基于解痉多肽表达化生病证结合的小鼠模型探讨胃癌前病变脾胃虚实证候的本质

目的为了构建病证结合的小鼠模型及进行胃癌前病变(gastric precancerous lesions,GPL)脾胃虚实证候的本质研究。方法采用他莫昔芬(tamoxifen,TMXFR)诱导构建解痉多肽表达化生(spasmolytic peptide expression metagenesis,SPEM)小鼠模型,并在SPEM模型基础上分别模拟构建脾胃湿热证、脾气虚证模型,结合TMXFR诱导的SPEM模型具有自恢复的特性,以TMXFR组及生理盐水处理组作为对照组,监测小鼠一般情况,HE染色检测SPEM模型的构建及恢复情况,ELISA检测小鼠血清胃泌素水平,PCR检测各组小鼠胃黏膜中miR-7a-5p含量,免疫组化检测各组小鼠胃黏膜中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)表达。结果病证结合的脾胃湿热证、脾气虚证组较TMXFR组、SPEM组织恢复明显延迟;脾胃湿热证较对照组及TMXFR组的胃泌素表达异常升高(P<0.05),SPEM模型组小鼠胃黏膜中miR-7a-5p较对照组水平降低(P<0.05),病证结合的脾胃虚实组miR-7a-5p表达较TMXFR有下降趋势;病证结合的脾胃虚实组IL-1β表达较TMXFR组、对照组升高(P<0.05),脾胃湿热证、脾气虚证组中IL-13表达有升高趋。结论此项研究结果侧面证实了在癌前病灶已形成的前提下,虽无幽门螺杆菌感染,在外感湿热之邪、进食肥甘厚腻、饥饱失常、过劳伤脾等诱因下,机体可突破自身代偿修复能力,延缓SPEM恢复甚至使GPL进一步进展。这可能跟miR-7a-5p介导炎症因子IL-1β使得Th1/Th2细胞失衡相关,但具体机制尚待进一步研究。

基于“脾虚邪滞”理论探讨胃解痉多肽表达化生中医病机与微观辨证

胃癌前病变(Gastric precancerous lesions,GPL)具有发展为胃癌的风险,而胃解痉多肽表达化生(Spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是GPL的初始步骤,具有恶性进展为胃癌前病变的风险。目前关于该化生阶段发病机制的探讨尚不完整,中医药依托扎实的中医理论基础及丰富的中药资源,在防治GPL上具有独特优势。因此,笔者基于“脾虚邪滞”理论,从疾病的病理生理状态、标志物、信号通路三方面进行微观辨证分析,提出以健脾化瘀解毒法为主要疗法,结合文献分析其可行性,以期为SPEM的中医治疗提供新的思路与方法。

胃黏膜解痉多肽表达化生的发生机制及其在胃癌干预研究中的意义

解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是胃黏膜上皮化生的早期阶段,与萎缩和肠化密切相关,SPEM的形成与进展对黏膜病变的转归有重要意义。深入探索SPEM的发病与进展机制,为准确识别并干预SPEM进展以期减少胃癌发生提供可能,对评估胃癌发生风险有重要价值。该文就SPEM的形成机制、治疗与预防及潜在临床价值作一综述,以期提高对SPEM及其与胃癌关系的认识。

解痉多肽表达化生的起源及其与胃黏膜损伤修复和胃癌发生的关系

解痉多肽表达化生(SPEM)是一种胃黏膜的化生方式,有主细胞转分化、干细胞转化和前化生表型三种起源假说,目前常采用药物或螺杆菌构建动物模型来研究其作用机制。研究证明SPEM在胃黏膜损伤修复、幽门螺杆菌感染和胃癌的发生中发挥着一定作用。本文就SPEM的起源和常见建模方式,以及在胃部疾病中的作用机制作一综述,以期提高对SPEM的认识。

