肾上腺髓质素前体肽不同肽段对大鼠离体主动脉血管环张力的影响

目的 观察肾上腺髓质素前体肽对肾上腺髓质素 (ADM )调节大鼠主动脉血管环张力的影响并探讨其可能的机制。方法 在孵育的大鼠离体胸主动脉环上予先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,记录其对离体血管环张力的作用 ;在离体孵育的胸主动脉组织中 ,单独或联合加入不同浓度的ADM、PAMP和ADT ,测定孵育液亚硝酸盐含量、胸主动脉组织的NOS的活性和胸主动脉组织cAMP的水平。结果 ( 1)ADM能显著降低由 10 - 8M的苯肾上腺素收缩的胸主动脉环的张力 ,浓度相同的PAMP和ADT对苯肾上腺素收缩的胸主动脉环张力没有明显的影响。PAMP可剂量依赖性地逆转ADM对血管的舒张效应。ADT对ADM的舒血管作用没有明显影响 ;( 2 )ADM浓度依赖性地增加亚硝酸盐的生成量和NOS的活性 (P <0 0 5)。PAMP和ADT单独孵育血管 ,其亚硝酸盐的生成量和NOS的活性与对照组相比无显著差异 (P >0 0 5)。PAMP或ADT能明显减少ADM所致的亚硝酸盐生成量和显著减弱NOS活性 (P值均 <0 0 0 1) ;( 3 )单独ADM、PAMP和ADT孵育血管明显增高组织中cAMP的水平。ADM和PAMP或ADT共同孵育血管明显降低组织中cAMP的水平 (P值均 <0 0 1)。结论 ADM具有舒张血管的作用和刺激大鼠主动脉NO释放和NOS活性的作用 。

肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响——在细胞内信号转导途径的“分子内调控”现象

目的探讨肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响。方法ADM、PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉2h后,以放射免疫标记技术,按试剂盒说明书进行操作检测血管组织中cAMP的含量。结果①10-8及10-7mol.L-1的ADM孵育血管后,血管cAMP浓度分别较对照组增加,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。10-9mol.L-1孵育组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。PAMP(10-8mol.L-1)和ADT(10-8mol.L-1)单独孵育血管,其血管cAMP浓度分别与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。②ADM10-8mol.L-1与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1共同孵育血管,其cAMP浓度与相同浓度的ADM10-8mol.L-1单独孵育组相比差异无显著性(P>0.05)。但与PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组相比,差异有显著性(P<0.01)。相同摩尔浓度的ADM、PAMP和ADT共同孵育血管,其cAMP浓度与ADM10-8mol.L-1组相比差异无显著性(P>0.05),但低于PAMP10-8mol.L-1或ADT10-8mol.L-1单独孵育组(P<0.01)。结论同一肾上腺髓质素前体肽来源的不同肽段ADM与PAMP或/和ADT在血管cAMP生成中发挥相互拮抗作用。

