西红花酸的合成

以E-1,4-二溴-2-丁烯和亚磷酸三乙酯为起始物,通过Wittig-Horner反应合成化合物2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛;然后以E-2-甲基-2-丁烯酸为起始物经过溴代、酯化合成E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯-4-膦酸二乙酯.两化合物通过Wittig-Horner反应生成西红花酸二甲酯.西红花酸二甲酯水解得西红花酸.

京尼平苷和西红花酸保肝利胆作用的比较

目的 :比较栀子果实中的 2个主要有效成分京尼平苷和西红花酸的保肝利胆作用。方法 :采用十二指肠给药 ,观察京尼平苷和西红花酸对大鼠胆汁流量的影响。采用小鼠CCl4,对乙酰氨基酚急性肝损伤模型 ,比较 2种药物对血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ,天冬氨酸转氨酶 (AST)及肝组织中丙二酰二醛 (MDA) ,还原型谷胱甘肽(GSH) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的影响。结果 :京尼平苷 5 0和 10 0mg·kg-1剂量于给药后 0 .5h均显著增加大鼠胆汁分泌 ,而西红花酸同样 2个剂量于给药后 1h对大鼠胆汁分泌却有抑制作用。京尼平苷和西红花酸均可对抗CCl4和对乙酰氨基酚肝损伤引起的MDA升高 ,GSH含量下降和GSH Px活力降低。肝组织的病理变化也有明显减轻 ,但京尼平苷的作用明显强于西红花酸。结论 :栀子利胆保肝的有效成分主要为京尼平苷。

西红花苷和西红花酸在小鼠体内抗氧化活性对比研究

目的对比评价西红花苷和西红花酸在小鼠体内抗氧化活性。方法采用硅胶柱层析从栀子中分离西红花酸和西红花苷纯品,普通昆明小鼠灌胃给药西红花酸和西红花苷,剂量分别是西红花酸6.25、12.5和25.0mg·kg-1和西红花苷18.7、37.5和75.0mg·kg-1.d-1,采用测定普通小鼠体内抗氧化指标(SOD、GSH-Px、TAOC和MDA)的方法对比评价西红花酸和西红花苷-1体内抗氧化活性。结果两种化合物都能明显提高小鼠肾脏和肝脏的SOD,肝脏的GSH-Px,心脏和肾脏的TAOC,降低血浆的MDA。结论西红花酸和西红花苷-1具有相似的体内抗氧化活性,其主要活性部位可能是肝脏和肾脏。

西红花酸的体外抗氧化作用的研究

目的 探讨西红花提取物中西红花酸的体外抗氧化作用。方法 采用 H2 O2 和 Vc-Fe2 + 两种羟自由基发生系统 ,观察了西红花酸对 H2 O2 系统的羟自由基的清除能力 ,对肝匀浆及肝线粒体的 Vc-Fe2 + 系统引起的脂质过氧化的抑制作用。结果 西红花酸对 H2 O2 系统的羟自由基有较强的清除能力 ,并能抑制肝匀浆自氧化和 Vc-Fe2 + 系统羟自由基引起的脂质过氧化 ,对肝线粒体也有保护作用。

西红花酸对乙醛诱导的肝星状细胞增殖和胶原合成的影响

目的:探讨西红花酸(Crocetin)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)增殖和胶原合成的影响及其作用机制。方法:培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,建立乙醛诱导的HSC纤维化模型;用不同浓度的西红花酸(10-6、10-7、10-8mol/L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,MTT法检测细胞增殖;羟脯氨酸测定检测HSC-T6胶原含量;流式细胞分析仪测定细胞凋亡;West-ern blot检测细胞ERK1/2、Bax、Bcl-2蛋白的表达;RT-PCR检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、间质胶原酶(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的基因表达。结果:在一定浓度范围里,西红花酸能抑制乙醛引起的HSC增殖和胶原合成;西红花酸诱导乙醛刺激的HSC细胞凋亡;西红花酸能增加Bax蛋白表达,降低乙醛刺激升高的ERK1/2、Bcl-2蛋白表达;西红花酸能明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TIMP-1的表达,提高MMP-2的表达。结论:西红花酸通过抑制乙醛诱导的HSC增殖和胶原合成以及促进活化的HSC凋亡起到抗肝纤维化作用,其机制可能与ERK信号传导通路和对基质金属蛋白酶的调节有关。

