E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达的负反馈调控作用

目的探讨转录因子E2F-1(E2F transcription factor 1)对c-Myc诱导端粒酶逆转录酶(human telomerasereverse transcriptase,hTERT)表达的负反馈调控作用。方法以人胚胎成纤维细胞为实验模型,采用基因转染、基因表达抑制实验等探讨E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达及下游信号通路的影响。结果 c-Myc激活可同时诱导E2F-1和hTERT的表达,不同的是,仅在c-Myc高度激活时E2F-1表达水平有显著提高,而hTERT表达则呈现一定的剂量依赖性;在c-Myc高度激活时,E2F-1蛋白表达水平显著提高,并致细胞凋亡比率增加;在c-Myc中低度激活时,抑制E2F-1表达,可致hTERT活化水平上升,而在c-Myc高度激活时抑制E2F-1表达,可避免细胞进入凋亡程序,且细胞端粒酶活性有进一步增加。结论在正常细胞中,E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达具有负反馈调节作用,对限制癌基因c-Myc的信号转导有重要意义。

内质网应激/微小RNA-26a负反馈调控回路调控非酒精性脂肪性肝病发生发展

[据Hepatology 2021年4月报道]题:内质网应激/微小RNA-26a负反馈调控回路调控非酒精性脂肪性肝病发生发展(作者Xu HX等)内质网应激是细胞应对内质网过载的适应性反应,广泛参与多种疾病的发生发展,包括以肝细胞脂质过度积累为典型特征的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),但内质网应激的内在调控机制目前尚不清楚。微小RNA(miRNA)在许多细胞应激反应中发挥重要功能,但其在内质网应激中的作用尚未系统研究。

锌指蛋白A20对Toll样受体信号途径的负反馈调控及其对机体的保护作用

Toll样受体（TLR）能够识别病原体，并在病原体入侵机体的早期启动固有免疫，促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答，触发炎症反应。脂多糖（LPS）激活TLR4的信号转导通路后导致NF—κB和JNK／SAPK激活，使炎症因子大量表达，导致全身炎症反应和多器官功能衰竭的发生。A20作为一种NF—κB依赖性表达的胞质蛋自，对NF—κB活性有负反馈调控作用，参与了体内炎症反应的调节和凋亡抑制，对机体起到保护作用。

组胺H_3受体对心血管系统的调控作用

综述了组胺H3受体的细胞内信号转导途径 。

JAK/STAT信号转导通路及中药干预在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中是老年人常见疾病,该疾病的高发病率、高死亡率以及高致残率特点使其成为全球关注的健康难题。JAK/STAT途径作为一条新近发现的信号转导通路,广泛参与神经元生长、分化、凋亡等过程,并且与脑卒中的病理生理过程密切相关,但目前对该通道在缺血性脑卒中疾病中的功能和作用机制尚未能完全阐明。该文将结合国内外JAK/STAT通路与缺血性脑卒中疾病的最新研究报道,对JAK/STAT信号转导途径在缺血脑卒中疾病过程中的作用和机制进行综述,并系统绘制缺血性脑卒中神经病变过程各种相关信号分子的网络关系图,以便更深入了解脑卒中病理发生过程,为寻找抗脑缺血疾病治疗新药,提供较为系统的科学文献支持。

小白鼠心肌核DNA片段中的基因表达的分子开关的研究

原位染色发现 ,LDH( 1- 5) …nNAD+(LDH :乳酸脱氢酶 ,NAD+:氢化型辅酶I)可以进入核孔 ,可能与自己编码基因特异结合。体外表达实验中 ,稀释心肌DNA片段 ,促进LDH/DNA 表达LDH( 1- 5) ,LDH( 1- 5) 表达量与LDH/DNA 中可解离的LDH( 1- 5) 量呈正相关性。同位素14 C标记Leu法测定加入LDH( 1- 5) …nNAD+可以抑制LDH/DNA 体外表达 ,LDH( 1- 5) 表达抑制量与加入LDH( 1- 5) …nNAD+量呈正相关性。AFM直接观察到活性基因两头的调控序列可能结合自己编码的蛋白等活性因子。基因表达与调控的分子开关主要是自己编码的蛋白等活性因子。

