解整合素-金属蛋白酶8对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的调控作用

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的影响。方法 选择6~8周龄的KM小鼠30只,随机分为5组:正常对照组(n=6)、模型组(n=6)、ADAM8-sgRNA1组(n=6)、ADAM8-sgRNA2组(n=6)、ADAM8-sgRNA3组(n=6)。正常对照组小鼠不做任何处理,质粒组小鼠分别尾静脉注射3种质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组和质粒组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃50%酒精14 mL/kg诱导小鼠急性肝损伤。检测各组小鼠AST、ALT水平,HE染色观察其病理学变化,PAS染色观察肝组织糖原变化;Western blotting检测ADAM8、TNF-α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、BCL2关联X蛋白(BCL2-associated X protein, Bax)的表达水平。结果 与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组ADAM8的表达水平明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,模型组PCNA的表达水平明显降低(P<0.001),TNF-α、Bax的表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组PCNA表达水平显著升高(P<0.001),TNF-α、Bax表达水平显著下降(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组AST、ALT指标显著升高(P<0.05);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组AST、ALT指标显著下降(P<0.05)。HE染色和PAS染色结果显示:与正常对照组相比,模型组肝损伤明显,坏死积分显著升高(P<0.05),糖原含量显著减少(P<0.001);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组坏死积分明显降低(P<0.05),ADAM8-sgRNA2组糖原含量明显上升(P<0.001)。结论 ADAM8过表达可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖并促进肝细胞的凋亡。

人胃癌组织中微小RNA-126和解整合素-金属蛋白酶9的表达及其与临床病理参数的相关性

目的分析人胃癌组织中微小RNA-126(miR-126)及解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与临床病理参数的相关性,探讨二者与胃癌发生发展的关系。方法收集2020年1月至2022年9月吉林省人民医院收治并经临床和病理组织学确诊为胃腺癌的46例患者手术切除的癌组织及距离癌组织3~5 cm的癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-126及ADAM9 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ADAM9蛋白的表达。记录患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期及转移等基本信息,分析miR-126及ADAM9的表达与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果胃癌组织中miR-126 mRNA的相对表达量显著低于癌旁组织[(0.53±0.24)比(1.00±0.00)](t=-8.613,P<0.001),ADAM9 mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织[(1.43±0.56)比(1.00±0.00)](t=3.412,P=0.002)。ADAM9在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织[73.9%(34/46)比15.2%(7/46)],差异有统计学意义(χ^(2)=29.723,P<0.001)。胃癌组织中miR-126的表达水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及远处转移有关(均P<0.05)。胃癌组织中ADAM9的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-126的表达水平下调,ADAM9表达上调,二者之间可能存在负调节作用,且与胃癌的进展及转移关系密切。

解整合素-金属蛋白酶9在非酒精性脂肪肝小鼠中表达

目的探讨解整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠中表达变化。方法将40只雄性小鼠随机分为正常组(10只)和模型组(30只)。模型组采用高脂饲料喂养,分别于4、8、12 w末各取10只小鼠分别为高脂饲养4、8、12 w组,各组按相应时间进行眼球取血并提取血清检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠分离肝组织,HE染色观察肝组织损伤情况,免疫组化分析肝组织中ADAM9表达,同时检测正常组相关指标变化作为对照。结果高脂饲养小鼠诱导NAFLD造模成功,且肝损伤程度呈时间依赖性(P<0.05);与正常组相比,高脂饲养4 w组肝组织中ADAM9阳性表达量显著升高(P<0.05),高脂饲养8 w组ADAW9表达量达到顶峰且显著高于高脂饲养4 w组(P<0.01),高脂饲养12 w组较高脂饲养8 w组ADAM9表达量明显降低(P<0.05)。结论ADAM9在小鼠NAFLD发生过程中变化显著,可能起到了促进肝损伤的作用。

解整合素-金属蛋白酶9在小鼠酒精性肝纤维化过程中的表达

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠酒精性肝纤维化过程中的表达。方法将50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,实验组40只。正常小鼠采用Lieber-DeCarli TP4030C对照液体饲料饲养小鼠8周,实验小鼠采用Lieber-DeCarli TP4030A酒精液体饲料喂养4周后联合5%四氯化碳橄榄油溶液2 ml/kg,腹腔注射,2次/周,总共8周诱导小鼠酒精性肝纤维化模型。分别于0、2、4、6、8周各取4只小鼠摘除眼球取血并分离血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用免疫组化法测定0、2、4、6、8周小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经Lieber-DeCarli液体饲料喂养后0、2、4、6、8周AST活性分别为(110±14)U/L、(163±52)U/L、(200±26)U/L、(229±17)U/L、(509±111)U/L,从酶活性可以看出,酒精液体饲料喂养2周后,血清AST活性开始上升,随着喂养时间的增加,血清AST活性持续升高,8周达到最高值(P<0.01)。免疫组化结果显示,酒精液体饲料喂养2周后,ADAM9的蛋白表达量上升,随着喂养周数不断增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,8周达到最高值(P<0.01)。结论 ADAM9在小鼠酒精性肝纤维化过程中表达不断升高且变化显著,与肝纤维化的发展进程密切相关,可能起到促进肝纤维化的作用。