西红花酸对心肌细胞氧化应激性损伤的作用

目的 :探讨西红花酸对心肌细胞氧化应激性损伤的效应。方法 :采用过氧化氢 (H2 O2 )诱导法制备大鼠培养心肌细胞氧化应激损伤模型 ,通过观察培养心肌细胞的形态 ,检测细胞培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)活性、细胞内丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性及培养细胞台盼蓝摄取率 ,反映西红花酸对该模型的影响。结果 :在本实验使用浓度范围内 ,H2 O2 损伤培养心肌细胞的作用呈浓度依赖性地增大 ;西红花酸则能减少该氧化应激细胞的形态学改变、降低培养液中LDH活性和胞内MDA含量、增加胞内SOD活性及减少细胞死亡数量。结论 :西红花酸对H2 O2 造成的培养心肌细胞氧化应激性损伤具有明显的保护作用。

西红花酸对溃疡性结肠炎大鼠模型的作用及其机制研究

目的:研究西红花酸(crocetin)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及可能机制。方法:采用TNBS/乙醇混合复制溃疡性结肠炎模型,用不同剂量的西红花酸进行干预。观察大鼠结肠组织形态变化;检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)基因的表达;免疫组化分析TLR4和NF-κBp65蛋白的表达。结果:西红花酸能改善UC大鼠结肠形态及组织病理学变化;西红花酸能抑制MPO活性、降低MDA含量、提高SOD活性;西红花酸能下调TNF-α和IL-1β的含量;西红花酸能降低TLR4和NF-κBp65基因与蛋白的表达。结论:西红花酸能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应,其作用机制与抗氧化、抑制TLR4/NF-κB信号通路等有关。

西红花酸对过氧化氢诱发心肌细胞[Ca^(2+)]i改变的作用

目的 观察西红花酸对 H2 O2 诱发培养心肌细胞 [Ca2 + ]i改变的效应 ,并探讨其机制。方法 应用 Fluo- 3/AM荧光标记技术和激光扫描共聚焦显微镜 (L SCM)检测不同因素处理的单个培养心肌细胞 [Ca2 + ]i。结果H2 O2 呈浓度依赖性地使单个培养心肌细胞 [Ca2 + ]i增加 ,并不受细胞外环境是否存在 Ca2 +的影响 ,L-型 Ca2 +通道阻滞剂维拉帕米也不能完全中止 [Ca2 + ]i的增加 ;不同剂量的西红花酸则能减低 H2 O2 引发的单个培养心肌细胞[Ca2 + ]i增高的幅度。结论 西红花酸能明显抑制 H2 O2 诱发培养心肌细胞 [Ca2 + ]i增加的作用 ,可能与调整胞内钙库 Ca2 + 的释放和摄取、Ca2 + 内流等机制有关。

西红花酸对心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的:探讨西红花酸(crocetin)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFB)增殖和胶原合成的影响及其作用机制。方法:体外培养新生SD大鼠CFB,建立AngⅡ诱导新生大鼠CFB纤维化模型;MTT法检测CFB的增殖;羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量;流式细胞分析仪测定细胞周期;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、间质胶原酶(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的基因表达;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测细胞P27^kip1(P27)蛋白的表达。结果:(1)在一定浓度范围里,crocetin能抑制AngⅡ引起的CFB增殖和胶原合成,并呈剂量依赖;(2)CFBG0/G1期百分率随crocetin浓度增加而增加,S期、G2/M期百分率和增殖指数随crocetin浓度增加而减少,与AngⅡ组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(3)Crocetin能明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TIMP1、TGF-β1的表达,提高MMP-2的表达;(4)Crocetin能增加P27蛋白表达。结论:Crocetin通过抑制AngⅡ诱导的CFB增殖和胶原合成起到抗心肌纤维化作用,其机制可能与细胞因子分泌和对基质金属蛋白酶的调节有关。

西红花酸对去甲肾上腺素所致原代培养心肌细胞能量代谢和凋亡的影响

目的 研究西红花酸对去甲肾上腺素(NE)诱导原代培养心肌细胞能量代谢障碍和细胞凋亡的保护作用。方法 1μmol·L-1NE损伤原代培养的心肌细胞,检测细胞培养上清液的LDH、心肌细胞ATPase、线粒体琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活力,线粒体膜电位的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡,观察西红花酸保护作用。结果 模型组细胞培养上清液LDH增加,心肌细胞MSDH和ATPase的活力降低,线粒体膜电位降低,心肌细胞凋亡率增加。西红花酸明显降低培养上清液LDH增加,提高MSDH和ATPase的活力、线粒体膜电位的水平,对心肌细胞的凋亡具有明显的保护作用。结论 西红花酸对NE所致的心肌细胞能量代谢障碍和凋亡具有明显的保护作用。