草质素对巨噬细胞铁死亡效应的影响

【目的】研究草质素对RAS-选择性致死小分子3(RSL-3)诱导的RAW264.7巨噬细胞铁死亡效应的抑制作用,探究草质素对巨噬细胞铁死亡的影响。【方法】利用0、5、10、20、40、80μmol/L草质素处理RAW264.7巨噬细胞48 h后,用CCK-8法检测细胞活力。将RAW264.7巨噬细胞分为对照组(Control)、RSL-3(15μmol/L)组、草质素(20、40、80μmol/L)组、铁死亡抑制剂铁抑素-1(10μmol/L Fer-1)组,草质素组和Fer-1组分别与RSL-3共孵育48 h,通过乳酸脱氢酶(LDH)试验检测各组细胞损伤效应,利用比色法检测各组细胞裂解液中铁离子、谷胱甘肽及丙二醛(MDA)含量。利用荧光探针法检测各组细胞胞浆内Fe^(2+)荧光强度、线粒体膜电位(MMP)和脂质活性氧(ROS)水平。采用Western blotting检测各组细胞裂解液核因子红细胞系2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-4)的表达量。【结果】与0μmol/L草质素组相比,40μmol/L草质素可显著增强巨噬细胞活力(P<0.05);与40μmol/L草质素组相比,80μmol/L草质素组细胞活力显著降低(P<0.05),故5~40μmol/L为药物安全浓度。与对照组相比,RSL-3组细胞内LDH活性、总铁离子浓度、Fe^(2+)浓度、Fe^(3+)浓度、Fe^(2+)平均荧光强度、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量、GSSG占总谷胱甘肽的百分比及MDA水平均显著升高(P<0.05);细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量、总谷胱甘肽含量、GSH占总谷胱甘肽的百分比、MMP相对百分比及脂质ROS荧光比值均显著降低(P<0.05),提示出现铁死亡效应。与RSL-3组相比,40μmol/L草质素组细胞内LDH活性、总铁离子浓度、Fe^(2+)浓度、Fe^(3+)浓度、Fe^(2+)平均荧光强度、GSSG含量、GSSG占总谷胱甘肽的百分比及MDA水平均显著降低(P<0.05);GSH含量、总谷胱甘肽含量、GSH占总谷胱甘肽的百分比、MMP相对百分比及脂质ROS荧光比值均显著升高(P<0.05)。与Fer-1组相比,40μmol/L草质素组的上述所有指标均无显著差异(P>0.05)。Western blotting结果表明,与RSL-3组相比,40μmol/L草质素显著升高了Nrf-2、HO-1和GPX-4的表达量(P<0.05);与Fer-1组相比,40μmol/L草质素组的上述指标均无显著差异(P>0.05)。【结论】草质素通过调控RSL-3诱导的RAW264.7巨噬细胞铁死亡相关分子指标,升高了GPX-4的表达水平,并激活其Nrf-2/HO-1通路发挥抑制RAW264.7巨噬细胞的铁死亡效应。本研究通过离体试验初步揭示了40μmol/L草质素可显著改善巨噬细胞铁死亡损伤效应及其机制。

肾上腺髓质素前体中段肽联合血清降钙素原在脓毒症诊疗中的应用

目的分析肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)联合降钙素原(PCT)检测在脓毒症诊疗中的应用价值。方法回顾性选取2020年1月~2023年6月南通市中医院收治的45例脓毒症患者为脓毒症组,同期选取43例健康体检者为健康对照组。入组者均于入院24 h内检测血清MR-proADM、PCT水平,脓毒症组以是否为休克脓毒症分为休克组(20例)与非休克组(25例),以不同预后情况分为死亡组(5例)与存活组(40例)。比较健康对照组与脓毒症组MR-proADM、PCT水平,同时比较各亚组MR-proADM、PCT水平,并分析MR-proADM、PCT指标单一检测与联合检测对脓毒症的预测价值。结果脓毒症组MR-proADM、PCT水平较健康对照组更高,差异有统计学意义(t=83.306、35.745,P<0.05);休克组MR-proADM、PCT水平较非休克组更高,差异有统计学意义(t=24.867、2.149,P<0.05);死亡组MR-proADM、PCT水平较存活组更高,差异有统计学意义(t=15.458、2.174,P<0.05)。联合检测用于预测脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)较MR-proADM、PCT单一检测更高(P<0.05)。结论MR-proADM联合PCT检测用于脓毒症诊疗,可为疾病诊治提供可靠依据,并可用于评估预后。

VEGF在肾癌细胞的表达及肾上腺髓质素对其的影响

目的进一步探讨肾上腺髓质素(ADM)在肾癌新生血管生成及肿瘤进展中作用。方法将生长良好的人肾癌786-o细胞随机分为三组,其中空白对照组不行特殊处理;ADM组加入100 nM的ADM;ADM受体抑制剂组同时加入100 nM的ADM+1μM受体抑制剂。以上三组均加入RPMI1640培养基,置于含5%CO2、饱和湿度的37℃孵箱中,分别于培养24、48、72 h后收获细胞,分别采用Western blot和RT-PCR检测VEGF蛋白和VEGF mRNA表达。结果 ADM组VEGF蛋白及VEGF mRNA表达均显著高于ADM受体抑制剂组及空白对照组,尤以作用48、72 h为著(P<0.05、0.01);后两组比较无显著差异。结论 ADM可能通过调节VEGF表达参与肾癌新生血管生成、进而促进肿瘤发展。

