中药脂质体应用研究进展

中药脂质体在我国的研究主要是在单味药方面,主要因为质量标准和制剂工艺较难。所以应从药味少、疗效较好的中药方入手。针对中药提取物成分复杂,提取物量大的特点,应以将中药有效成分或较纯的有效部位制成脂质体着手。口服给药途径为主是中药的重要特点之一,但有关脂质体口服给药后对中药活性成分吸收、分布、代谢、排泄的影响还需要更多的研究。中药脂质体的制备应根据其有效成分的靶点并结合中医理论,与时代结合开发新的剂型。

芹菜素脂质体的制备、修饰、表征及抗氧化活性研究

目的:为提高芹菜素水溶性、稳定性,促进其充分发挥抗氧化生物活性,本研究拟制备芹菜素脂质体(Apigenin liposomes,AP-L),并用壳聚糖(Chitosan,CS)修饰脂质体表面。方法:比较低速离心法和过膜法两种包封率测定方法的适用性。以包封率为评价指标,比较薄膜分散-超声法和乙醇注入-超声法两种AP-L制备方法,并通过单因素实验和响应面试验优化AP-L制备工艺。通过静电吸附方式将壳聚糖吸附于脂质体表面,得到壳聚糖芹菜素脂质体(Chitosan apigenin liposomes,CS-AP-L)。考察修饰前后脂质体的外观、微观形态、粒径大小及分布、电位、包封率和稳定性的变化。通过DPPH和ABTS+自由基清除实验考察芹菜素水分散体(Apigenin dispersion,AP-D)、AP-L和CS-AP-L的抗氧化能力。结果:低速离心法测定脂质体包封率更准确。薄膜分散-超声法制备AP-L包封率更高。AP-L最佳制备工艺为:芹菜素6 mg,芹菜素磷脂质量比1:24,磷脂胆固醇质量比6:1,乙醇6.3 mL,磷酸盐缓冲液20 mL,水化温度50℃,超声时间20 min。AP-L粒径为157.34±1.87 nm,多分散系数(Polydispersity index,PDI)为0.240±0.025,包封率为66.50%±1.00%,CS-AP-L粒径为564.22±39.7 nm,PDI为0.292±0.022,包封率为60.17%±1.97%。稳定性实验显示常温保存30 d后,AP-L渗漏率为21.92%±4.84%,CS-AP-L渗漏率为10.64%±0.28%,CS-AP-L更稳定。DPPH和ABTS+自由基清除实验表明,AP-L和CS-AP-L均可以提高芹菜素的自由基清除能力,且CS-AP-L的自由基清除能力更强。结论:本研究制备的CS-AP-L粒径大小合适,分布均匀,包封率较高、稳定性较好,具有促进芹菜素抗氧化活性的潜力,可为开发芹菜素衍生产品提供参考依据。

布比卡因脂质体注射液研究进展

布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药,但是,对于手术后需要数天镇痛的患者,其6~8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供长效镇痛。2011年,美国食品药品管理局(FDA)批准了一种基于DepoFoam TM技术的多泡布比卡因脂质体注射液,该制剂时效可达72 h以上。该文综述了布比卡因脂质体注射液的临床安全性研究和应用于手术后镇痛的研究进展。

纳米石杉碱甲脂质体的热稳定性及分配系数

采用薄膜旋蒸-超声法制备了纳米石杉碱甲脂质体(Hup-A-Lip),并对其微观形貌、包封率、相变温度、分配系数及生物利用度等进行了研究.结果表明:Hup-A-Lip呈粒径约40 nm的球形结构;包封率为(82.74±2.68)%;相变温度为67℃,在25~60℃具有较好的热力学稳定性;Hup-A-Lip中药物与脂质体膜之间的作用力以静电相互作用和氢键为主;石杉碱甲(Hup-A)经脂质体包封后,明显提高了游离药物的生物利用度.

淀粉质体遗传研究的现状与展望

淀粉质体来源于前质体,与叶绿体同源,具有其特有的遗传特性,是核外遗传的重要组成部分。本文综述了淀粉质体遗传研究方面取得的成果和进展。淀粉质体DNA发现于20世纪70年代,其含量随着组织发育的不同阶段有所变化,最后这些DNA作为贮藏的形式积累在质体中。淀粉质体基因组与叶绿体基因组同源性很高,但是不表达与光合作用有关的基因。现有的实验证据表明,淀粉质体基因组的表达调控发生在转录水平,与DNA甲基化有关。淀粉质体的发育受核基因组和质体基因组双重调控。组织发育到一定时期,淀粉质体中出现单核糖体和多聚核糖体;淀粉质体具有蛋白质合成体系。淀粉质体DNA及淀粉质体遗传的研究具有重要的理论和实际意义,对淀粉质体遗传进行深入的研究,将丰富核外遗传知识和理论。

