PRPF31因子对视网膜色素变性影响的研究进展

剪接因子(SFs)是一种蛋白质,是剪接体的动态复合体的一部分。剪接体就像“剪刀”一样,能够精确地加工真核生物中前mRNA(pre-mRNA),形成多种mRNA序列,该过程对于基因调控和蛋白质表达十分重要。前mRNA加工因子31(PRPF31)是在生物组织中广泛表达的一种SFs, PRPF31突变会特异性地导致常染色体显性视网膜色素变性(adRP),称为PRPF31-RP。目前PRPF31-RP的发病机制尚不清晰。文章从PRPF31突变或缺失导致组织和生物学过程受损的角度对PRPF31在adRP发生发展分子机制及该病治疗的研究进展做一综述,以期为PRPF31-RP的发病机制与防治的研究提供新的思路。

滋阴明目方通过Akt/FoxO1/FasL通路抑制感光细胞凋亡治疗视网膜色素变性的机制研究

目的观察滋阴明目方对视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)小鼠视网膜组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)以及凋亡相关因子配体(Fas ligand,FasL)表达的影响,探讨滋阴明目方抑制感光细胞凋亡的机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组、滋阴明目方低剂量组[10 g/(kg·d)]、滋阴明目方中剂量组[20 g/(kg·d)]、滋阴明目方高剂量组[40 g/(kg·d)]、维生素A组[5 g/(kg·d)],每组12只;选取12只C57小鼠作为空白对照组(等量生理盐水),每组连续干预28 d。通过眼底照相观察小鼠眼底形态改变;进行视网膜电图检查并记录A波和B波振幅;HE染色观察病理形态学变化并测定外核层厚度;Western blot法检测小鼠视网膜组织p-Akt、FoxO1、FasL、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白(cysteine aspartate-specific protease,Caspase)-3和Caspase-8蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠视盘苍白、变形,血管萎缩,视网膜电图的A波与B波振幅均降低(P<0.01),视网膜结构模糊,各层界限不清,感光细胞大量丧失,外核层明显变薄(P<0.01),视网膜组织中p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方中、高剂量组及维生素A组小鼠眼底血管较清晰,无视盘苍白表现;视网膜各层结构清晰,细胞排列相对整齐。与模型组、滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方中、高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的B波振幅、视网膜外核层厚度明显升高(P<0.01);与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的A波与B波振幅均明显降低(P<0.01);与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方低、中、高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),FoxO1、FasL和Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方高剂量组FoxO1、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01),维生素A组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论滋阴明目方可能通过调控Akt/FoxO1/FasL通路,增强p-Akt表达,抑制FoxO1及下游基因FasL、Caspase-3和Caspase-8的蛋白表达,从而减少rd10小鼠视网膜细胞的凋亡,保护视网膜结构和功能,延缓RP的进展。

基于文献计量学探讨国内外视网膜色素变性的治疗现状

目的 基于文献计量学梳理总结国内外视网膜色素变性治疗的研究现状。方法 通过检索中国知网(CNKI)和Web of Science核心合集(WOS)数据库2003年1月至2023年9月视网膜色素变性治疗的相关文献,利用Cite Space 6.2.R4结合VOSviewer 1.6.18对其发文量、所在国家、共被引文献、关键词等进行分析。结果 发文量及作者、国家分析:WOS纳入3 322篇,发文量呈上升趋势,CNKI纳入276篇,发文量平稳;彭清华、彭俊及Jacobson Samuel G、Maclaren Robert E是发文量最多的作者;美国、英国、中国是发文量最多的国家。治疗相关关键词共现及聚类分析:WOS中关键词主要聚类关于细胞及基因治疗、视网膜假体,CNKI中关键词主要聚类除却紧跟现代医学的研究方向外,侧重关于传统中医及针灸中药对视网膜色素变性患者视力改善、用药规律及治疗相关机制研究等。关键词突现分析:WOS中基因治疗相关的关键词贯穿始终,CNKI中关键词包括用药规律、单味药研究,也有紧跟现代医学的研究如基因治疗等。结论 可视化分析展示了国内外干预视网膜色素变性的研究脉络,细胞及基因治疗基本已迈入临床试验阶段,相关研究不断扩大,中医对视网膜色素变性治疗更加规律化,且有待进一步深入研究。