细胞因子对解痉多肽表达化生调控作用的研究进展

在中国肠型胃癌的发病率较高,而肠型胃癌的发生与化生密切相关,因此研究化生的发生机制对于胃癌的预防具有重要意义。解痉多肽表达化生(SPEM)是一种不同于肠化生的新型胃腺体化生方式,其与胃癌有着较为密切的关系。研究表明,SPEM的发生、进展与IL-17A、干扰素-γ(IFN-γ)、TNF-α、IL-33、IL-27和IL-10等多种细胞因子有关。该文就SPEM与细胞因子之间关系的研究进展作一综述,为探究SPEM的发生机制提供理论依据,从而为胃癌的早期防治提供新思路。

胃黏膜解痉多肽表达化生的研究进展

解痉多肽表达化生(SPEM)是以胃体部腺体的化生细胞高表达三叶因子2(TFF2)为特征、不同于肠化生的一种胃黏膜化生方式。TFF2是识别SPEM细胞的重要生物标志物,近年来研究发现水通道蛋白5(AQP5)、人附睾蛋白4(HE4)、CD44和Gkn3均是SPEM相关生物标志物。有研究认为SPEM起源于主细胞或干细胞,与肠化生、胃腺癌的发生均密切相关,是一种重要的胃癌前病变。该文就近年来有关SPEM细胞的来源、相关生物标志物、与肠化生及胃癌关系的研究进展作一综述,以期为遏制早期胃癌进展提供帮助。

胃黏膜组织解痉多肽表达化生的研究进展

解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是发生于胃体部的胃黏膜化生型病变,其可特征性表达三叶因子2等蛋白,并被认为是可能的胃黏膜组织癌前病变之一。幽门螺杆菌(H.pylori)感染是SPEM发生、发展的重要原因,这一过程受宿主、感染源等多方面因素的影响和调控。由于人胃黏膜早期SPEM组织细胞通常发生于腺管深部,SPEM临床诊断具有一定困难。因此,多项研究进一步探究了胃体为主型胃炎指数(corpus-predominant gastritis index,CGI)、水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)等SPEM的标志物。本文就胃黏膜组织SPEM的研究进展作一综述。

胃癌前病变解痉多肽表达化生的研究进展

解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)作为胃癌前病变的初始步骤,慢性炎症持续刺激可进展至异型增生甚至癌变.现有基于SPEM特性的动物模型研究显示,幽门螺杆菌感染所致的胃黏膜免疫应答失调可能为SPEM进展至肠化生直至胃癌的机制之一.因此,进一步研究SPEM的起源及进展机制,有望遏制SPEM病理形态的产生,阻断SPEM进展到肠化生,从而真正减少肠型胃癌的发病率.故本文将近10年来有关SPEM的研究进展进行简要综述.

中药复方SQQT对胃黏膜解痉多肽表达化生细胞干预作用及其系统生物学机制解析

目的:研究中药复方SQQT对胃黏膜解痉多肽表达化生(SPEM)细胞病理表型的影响,探讨其干预SPEM细胞病理演变的可能效应机制。方法:回顾性分析以SQQT为主方的中药辨证方对临床不同部位胃黏膜癌前病变的干预效果和SPEM细胞分布情况;评估SQQT对小鼠模型SPEM细胞病理表型的影响;利用超高效液相色谱、单细胞RNA转录数据挖掘和网络药理学分析等系统生物学方法构建“成分-靶点”网络图谱,并进行拓扑分析。结果:(1)中药辨证方可有效减轻胃癌前病变患者胃体黏膜萎缩、肠化、异型增生的程度,抑制胃体黏膜基底部SPEM细胞的形成;(2)SQQT可显著降低他莫昔芬复合法诱导的增殖型SPEM小鼠胃体黏膜SPEM细胞数量,并有效抑制SPEM细胞Ki67和CD44v9标记蛋白的异常表达;(3)本研究从复方中共鉴定出27种成分和118个靶点与增殖型SPEM细胞的病理转变密切关联。拓扑分析显示,SQQT主要通过调控细胞能量代谢、核糖体功能、细胞通讯、凋亡信号通路等,影响SPEM细胞的增殖和分化功能。有6种化学成分(柠檬酸、根皮酚、去甲基吴茱萸酰胺、吴茱萸黄碱、橙皮苷和人参皂苷Re)同时参与调节SPEM细胞的线粒体ATP合成电子转运、氧化还原膜转运体活性以及核糖体功能,可能是SQQT调控SPEM细胞病理演变的潜在物质基础。结论:中药复方SQQT通过多种成分对应多个靶点的整体调控作用,实现抑制胃黏膜SPEM细胞异常增殖和分化。

