癌症病人表皮生长因子受体抑制剂致皮肤不良反应评估工具的研究进展

对癌症病人表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤不良反应评估工具相关内容进行综述,指出未来研究可进一步探索肿瘤科护士的皮肤专业化培训、表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤不良反应评估工具的研制与完善、皮肤不良反应的监测和风险预测、智能化数据管理平台的构建等问题。

肺癌与表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的研究热点与趋势的文献计量学分析

目的:探讨肺癌与表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)相关皮肤不良反应的研究热点与趋势。方法:运用CiteSpace软件对自建库以来至2023年10月30日收录在中国知网、万方、维普3个数据库中有关肺癌及EGFRIs相关皮肤不良反应研究领域的文献,从年发文量、基金项目、期刊、作者、关键词等方面进行可视化分析。结果:共纳入中文文献663篇,国家级基金资助项目占比9.20%;共涉及312本期刊,发文量最多是《中国肺癌杂志》,占比2.71%;中日友好医院和北京中医药大学为发文量前2的研究机构,存在着紧密的合作关系;发文量排名前3的作者分别为崔慧娟18篇,彭艳梅11篇,张旭9篇。研究热点集中于EGFRIs相关性皮疹、吉非替尼、临床疗效;前沿趋势关注于EGFRIs类药物引起皮肤不良反应的临床观察、研究进展以及中医药等。结论:肺癌与EGFRIs相关皮肤不良反应研究的发展前景良好,发文作者与机构间可进一步形成更强有力的合作网络,促进多学科交流,共同推进该领域的研究发展。

生活质量量表(FACT-EGFRI-18)在表皮生长因子受体抑制剂引起皮肤不良反应患者中的应用

目的:评价中文版癌症治疗功能评价-表皮生长因子受体抑制剂-18量表(FACT-EGFRI-18)临床应用的信度、效度和可行性。方法:采用中文版FACT-EGFRI-18,根据纳入、排除标准选择表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮肤不良反应的患者,进行问卷调查,收集问卷后对量表的信度、效度和可行性进行评价。结果:对42例2017年1月~2018年5月在中日友好医院就诊的患有EGFRIs相关皮肤不良反应的患者进行了问卷调查。该量表总Cronbachα系数为0.867,各维度的Cronbachα系数为0.673~0.900。患者的皮肤不良反应严重程度分级与FACT-EGFRI-18生活质量评分正相关,差异有统计学意义。探索性因子分析共提取5个公因子,累积贡献度为73.398%。量表回收率100%,患者易接受,可行性较好。结论:中文版FACT-EGFRI-18在临床中的应用信度、效度和可行性较好,是评价有EGFRIs相关皮肤不良反应患者生活质量的可靠工具。

消疹止痒喷剂治疗表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹的临床观察

目的:观察消疹止痒喷剂治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRI)相关性皮疹的临床疗效及安全性。方法:选择2015年5月-2016年5月于我院肿瘤科确诊为恶性肿瘤、接受EGFRI治疗后出现皮疹的患者60例,按患者用药意愿分成试验组(40例)和对照组(20例)。对照组患者不采取任何药物治疗皮疹;试验组患者使用消疹止痒喷剂喷患处,治疗频次由医师根据皮疹分级确定为1级1~2次/d、2级2~3次/d、3级3~5次/d,共治疗2周。比较两组患者治疗前后的皮疹分级及改善情况、瘙痒分级及改善情况、生活质量指标调查表(DLQI)评分,以及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者的皮疹和瘙痒分级情况,以及DLQI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组患者的皮疹和瘙痒分级情况较本组治疗前及对照组均显著好转,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者的皮疹治疗总有效率(67.50%)、瘙痒治疗总有效率(70.00%)均显著高于对照组(分别为20.00%、15.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的DLQI评分显著低于本组治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗前后的DLQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者未见明显不良反应发生。结论:消疹止痒喷剂能有效缓解EGFRI相关性皮疹症状,减轻瘙痒感,提高患者生活质量。

