费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤患者肺动脉高压发生率、危险因素及预后分析

目的:探讨并分析费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤患者肺动脉高压(PH)的发病率、影响因素和对预后的影响。方法:通过回顾性分析271例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者的临床资料,区分不同疾病亚型分类,依据是否发生PH分为PH^(+)和PH^(-)两组,应用统计学方法,分析患者PH的发病率、危险因素和对预后的影响。结果:271例患者中PH的总体发病率为26.9%且根据疾病亚型分类后发现,原发性骨髓纤维化患者的PH发病率明显高于真性红细胞增多症患者和原发性血小板增多症患者(均P<0.05);多因素回归分析结果显示,高龄、长病程、JAK2阳性和升高的红细胞压积、乳酸脱氢酶、单核细胞计数、尿酸水平是费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者发生PH的独立危险因素(OR>1,P<0.05),且不同疾病亚型的独立危险因素存在一定的差异;生存分析结果显示,除原发性血小板增多症患者外其他类型患者中PH^(+)患者的总生存率明显低于PH~-患者(均P<0.05)。结论:PH在费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者中发病率较高,其危险因素是多样的且合并PH的患者总体生存率降低,因此,临床上应高度警惕此类患者PH的发生。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成影响因素

费城染色体阴性(Philadelphia chromosome,Ph-)的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类以造血干细胞克隆性增殖为特征的恶性血液病,主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。大多数情况下(Ph^(-))MPN的克隆性增殖是通过基因突变驱动的,这些基因突变导致了信号转导通路的失调和细胞因子释放等异常,最终促使血栓形成,发病机制复杂,影响因素多样。本文主要就基因突变,血细胞和炎症状态,年龄、血栓病史和心血管危险因素等影响(Ph^(-))MPN患者血栓形成的机制和血栓的防治进行综述,旨在为临床提供一定的参考。

费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对完全缓解和总体预后的影响

目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比例进行受试者工作特性曲线(ROC)分析,同时确定其对获得完全缓解以及患者总体预后的影响。结果:患者达到完全缓解的界值为0.075,其曲线下面积为0.763,并且曲线下面积和A_z=0.5相比较,差异具有统计学意义。因此我院将172例患者按照其治疗2周后的骨髓原始细胞比例进行分组,其中骨髓原始细胞比例<0.075的患者有104例,占60.5%;而骨髓原始细胞比例≥0.075的患者则有68例,占39.5%。前者在诱导治疗4周后的获得CR的患者以及最终获得CR的患者分别为89(85.6%)和99(95.2%),显著高于后者的29(42.6%)和52(76.5%),2组患者数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,临床上降低患者OS率和DFS率以及增加患者复发率的影响因素主要有化疗而非移植、诱导治疗4周后未能达到完全缓解、诱导治疗2周后骨髓原始细胞比例≥0.075以及诊断时伴随有中枢神经系统白血病等,而诊断时WBC升高则是影响患者DFS率的不利因素。结论:Ph^-ALL经诱导化疗2周后,骨髓原始细胞比例升高的患者将不利于获得完全缓解,并且总体预后较差。

重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病患者的临床效果

目的研究重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床效果。方法选取2014年3月~2018年3月肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组各30例。对照组患者采用VDLP方案治疗,研究组患者在对照组的基础上联合重组人粒细胞刺激因子治疗。比较两组患者的治疗效果、白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间、不良反应总发生率及治疗前后生活质量(GQOLI-74)评分。结果研究组患者的总缓解率[70.00%(21/30)]高于对照组[43.33%(13/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的不良反应总发生率[6.67%(2/30)]低于对照组[26.67%(8/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性ALL患者,能有效提高治疗效果,缩短白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间,降低不良反应发生率,改善患者预后。