小胶质细胞活化在视网膜色素变性中的调控机制研究进展

视网膜色素变性(RP)是一种遗传性视网膜退行性眼病,越来越多的研究表明,视网膜变性早期发现小胶质细胞(MG)的活化反应。作为中枢神经系统和视网膜的免疫细胞,MG在体内参与先天性免疫系统第一道防线的形成,在多种神经退行性病变过程中具有神经保护或神经毒性作用。MG活化后产生的神经毒性或神经保护作用可影响RP的病理进程。因此,围绕以MG为靶点的治疗策略,通过平衡神经保护或神经毒性作用,从而影响疾病进程和转归,可能是未来的治疗方向。

巢国俊应用“扶阳消阴,培本通络”法治疗视网膜色素变性经验

介绍巢国俊教授诊治视网膜色素变性临床验案。阳气为人之根本,视网膜色素变性患者本质为脾肾阳虚,阳虚气化不足导致阴邪内生,阴盛则寒,内生阴邪加之外寒之邪,寒性凝滞,进而影响阳气的通达及气血的运行,气血不能到达、濡养视网膜周边,故有夜盲之象。临床诊治视网膜色素变性应当以阴阳为纲,补虚扶本,兼顾气血,遵循“病在阳者,扶阳抑阴”,先温补脾肾之阳,固守先后天之本,扶阳消阴,散邪通络,阳气通达,阴实消散,气血畅通,则视物夜盲改善。

滋阴明目方对视网膜色素变性rd10小鼠PERK-ATF4信号通路的影响

目的研究滋阴明目方对视网膜色素变性小鼠的影响及其可能机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、维生素A(Vitamin A,VitA)组[VitA 750 IU/(kg·d)]及滋阴明目方低、中、高剂量组[滋阴明目方水煎液13.5、27、54 g/(kg·d)],12只C57BL/6小鼠作为空白组(等量生理盐水),均灌胃干预28 d。HE染色观察视网膜组织病理改变,TUNEL法检测视网膜组织凋亡,微滴式数字PCR和免疫荧光双染检测视网膜组织蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)mRNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠视网膜明显萎缩、变薄,视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞不可见,外核层消失,视网膜厚度减小(P<0.01),小鼠视网膜细胞数量明显减少,存在大量凋亡细胞;PERK、ATF4 mRNA和蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方各剂量组视网膜状况改善,厚度均增加(P<0.01);细胞数量增多,凋亡细胞减少;PERK、ATF4 mRNA表达量降低(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方中、高剂量组PERK、ATF4蛋白表达量降低(P<0.01);滋阴明目方低剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组视网膜厚度增加(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组ATF4蛋白表达量及PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。与VitA组相比,滋阴明目方高剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。结论滋阴明目方可改善小鼠视网膜的形态,减少视网膜组织的凋亡,其分子机制可能与调控PERK-ATF4信号通路有关。