表皮生长因子受体抑制剂诱发的皮肤黏膜反应20例临床分析

目的：探讨肿瘤靶向治疗药物表皮生长因子受体抑制剂（EGFRI）诱发皮肤黏膜反应的临床特征及治疗。方法：对20例应用EGFRI后发生皮肤黏膜反应的患者临床资料进行回顾性分析。结果：20例患者年龄48-78岁．痤疮样疹11例．脂溢性皮炎7例，毛发改变3例，口腔黏膜溃疡2例，甲沟炎2例；11例痤疮样疹中9例累及面颈部，2例累及下肢；7例脂溢性皮炎均位于头面部；皮疹严重程度分级轻度12例，中度7例，重度1例；轻度患者中9例自行缓解，3例通过局部治疗好转．中度患者中6例通过局部治疗好转，1例系统用药后好转；1例重度患者中断EGFRI治疗后好转。结论：EGFRI诱发的皮肤黏膜反应中。痤疮样疹占首位，其次为脂溢性皮炎，多数皮肤黏膜不良反应为轻、中度，经对症处理或停药后自行缓解。

中药复方消风散联合复方黄水治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应40例疗效研究

目的探讨中药复方消风散联合复方黄水治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应的临床疗效。方法将我院在2012年10月至2014年4月收治的40例应用EGFR-TKI(表皮生长因子受体抑制剂)出现药疹的患者随机分为治疗组(n=20)和对照组(n=20),对照组采用常规西医治疗,治疗组采用消风散联合复方黄水进行治疗,对比两组患者的治疗效果。结果治疗组的治愈率为85.0%,显著高于对照组的65.0%(P<0.05),差异具有统计学意义;治疗组的治疗总有效率为100.0%,对照组为80.0%,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗初期,治疗组与对照组分别有2例患者出现大便次数增多,4例患者均未做任何特殊处理,在3天内自愈。其他患者均无不良反应发生。结论与常规西医治疗相比,消风散联合复方黄水治疗EGFR-TKI皮肤毒性反应的疗效更好,且无不良反应,具有重要的推广应用价值。

基于数据挖掘的中药治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的用药规律研究

目的:基于数据挖掘,探索中药治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮疹的用药规律。方法:检索外文数据库PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE和中文数据库中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、万方数据知识服务平台(Wangfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)中关于中药治疗EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,对随机对照试验中所用的中药进行频率统计,选取出现频率大于2%的药物,运用Spearman相关分析探索中药的配伍规律,并采用聚类分析挖掘相关聚类方剂组成。结果:最终纳入22项研究的中药方剂,其中频率大于2%的药物有15个,频率最高的是金银花;Spearman相关分析显示相关性较强的药对有9组,相关性极强的是荆芥和生地;聚类分析结果显示3组聚类方剂。结论:中药治疗EGFRIs相关皮疹有规律可循,辨证用药多以祛风、清热、除湿药为主,配伍严谨。聚类分析和Spearman相关分析是挖掘用药规律的可行性方法,但仍需要更多的临床随机对照研究。

消风散联合复方黄水治疗对表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应40例

目的观察消风散联合复方黄水对表皮生长因子受体抑制剂治疗皮肤毒性反应的有效性和安全性。方法选择本院就诊的40例皮肤毒性反应为轻、中度的患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用消风散对症治疗结合复方黄水局部外敷,对照组采用常规疗法(口服多西环素配合局部氢化可的松乳膏),两组均以14 d为1个疗程,共观察2个疗程,随访半年以观察治疗疗效及安全性。结果治疗足疗程后试验组痊愈率16例,对照组14例。总有效率试验组100%,对照组90%。上述两个指标组间差异均有统计学意义(P<0.05)。不良反应。治疗组有2例,对照组1例出现大便次数增多,均于3 d内自愈,考虑可能为表皮生长因子受体酶抑制剂的胃肠道不良反应。结论消风散联合复方黄水治疗对表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应有良好的治疗效果,值得临床推广使用。

表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

目的复制表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型并进行进一步优化和探索。方法应用西妥昔单抗注射液,按照20、40、80 mg/kg对雌性SCID小鼠进行腹腔注射,给药频次为每周一、三、五,共干预28 d。实验过程中持续关注小鼠皮肤形态学变化,在实验结束后对小鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。应用吉非替尼、厄洛替尼、卵清蛋白分别按照按照37.5 mg/kg、23.5 mg/kg、1 mg/只进行灌胃口服,1次/d,共给药45 d。实验过程中持续观察大鼠皮肤形态学变化,实验结束后对大鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。并应用ELISA法对大鼠血清中TNF-α、IL-6、IgE等因子进行测定。结果西妥昔单抗腹腔注射后,SCID小鼠未出现典型的皮疹、结痂表现;皮肤病理未显示出明显的炎症表现。吉非替尼组大鼠皮肤可见明显的皮疹、结痂、渗出等表现,且皮肤HE染色可见大量的炎症细胞浸润、角化不全、棘层松解、表皮增厚等表现;空白组、卵清蛋白组、厄洛替尼组大鼠皮肤形态学观察及病理切片未见明显的炎症表现。在IgE、TNF-α浓度方面,各组间均未见明显差异(P=0.061,P=0.057);而在IL-6方面,吉非替尼组较空白组明显升高,差异具有统计学意义(P=0.016),而厄洛替尼组较空白组未见明显差异(P=0.910)。结论应用西妥昔单抗不能在SCID小鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型。应用吉非替尼可以在BN大鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型;应用厄洛替尼不能在BN大鼠中诱发皮疹。