血浆肾上腺髓质素一氧化氮水平对早产儿呼吸暂停的预测效能

目的探讨血浆肾上腺髓质素(ADM)、一氧化氮(NO)水平对早产儿呼吸暂停(AOP)的预测效能。方法回顾性分析2022年1月至2023年8月本院收治的80例胎龄≤32周早产儿临床资料,按照患儿出生7 d内是否出现AOP分为AOP组(51例)及无AOP组(29例),对比2组患儿临床资料,评估血浆ADM、NO水平对患儿AOP的预测效能。结果AOP组胎龄、体质量均低于无AOP组(均P<0.05),ADM水平高于无AOP组(P<0.05),NO水平低于无AOP组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示胎龄、体质量、ADM及NO水平均为AOP发生的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示:ADM约登指数(0.730)最大时对应截断值为2278.50 pmol/L,曲线下面积为0.854,预测AOP的灵敏度、特异度分别为90.2%、82.8%;NO约登指数(0.429)最大时对应截断值为71.99μmol/L,曲线下面积为0.757,预测AOP的灵敏度、特异度分别为分别为84.3%、58.6%;二者联合时预测AOP的AUC为0.862,灵敏度、特异性分别为88.2%、82.8%。结论血浆ADM、NO水平为早产儿呼吸暂停发生的危险因素,对早产儿呼吸暂停发生的预测价值较高。

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的:探讨慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建时肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的变化。方法:将18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低氧组,每组各9只。常压低氧2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),检测右心室与左心室加室间隔比值[RV/(LV+S)],观测肺血管显微和超微结构的变化。并且以放免法测定血浆中PAMP含量,以免疫组化法检测肺组织中PAMP表达,以原位杂交检测肺组织中肾上腺髓质素(ADM)mRNA的表达。结果:低氧组大鼠mPAP及RV/(LV+S)均明显高于对照组(均P<0.01)。光镜下,肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉相对中膜厚度明显增加。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀,内弹力层粗细不均,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组(P<0.01),肺动脉PAMP表达和ADM mRNA表达均明显增强。结论:低氧后肺动脉PAMP表达和血浆PAMP含量的上调可能参与了慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成。

慢性应激刺激致高血压大鼠下丘脑肾上腺髓质素和降钙素受体样受体基因表达改变

为探讨慢性应激刺激致高血压过程中肾上腺髓质素及其特异性受体组件降钙素受体样受体在下丘脑的动态变化。将48只大鼠分为对照组(18只)和应激组(30只),应激组给予噪声或噪声加足底电击刺激,分别在刺激开始后的第1、5、10和第15天,以及停止刺激后的第5和第10天,处死动物,分离下丘脑,抽提总RNA,用逆转录聚合酶链反应检测肾上腺髓质素和降钙素受体样受体基因表达变化。结果发现,与对照组比较,肾上腺髓质素mRNA表达在应激刺激10天内逐渐上调(第5天0.92±0.04比0.99±0.05,P<0.05;第10天1.26±0.04比0,92±0.04,P<0.01);而后表达下调,在应激刺激第15天仍高于对照组(1.00±0.04比0.92±0.04,P<0.05);应激刺激结束后第5天表达弱高于对照组,但无统计学差异。降钙素受体样受体mRNA表达和肾上腺髓质素mRNA表达趋势大致相同。实验结果说明,下丘脑中肾上腺髓质素及降钙素受体样受体mRNA表达在一定程度上与慢性应激所致血压升高变化过程一致,提示其可能参与应激致高血压过程。

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素水平及其受体表达的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素受体(ADMR)表达及肾上腺髓质素(ADM)和一氧化氮(NO)水平的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组,糖尿病组和灯盏花素(10 mg.kg-1.d-1,ip)干预组;采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾皮质ADMR mRNA和蛋白的表达;同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿量、尿钠、肾重/体重,以及血浆和肾皮质ADM与NO水平。结果灯盏花素干预后显著削弱了糖尿病大鼠UAER、血糖、尿量、尿钠和肾重/体重的增加;糖尿病大鼠血浆和肾皮质ADM与NO水平显著高于对照组(P<0.01),灯盏花素干预后显著升高糖尿病大鼠血浆和肾皮质ADM水平(P<0.05),而NO水平显著下降(P<0.01);灯盏花素干预组大鼠肾皮质ADMR mRNA和蛋白表达显著高于糖尿病组(P<0.05)。结论灯盏化素对糖尿病肾病具有保护作用,其机制可能与上调肾脏ADM/ADMR的表达,以及抑制NO的合成有关。