西红花酸对AGEs诱导血管内皮细胞通透性增加的抑制作用

目的研究西红花酸对晚期糖基化终产物(advancedglycation end products,AGEs)诱导血管内皮细胞通透性增加的抑制作用并探讨其机制。方法用不同剂量西红花酸(0.01、0.1、1μmol.L-1)预孵牛主动脉血管内皮细胞(bo-vine vascular endothelial cells,BECs)12 h后,AGEs(100μg.L-1)刺激内皮细胞,以HRP作示踪剂检测内皮细胞单层通透性变化,ELISA法测定细胞上清MCP-1和TNF-α水平,罗丹明-鬼笔环肽荧光染色检测细胞骨架蛋白F-actin变化,Cell-based ELISA法和液闪法分别测定磷酸化p38 MAPK蛋白表达量和活性变化。同时设定正常对照组(control)、AGEs(100 mg.L-1)模型组和葛根素(1 g.L-1)阳性对照组。结果与AGEs模型照组相比,西红花酸(0.1、1μmol.L-1)预孵细胞后,F-actin骨架蛋白破环程度有所减轻,细胞单层通透性减小(P<0.01或0.05),TNF-α和MCP-1分泌降低,磷酸化p38MAPK的数量下降且活性被抑制(P<0.01或0.05)。结论西红花酸对AGEs诱导内皮细胞通透性增加有抑制作用,该作用可能与其抑制p38MAPK通路有关,这可能是其抗糖尿病血管病变的机制之一。

西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响(英文)

目的 研究西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响。方法 采用给予大剂量维生素 D2 ( VD2 )后饲喂高胆固醇饲料诱发大鼠实验性动脉粥样硬化模型 ,测定大鼠血清总胆固醇 ( TC)、甘油三酯 ( TG)、低密度脂蛋白( L DL- C)、高密度脂蛋白 ( HDL- C)、丙二醛 ( MDA)含量和超氧化物歧化酶 ( SOD)活性。取主动脉和肝脏做病理切片检查。结果 高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清 TC、L DL - C和 MDA含量 ;显著升高血清 HDL- C含量、SOD活性和抗动脉粥样硬化指数 ( AAI)。病理切片结果表明 ,西红花酸能明显减轻模型大鼠动脉粥样硬化性损伤。结论 西红花酸具有显著的抗大鼠实验性动脉粥样硬化作用。

西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响

目的:研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响。方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型,采用高效液相色谱(HPLC)法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP,ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na+/K+-ATPase,Ca2+/Mg2+-ATPase活性和血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,考察西红花酸(50,25 mg.kg-1)的保护作用。结果:西红花酸能显著降低血清中LDH和CK水平,提高缺血组织ATP含量和能量物质的储备,保护心肌组织ATPase活性。结论:西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。其作用机制可能与增加缺血区心肌能量物质含量,保护ATPase活性,改善能量代谢障碍有关。

RP-HPLC法研究西红花酸在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的:建立大鼠血浆中西红花酸的RP-HPLC分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研究。方法:生物样品经甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用RP-HPLC法,色谱柱:Kromasil C18反相柱(150 mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水-冰醋酸(74:24:2);流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长423nm。结果:方法回收率为(93.08±2.4)%-(106.5±7.1)%。测定血药浓度线性范围为0.4903-15.36μg·mL-1(r=0.9995),日内RSD<5%,日间RSD<8%,最低检测限13.4ng·mL-1(S/N=3)。SD大鼠一次灌胃给药西红花酸后血药浓度-时间曲线呈二室模型,半衰期t1/2(66.3±2.2)min。在主要组织脏器分布特点是c肝>C肺>C子宫、卵巢>C肾>C脂肪>C睾丸。结论:本法准确、灵敏度较高,可用于西红花酸体内过程的研究。西红花酸主要由肾脏原型排泄。