血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-5在创伤性骨关节炎早期软骨细胞凋亡中作用机制

目的探究血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-5(ADAMTS-5)基因对小鼠创伤性骨关节炎(PTOA)早期软骨细胞凋亡的影响及其具体的作用机制。方法分别随机选择3只8周龄转基因雌性C57BL/6小鼠(实验组),3只8周龄普通雌性C57BL/6小鼠(对照组),构建小鼠双侧膝关节骨折PTOA模型,术后4周取样。采用番红O染色、Mankin评分评估软骨损伤情况,通过TUNEL染色、免疫荧光染色检测软骨细胞凋亡情况,以明确ADAMTS-5对PTOA早期软骨细胞凋亡的影响。此外,利用ADAMTS-5体外转染ATDC5小鼠成软骨细胞系,通过干扰及过表达慢病毒转染方法构建过表达稳转株组、过表达对照组、干扰稳转株组、干扰对照组。采用MTT法检测软骨细胞增殖情况,通过免疫荧光染色观察ADAMTS-5、Caspase-9蛋白的表达情况,以明确ADAMTS-5影响软骨细胞凋亡的分子机制。结果番红O染色及Mankin评分显示,相较于对照组,实验组小鼠在骨折部位的软骨损伤较轻;TUNEL染色显示,相较于对照组,实验组绿色荧光染色更弱、数量更少;免疫荧光染色显示,相较于对照组,实验组Caspase蛋白红染更弱、数量更少。MTT法显示,第72 h时,与干扰稳转株组及过表达稳转株组相比,干扰对照组及过表达对照组光密度(OD)值显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色显示,过表达稳转株组与干扰稳转株组的ADAMTS-5及Caspase-9蛋白表达明显高于过表达对照组及干扰对照组,即随着ADAMTS-5基因的表达,Caspase-9蛋白的含量逐渐增加,最终促使软骨细胞发生凋亡。结论ADAMTS-5对小鼠PTOA早期软骨细胞凋亡具有促进作用,其可通过促进Caspase-9蛋白的生成加速软骨细胞发生凋亡。

miR-126过表达和ADAM9基因沉默对胃癌SGC-7901细胞生物学行为的影响及其机制

目的:探讨微小RNA-126(miR-126)过表达和解整联蛋白金属蛋白酶9(ADAM9)基因沉默对胃癌细胞生物学行为的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人胃低分化腺癌SGC-7901细胞和人正常胃黏膜上皮NGEC细胞,提取细胞中总RNA,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2种细胞中miR-126和ADAM9 mRNA表达水平。将处于对数生长期的SGC-7901细胞分为miR-126过表达组(miR-126-OE组)和ADAM9基因沉默组(ADAM9 siRNA组),以LipofectamineTM 2000为载体分别转染miR-126模拟物(miR-126 mimics)和敲低ADAM9的RNA寡核苷酸,并设置相应的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,Transwell小室实验检测各组细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平。TargerScan网站预测miR-126的靶基因并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-126和ADAM9的靶向调控关系,采用RT-qPCR法和Western blotting法检测转染miR-126 mimics后SGC-7901细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平。结果:RT-qPCR法检测,与人正常胃黏膜上皮NGEC细胞比较,胃癌SGC-7901细胞中miR-126表达水平明显降低(P<0.05),而ADAM9mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。MTT法检测,SGC-7901细胞过表达miR-126或沉默ADAM9基因48和72 h后,与相应阴性对照组比较,miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞增殖活性均明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞划痕实验检测,与相应阴性对照组比较,48 h后miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞迁移率明显降低(P<0.05)。Transwell小室实验检测,与相应阴性对照组比较,miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法检测,与相应阴性对照组比较,miR-126-OE组和ADAM9 siRNA组细胞中E-钙黏蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。靶基因预测,ADAM9的3´-UTR含有与miR-126-3p互补的核苷酸序列。双荧光素酶报告基因实验,ADAM9是miR-126靶向负调控的下游基因。SGC-7901细胞转染miR-126 mimics 48 h后,与mimics NC组比较,miR-126 OE组细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:胃癌SGC-7901细胞中miR-126低表达而ADAM9基因高表达。miR-126过表达可抑制胃癌SGC-7901细胞增殖活性、迁移和侵袭能力,其机制可能与miR-126靶向负调控ADAM9并抑制胃癌细胞的上皮-间质转化(EMT)进程有关。