表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤毒性：诊断与处理

分子靶向抗癌药物的毒副作用迥然不同于传统的细胞毒药物,尤其是其最为常见的皮肤毒性,可引发身体和心理的明显异常,导致药物的减量或中断从而影响治疗的效果。了解这些皮肤毒性的机制,制定适当的毒性分期标准,进而给予正确的防治,对确保患者生活质量及抗肿瘤治疗的连续性都十分重要。本文综述分子靶向抗癌药物中最有代表性的表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒副作用的发生率、临床表现、发病机制以及诊断和处理原则。

表皮生长因子受体抑制剂在中枢神经系统损伤中的应用

表皮生长因子（ EGF）受体（ EGFR）自被发现以来，经过几十年的研究，其结构和功能已被较为全面的了解。目前临床常见的EGFR抑制剂（如西妥西单抗？、易瑞沙？等）主要被作为抗癌药物使用。但在2005年美国科学家Koprivica等［1］发现小分子EGFR抑制剂可以促进视神经损伤后节细胞轴突再生以后，EGFR抑制剂被逐步纳入到CNS损伤后的研究中，其有望成为一种治疗神经损伤的新药物。

中医药治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的系统性评价

目的:评价中医药治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮疹的疗效及安全性。方法:在外文Web of Science、PubMed、Cochrane Library和维普数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中检索从创建以来至2018年3月关于中医药治疗EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,并手工检索补充相应文献。由研究人员对文献进行筛选和数据提取,并用Rev Man5.3进行异质性检验、敏感性分析和Meta分析。结果:纳入21项研究,共1394例肿瘤患者,Meta分析结果显示中医药治疗EGFRIs相关皮疹的有效率、减轻皮肤瘙痒的有效率、中医症状缓解的有效率明显优于对照组(P<0.01),且中医药观察组的患者生命质量明显改善,极少出现治疗相关的不良反应。实体瘤治疗总有效率与未予中医药观察组相当(P>0.05)。结论:中医药治疗可明显缓解EGFRIs相关皮疹和瘙痒,明显缓解中医证候,提高患者的生命质量,且不影响EGFRI的抗肿瘤疗效。

中药干预表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的荟萃分析

目的:探索中药干预表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关皮疹的疗效及安全性。方法:检索Pubmed、Cochrane对照试验、中国学术期刊数据库、中国知网数据库中关于中药干预EGFRIs相关皮疹的随机对照试验,并手工检索补充相应文献。采用Revman软件对符合标准的随机对照试验进行荟萃分析。进行异质性检验及敏感性分析,潜在的发表偏倚采用"漏斗图"分析。结果:中药干预后EGFRIs相关皮疹的缓解程度、中医症状缓解总效应明显优于对照组(P<0.01);实体瘤治疗总有效率、疾病控制率与未予中药干预组相当(P>0.05)。中药干预组患者生活质量明显改善,均未出现治疗相关的不良反应。漏斗图分析及敏感性分析结果提示荟萃分析结果稳定可靠。结论:中药干预可明显缓解EGFRIs相关皮疹,明显缓解中医临床症状,改善患者生活质量,且不影响EGFRIs抗肿瘤疗效。

表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究

目的通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制。方法两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度。结果厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P<0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性。厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致。结论厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒。

消疹止痒方配合夫西地酸乳膏治疗表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹的疗效及对生活质量的影响