西红花酸对H_2O_2诱发心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的影响

目的:探讨西红花酸对过氧化氢(H2O2)诱导的培养心肌细胞凋亡及相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2表达改变的作用。方法:通过光镜观察细胞形态、碘化丙啶(PI)染色法和流式细胞术相结合检测培养细胞凋亡率、免疫荧光染色法和流式细胞术相结合检测细胞中caspase-3、Bcl-2蛋白。结果:在本实验使用浓度范围内,各浓度H2O2组细胞形态明显改变、凋亡率明显高于正常对照组,1×10-4mol·L-1H2O2可使培养心肌细胞Bcl-2蛋白表达明显减少,而caspase-3表达明显增多;各剂量西红花酸组细胞形态学改变减少、凋亡率明显低于1×10-4mol·L-1H2O2组,细胞中Bcl-2蛋白减少幅度与caspase-3增加幅度均减小,且较高浓度(5×10-5mol·L-1)西红花酸组比较低浓度(5×10-7mol·L-1)西红花酸组作用也更明显(P<0.05)。结论:西红花酸能够减轻H2O2对培养心肌细胞的损伤性凋亡作用,可能与稳定细胞内凋亡相关调控蛋白caspase-3、Bcl-2的功能有关。

西红花酸对小鼠缺氧损伤的保护作用

目的:研究西红花酸对小鼠缺氧损伤的保护作用。方法:观察不同缺氧模型小鼠的存活时间或存活率,测定大鼠局灶性脑缺血再灌注后血氧分压及血红蛋白含量。结果:西红花酸50和100 mg·kg^(-1)能显著延长常压缺氧、sc异丙肾上腺素、ip亚硝酸钠小鼠的存活时间及断头小鼠的张口喘气时间、提高双侧颈总动脉结扎小鼠30 min内的存活率;明显提高脑缺血再灌注大鼠血氧分压,而对血红蛋白含量无影响。结论:西红花酸能够提高小鼠耐缺氧能力,其作用可能与增加血氧分压有关。

西红花酸抗凝血和抗血栓形成作用的实验研究

目的研究西红花酸的抗凝血和抗血栓作用。方法分别通过毛细管、剪尾法研究西红花酸对小鼠凝血时间、尾出血时间的影响,用Chandler法及下腔静脉结扎法研究西红花酸对大鼠体外血栓和下腔静脉血栓形成的影响;同时通过对凝血指标:复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)的观察,研究西红花酸对血瘀大鼠凝血功能的影响。结果西红花酸40、80mg/kg能明显延长小鼠凝血时间;20、40、80mg/kg均能明显延长小鼠尾出血时间;25、50mg/kg能明显抑制大鼠体外血栓和下腔静脉血栓的形成,在同样剂量下,可以明显抑制血瘀大鼠的凝血功能。结论西红花酸具有抗凝血和抗血栓形成作用。

西红花酸对糖尿病大鼠体内晚期糖基化终产物的形成及其受体表达的影响

目的:观察西红花酸对糖尿病(diabetic melli-tus,DM)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)的形成和受体(RAGE)蛋白表达的影响。方法:以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型,并将DM大鼠随机分为DM模型组和西红花酸治疗组(50 mg.kg-1.d-1),另设正常组,给药21 d后,血糖仪测定大鼠空腹血糖;试剂盒分别测定AGEs中间产物即血清果糖胺(FMN)和糖化血红蛋白(GHb)的含量;荧光分光光度法测定主动脉及肠系膜血管床AGEs的水平;病理切片观察肠系膜动脉的变化;免疫组化法检测RAGE蛋白在肠系膜动脉中的表达。结果:西红花酸治疗后,对DM大鼠血糖值无明显影响;但FMN和GHb水平与模型组比明显下降;AGEs在主动脉和肠系膜血管床中沉积减少;肠系膜动脉血管损伤减轻;RAGE蛋白表达显著下降。结论:西红花酸可抑制蛋白质非酶糖化反应,减少AGEs及其中间产物的形成,下调RAGE蛋白表达,保护DM大鼠血管。

西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响(英文)

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响。方法 腹主动脉部分狭窄术致心肌肥厚 ,采用试剂盒测定Na+ K+ ATPase和Ca2 + Mg2 + ATPase的活力及羟脯氨酸的含量 ,SDS PAGE检测MMPs的活力。结果模型组ATPase活性降低更加明显 ,羟脯氨酸的含量明显增加 ,MMPs活力明显增强。西红花酸能显著提高心肌组织的ATPase活力 ,降低胶原的含量 ,抑制MMPs的活力。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用 ,抑制MMPs的活性可能是其作用机制之一。