炎症免疫反应在解痉多肽表达化生恶性转化中的研究进展

胃癌是全球发病率和病死率排名前五的癌症之一,其发生发展遵循Correa’s演进模式,而肠上皮化生(IM)是该演进过程中的癌前状态。近年来研究人员发现了另一化生状态,即解痉多肽表达化生(SPEM),SPEM在动物模型中的可逆性提示“该化生状态可能是胃黏膜萎缩发生后较IM更为早期的事件”,并且与胃癌密切相关。其中,炎症免疫相关细胞因子在SPEM向胃癌的转变中发挥着极为重要的作用。该文就具体炎症通路和相关因子在SPEM发生发展中的作用研究做一综述。

解痉多肽表达化生动物模型的研究进展

解痉多肽表达化生(SPEM)为胃癌前病变的初始步骤,动物模型的研究作为探索SPEM及胃癌发生、发展的载体,对胃癌前病变的研究具有价值。目前国内胃癌前病变动物模型研究鲜有涉及SPEM。该文回顾了对于不同药物诱导、幽门螺杆菌(Hp)或猫螺杆菌(H.felis)感染所致的SPEM模型现有研究,以期为研究胃癌前病变提供更多方式和途径。

解痉多肽表达性化生的发生机制及与胃癌发病关系的研究进展

胃癌的早期诊治对患者的预后至关重要,研究胃癌前病变发生机制有望实现对胃癌的早期防治。解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是近年发现的重要的胃癌前病变,与胃癌的发生关系密切,但具体调控机制不详。本文着重就SPEM的发生、发展过程及与胃癌发病之间关系的研究现状做一综述,为胃癌发病机制的研究提供新思路,为胃癌早期防治提供新理论。

胃黏膜化生分子机制的研究进展

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,胃癌的发展经历了多个不同的病变过程,包括慢性非萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-肠型胃腺癌。而胃黏膜化生作为重要的胃癌癌前病变之一,包括肠上皮化生和解痉多肽表达性化生。早期胃癌的5年生存率明显高于晚期胃癌,因此,提高对胃癌前病变的认识,深入研究其发生、发展及癌变的分子机制,对胃癌早期诊断及治疗至关重要,且可为早期胃癌诊治研究提供可靠的理论依据及分子靶点。

N-甲基-N-亚硝基脲联合幽门螺杆菌造模致小鼠“炎-癌”转化的研究

目的:探讨N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)联合幽门螺杆菌(Hp)在C57BL/6J小鼠胃黏膜“炎-癌”转化进程中的作用。方法:将112只C57BL/6J小鼠分为对照组(3、6、9、12个月,n=8)和模型组(3、6、9、12个月,n=20),模型组小鼠使用MNU灌胃联合Hp感染法造模,2组小鼠分别在3、6、9、12个月时进行取材,观察胃黏膜的肿瘤成瘤情况及该造模方式对胃炎症因子转录水平的影响。结果:MNU联合Hp造模9个月组和12个月组的成瘤率分别约为30%和40%,在造模后的9个月和12个月,胃黏膜可见大量炎性细胞浸润,主要为淋巴细胞和嗜酸粒细胞,并伴有胃黏膜异型增生改变。肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA水平在感染后6、9、12个月均显著上调。白介素-1β(IL-1β)mRNA在造模后3、6个月均显著上调,并在12个月出现显著下调。此外,IL-33的mRNA水平上调不明显,在12个月模型组中IL-33水平显著下调。结论:MNU联合Hp造模显示出明显的炎症浸润表现,在9个月组和12个月组的成瘤率分别约为30%和40%。联合造模可加速C57BL/6J小鼠胃黏膜慢性胃炎至异型增生的病理改变的进程。