栎属麻栎亚组与冬青栎组的质体捕获历史研究

栎属(Quercus)麻栎亚组(subsect.Campylolepides)包括麻栎(Q.acutissima)、栓皮栎(Q.variabilis)及小叶栎(Q.chenii)3个物种,是栎属土耳其栎组(section Cerris)的东亚分支,前人已经对麻栎亚组或组内物种的物种形成和谱系地理做过深入研究,也发现了土耳其栎组(section Cerris)曾与冬青栎组(section Ilex)发生过古基因渐渗并导致质体捕获,但目前麻栎亚组与冬青栎组质体的具体进化历史仍不清楚。该研究对15个冬青栎组的样品进行了基因组浅层测序,并整合先前发表的麻栎亚组及其近缘类群共计325个重测序数据,其中麻栎亚组3物种19居群276个体,利用这些数据进行质体基因组组装和分析。结果表明:(1)麻栎亚组3个物种间存在共享单倍型,但整个麻栎亚组的质体单倍型基本构成一个单系分支,嵌套在华中至四川凉山州一带冬青栎组物种组成的分支中。(2)麻栎亚组物种中一个来自辽东半岛的孑遗麻栎单倍型与冬青栎组物种万山栎(Q.pseudosetulosa)聚为一个进化枝。(3)两次质体捕获事件均发生在中新世中期,在此之后麻栎亚组与冬青栎组未发生过质体捕获,推测麻栎亚组跟冬青栎组物种目前已经形成近乎完全的生殖隔离。该研究表明冬青栎组和麻栎亚组在质体基因组的演化历史中经历了古老的质体捕获事件,并最终逐步形成了相对独立的演化路径。

人参皂苷Rb_(1)脂质体的制备及对脂肪细胞中脂滴积聚的抑制作用

[目的]制备β-谷甾醇修饰的人参皂苷Rb_(1)脂质体(β-Rb_(1)-Lip),减少Rb_(1)降解并增强人参皂苷Rb_(1)降脂效果。[方法]采用薄膜水和法制备了β-谷甾醇修饰的人参皂苷Rb_(1)脂质体,利用MTT法评估脂质体的生物安全性,借助油红O染色试验和酶标仪测量TG含量,考察了脂质体β-Rb_(1)-Lip对脂肪细胞3T3-L1的脂滴积聚抑制作用。[结果]制备的β-Rb_(1)-Lip脂质体的包封率为83.74%,平均粒径为198 nm,β-Rb_(1)-Lip在12 h内Rb_(1)释放率约为80%,表现出良好的缓释效果。对于降脂活性,50μmol/L的β-Rb_(1)-Lip表现出显著的细胞内脂滴抑制率,与同浓度Rb_(1)单体相比,β-Rb_(1)-Lip对3T3-L1细胞内脂滴的抑制效果更为显著,且对细胞没有毒副作用。[结论]β-Rb_(1)-Lip具有包封率高、粒径小和缓释效果明显的特征,能够持续释放活性成分人参皂苷Rb_(1),增强其降脂功效并减少用量。

手足低温法预防盐酸多柔比星脂质体致手足综合征的效果

目的 从临床角度探究局部冷敷法在盐酸多柔比星脂质体(PLD)致相关手足综合征(HFS)中的应用效果。方法 采取非同期随机对照试验,选取2021年6月至2023年6月河北工程大学附属医院乳腺外科已治疗的乳腺癌患者为研究对象,以2021年6月至2022年5月化疗的乳腺癌患者为常规护理组(n=58),2022年6月至2023年6月化疗的乳腺癌患者为局部冷敷法组(n=55)。比较两组在4次PLD化疗阶段HFS的发生率、患者治疗依从性、诊疗满意度及患者就医体验感。结果 局部冷敷法组HFS发生率为23.6%(13/55),常规护理组为44.8%(26/58);局部冷敷法组HFS发生率低于常规护理组(χ^(2)=5.609,P=0.018)。局部冷敷法组HFS严重程度轻于对照组(P<0.05)。局部冷敷法组Ⅱ级及以上HFS发生率为10.9%、常规护理组为25.9%;局部冷敷法组Ⅱ级及以上HFS发生率低于常规护理组(P<0.05)。局部冷敷法组治疗依从性及满意度均高于常规护理组(P<0.05)。结论 局部冷敷法可有效预防和降低PLD化疗过程中HFS的发生率和严重程度、提高患者护理干预的依从性、患者满意度较高。