间歇有氧运动通过上调高血压肾病大鼠肾上腺髓质素降低血压机制的研究

目的:研究间歇有氧运动(IAE)对高血压肾病大鼠(HNR)肾脏肾上腺髓质素(ADM)的影响,探讨运动降低血压的肾性因素及其机制。方法:HNR 32只,分为间歇有氧运动组(IAE组),对照组(C组)。IAE组进行8w的间歇跑台有氧运动。采用尾压法测血压,酶联免疫吸附法测运动前后血清中ADM的含量,免疫组织化学法显示HNR肾脏ADM的表达,免疫印记法检测肾脏ADM的特异性受体RAMP2和CRLR的定表达量。结果:IAE组血压明显低于C组(P<0.05);IAE组血清中ADM的含量明显高于C组(P<0.05);肾脏ADM表达明显强于C组;肾脏RAMP2和CRLR定表达量均明显高于C组(P<0.05)。结论:间歇有氧运动使HNR的血压下降,其降血压的作用机制可能与运动导致的血液中ADM升高,肾脏ADM表达增强及其特异性受体上调有关。

肾上腺髓质素及其受体在支气管哮喘发病中对增殖与凋亡的影响

目的通过对哮喘豚鼠模型肺内肾上腺髓质素(ADM)的表达,探讨ADM及其特异性受体(ADMR)在支气管哮喘气道重塑中的增殖与凋亡机理。方法采用原位杂交方法(ISH)检测ADM/ADM-RmRNA在哮喘豚鼠肺内的表达,采用免疫组化方法检测其细胞增殖核抗原(PCNA)、bcl2、bax蛋白表达。结果原位杂交结果显示正常及哮喘豚鼠肺内均有ADMmRNA的表达,但哮喘组较正常组明显增多(P<0.05);3×10-8～10-6mol/kgADM呈量效关系抑制哮喘豚鼠细支气管壁PCNA的表达;3×10-8～10-6mol/kgADM对气道壁细胞bcl2、bax的表达无影响。结论哮喘时,肺内ADM/ADM-RmRNA的表达明显增多,提示ADM可能以自分泌和/或旁分泌的形式在支气管哮喘时发挥生理作用。ADM呈量效关系抑制哮喘豚鼠气道壁细胞PCNA的表达,提示ADM可抑制气道壁细胞的增生与重塑,但其具体机理尚未明了。ADM对各处理组的气道壁细胞bcl2、bax的表达无影响,提示ADM诱导气道壁细胞的凋亡并不是通过bcl2家族途径所致。

肾上腺髓质素在人类妊娠中的作用研究进展

肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)自1993年发现后受到广泛关注,肾上腺髓质素在全身多个系统中均发挥重要作用,主要作用为扩张血管、调节体内水钠代谢、影响细胞增殖和凋亡、抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成等,大量研究表明,肾上腺髓质素及其受体在女性生殖内分泌系统中有表达,并且肾上腺髓质素在正常妊娠的胎盘、子宫、母血和脐血中水平增高,并且发现肾上腺髓质素参与子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限等病理性妊娠过程,提示肾上腺髓质素在妊娠过程中的作用具有多效性。就肾上腺髓质素及其受体在妊娠中的作用综述。

低氧大鼠肾上腺髓质素对其前体N端20肽和肺血管结构重构的影响

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构和肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+ADM组,每组各8只。低氧+ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ng/h)。用放免法测定血浆中PAMP含量,用免疫组化法检测肺组织中PAMP表达。结果低氧2周后,大鼠肺动脉平均压、右心室与左心室加室间隔的比值、肺动脉相对中膜厚度和面积较对照组均明显增高(P<0.01),超微结构也发生了明显改变。并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显升高,肺动脉PAMP表达明显增强。而ADM可显著缓解上述变化。结论ADM分子内调控参与了ADM对于低氧性肺动脉高压的干预机制。

