在萍乡市人民医院眼科就诊并通过眼压检查确定为眼压控制后青光眼的60例患者作为研究对象,根据患者就诊先后顺序分为治疗组(30例)和对照组(30例),对照组单纯予以甲钴胺片口服,治疗组在对照组基础上口服补肾活血中药组方,两组均治疗3个月,比较两组的视力、眼压、视野及中医证候积分的变化情况。结果对照组中完成观察28例(45只眼),治疗组完成观察26例(44只眼)。两组患者治疗前后的眼压、视力组间、组内比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的视野平均敏感度(MS)均高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的平均缺损(MD)、丢失方差(LV)、视野缺损计分及中医证候积分均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后的MD、LV、视野缺损积分及中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血法联合甲钴胺片口服治疗眼压控制后青光眼,有助于提高视力及视觉敏感度,有效控制视野缺损,改善患者中医症状,为青光眼眼压控制后患者后期的视功能保护提供了一种新的思路。

补肾活血汤调控宫腔粘连大鼠内膜纤维化进程的作用机制研究

目的:探究微RNA-655(miR-665)/冷诱导核糖核酸结合蛋白(CIRBP)在宫腔粘连(IUA)子宫内膜纤维化中的作用以及补肾活血汤对其的调控作用。方法:使用miRNA靶基因数据库(TargetScan)分析miR-665和CIRBP的结合情况;通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹技术检测细胞和动物模型中miR-665和CIRBP的转录和表达水平;借助双荧光素酶报告系统和构建过表达载体验证miR-665和CIRBP之间相互调控的作用,以及补肾活血汤对miR-665/CIRBP的调控作用;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)和苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠宫腔粘连模型中相关因子水平和组织病变程度。结果:在宫腔粘连模型大鼠组织中,CIRBP转录水平显著上升,而miR-665转录水平显著下降。体外实验显示,miR-665模拟物可降低子宫内膜基质细胞中CIRBP的表达水平。此外,补肾活血汤能够降低宫腔粘连的大鼠模型血清中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、雌二醇(E_(2))和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。补肾活血汤可以提高miR-665的转录水平并降低CIRBP的表达水平,并减轻大鼠子宫内膜组织的病变程度。结论:补肾活血汤通过调控miR-665/CIRBP途径来减轻宫腔粘连大鼠子宫内膜纤维化程度,为宫腔粘连的治疗提供了新的策略和方向。

补肾活血疗法结合针刺治疗膝骨关节炎疗效及对膝关节功能、生活质量的影响

目的观察补肾活血疗法结合针刺治疗膝骨关节炎的临床疗效及对患者膝关节功能、生活质量的影响。方法研究纳入2021年1月—2023年3月四川省骨科医院诊治的肾虚血瘀型膝骨关节炎患者128例,以随机数字表法分为中西医结合组与对照组各64例,对照组给予美洛昔康片、盐酸氨基葡萄糖胶囊及玻璃酸钠注射液治疗,中西医结合组在对照组治疗基础上给予补肾活血疗法及针刺治疗。2组治疗时间均为1个月,治疗过程中每组各脱落2例。比较2组患者治疗前后中医证候积分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、生活质量健康状况调查简表(SF-36)评分、关节活动度、步速、步长,统计2组临床疗效及不良反应发生情况。结果2组患者治疗后中医证候积分、WOMAC评分、VAS评分均明显降低(P均<0.05),SF-36评分、关节活动度、步速、步长均明显增加(P均<0.05),且中西医结合组上述各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);中西医结合组治疗总有效率明显高于对照组[96.77%(60/62)比87.10%(54/62),P<0.05];2组患者不良反应发生率均较低(对照组2例,中西医结合组3例),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血疗法结合针刺治疗膝骨关节炎临床疗效显著,可明显减轻疼痛和相关症状,改善膝关节功能,提高生活质量,且应用安全。

小针刀联合补肾活血祛痛方治疗腰椎间盘突出症临床观察

目的 探讨小针刀联合补肾活血祛痛方治疗腰椎间盘突出症(LDH)的临床效果。方法 选取2016年7月—2018年4月沈阳市中医院收治的135例患者作为研究对象,将所有患者随机分为甲组(小针刀联合补肾活血祛痛方)、乙组(补肾活血祛痛方)和丙组(小针刀),观察与对比3组患者的腰痛分级、治疗前后视觉模拟量表(VAS)评分和总体效果。结果 甲组总有效率为97.78%(44/45),高于乙组的88.89%(40/45)、丙组的82.22%(37/45),差异具有统计学意义(P<0.05);甲组治疗后VAS评分下降程度明显大于乙组和丙组;甲组治疗后Denis腰痛分级明显优于乙组和丙组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对LDH患者进行小针刀联合补肾活血祛痛方治疗可以有效缓解患者的疼痛程度、缩短患者的住院时间、提升患者的生活质量,同时患者腰椎功能可以得到快速恢复,值得临床应用与推广。

基于JAK/STAT3通路探讨补肾活血方改善单侧输尿管梗阻大鼠炎症和肾纤维化

目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(UUO组)、补肾活血方低剂量组(BSHXF-L组)和补肾活血方高剂量组(BSHXF-H组)。造模后第2天开始,连续灌胃干预21 d,BSHXF-L组和BSHXF-H组给予相应剂量补肾活血方汤剂,Sham组和UUO组给予与BSHXF组等体积的生理盐水。干预结束后,记录24 h尿量,全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿肌酐和肾功能指数;采用HE和Masson染色检测肾脏病理损伤和纤维化程度;通过免疫组化染色分析各组TGF-β和TNF-α;Western blotting检测各组TGF-β_(1)、α-SMA、JAK、STAT3、p-STAT3、TNF-α、Caspase-3和Bax的蛋白表达情况。结果:与UUO模型组相比,BSHXF-L组和BSHXF-H组能明显明显改善UUO大鼠的肾功能,降低大鼠肾组织中TGF-β_(1)和α-SMA蛋白表达水平,抑制JAK、STAT3和p-STAT3表达,减少炎症细胞浸润和纤维组织以及胶原的增生,显著降低大鼠的肾脏指数和TNF-α等炎症指标。结论:补肾活血方可通过抑制JAK/STAT3通路激活,改善UUO大鼠肾功能,减轻其肾脏炎症水平、肾脏指数,延缓肾纤维化进程。

基于“脑-骨连接”关系的补肾活血治法在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症是临床最常见的代谢性骨病之一,是我国乃至全世界亟需解决的问题,西医在该病的治疗上缺乏安全且有效的方法,当今越来越多的学者将目光转移到中医药治疗上来。骨质疏松症属于中医“骨痿”范畴,其中医证型复杂多样,传统理论认为其病机以“肾虚为本,血瘀为标”,治疗上以“补肾活血”为主。本文首先论述了肾虚血瘀型骨质疏松症的致病机制,并在此基础上拓展了“脑-骨连接”新的理论关系。治疗上突破传统治疗理论,提出补肾活血汤一方面通过“肾-髓-骨”路径直接改善骨质疏松,另一方面通过调节中枢神经系统,即通过“肾-髓-脑-骨”路径,从而间接改善骨质疏松症的治疗新策略,以期论证从脑治骨的治疗新路径,发挥中医药的特色和优势,完善中医药理论体系,为预防和治疗骨质疏松症提供临床指导,为进一步的研究提供思路。