解整合素-金属蛋白酶9在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤中的表达分析

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤过程中的表达变化规律。方法 50只小鼠随机分为2组,正常组10只,实验组40只。实验组小鼠腹腔注射对乙酰氨基酚溶液550 mg·kg-1,6,24,42和72 h后分别摘除小鼠眼球采血、分离血清,同时分离正常组小鼠血清,检测谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性;用蛋白印迹和反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等方法检测正常组小鼠和注射对乙酰氨基酚后不同时间点小鼠肝中ADAM9在蛋白和核酸水平的表达变化。结果对乙酰氨基酚注射小鼠后6 h,ADAM9的蛋白和核酸表达量显著下降(P<0.05),随着时间的延长,ADAM9的蛋白和核酸表达量继续下降,24 h达到最低值(P<0.05),然后随着肝损伤后的修复,ADAM9的表达量逐渐增加,在注射对乙酰氨基酚42 h后,ADAM9的蛋白和核酸表达量增加显著(P<0.05),72 h恢复到接近正常水平。结论 ADAM9在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤过程中表达呈显著变化,ADAM9可能起到促进肝损伤后修复的重要作用。

解整合素-金属蛋白酶9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达分析

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律。方法将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只。实验组小鼠用56度乙醇12 m L·kg(-1)灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24 h后各取10只小鼠摘除眼球取血并分离血清,同时分离正常组血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用蛋白印迹法测定正常组和实验组小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经乙醇灌胃后0,6,12,18,24 h的AST活性分别为(112±25),(316±31),(767±45),(1020±49),(525±23)U·L(-1),灌胃后6 h,血清AST活性显著上升(P<0.05),随着时间的增加,血清AST活性持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,血清AST活性开始出现下降,24 h后酶活性仍高于正常组(P<0.05)。免疫印迹结果显示,乙醇灌胃后6 h,ADAM9的蛋白表达量显著上升(P<0.05),随着时间的增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,ADAM9的蛋白表达量开始出现下降。结论 ADAM9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的先升高后降低且变化显著,ADAM9可能起到了促进酒精性肝损伤的作用。

解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响

目的研究解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响。方法将小鼠随机分为3组,每组12只:正常组、模型组和实验组。正常组小鼠不做任何处理,实验组小鼠尾静脉注射筛选出的活性质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组与实验组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃56度红星二锅头24 m L·kg^(-1)来诱导小鼠急性肝损伤。在24 h末,对所有试验小鼠进行眼球取血,分离血清测定谷草转氨酶的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝进行免疫组化法检测增殖细胞核抗原阳性细胞数量。结果正常组、模型组和实验组的小鼠血液中转氨酶活性分别为(95. 14±12. 28),(910. 36±20. 12)和(395. 42±23. 36) U·L^(-1);小鼠肝组织中每平方毫米PCNA阳性细胞数量分别为(45. 60±2. 42),(9. 84±1. 14)和(25. 26±1. 86)cell·mm^(-2),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论解整合素-金属蛋白酶9可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖。

解整合素样金属蛋白酶9在食管癌中的表达

解整合素样金属蛋白酶9（ADAM-9）是属于1990年发现的锌蛋白酶总属的跨膜蛋白ADAM家族中的一员,至今对它的生物学功能仍不十分清楚.近来研究表明,ADAM-9与一些肿瘤的生长、转移有关,但是否与食管癌的转移有关未见报道.本研究通过在食管癌组织芯片中检测ADAM-9蛋白的表达,探讨ADAM-9在食管癌发生、发展中的作用.