心力衰竭患者肾上腺髓质素和前体N端20肽的改变

目的 探讨肾上腺髓质素（ADM）和肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）在心力衰竭发生发展病理过程中的变化和临床意义。方法 应用特异性放射免疫法检测了45例不同程度的充血性心力衰竭（CHF）患者和7名正常人ADM和PAMP的血浆浓度。结果 CHF病人血浆ADM浓度在心功能Ⅱ级者为（51.46±4.52）pg/ml、Ⅲ级者为（70.39±3.22）pg/ml,与正常组[（24.12±1.59）pg/ml]比较有显著性差异（P<0.05）;PAMP血浆浓度在心功能Ⅱ级者为（6.24±1.71）pg/ml、Ⅲ级者为（7.38±1.28）pg/ml,与正常组[（8.56±2.44）pg/ml]比较无显著性差异（P>0.05）。在心功能Ⅳ级者,ADM和PAMP血浆浓度分别为（36.33±2.17）pg/ml、（2.79±0.89）pg/ml,较心功能Ⅱ级和Ⅲ级者显著下降,其中ADM高于对照组,PAMP低于对照组（P<0.05）。结论 ADM和PAMP在心力衰竭不同阶段的变化表明肾上腺髓质素功能片段扩血管活性肽分子内调节紊乱;ADM在心衰的进展过程中可能发挥更重要的作用。

肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响

目的 :研究肾上腺髓质素原 (proadrenomedullin ,proADM)的不同肽段 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )和肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (proadrenomedullinN terminal 2 0 peptide ,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法 :Langendorff装置灌流离体大鼠心脏 ,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab多导生理记录仪 ,观察不同浓度的ADM和PAMP对左心室内压 (leftventricularpressure ,LVP)、左室内压变化速率 (leftventricularpressure(dp/dtmax)、冠状动脉 (冠脉 )流量 (coronaryfluid ,CF)和心率 (heartrate,HR)的影响 ,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果 :ADM (1 0 -1 1 ～ 1 0 -8mol·L-1 )灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax ;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标 ,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用 ,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度 (1 0 -1 1 ～ 1 0 -1 0 mol·L-1 )时增强 ,而高浓度 (1 0 -9～ 1 0 -8mol·L-1 )削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时 ,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂L NAME(Nω nitro L argininemethylester)时 ,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流 ,其对LVP。

高肺血流性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的高肺血流性肺动脉高压的形成机制至今尚未完全阐明。该实验通过研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)表达以及血浆PAMP含量的变化,探讨PAMP在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用。方法16只雄性SD大鼠随机分为对照组和分流组,每组各8只。对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉收缩压(sPAP)、肺动脉舒张压(dPAP)和肺动脉平均压(mPAP),观察肺动脉超微结构的变化。并且以放射免疫法测定血浆中PAMP含量,以免疫组织化学法检测肺组织中PAMP表达。结果分流组大鼠sPAP、dPAP和mPAP均明显高于对照组(均P<0.01)。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀,内弹力层不规则,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组(P<0.01),肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞PAMP表达明显增强。结论肺动脉和血浆PAMP表达的上调可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成。

肾上腺髓质素和其受体在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的探讨肾细胞癌(RCC)组织中肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺髓质素受体(ADMR)的表达及意义。方法采用流式细胞学方法检测33例肾细胞癌组织及癌旁组织中ADM和ADMR的表达,并计数肾癌组织微血管密度(MVD),并分析其相关性。结果 ADM、ADMR及MVD在肾细胞癌组织中表达明显高于正常肾组织(P均<0.05);ADM、ADMR在肾细胞癌组织中表达具有相关性(r=0.929,P<0.05),ADM及ADMR表达与MVD具有明显相关性(r分别为0.969、0.946,P均<0.05)。结论肾上腺髓质素在肾肿瘤的发生和发展过程中起一定作用,可能参与肿瘤血管的生成。

