肝细胞癌的诱导分化治疗

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然其诊断和治疗有不少进展,但其预后仍较差,病死率较高。诱导分化治疗这一概念的提出为肝细胞癌的治疗指明了新的方向。诱导分化治疗在血液系统肿瘤治疗方面获得了成功,其经典范例是全反式维甲酸临床治疗急性早幼粒白血病;但是其在恶性实体肿瘤领域的进展远不如血液系统肿瘤。目前特异性的肝细胞癌诱导分化剂较少,相关的临床应用更是有限。靶向性地针对肿瘤干细胞分化相关的信号转导通路或转录因子进行干预可能起到诱导肝细胞癌分化的效果,例如通过上调与肝细胞分化密切相关的转录因子肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4α,HNF4α)来诱导肝癌细胞,特别是诱导肝癌干细胞向成熟阶段分化,已初见成效。肿瘤发生发展过程中存在诸多表观遗传学异常改变,如甲基化、乙酰化水平异常或microRNA表达异常,有些改变与肿瘤分化密切相关,干预这些异常改变的药物如组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤起到一定的诱导分化作用。因此,肿瘤干细胞学说的出现及表现遗传学的发展给肝细胞癌诱导分化治疗研究提供了具体的途径。1995年至1998年底分别在德国马普协会生物化学研究所和美国华盛顿大学进修学习。现任第二军医大学附属长征医院消化内科主任、教授、主任医师、博士生导师,兼任中华医学会消化病学分会委员兼秘书,上海医学会消化病学分会副主任委员。从事消化系疾病的临床、教学和科研工作25年,重点开展慢性肝病及其并发症,以及肝癌治疗的基础和临床研究。先后发表SCI收录论著40余篇,主编《肝脏病手册》和《2006消化系统肿瘤新进展》,副主编《现代消化病药物治疗学》。以第一完成人获上海市科技进步一等奖等成果奖4项。2008年获国家杰出青年科学基金资助,并先后入选教育部"长江学者奖励计划"特聘教授(2009年)、新世纪百千万人才工程国家级人选(2009年)、上海市科技领军人才(2008年)和上海市优秀学科带头人(2009年)等。E-mail:weifenxie@medmail.com.

急性早幼粒细胞白血病诱导分化治疗进展

近年应用维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病取得了许多新的进展。作者简要综述了维甲酸的药理作用、作用机理、临床疗效、毒副作用、存在的主要问题和可能的对策。

肝癌诱导分化治疗基础和临床研究

恶性肿瘤的诱导分化治疗是近年来肿瘤生物学和肿瘤治疗学的研究热点和前沿阵地。由于这种治疗方法不损害正常细胞,已成为肿瘤治疗上新的里程碑。笔者曾用形态学、生物学及生物化学等方法在体外细胞培养水平证明了全反式维甲酸(RA)对人肝癌细胞7721确有诱导分化作用,使其诸多表型向正常逆转。最近还将研究深入到分化机制和体内实验。

双诱导分化治疗我国急性早幼粒细胞白血病的并发症护理进展

综述双诱导分化治疗我国急性早幼粒细胞白血病常见并发症及护理,指出临床对急性早幼粒细胞白血病病人实施双诱导分化治疗须警惕分化综合征、出血或者弥散性血管内凝血(DIC)、感染和化学性静脉炎等并发症,并进行有效干预。

诱导分化治疗中端粒酶活性的改变及其意义

目的 研究诱导分化治疗中端粒酶活性的变化规律。方法 对白血病细胞株、正常骨髓和急性白血病的骨髓单个核细胞的端粒酶活性进行了检测 ,观察了全反式维甲酸 (ATRA)在体外和体内分化诱导过程中端粒酶活性的改变。结果 发现端粒酶表达下调是诱导分化的早期效应之一。诱导分化治疗可使急性白血病M 3早幼粒细胞端粒酶活性水平降至正常。结论 在体内和体外实验中 。

维甲酸诱导分化治疗口腔癌的研究进展

诱导分化治疗是肿瘤化学治疗的一个新领域,它是应用化学药物诱导肿瘤细胞分化并逆转其增殖、浸润、转移等恶性表型,使其成为正常或接近正常的细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。常见的诱导分化剂有β—萝卜素、维甲类化合物等,到目前为止,维甲类化合物是被研究和临床应用最广泛的诱导分化剂,维甲类化合物是VitA的衍生物,其合成种类已超过1500种,其中以全反式维甲酸(All—trans retinoic acid,ATRA)和顺式维甲酸(Cis—retinoicacid,cRA)最为常用。维甲酸口服后直接吸收,通过肝脏后与特异性维甲酸结合蛋白结合,被转运到全身靶器官,从而发挥诱导分化的作用。维甲酸具有重要的生理功能,它对某些组织细胞生长发育及功能维持起重要作用,,70年代开始应用于疾病的治疗。近年来。