用AFM观察小白鼠心肌核DNA片段的基因体外转录和垃圾DNA的相互作用

用AFM直接观察、体外转录等实验技术组合,发现小白鼠(Balb/C)心肌体外转录状态的核DNA片段上的各种基因,处于垃圾DNA的特定的“转录平台”上。“转录平台”上的各种核活性基因的两端的调控序列,分别与特定开关蛋白质复合体结合(即可解离的开关蛋白质),中间的编码序列分别以非共价键特异结合可完全解离的转录活性因子等多种蛋白质;这些与核基因转录相关的蛋白质均由垃圾DNA的专一性蛋白质通路分别进行特异性正负反馈调控。

AFM观察小鼠心肌核DNA片段的基因组合形成“基因系”的系统性和垃圾DNA的相互作用

用原子力显微镜(AFM)直接观察、小白鼠心肌等组织的核DNA片段的基因体外转录等多种实验技术组合,通过AFM观察到心肌核DNA片段上的基因,处于垃圾DNA的“转录平台”上,在体外转录过程中,由n(n=3、4等)个活性基因节,对应的n-1个“基因间隔”,依特定的排列组合分别形成n(n=3、4等)种大小不同的“基因系”,各“基因系”中的基因节同时转录,分别形成对应nRNA(n=9、12等)链状复合体,nRMA链状复合体分别与对应基因系的单链DNA两边的“接口”相联。核内对应nmRNA数量减少,形成负反馈效应后,使nRNA从对应“基因系”上迅速解离下来,核内经“转录后修饰”形成对应nmRNA链状复合体。该复合体主要在核内,处于垃圾DNA的“翻译平台”上进行蛋白质翻译,并在核内加工修饰形成有活性蛋白质。本工作展示了未来运用AFM观察生物学反应、研究核基因转录与调控的分子机理、基因组合形成基因系的系统性和垃圾DNA的相互作用的前景。

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤关系的进展

肿瘤的发生和发展是一种多基因参与,多因素影响的多步骤复杂过程。主要表现为肿瘤细胞增殖失控,分化障碍及其凋亡受阻。生理情况下,细胞的增殖、分化、成熟及凋亡受到多种正负调控因子的严格的调控,正、负调节信号处于动态平衡中,维持着造血的稳定。肿瘤发生的机制之一可能是细胞对负反馈抑制物的反应性发生改变而使细胞逃脱了正常生长调控。近年来的许多研究表明TGF-β信号传导通路的异常与许多肿瘤的发生、发展密切相关,TGF-β1、TGF-β-RⅠ、TGF-βR-Ⅱ、Smads、靶基因的质和量的改变都和人类肿瘤密切相关。现对TGF-β信号转导通路受体、因子及下游基因与肿瘤的关系做概括。

端粒结合蛋白TRF1和TANK1在急性白血病细胞中的表达及与端粒酶活性关系的研究

多种研究显示，白血病与端粒酶活性密切相关。在白血病细胞中发现有端粒长度不同程度的缩短伴有端粒酶活性增高。但是端粒酶活性增高的机制尚不清楚。已知端粒酶活性受多种途径调控，其中端粒结合蛋白是近年来发现的一个新的调控途径。TRF1（Telomere repeat binding factor 1）和TANK1（TRF1 interacting ankyrin-related ADP—ribose polymerase 1）是两个重要的端粒结合蛋白，它们是一对正向和负向的端粒酶活性调控因子。TRF1通过负反馈调控端粒酶活性而保持端粒长度。TANK1通过其多ADP核糖聚合酶（PARP）活性使TRF1聚ADP核糖化，减弱TRF1与端粒的结合，从而发挥正向调控作用。