吸烟和细胞色素P4501A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与口腔癌的相关性研究

目的探讨吸烟和细胞色素P450（CYP）1A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶（GST）T1基因多态性与口腔癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以300例口腔癌患者（病例组）及300例非癌对照者（对照组）的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（PCR）技术检测Ⅰ相代谢酶CYP1A1-MspⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性,并分析吸烟和2种代谢酶基因多态性与口腔癌的相关性。结果病例组CYP1A1-MspⅠ突变纯合型（m2/m2）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]的频率分布分别为38.33%、69.33%,而对照组的频率分布分别为21.00%、44.33%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）者患口腔癌的风险显著增加（OR=2.34,95%CI为1.76~4.07）。GSTT1（-）者患口腔癌的风险也显著增加（OR=2.84,95%CI为1.98~4.54）。基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）在病例组和对照组中的分布频率分别为30.67%和6.67%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）者患口腔癌的风险显著增加（OR=8.27,95%CI为3.63~11.29）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.71,95%CI为1.31~4.52,P〈0.01）,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=25.00,95%CI为11.87~35.64）。结论 CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）是口腔癌的易感因素,吸烟与口腔癌的易感性也有关,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）与吸烟在口腔癌的发生上有相互促进的作用。

河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的研究

目的探讨河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的分布情况。方法应用内对照聚合酶链式反应技术(PCR)和凝胶成像分析方法对210例河北石家庄地区健康个体GSTT1、GSTM1基因进行检测分析。结果河北健康人群GSTT1、GSTM1基因缺失型的检出频率分别为48.6%和59.0%。同时具有GSTT1基因缺失型和GSTM1基因缺失型个体的检出频率为31.9%。结论GSTT1、GSTM1基因多态性在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性。GSTT1、GSTM1基因在人群中的分布相互独立,无明显关联。GSTT1、GSTM1基因多态性的分布在不同地区,不同人种之间存在一定的差异。

某地区健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1基因型研究

目的探讨广东地区瑶族和汉族健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性的分布。方法采用双重PCR方法检测226例瑶族和219例汉族人群GSTT1基因型。结果瑶族和汉族人群GSTT1缺失基因型频率分别为47.8%(108/226)及52.1%(114/219),二者之间差异无统计学意义(P>0.05);同民族不同性别之间、不同年龄之间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论广东地区瑶族和汉族人群GSTT1基因多态性分布与中国其他地区汉族人群、韩国人和日本人相似,而与美国黑人和白人显著不同。

谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态、吸烟与大肠腺瘤的关联

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)T1基因多态、吸烟与大肠腺瘤易感性的关联.方法用多重PCR 法检测174例大肠腺瘤患者和101例健康人GSTT1基因多态性.结果管状腺瘤、绒毛状腺瘤及混合型腺瘤患者分别与健康人比较,GSTT1空白基因型频率的差异均无显著性;重度吸烟的管状腺瘤患者与健康对照比较,其差异有显著性(较正0R=2.67, 95%CI=1.12～ 6.37, P=0.027).结论 GSTT1空白基因型与大肠腺瘤的危险性无关,重度吸烟且携带GSTT1空白基因型的个体患大肠腺瘤的危险性明显上升.

谷胱甘肽硫转移酶T1基因拷贝数多态性与铅毒性症状关系

目的探讨铅作业人群谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因拷贝数多态性与铅引起的临床症状的关系。方法选择广州市某蓄电池行业257名铅作业工人按铅接触水平分为高剂量组和低剂量组,采用统一调查表进行职业健康问卷调查;采用石墨炉原子吸收光谱法测定现场空气铅及工人血铅、尿铅水平;提取铅作业工人周围血DNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法和比较循环阈值(ΔCt)法检测GSTT1基因拷贝数,分析不同铅尘作业环境下作业人员GSTT1基因拷贝数多态性与血铅、尿铅和临床症状的关系。结果铅作业工人GSTT1基因拷贝数与铅毒性相关的临床症状有关,在高剂量组拷贝数小于2的研究对象临床症状发生率是拷贝数为2的3.1倍[比值比(OR)=3.1,95%可信区间(CI)=1.0～9.6,P=0.046],低剂量组拷贝数小于2的研究对象临床症状发生率是拷贝数为2的8.4倍(OR=8.4,95%CI=2.4～29.2,P≤0.001),GSTT1基因拷贝数与血铅、尿铅水平的关系尚未发现有统计学意义。结论GSTT1基因拷贝数多态性与铅毒性相关临床症状有关,拷贝数小于2的GSTT1基因可能是铅中毒易感基因型。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。

谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的meta分析

目的:探讨谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的关系。方法:检索中国知网、万方、PubMed等中英文数据库,收集关于GSTM1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性相关研究,检索时间为建库至2024年5月,对纳入的研究,运用Stata11.0软件计算OR值和95%CI,评价其相关性。结果:共纳入19项研究,宫颈癌病例组2324例和对照组2611例,meta分析结果显示亚洲人群中GSTM1纯合缺失型与宫颈癌易感性存在明显正相关(OR=1.74,95%CI 1.41~2.14),亚组分析发现,东亚人群(OR=1.54,95%CI 1.21~1.97)、中亚人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)、南亚人群(OR=2.11,95%CI 1.48~3.02)、中国人群(OR=2.03,95%CI 1.46~2.82)、印度人群(OR=1.89,95%CI 1.39~2.57)、哈萨克斯坦人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)和巴基斯坦人群(OR=5.52,95%CI 2.34~13.07)的GSTM1纯合缺失型均与宫颈癌易感性存在显著关联。结论:GSTM1纯合缺失型可能会增加亚洲人群宫颈癌发生风险。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。

谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与尿道下裂的相关研究

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST） T1基因多态性与尿道下裂遗传易感性的关系.方法 采用病例对照方法,选择尿道下裂患儿和正常健康男性各116例,对尿道下裂患儿采用Duckett法进行分型,采用Donnahoo法评估阴茎弯曲程度.对所有研究对象详细了解胎儿出生时情况及其母亲妊娠期被动吸烟、农药/化工试剂毒物接触暴露情况;采集外周静脉血,分离血清和血细胞;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清GST活力;提取细胞DNA,采用聚合酶链反应（PCR）检测GSTT1基因型,并分析各基因型与尿道下裂遗传易感性的关系.结果 尿道下裂组出生低体重儿的发生率（7.8％）较对照组（1.7％）升高（x2 =4.676,P＜0.05）;尿道下裂组早产儿的发生率（4.2％）与对照组（3.4％）比较差异无统计学意义（x2 =0.115,P＞0.05）.尿道下裂组患儿母亲妊娠期被动吸烟率（23.3％）高于对照组（10.3％,x2=6.330,P＜0.05）;尿道下裂组患儿母亲妊娠期对农药或化工类毒物接触率（31.9％）高于对照组（12.9％,x2=11.997,P＜0.01）.血清GST酶活力尿道下裂组[（3.89±1.13） ng/ml]低于对照组[（4.232±1.370） ng/ml,t=2.088,P＜0.05].尿道下裂组GSTT1（-）基因型分布（59.5％）高于正常对照组（45.7％）,差异有统计学意义（x2 =4.277,P＜0.05）,GSTT1（-）基因型增加了患尿道下裂的风险性[比值比（OR）=1.712,P＜0.05].结论 出生低体重、母亲妊娠期被动吸烟和对农药、化工类毒物的环境暴露可能是尿道下裂的易感因素;GSTT1基因多态性与尿道下裂的发生可能有密切关系;GSTT1基因可能是尿道下裂发生的候选基因.

谷胱甘肽-硫-转移酶T1基因缺失人群与肝癌的相关性研究

目的 :探讨广西地区人群 GSTT1基因缺失与当地肝细胞癌发生之间的潜在关系。方法 :收集外周血标本 :5 3例健康人 ,5 1例肝细胞癌患者 ,4 6例鼻咽癌患者 ;3组人群均来自广西黄曲霉毒素污染严重且 HBV高流行的同一地区。从白细胞中提取基因组 DNA。应用一对特异性引物与 PCR技术 ,检测上述人群的 GSTT1基因缺失情况 ,对肝癌患者进行病例—对照性研究。结果 :肝癌组 T1基因缺失率为 5 4 .9% (2 8/ 5 1 ) ;而正常组、鼻咽癌组分别为 33.96 % (1 8/ 5 3)和 6 0 .87% (2 8/ 4 6 )。肝癌组与正常组间差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。以 GSTT1基因缺失作为暴露因素 ,肝癌组和鼻咽癌组的危险度分析 OR值分别为2 .36 7、3.0 2 5。肝癌组与鼻咽癌组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :该地区肝癌高发与二期解毒酶基因 GSTT1缺失有关 。

谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新

目的:探究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新。方法:选取2016年1月-2017年1月本院收治的肺癌患者中408例为研究组,选取同期健康体检人员303例为对照组,同组对象之间不存在血缘关系。以盐析法从支气管肺泡灌洗液或血凝块残留液中提取基因组DNA,采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCRRFLP),对各基因型进行检验和区分。采用回顾性"病例-对照"试验设计,危险度计算采用非条件性逻辑斯谛回归模型(Unconditional logistic regression models)分别对年龄、性别进行校正后计算比数比(Odds Ratios,OR)及95%可信区间(Confidential Intervals,CI)。结果:研究组GSTM1缺陷型基因频率为0.61,对照组为0.44,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);GSTM1缺陷型与GSTM1功能型基因相比,缺陷型基因携带者患肺癌的危险升高2.084倍。结论:GSTM1缺陷型基因是导致东北地区汉族人群易感肺癌的主要因素,烟草致癌代谢活化是导致癌变的重要途径。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与非肿瘤类疾病风险关系——来自Meta分析的国际文献全面调研

谷胱甘肽硫转移酶（Glutathione S-transferases，GSTs）是参与各种内源和外源性反应物解毒的二相酶家族，它催化谷胱甘肽与致癌物、细胞毒性物、环境毒素、活性氧化物产生的DNA加合物等亲电子化合物结合，从而达到解毒的效应。GSTM1基因是GSTs中编码Mu类的基因之一，它位于染色体1p13．3包含10个外显子。GSTM1基因多态性最常见的变异体是纯合子缺失（空白基因型）。

谷胱甘肽硫转移酶Mul-1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的 探讨中国汉族广东人群中谷胱甘肽硫转移酶 Mul- 1(GSTM1)基因缺失及吸烟与肺癌易感性的关系。 方法 采用病例 -对照研究方法 ,应用 PCR技术检测 91例肺癌患者、138例对照的 GSTM1基因多态性。 结果 GSTM1基因缺失在肺癌组和对照组中的频率分别为 6 1.5 %和 5 2 .9% ,OR=1.38(0 .80～ 2 .38)差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,与吸烟联合分析时发现 GSTM1基因缺失的 OR值为 3.0 7,比单纯吸烟对肺癌的 OR值 (1.87)大 (P<0 .0 1)。 结论

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与喉癌易感性关系的Meta分析

目的应用文献研究方法探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S transferase M1,GSTM1)基因多态性与喉癌易感性的关系。方法全面检索ISI Web of KnoWledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库等数据库,按照纳入和排除标准纳入文献,提取数据资料进行综合定量研究,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析。结果最终纳入22篇文献,包含2535例喉癌患者和3233例对照样本。Meta分析显示,GSTMI空白基因型与喉癌易感性有统计学关联(OR=1.30,95%CI:1.07~1.57)。种族类别亚组分析显示GSTMl空白基因型与喉癌易感性在亚洲人群中有统计学关联(OR=1.68,95%6CI:1.03~2.76),但在高加索人群中则否(OR=1.13,95%CI:1.00~1.29);按对照来源行亚组分析,提示以社区为基础的病例对照研究(OR=1.15,95%CI:1.01l^1.31)和以医院为基础的同类研究(OR=1.81,95%CI:1.13~2.89)均显示这样的统计学关联性。结论GSTMl基因多态性是喉癌发生的危险因素,并与人群种族类别有关。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与食管癌Meta分析

[目的]综合评价谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与食管癌易患性的相关性。[方法]应用Meta分析方法对国内外9篇有关GSTM1基因多态性与食管癌的病例对照研究进行定量综合分析,共积累病例845例,对照1267例。统计处理采用Meta分析的固定效应模型和随机效应模型。[结果]在排除一个超溢值后,8个病例对照研究的合并OR为1.622,95%可信度为1.323～1.988。[结论]GSTM1基因多态性与食管癌的易患性有关,即GSTM1空白基因型可增加患食管癌的危险性。