主动靶向脂质体在抗肿瘤治疗中的研究进展

主动靶向脂质体给药系统可使抗肿瘤药物与靶组织结合,将药物可控性地分布于靶组织并持续缓慢释药,在提高药物抗癌效果的同时,降低了其对正常组织的不良反应。本文主要介绍了免疫脂质体、受体介导的脂质体、糖基修饰的脂质体及多肽修饰的脂质体等主动靶向脂质体在抗肿瘤研究中的进展。主动靶向脂质体给药系统将会发展为抗肿瘤药物的理想剂型,具有很好的临床应用前景。

脂质体与新型脂质体在药物传递系统中的应用

脂质体是药物传递系统的一种,脂质体又叫生物导弹、人工细胞,具有靶向性、缓释性、组织相容性等优点,在药物传递系统中有着显著的优势,新型脂质体的出现使脂质体技术得到空前发展。本文介绍了脂质体的定义与分类,作用特点和国内外脂质体产品的开发。探讨了新型脂质体在药物传递过程中的应用。

磁性纳米脂质体研究及在癌症诊治中的应用进展

磁性纳米脂质体(MNL)是在脂质体中加入磁性纳米颗粒使其具有靶向性的一种新型制剂,近年来,因其优良的生物相容性和高度靶向性,在癌症诊治中被广泛应用。癌细胞通常比正常细胞对热更敏感,MNL可用作加热剂,将其引入肿瘤部位,提高局部温度,诱导癌细胞凋亡或改变癌细胞的增殖和分化。MNL在外加磁场作用下随血液循环进入体内,靶向聚集癌症部位,通过红外等技术定位,其所载药物靶向发挥作用,相比化疗毒副作用低。MNL作为具有脂质双层的纳米载体,因其出色的生物相容性,在癌症治疗中的地位正变得越来越重要。本文对脂质体、磁性纳米颗粒、磁性纳米脂质体的构成、制备方法进行简要归纳,就其在癌症诊治中的研究进展进行综述。

白藜芦醇脂质体凝胶的制备及其药效学考察

目的将白藜芦醇制备成柔性脂质体后再制备为脂质体凝胶,并考察其白藜芦醇脂质体凝胶体外特性和治疗黄褐斑效果。方法将白藜芦醇制备成柔性脂质体,与凝胶结合制备成脂质体凝胶,对两种制剂进行体外释放、体外透皮、初步药效学、皮肤刺激性考察。结果制备得到的白藜芦醇脂质体凝胶粒径为(148.27±2.90)nm,PDI为0.132±0.01,属于剪切变稀的非牛顿流体。体外释放结果表明,白藜芦醇乙醇溶液释放速度相对较快,4 h时释放量为75.99%,达到释放平衡;而白藜芦醇柔性脂质体与脂质体凝胶在8 h时释放量分别为59.99%和40.30%,可显著延缓药物的释放,维持较长的释放周期。体外透皮试验结果表明,白藜芦醇柔性脂质体的透过量大于脂质体凝胶,但滞留量低于脂质体凝胶。白藜芦醇柔性脂质体与脂质体凝胶均无皮肤刺激性,且能够减少皮肤组织中紫外线照射引起的黑色素含量,与空白组相似,显著低于造模组。结论白藜芦醇纳米制剂在皮肤中都有较好的滞留,不仅可以有效治疗黄褐斑,还能增强抗氧化能力,减少局部损伤。

新型脂质体研究进展

目的:介绍新型脂质体研究进展。方法:查阅国内外新近文献资料,并加以分析、整理和归纳。结果:综述了几种新型的热敏脂质体、pH敏脂质体、免疫脂质体的优点和目前存在的问题。结论:随着科学技术的发展、制剂工艺研究的深入,以及多种方法的综合运用,必将有更好的脂质体问世而用于临床。

载葛根素的TPP阳离子/MMP肽双修饰脂质体的制备及其对心肌缺血/再灌注损伤的影响研究

目的构建载葛根素的TPP阳离子/MMP肽双修饰脂质体(PUE@T/M-L),并研究其减少心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法合成TPP-PEG-PE和MMP-PEG-PE高分子材料来修饰脂质体,采用薄膜水化法制备PUE@T/M-L,考察其线粒体靶向性和溶酶体逃逸效果;构建心肌I/R损伤模型,评价PUE@T/M-L对心肌I/R损伤的作用。结果PUE@T/M-L呈圆球形结构,平均粒径为144 nm,Zeta电位为-19.4 mV,具有较好的线粒体靶向性和溶酶体逃逸效果。动物实验结果表明,PUE@T/M-L能显著减少心肌梗死面积,降低心肌细胞凋亡率,其减少心肌I/R损伤作用明显优于其他类型的脂质体,可能与MMP肽靶向和滞留于缺血心肌,再由TPP阳离子靶向递送进入心肌细胞线粒体有关。结论PUE@T/M-L可将药物高效递送至缺血心肌细胞线粒体,从而显著增强葛根素降低心肌I/R损伤的作用。