视网膜色素变性中VSIG4基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制

目的研究视网膜色素变性(RP)中的V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG 4)基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制。方法利用免疫荧光染色检测VSIG4在小鼠视网膜中的定位。给HMC3细胞(人小胶质细胞系)转染野生型(Len-WT)、突变型(Len-Mut)VSIG 4基因以及转染空载病毒(Len-Cont),并通过有或无脂多糖(LPS)刺激HMC3细胞分为对照组、LPS-Len-WT组、LPS-Len-Mut组、LPS-Len-Cont组、Len-WT组、Len-Mut组和Len-Cont组。采用实时荧光定量PCR检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平;采用Western blot法检测核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录因子κB(NF-κB)p65亚单位(P65)和磷酸化P65(PP65)的蛋白表达水平;采用吞噬实验检测细胞吞噬功能;采用细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移能力。将LPS刺激状态下的HMC3细胞与661W细胞(小鼠视网膜感光细胞)共培养,采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平,采用凋亡实验检测661W细胞的凋亡数量。结果VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。实时荧光定量PCR检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达水平均显著降低,PP65/P65比值显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。吞噬实验检测结果显示,Len-Cont组、LPS-Len-Cont组、LPS-Len-WT组和LPS-Len-Mut组细胞吞噬率分别为(35.67±3.22)%、(63.67±10.07)%、(84.00±3.46)%和(64.67±2.31)%,各组HMC3细胞吞噬率总体比较差异有统计学意义(F=59.06,P<0.001)。与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞吞噬率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞24、48 h时迁移率和24 h时单位面积侵袭细胞数显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与LPS-Len-WT组相比,共培养系统中LPS-Len-Mut组Bax/Bcl-2蛋白表达量比值及细胞凋亡数量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。RP中的VSIG 4基因变异后,LPS刺激状态下的HMC3细胞NF-κB信号通路激活,Nrf2/HO-1信号通路活化程度减弱,细胞分泌炎症因子增多;吞噬和迁移能力减弱;共培养系统中细胞凋亡增加。

滋阴明目丸通过激活音猬因子信号通路对小鼠视网膜色素变性的改善作用

目的探究滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法将RP转基因小鼠(rd10)随机分为模型组、乐盯组(0.15 g/kg)和滋阴明目丸低、高剂量组(4.50、9.00 g/kg),以C57BL/6小鼠为正常组,每组12只。HE染色检测小鼠视网膜组织病理改变,视网膜电图(ERG)检测视功能,光学相干断层扫描(OCT)观察小鼠眼底表现并检测视网膜厚度,激光散斑血流技术检测小鼠视网膜血液灌注量,数字PCR检测Shh信号通路信号分子Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA表达,免疫荧光染色检测Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin蛋白表达。结果与正常组比较,模型小鼠眼底和视网膜组织均发生病理性改变,ERG a波和b波振幅降低(P<0.01),视网膜厚度减少(P<0.01),视网膜血液灌注量降低(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目丸各剂量组和乐盯组小鼠眼底和视网膜组织病理性改变均得到改善,视网膜厚度增加(P<0.01),视网膜血流量升高(P<0.01),ERG a波和b波振幅增加(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。结论滋阴明目丸可增加视网膜厚度和血流量,改善眼底病理改变和视功能,呈现出较好的延缓RP的作用,其机制可能与激活Shh信号通路有关。

浅探络脉学说论治视网膜色素变性

视网膜色素变性(RP)是具有遗传异质性的视网膜营养不良性眼病。视网膜血管纤细,属于中医络脉,络脉与目有着密切的联系。该文对络脉的生理、病理特点进行概述,以络脉理论作为着眼点,论证络脉病变与RP发病机制的相关性,证实从络脉治疗RP的可行性。基于络脉易滞易瘀的特点,络病的病机变化实质为“不通”,故“络以通为用”适用于络病的治疗原则。

视网膜色素变性伴视网膜星形细胞错构瘤1例

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是以感光细胞、视网膜色素上皮细胞进行性凋亡为特征的遗传性疾病,主要以夜间视力下降、视野缩窄为主要临床表现[1]。而视网膜星形细胞错构瘤(retinal astrocytic hamartoma,RAH)是一种罕见良性病变,主要由神经胶质细胞发展而来,并多见于结节硬化病及神经胶质瘤患者,临床较少见[2]。RAH在其他系统健康的RP患者中则更为少见。现将1例双眼RP合并RAH患者报道如下。