肾上腺髓质素及受体在肾上腺和嗜铬细胞瘤中的表达

目的研究肾上腺髓质素(ADM)及其特异性受体-受体活性调节蛋白2/降钙素受体样受体(RAMP2/CRLR)mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达。方法提取8例正常肾上腺髓质和18例嗜铬细胞瘤组织总RNA,行逆转录-聚合酶链反应,以扩增的ADM、RAMP2、CRLR条带灰度与内参照GAPDH条带灰度比值进行半定量分析。结果正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中均可见ADM及其特异性受体RAMP2/CRLRmRNA的表达,其ADM/GAPDH分别为0.48±0.09和0.75±0.24,RAMP2/GAPDH分别为0.79±0.12和1.29±0.30,CRLR/GAPDH分别为0.40±0.08和0.87±0.22,嗜铬细胞瘤组织中ADM及其特异性受体RAMP2/CRLRmRNA的表达显著高于正常肾上腺髓质(P<0.05)。结论ADM可能通过自分泌或旁分泌方式作用于肾上腺局部,在嗜铬细胞瘤的发生发展中起一定的作用。

自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto大鼠心血管组织肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N-末端20肽的水平(英文)

本工作观察了自发性高血压大鼠 (SHRs)和Wistar kyoto (WKY)大鼠心肌和主动脉肾上腺髓质素 (a drenomedullin ,ADM)和肾上腺髓质素原N 末端 2 0肽 (proadrenomedullinNterminal 2 0peptide ,PAMP)的水平。以放射免疫分析方法测定血浆、心肌和主动脉ADM含量。用竞争性定量逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)方法测定心肌和主动脉ProADMmRNA含量。结果发现 ,SHRs心肌和主动脉ProADMmRNA水平分别比WKY大鼠高 66 7%和 73 % (均P <0 0 1)。SHRs血浆、心肌和主动脉ADM ir含量分别较WKY大鼠高 2 9%、76 7%和 79% (均P <0 0 1)。SHRs血浆、心肌和主动脉PAMP ir水平分别较WKY大鼠高 42 5 % (P <0 0 1)、47 2 % (P <0 0 1)和 2 7 3 % (P <0 0 5 )。另外 ,SHRs的ADM和PAMP的比值较WKY大鼠明显增高 (心肌和主动脉分别为 2 0± 0 2 5vs 1 64± 0 3和 2 2± 0 18vs 1 5 6± 0 2 8)。结果提示 ,SHRs心肌和主动脉ProADM基因表达上调 ,ADM和PAMP水平升高 ,但二者升高的比例不一致。

来源于肾上腺髓质素原的不同肽段对大鼠主动脉一氧化氮生成的影响

目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对大鼠主动脉一氧化氮 (NO)生成的作用 ,以及肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (PAMP)和肾上腺升压素 (ADT)对ADM这一作用的影响。方法 :ADM ,PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉 2h后 ,测定孵育液中亚硝酸盐的含量和所孵育组织中一氧化氮合酶 (NOS)的活性 ,其中亚硝酸盐的含量反映NO的生成量。结果 :ADM(10 -9～ 10 -7mol·L-1)浓度依赖地刺激大鼠主动脉组织亚硝酸盐的生成和NOS的活性。 10 -8mol·L-1的ADM孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 82± 0 .0 4 6) μmol,NOS活性为 (0 .3 2 3± 0 .0 5 6)pmol·min-1,显著高于对照组 [每毫克蛋白 (0 .173± 0 .0 2 6) μmol和 (0 .110± 0 .0 2 8)pmol·min-1,P <0 .0 1]。此浓度的ADM与相同浓度的PAMP或ADT共同孵育血管后 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .2 0 4± 0 .0 4 9)或(0 .15 0± 0 .0 3 6) μmol,NOS活性为 (0 .178± 0 .0 2 3 )或 (0 .12 3± 0 .0 3 1) pmol·min-1;ADM ,PAMP和ADT三者共同孵育 ,每毫克蛋白亚硝酸盐的生成量为 (0 .162± 0 .0 2 9) μmol,NOS的活性为 (0 .110± 0 .0 2 4 ) pmol·min-1,均显著低于ADM (10 -8mol·L-1)单独孵育组 (P <0 .0 1)。