两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤危险因素分析

目的研究两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院2018年1月至2021年12月61例两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人的临床资料,根据是否发生两性霉素B脂质体相关AKI分为AKI组23例(37.7%),非AKI组38例(62.3%)。采用单因素分析法比较两组临床资料,logistic回归分析两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生AKI的危险因素,应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价L-AMB使用累积剂量及治疗前血清钾水平在诊断AKI方面的能力。结果有23例病人在使用L-AMB治疗过程中发生AKI,AKI发生率为37.7%。L-AMB疗程、累积剂量、日剂量,L-AMB治疗前血钾水平在AKI及非AKI两组病人比较中均差异有统计学意义(均P<0.05);累积剂量是发生L-AMB相关AKI的独立危险因素[OR=1.46,95%CI:(1.08,1.98),P=0.014];在L-AMB治疗前低血钾水平是发生L-AMB相关AKI的另一个独立危险因素[OR=0.05,95%CI:(0.01,0.43),P=0.007]。累积剂量和治疗前血钾水平曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为0.88(0.79,0.98)、0.88(0.79,0.96),灵敏度分别为86.9%、81.5%,特异度分别为89.4%、86.9%。结论L-AMB累积剂量及治疗前低血钾水平均是L-AMB相关AKI的独立危险因素,两者在L-AMB相关AKI的诊断中均有一定的预测价值,而且累积剂量的诊断价值大于治疗前低血钾水平。

脂质体促进药物透皮吸收的研究进展

脂质体透皮吸收给药是一种很有发展前途的给药方式。近年来 ,为了提高经典脂质体的透皮吸收功能 ,在此基础上进行了透皮机制、制备材料和方法等研究 ,从而发挥脂质体作为药物优良载体与促进透皮吸收的完美结合。

右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗致心脏毒性成本-效用分析

目的评价右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化学治疗(简称化疗)致心脏毒性作用的经济性。方法构建右雷佐生联合多柔比星与多柔比星脂质体预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的决策树模型。基于原始文献,提取相关数据进行合并分析和间接比较,获取有效性和安全性数据;结合成本-效用值信息,分别计算2种策略的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs)。采用成本-效用分析法比较这2种策略的经济性,通过敏感性分析对结果进行稳定性验证。结果与多柔比星脂质体组相比,右雷佐生联合多柔比星组的成本更低,QALYs更高。敏感性分析证明结果稳定。结论与多柔比星脂质体相比,右雷佐生联合多柔比星预防晚期乳腺癌患者化疗致心脏毒性的经济性更好。

靶向脂质体制剂研究

0 引言 经过近40a的不断努力,脂质体递药技术从最初的普通脂质体发展为长效脂质体、靶向脂质体和智能脂质体。所涉及的药物也从常规化学合成药延伸到蛋白药、基因药、疫苗和中药。脂质体阿霉素、脂质体柔红霉素、脂质体两性霉素和脂质体疫苗等多种药物的大规模工业化生产和上市销售表明脂质体技术已趋成熟。

肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体处方优选及体外靶向作用评价

目的制备负载多柔比星(DOX)和XAV-939的肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体(CAP@CD133-D/X-Lip),并初步评价其体外靶向作用。方法采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备CAP@CD133-D/X-Lip。通过Box-Behnken设计-响应面法确定CAP@CD133-D/X-Lip的最优处方制备工艺;通过加入纤维细胞活化蛋白(FAP-α)与脂质体反应测定粒径变化考察CAP@CD133-D/X-Lip中两亲肽(CAP)的敏感性;通过细胞摄取实验考察不同制剂对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向能力。结果最优处方工艺为EPC 44 mg、Chol 2 mg、XAV-9390.156 mg、DOX 1.16 mg、DSPE-PEG_(2000)2 mg、DSPE-PEG_(2000)-MAL 2 mg、DSPE-PEG_(2000)-CAP-PEG_(2000)-UAMC11102 mg,超声功率为500 W,总处方量为5 mL,两药平均包封率为79.79%±0.89%;加入重组FAP-α蛋白后CAP@CD133-D/X-Lip的平均粒径缩小至(95.56±2.32)nm,显示出CAP@CD133-D/X-Lip具有较好的微环境响应能力;细胞摄取实验显示,相比于CAP@CD133-D/X-Lip,CAP@CD133-D/X-Lip+FAP-α有着更强的摄取能力,说明其靶向LCSCs的能力明显增强。结论本研究成功制备了CAP响应型逐级靶向LCSCs的脂质体,且其具有良好的微环境响应与体外靶向能力。