OCTA对视网膜色素变性诊断及管理价值的Meta分析

目的使用Meta分析评价光学相干断层扫描血管成像(OCTA)在视网膜色素变性(RP)患者中的诊断及管理价值。方法检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献(CBM)数据库中对RP患者应用OCTA的相关文献,检索时间为建库至2023年9月30日,选择中央凹无血管区(FAZ)面积、浅层毛细血管丛(SCP)和深层毛细血管丛(DCP)的血流密度(VD)、脉络膜VD作为结局指标,采用Stata 15.0软件进行统计分析。结果(1)纳入文献情况:共纳入18项研究,RP组500例患者(695只眼),健康对照组458例患者(546只眼)。(2)FAZ面积:RP组患者SCP层和DCP层的FAZ面积均大于健康对照组,差异有统计学意义[SCP层:WMD=0.100,95%CI(0.063,0.136),Z=5.320,P=0.000;DCP层:WMD=0.162,95%CI(0.069,0.255),Z=3.400,P=0.001]。(3)视网膜微循环:RP组患者在黄斑整体、中心凹、旁中心凹、周围区的SCP层和DCP层的VD均低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)脉络膜微循环:RP组患者整体VD及旁中心凹VD均低于健康对照组,差异有统计学意义[整体VD:WMD=-2.383,95%CI(-4.152,-0.614),Z=2.640,P=0.000;旁中心凹VD:WMD=-3.177,95%CI(-4.956,-1.398),Z=3.530,P=0.000]。2组中心凹VD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论OCTA在RP患者视网膜SCP层及DCP层的FAZ面积,黄斑整体、中心凹、旁中心凹、周围区VD及脉络膜黄斑区VD方面的检测结果较健康人群有明显的差异性,OCTA有希望成为诊断及管理RP患者的可靠工具。

51个视网膜色素变性家系遗传学特征分析

目的分析视网膜色素变性(RP)家系的致病基因。方法采用家系调查研究方法,收集2019年6月至2022年12月就诊于武汉大学人民医院的中国51个RP家系的临床资料,包括患者病史、家族史及眼科检查临床资料,眼科检查临床资料包括最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、眼底自发荧光、黄斑区光学相干断层扫描、视野及视网膜电图。采集患者及家属外周血,提取DNA,进行全外显子测序,对发现的变异位点进行生物信息学分析、Sanger验证。采用SIFT、Polyphen等在线软件预测错义变异致病性,采用Mutation Taster在线软件评估错义变异位点的保守性,采用varSEAK、spliceAI对剪切变异进行预测,并用Clustalw软件对新发现的变异位点进行多物种蛋白质氨基酸序列比对。结果51个家系中,2例先证者伴有听力障碍,被诊断为Usher综合征,2例先证者眼底成像除典型RP特征外还出现黄白色结晶样物质沉着,其余家系先证者眼底成像表现为典型RP。51个家系中,29个家系在15个致病基因中检测出38个单核苷酸变异(SNVs)和3个拷贝数变异,包括PRPF 6、PRPF 31、RHO、CYP 4V2、USH 2 A、EYS、MERTK、PCDH 15、ABCA 4、BBS 2、PROM 1、SPATA 7、RPE 65、RPGR、OFD 1基因,38个SNVs中有6个未曾报道过的新变异,分别是USH 2 A基因c.12523T>C(p.Trp4175Arg)、c.1723T>C(p.Cys575Arg)、c.1875C>G(p.Phe625Leu),CYP 4 V 2基因c.1441C>T(p.Leu481Phe),MERTK基因c.2487-8A>G和PCDH 15基因c.5183del(p.Arg1728LysfsTer116)。SIFT、Polyphen预测软件对USH 2 A基因p.Trp4175Arg、p.Cys575Arg、p.Phe625Leu和CYP 4 V 2基因p.Leu 481Phe这4个错义变异位点造成的氨基酸改变预测均为致病或有害,保守性分析显示其在多个物种中保守。spliceAI、varSEAK预测软件均提示,MERTK基因c.2487-8A>G可能会导致剪切异常,影响蛋白质功能。PCDH 15基因c.5183del(p.Arg1728LysfsTer116)为移码变异,会改变下游氨基酸序列并使翻译提前终止。CYP 4V2、USH2 A、RPGR基因为RP患者中变异频率较高的基因,占所有检出致病基因家系的50%以上,其中CYP 4V2基因致病的先证者起病较晚,但视功能下降和视网膜退变更严重。结论本研究发现了6个未报道过的变异可能是RP的致病变异;CYP 4V2、USH 2 A和RPGR基因是中国RP患者主要的致病基因;CYP 4V2基因致病的患者起病较晚,但疾病进展较快。