基于快速定点突变研究含硒人Zeta型谷胱甘肽硫转移酶1c-1c的催化活性

先将人Zeta型谷胱甘肽硫转移酶1c-1c(hGSTZ1c-1c)中非催化中心的Cys-137,Cys-154,Cys-165和Cys-205突变为Ser,然后将催化中心14,15和17位的3个氨基酸残基突变为Cys,再利用半胱氨酸缺陷型大肠杆菌表达系统将其特定地转化为Sec,即把GPx的催化基团引入到hGSTZ1c-1c中,高效地获得了具有谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力的模拟酶.其中制备的3个含硒突变体15C,14C/15C和17C均显示出明显的GPx活力.对非含硒突变体性质研究发现,Ser-14或Ser-15任何一个残基发生突变都会导致hGSTZ1c-1c的GST活力几乎丧失,表明Ser-14和Ser-15在催化反应中发挥着重要作用,但前者主要参与底物结合,后者更侧重于催化.

人谷胱甘肽硫转移酶M1 TV2基因真核表达载体的构建与鉴定

目的 :构建人谷胱甘肽硫转移酶M1TV2 (GSTM1TV2 )基因真核表达载体并进行序列分析。方法 :用RT PCR技术从人肺脏组织总RNA中分离扩增人GSTM1TV2基因的cDNA序列 ,将其插入到真核表达载体pcDNA3.1多克隆位点中 ,构建真核重组表达质粒pcDNA3.1 GSTM1TV2 ,并用PCR扩增、酶切分析及序列测定等方法对重组质粒进行鉴定。结果与结论 :对人GSTM1TV2测序结果同GenBank序列完全一致 ,基因登陆号为AY5 32 92 7,表明已成功构建了pcDNA3.1 GSTM1TV2真核重组表达质粒 ,为进一步进行真核细胞转染 ,研究毒物、药物代谢的机制提供了理论依据。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与肿瘤类疾病风险关系的Meta分析

GSTM1作为二相解毒酶对发生各种疾病的风险起保护作用,GSTM1空白基因型使其酶活性丧失,易导致各种肿瘤类疾病。然而,由于各种肿瘤的致病机理不同,对GSTM1基因多态性的易感性也不同。Meta分析可以合并多项研究结果,扩大研究的样本量,得到可信的结论。本研究全面调研Pub Med、Embase和Web of Science三大国际数据库,全面总结出GSTM1空白基因与各种肿瘤类疾病易感性的关系。

谷胱甘肽S转移酶P1和X线修复交错互补基因1基因多态性与前列腺癌化疗敏感性及预后关系研究

目的:探究前列腺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交错互补基因1(XRCC1)基因多态性与化疗敏感性及预后的关系。方法:选取2018年5月至2021年5月行雄激素剥夺治疗+双药化疗的前列腺癌患者103例,收集患者临床资料,采用PCR-PFLP方法对患者行基因分型,并分析其GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点的多态性,分析其与化疗敏感性的关系,并探究GSTP1和XRCC1基因多态性与患者3年生存率的相关性。结果:103例前列腺癌化疗患者GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=9.794,P>0.05)。GSTP1-rs1695位点中AA基因型占比为65.05%(67/103),AG基因型占比为23.30%(24/103),GG基因型占比为11.65%(12/103);XRCC1-rs25487位点中AA基因型占比为29.13%(30/103),AG基因型占比为50.49%(52/103),GG基因型占比为20.39%(21/103)。GSTP1-rs1695 AA型化疗敏感性为35.82%,低于AG/GG型58.33%(P<0.05)。XRCC1-rs25487 AA型化疗敏感性为40.00%,AG/GG型45.21%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487不同表型患者3年无进展生存率之间无明显差异(P>0.05)。GSTP1-rs1695 AA型3年总生存率低于AG/GG型;XRCC1-rs25487 AA型低于AG/GG型(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,GSTP1-rs1695 AA型、XRCC1-rs25487 AA型均为前列腺癌患者化疗后3年总生存期的独立影响因素。结论:GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487基因多态性对前列腺癌患者化疗敏感性和预后均有一定影响,GSTP1-rs1695和XRCC1-rs25487 A等位基因突变均可导致更短的3年生存率,G等位基因突变可带来更好的化疗敏感性和生存期。