宣肺解痉方治疗支气管哮喘的临床疗效及对血清TGF-β_(1)、MMP-9、TNF-α水平的影响

目的观察宣肺解痉方治疗支气管哮喘患者的临床疗效,及对肺功能和血清嗜酸性粒细胞(EOS)计数、免疫球蛋白E(IgE)、TGF-β_(1)、MMP-9、TNF-α表达水平的作用,探究宣肺解痉方对哮喘气道重塑的影响。方法将纳入的60例支气管哮喘患者随机分为对照组和治疗组,每组各30例;对照组予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg)治疗;治疗组在对照组基础上给予宣肺解痉方加减治疗;两组均持续治疗4周。观察两组临床疗效及治疗前后哮喘临床症状体征评分、ACT评分、SGRQ评分,肺功能指标FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、PEF变异率,以及血清EOS计数、IgE、TGF-β_(1)、MMP-9、TNF-α水平。结果治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组ACT评分、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组临床症状体征评分、SGRQ评分以及PEF变异率、血清EOS计数、IgE、TGF-β_(1)、MMP-9、TNF-α水平较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论宣肺解痉方联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可有效降低哮喘气道重塑相关炎症因子水平,改善哮喘患者肺功能,控制哮喘发作,提高临床治愈率并有效改善哮喘患者生活质量。

宣肺解痉方治疗支气管哮喘疗效及对血清TGF-β_(1)、MMP-9、VEGF的影响

目的观察宣肺解痉方联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘慢性持续期临床疗效及对血清中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择2019年10月—2020年11月河北省中医院诊治的支气管哮喘慢性持续期患者64例,随机分为治疗组和对照组,每组32例。对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg)吸入,每次1吸,每日2次;治疗组在对照组治疗的基础上给予宣肺解痉方加减口服,每日1剂连服30 d。观察2组治疗前后临床症状体征评分、哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)]、圣·乔治医院呼吸问题调查问卷(SGRQ)评分及血清中TGF-β_(1)、MMP-9、VEGF水平变化,比较2组临床疗效。结果治疗后2组ACT评分明显提高,临床症状体征评分、SGRQ评分明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),且治疗组各评分改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);治疗后2组FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均明显提高(P均<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均<0.05);治疗后2组血清中TGF-β_(1)、MMP-9、VEGF水平均明显降低(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05);治疗组总有效率为90.6%(29/32),明显高于对照组的80.0%(24/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论宣肺解痉方联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可有效缓解支气管哮喘慢性持续期患者的临床症状,改善肺功能,降低血清炎症因子水平,改善气道重塑,提高患者生活质量。

解整合素金属蛋白酶9在胆管癌细胞中的表达及临床意义

解整合素金属蛋白酶（ADAM）是依赖锌离子的基质金属蛋白酶（MMP）超家族的一员，是一类含有解整合素和金属蛋白酶结构域的I型跨膜蛋白。近年来有研究证实ADAM9蛋白在肝癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤中均有表达。本研究旨在探讨ADAM9在胆管癌细胞中的表达及临床意义。

解脲支原体感染与胎膜早破及其羊膜MMP-9表达的关系

目的探讨解脲支原体(UU)感染与胎膜早破(PROM)及羊膜上基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的相关性。方法应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对30例胎膜早破孕妇(PROM组)和30例非胎膜早破孕妇(对照组)宫颈分泌物进行UU定量检测,同时对其胎膜用免疫组化SP法测定MMP-9。结果PROM组UU感染率:早产胎膜早破组(PPROM组)72.73%(8/11),足月胎膜早破组(TPROM组)57.89%(11/19);对照组UU感染率为20.00%(6/30)。PROM组MMP-9免疫组化(IH)积分为4.88±0.53,对照组为2.72±0.69,2组比较有显著性差异(P<0.01);PROM组的UU的对数值(LgUU)和MMP-9IH积分相关系数为0.672(P<0.01)。UU定量≥1.00×105cp/μl时,PROM的发生率为86.36%,与<1.00×105cp/μl时(对照组)比较有显著差异(P<0.01),并且PROM组的LgUU明显高于对照组(P<0.01)。孕妇PROM的发生与宫颈UU感染及胎膜MMP-9高表达有关,而MMP-9的高表达又与宫颈LgUU明显相关。结论孕妇宫颈UU感染和羊膜MMP-9高表达是PROM的重要原因,UU通过影响胎膜的MMP-9表达,使胶原降解增高,导致PROM。