内质网应激在视网膜色素变性中的作用

视网膜色素变性(RP)是以光感受器及色素上皮功能丧失为特征的退行性致盲疾病。内质网应激的激活是细胞的防御调节机制,旨在通过一系列分子信号通路进行自我调节以恢复内质网功能的稳定。视紫红质突变是RP的常见病因,内质网内视紫红质错误折叠和滞留,内质网应激诱发感光细胞和视网膜色素上皮细胞凋亡,均可导致RP的发生和发展。文章论述了内质网应激与其在RP发病机制中的作用,并对内质网应激抑制剂、中药和化学药物调控内质网应激在RP治疗中的作用进行总结,以期为内质网应激在RP的临床应用中提供理论依据,为RP的研究、预防和治疗提供新的思路。

基于类器官的视网膜色素变性疾病模型构建及研究进展

基于多能干细胞定向诱导分化视网膜类器官(RO)技术可以高度模拟人类视网膜的发育过程,帮助深入理解视网膜的发育机制,并为视网膜疾病提供新的治疗方法。目前,RO广泛应用于视网膜疾病的机制和治疗研究,尤其在视网膜色素变性(RP)中取得了较为突出的进展。本文总结了利用人多功能干细胞制备RO的方法,阐述了RO-RP疾病模型在PRPF 31、RPGR、CRB 1、RP 2、IMPG 2、NR 2 E 3、USH 2 A、PDE 6 B和TRNT 1等不同突变基因中的机制与治疗应用,概括其在药物筛选、药物毒性试验、基因疗法和细胞疗法方面的研究进展,讨论了RO的研究及应用挑战。

亢泽峰教授“瞳神络病”理论辨治原发性视网膜色素变性经验

基于亢泽峰教授“瞳神络病”理论,结合临床实践,探讨原发性视网膜色素变性的辨治思路,认为目窍失养、目络瘀滞是核心病机,提出益精养血、通络明目为主要治法,通补兼施,自拟经验方分期论治,构建标准化中医特色综合疗法周期性治疗方案,为临床诊疗提供思路。

视网膜色素变性的遗传异质性及分子机制研究进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组最常见的严重的遗传性致盲性视网膜变性疾病[1],主要表现为光感受器细胞变性,在疾病早期以视杆细胞变性为主,随着疾病的进展逐渐累及视锥细胞。在全世界人口中,RP的基因突变发生率为0.025%~0.04%,约有250万人受累[1]。临床上以夜盲、进行性视野缩小为主要表现,眼底检查可见视盘蜡黄、视网膜血管变细、视网膜骨细胞样色素沉着三联征,视网膜电图(ERG)在发病早期即可表现为振幅降低。

基于Citespace的视网膜色素变性的文献计量学分析

目的基于文献计量学探究近20年国内外关于视网膜色素变性(RP)的研究现状和热点前沿。方法分别检索中国知网数据库(CNKI)和Web of Science核心数据库(WoSCC)有关RP实验研究和临床研究的文献,利用Citespace进行可视化分析。结果共筛选出2277篇文献,CNKI和WoSCC中分别检索出354篇中文文献和1923篇英文文献,年度发文量总体呈上升趋势。湖南中医药大学第一附属医院和伦敦大学分别是CNKI和WoSCC中发文量最大的机构。彭清华和彭俊是CNKI中发文量最大的作者,Tsang Stephen H是WoSCC中发文量最大的作者。由关键词分析可知WoSCC文献的研究重点是遗传学和基因组学研究,而CNKI文献的研究重点是中医药治疗。结论本研究利用Citespace软件对RP研究领域的现状进行分析,明确当前的研究热点和前沿,为关注该领域的研究者提供了新思路和理论参考。