目的探讨消疹止痒方配合夫西地酸乳膏治疗表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹的疗效及对生活质量的影响。方法选择确诊为恶性肿瘤并接受表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后出现皮疹患者94例,按照随机数字表法分为研究组47例、对照组47例,对照组给予夫西地酸乳膏治疗,研究组在对照组基础上给予消疹止痒方湿敷,两组连续治疗30 d。比较两组治疗前后证候积分、生活质量评分、瘙痒评分、皮疹严重程度分级及临床疗效。结果治疗前两组皮疹证候积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组证候积分均明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前两组皮肤病生活质量指标问卷(DLQI)评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组DLQI评分均明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组瘙痒评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组瘙痒评分均明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。治疗前两组皮疹严重程度分级差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组皮疹严重程度均较治疗前显著改善,且研究组皮疹程度分级均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论消疹止痒方配合夫西地酸乳膏治疗EGFR-TKIs相关性皮疹,可有效缓解患者临床症状、降低瘙痒程度及皮损严重程度,从而促进患者生活质量的提升。

小分子选择性表皮生长因子受体抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性的跨膜受体。EGFR及其配体是细胞信号传导系统的一部分,与肿瘤的形成和恶化密切相关,是治疗肿瘤的一个很有前景的靶点。EGFR抑制剂可以阻断EGFR酪氨酸激酶的传导通路,抑制肿瘤细胞的增殖、分化和迁移。本文就2000-2016年间不同类型的选择性EGFR抑制剂的研究进展作一综述。

66例肿瘤患者表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的观察和护理

表皮生长因子受体抑制剂在肿瘤临床治疗中广泛应用但普遍伴有不同程度的皮肤不良反应。本文选取了66例吉非替尼、厄洛替尼或西妥昔单抗治疗的肿瘤患者为研究对象,对46例出现痤疮样皮疹患者,皮肤不良反应参考分级标准进行临床护理干预,同时密切观察患者皮疹严重程度的变化;对15例出现手足综合征患者,告知日常生活中手部和足部的注意事项和护理;对20例出现指甲疼痛、发黑或脱落患者,指导进行甲沟周围皮肤护理。通过正确、及时的护理及宣教,皮肤不良反应均得到有效改善,未出现情况恶化。治疗过程中无1例患者因皮肤不良反应提前终止治疗。

表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的发生机制与防治

厄洛替尼及吉非替尼系小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断细胞内受体中的ATP结合位点,阻止下游信号的传递而产生抑制肿瘤作用。目前厄洛替尼（Erlotinib,F.Hoffmann -La Roche Ltd,Basel,Switzerland）及吉非替尼（Gefitinib,AstraZeneca,London,UK）被中国SFDA批准用于含铂方案治疗失败的NSCLC的治疗，厄洛替尼联合吉西他滨则是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案。EGFR单抗主要通过阻断受体的胞外部分而阻止依赖配体的活化及下游信号的传递。

四物消风散在表皮生长因子受体抑制剂引起的皮疹治疗中的疗效分析

目的:观察四物消风散治疗表皮生长因子受体抑制剂引起的皮疹的临床疗效。方法:将42例口服吉非替尼出现皮肤反应的晚期非小细胞肺癌患者随机分为研究组和对照组,每组21例,研究组应用四物消风散加减治疗,对照组常规应用氯雷他定等,分析两组患者皮疹缓解情况。结果:研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05),且研究组中皮疹停药率明显低于对照组。结论:四物消风散在表皮生长因子受体抑制剂引起的皮疹治疗中使有效率提高,皮肤毒副反应减轻。

表皮生长因子受体抑制剂AG1478对大鼠脊髓损伤后突触再生微环境的影响

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对脊髓损伤后突触再生微环境的影响。方法:SD大鼠60只随机分为AG1478组、对照组和假手术组。AG1478组和对照组采用重物坠落打击法建立大鼠脊髓损伤模型,假手术组仅暴露硬脊膜,不损伤脊髓;AG1478组在脊髓损伤局部给予AG1478治疗,对照组和假手术均给予二甲基亚砜作对照治疗。于术后14及28 d,观察各组大鼠脊髓损伤后磷酸化表皮生长因子受体(pEGFR)、硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、生长相关蛋白43(GAP-43)的表达;于术后1 d及1、2、4、6、8周,观察各组大鼠神经功能恢复和体重变化的差异。结果:AG1478组pEGFR、CSPGs和GFAP的表达明显低于对照组(P<0.01),而GAP-43的表达明显高于对照组(P<0.01)。AG1478组BBB评分明显高于对照组(P<0.01),且体重较对照组增加更明显(P<0.05)。结论:大鼠脊髓损伤后局部应用AG1478治疗可明显改善损伤突触再生微环境,促进脊髓损伤神经功能的恢复。