血清MMP9、ADAM10联合对类风湿关节炎患者颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的 探究血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)联合检测对类风湿关节炎(RA)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法 纳入2021年2月至2022年7月在我院就诊治疗的89例RA患者为研究对象,将RA患者分为合并CAS组(RA-CAS组)和非CAS组(RA-nonCAS组),同期选择50例在我院进行体检健康者为对照组。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP9、ADAM10水平;Pearson相关性分析患者血清MMP9、ADAM10水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)之间的关系;受试者工作特征曲线(ROC)评估MMP9、ADAM10对RA患者并发CAS的诊断价值;Logistic回归分析RA患者发生CAS的影响因素。结果 3组研究对象在性别、年龄、吸烟史、BMI、TC、TG、HDL、LDL上差异无统计学意义(P>0.05);RA-CAS组和RA-nonCAS组在病程上差异有统计学意义,RA-CAS组患者病程显著长于RA-nonCAS组(P<0.05);与对照组相比,RA-CAS组和RA-nonCAS组IMT值、血清MMP9、ADAM10水平均显著升高(P<0.05),且RA-CAS组显著高于RA-nonCAS组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,RA患者并发CAS血清MMP9、ADAM10水平与IMT值均呈显著正相关(r1=0.568,r2=0.571,P<0.05);ROC曲线显示,MMP9、ADAM10单独诊断RA患者并发CAS的AUC分别为0.879、0.865,灵敏度分别为83.3%、77.1%,特异性分别为66.8%、63.9%,两者联合诊断RA患者并发CAS的AUC为0.963,灵敏度、特异性分别为95.8%、87.0%;多因素Logistic回归分析表明,MMP9、ADAM10是影响RA患者并发CAS的危险因素(P<0.05)。结论 RA并发CAS患者血清MMP9、ADAM10水平显著升高,血清MMP9、ADAM10水平与IMT呈正相关,并且血清MMP9、ADAM10可作为诊断RA患者并发CAS的血清标志物。

青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1信号通路改善博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化

目的 探讨青藤碱对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化(PF)的影响及分子机制。方法 培养MRC-5细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以确定青藤碱最佳处理浓度与时间,选取80μmol/L青藤碱处理MRC-5细胞48 h,或者miR-21模拟物(miR-21 mimic)或1型血小板应答蛋白基序的解整联蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)小干扰RNA转染MRC-5细胞后,再用青藤碱处理,采用实时荧光定量PCR, Western blot法分别检测miR-21、 ADAMTS-1、 1型胶原蛋白(Col1)和3型胶原蛋白(Col3)表达。将SD大鼠随机分为对照组、青藤碱组和青藤碱联合miR-21激动剂(miR-21 agomir)组,每组10只。通过博莱霉素A5一次性注入大鼠气管内构建PF模型,分别给予9 g/L氯化钠溶液、青藤碱、青藤碱联合miR-21 agomir处理,28 d处死大鼠,分离肺组织行HE和Masson染色,实时荧光定量PCR、 Western blot法检测ADAMTS-1、 Col1和Col3表达,ELISA测定血清1型前胶原羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原氨基端前肽(P3NP)水平。结果 青藤碱下调MRC-5细胞miR-21表达,升高ADAMTS-1水平,促进Col1和Col3降解,干扰miR-21/ADAMTS-1信号通路部分逆转青藤碱对Col1、 Col3降解的促进作用。青藤碱减少SD大鼠肺泡炎与PF评分,降低血清P1CP、 P3NP水平,上调肺组织ADAMTS-1表达,下调Col1、 Col3表达,这些作用被miR-21 agomir逆转。结论 青藤碱阻断miR-21/ADAMTS-1途径促进Col1和Col3降解,抑制大鼠PF。

COPD患者血清sST2、内脂素和MMP-9水平变化及意义

目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清可溶性基质裂解素2(sST2)、内脂素和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及临床意义.方法:选择2020年3月~2021年12月在我院收治的112例COPD患者为研究对象,根据患者疾病情况将其分为稳定组(54例)和急性加重组(58例),另同期选取在我院体检的50例志愿者为对照组,检测所有受试者肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)、血清sST2、内脂素以及MMP-9水平,采用Pearson分析血清sST2、内脂素以及MMP-9水平与肺功能指标的相关性,最后应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积评价血清sST2、内脂素以及MMP-9对COPD的诊断效能.结果:急性加重组患者血清sST2、内脂素以及MMP-9水平明显高于稳定组和对照组,稳定组患者血清sST2、内脂素以及MMP-9水平明显高于对照组;急性加重组患者肺功能指标预计值明显低于稳定组和对照组,稳定组患者肺功能指标预计值低于对照组;Pearson相关性分析结果显示,sST2、内脂素以及MMP-9与FEV1、FEV1/FVC以及PEF呈负相关;ROC结果显示,血清sST2、内脂素以及MMP-9预测COPD的AUC值分别为0.759、0.838和0.872,而sST2、内脂素以及MMP-9三者联合检测预测COPD的AUC为0.952,高于各指标单独检测.结论:血清sST2、内脂素以及MMP-9水平与COPD患者肺功能具有较高相关性,且血清sST2、内脂素以及MMP-9联合检测COPD发生的效能优于各指标单独检测.