视网膜色素变性中西医治疗进展

视网膜色素变性(RP)是一种遗传性致盲眼病,严重影响了患者的生活质量。近年来,随着对RP发病机制的研究不断深入,中、西医治疗RP也取得了一定的进展。本文对治疗RP的中、西医研究进展进行综述,发现西医治疗RP的方法主要包括药物治疗、干细胞移植、基因治疗、光遗传学治疗、视网膜假体以及并发症的治疗等,这些治疗方法主要针对目前可能的发病机制进行基因修正、替代治疗、抗氧化损伤及营养支持;中医方面主要通过辨证论治进行中药、针灸等治疗,以延缓RP的进展,均取得了一定疗效。本研究可为临床RP的诊治思路提供参考。

两个中国视网膜色素变性家系EYS新突变位点的临床表型分析

目的 应用目标区域捕获技术检测两个中国视网膜色素变性(RP)家系的EYS新突变位点,并分析其类型与临床表型特征的关系。方法 采集2018年10月在沈阳何氏眼科医院门诊确诊为视网膜色素变性的两个家系共6人纳入研究,采集所有受检者外周血5 ml,提取DNA后,采用目标区域捕获测序和Sanger验证来鉴定基因变异位点,并进一步分析该基因变异的特殊临床表型。结果 在两个家系中,门诊确诊2例患者, 4例正常表型家庭成员。基因检测发现, 1例视网膜色素变性家族中发现了EYS基因的两个错义杂合突变c.3489T>A和c.5852C>T。在另一例视网膜色素变性家族中发现了EYS基因的两个基因突变,分别是c.6557G>A和c.8153C>A,经家系共分离确认为复合杂合突变。两个家系的夜盲发病年龄提前,视力极差。结论 本研究报告了2例中国常染色体隐性遗传视网膜色素变性(ARRP)家系中EYS的两个新发突变位点c.8153C>A和c.5852C>T,扩充了视网膜色素变性的基因谱和新的临床表型。光学相干断层扫描血管成像(OCT-A)检查有助于评估黄斑中心凹下脉络膜毛细血管萎缩程度,间接评估病情发展。

视网膜色素变性的发病机制及中医药治疗进展

视网膜色素变性(RP)是最常见的遗传性视网膜疾病之一,具有较高的全球发病率。其潜在的病理机制涉及视神经的退行性改变和视网膜的逐渐损伤,首先表现为杆状感光细胞的损失,随后影响锥状感光细胞。RP的发病机制复杂,目前尚无单一的有效治疗方法。中医学以整体观念和辨证论治为基础,在维持视功能、延缓疾病进展等方面展现出一定的优势。本文对近年来中医药治疗RP的相关研究进行了回顾,重点从RP的发病机制、中药治疗、针刺疗法以及针药结合等方面进行综述,并对中医药治疗RP的不足与未来发展方向提出了展望。Retinitis pigmentosa (RP) is one of the most common inherited retinal diseases, with a high global incidence rate. The underlying pathological mechanisms involve degenerative changes in the optic nerve and progressive damage to the retina, initially manifesting as loss of rod photoreceptors, followed by cone photoreceptors. The pathogenesis of RP is complex, and no single effective treatment currently exists. Traditional Chinese medicine (TCM), based on the holistic concept and syndrome differentiation, demonstrates certain advantages in maintaining visual function and slowing disease progression. This paper reviews recent studies on the treatment of RP with TCM, focusing on the pathogenesis of RP, herbal medicine treatment, acupuncture therapy, and the combination of acupuncture and herbal medicine. It also provides an outlook on the shortcomings of TCM treatment for RP and future development directions.