恶性肿瘤联合诱导分化治疗的研究现状

肿瘤诱导分化是指应用某些化学物质可使不成熟的恶性细胞逆转,向正常分化,去分化的肿瘤细胞也可被诱导而重新向正常细胞分化,甚至转变成正常细胞。这些化学物质就称为肿瘤诱导分化剂。目前常用的肿瘤诱导分化剂包括维甲酸(RA)类、组蛋白酶抑制剂、甲基化抑制剂、PPAR激动剂、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等。近年来探索性用于诱导多种恶性肿瘤,如甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌,其诱导机制是上调NISmRNA的表达,提高肿瘤细胞的碘摄取率。单独利用不同诱导分化剂在基因转录前后的不同环节发挥作用诱导肿瘤的分化或再分化,诱导机制逐渐明确,大多数在体外研究中对培养的各种肿瘤细胞诱导效果较确切,而体内实验疗效不佳,且副作用大。目前研究中多用RA类联合其他类型诱导分化剂,恶性肿瘤种类多局限为甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌等,诱导机制可能为多种诱导分化剂间通过受体相互作用或联合应用诱导NISmRNA表达增加和诱导NIS蛋白定位正确的药物等。探讨低剂量多药联合应用,为肿瘤治疗提供了新的思路,是肿瘤诱导分化治疗的一个十分重要的发展方向。从体外到体内,从基础研究到临床应用,还需要更广泛的探索,应加强诱导分化机制的研究,以求获得突破性进展。

30例骨髓增生异常综合症诱导分化治疗及临床护理

骨髓增生异常综合症(MDS)是多能干细胞或造血干细胞池损坏而产生异常细胞克隆性疾患.其本质是白血病或白血病早期阶段。临床治疗缓解率低,危及生命的感染与出血等并发症甚多.我院自1984年1月至1991年5月采用诱导分化治疗本病取得良好的效果,本文将结合病例.着重谈治疗与临床精心护理密切相关的几个方面。

全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病中出现的特殊征象——高白细胞性白血病

为了取得全反式维甲酸(RA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的成功,除了 RA 诱导分化作用的本身,使阻滞于早幼粒细胞阶段的白血病细胞分化成熟,核型趋于正常之外,还取决于防治弥散性血管内凝血(DIC)

150例骨髓增生异常综合征诱导分化治疗及临床护理体会分析

目的分析骨髓增生异常综合征诱导分化治疗及临床护理体会。方法选取2017年3月—2018年3月我院收治的骨髓增生异常综合征患者150例作为研究对象。所有患者均接受诱导分化治疗,将其随机分成参照组和研究组,每组各75例。参照组采用常规护理模式,研究组实施综合护理干预,对比两组患者的治疗效果、不良反应发生情况以及护理满意度。结果研究组患者的治疗总有效率、不良反应发生率均优于参照组,且护理满意度高于参照组,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论在骨髓增生异常综合征患者的诱导分化治疗过程中给予综合护理干预能有效改善治疗效果,减少不良反应,患者满意度高。

肿瘤诱导分化治疗的现状

近年来，诱导分化治疗的研究非常活跃，有的已经应用于临床并取得了效果，可以说肿瘤诱导分化治疗为肿瘤的治疗开辟了新的途径，先将发展现状做一介绍。

我国白血病基础研究和诱导分化治疗获得重要新进展

上海血液学研究所在建所20周年之际透露：继在急性旱幼粒细胞白血病诱导分化、凋亡靶向治疗领域获得举世瞩目的成果后，另一种白血病类型——M2型白血病基础研究和诱导分化治疗也获得了重要的新进展，目前已经完成临床前试验并进入药物开发阶段。

我国白血病基础研究和诱导分化治疗获重要新进展

上海血液学研究所在建所20周年之际透露：继在急性早幼粒细胞白血病诱导分化、凋亡靶向治疗领域获得举世瞩目的成果后，另一种白血病类型——M2型白血病基础研究和诱导分化治疗也获得了重要的新进展，目前已经完成临床前试验并进入药物开发阶段。

肝癌诱导分化治疗基础和临床研究

肝癌诱导分化治疗基础和临床研究上海医科大学卫生部糖复合物重点实验室（２０００３２）陈惠黎恶性肿瘤的诱导分化治疗是近年来肿瘤生物学和肿瘤治疗学的研究热点和前沿阵地。由于这种治疗方法不损害正常细胞，采取“改邪归正”的手段取代过去有杀伤大量正常细胞副作用的...

小儿恶性肿瘤的诱导分化治疗

小儿恶性肿瘤的发生率逐渐上升，虽然随着手术、化疗和放疗等治疗技术的提高，恶性肿瘤患儿的生存率有较大提高，但其治疗效果仍不理想，尤其是放疗、化疗的毒副作用导致治疗失败和后遗症，对肿瘤患儿的生存率和生活质量具有较大影响。因此，研究探索治疗小儿恶性肿瘤的新...

苯丁酸钠联合其他诱导分化剂治疗难治性白血病2例疗效观察

目的探讨苯丁酸钠在血液肿瘤诱导分化治疗中的应用方法。方法以苯丁酸钠为基础,同时加用ATRA、G-CSF、地塞米松。结果2例患者在治疗15 d后均取得了血液学改善,并取得了骨髓缓解。结论苯丁酸钠和其它诱导分化剂联合应用可能是部分血液肿瘤有效的诱导分化治疗方法。