芦可替尼治疗费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究进展

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(Ph-MPN)主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(PT)3种类型。自2011年,Janus激酶1/2(JAK1/2)抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)已成为治疗PMF核心药物。此前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PMF的治疗方法,但因没有配型或费用昂贵让多数患者却步。Ruxolitinib作为PMF的靶向药物,可以针对PMF的发病机制进行治疗,从根本上控制疾病,改善患者临床症状。Ruxolitinib除了可治疗PMF外,对羟基脲耐药或不耐药PV或PT患者亦起良好的作用。

儿童方案BFM90治疗费城染色体阴性成年人急性淋巴细胞白血病

目的 分析费城染色体阴性（Ph-）成年急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者应用儿童ALL的BFM90化疗方案治疗后的远期疗效.方法 2004年8月至2007年10月,共60例Ph-成年ALL患者[中位年龄40（18-60）岁],接受BFM90方案治疗,并进行回顾性分析,其治疗结果同35例接受Hyper-CVAD方案化疗的患者[中位年龄42（18-56）岁]进行历史对照.结果 BFM90化疗42个月的完全缓解（CR）率、总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率分别为93%（56例）、65%（39例）和60%（36例）.45岁是本组年龄因素中影响预后的主要截断值.BFM90组CR、OS和EFS优于Hyper-CVAD方案历史对照组（均为P＜0.05）.结论 与成年人Hyper-CVAD方案相比,儿童ALL的BFM90化疗方案治疗成年人ALL有更好的疗效.

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗：JAK2 V617F基因突变评价

简要回顾了近百余年人们对骨髓增殖性肿瘤（MPN）的认识过程,重点讨论这一类疾病的诊断与治疗.JAK2 V617F基因突变的发现将费城染色体阴性（Ph-）MPN带入分子生物学时代,为临床提供了重要的诊断手段和依据,指导、研发了芦可替尼（ruxolitinib）等一批靶向药物.但是,与慢性粒细胞白血病（CML）中的bcr-abl不同,JAK2 V617F突变不是MPN诊断的“金标准”,其他辅助检查和鉴别诊断仍不可少.目前,JAK抑制剂开始用于Ph-MPN患者,有一定的适应证,远期疗效正在观察,目前还不能替代有效的常规治疗,如羟基脲、阿司匹林等.

异基因造血干细胞移植是否仍是费城染色体阴性成年人急性淋巴细胞白血病第一次缓解后的首选治疗

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是否仍是费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）成年患者首次完全缓解（CR1）后的首选治疗方案依然充满争议。最近的许多研究报道青少年和年轻成年 Ph-ALL 患者可能获益于儿童化疗方案。传统的基线危险因素并不能令人满意地预测预后，相反，早期微小残留病变（MRD）才是最佳分层工具，有助于为不同 MRD 状态的患者提供不同的治疗选择。新的治疗方法，如嵌合抗原受体（CAR）T 细胞和 blinatumomab 抗体，已经在难治、复发患者的治疗中显示出了较好的疗效。通过对儿童方案、MRD 驱动策略和新治疗方法的综合运用，可能有望改变将来治疗Ph-ALL 成年患者的模板，从而改善预后和减少不良反应。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤预后相关因素研究进展

费城染色体阴性(Ph-)的经典骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组恶性髓系肿瘤性疾病,主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)。这组疾病临床过程通常较长,一般最终会进展至骨髓纤维化和急性白血病,其预后受血细胞计数升高、乳酸脱氢酶、基因突变等多种因素影响,中位生存期从几个月到几年不等。目前MPN常用的预后评估系统主要有IPSS、DIPSS,随着临床工作及科研进展,上述两种评分系统逐渐显现一些不足。本文总结了PMF、PV和ET三种疾病最新发现的临床、生物学、分子遗传学预后相关因素,并分析三种疾病预后因素中的相关性。

费城染色体阴性细胞出现克隆性染色体异常对慢性髓性白血病疗效影响的临床观察

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间费城染色体阴性细胞出现克隆性染色体异常(CCA/Ph^-)对慢性髓性白血病(CML)治疗疗效的影响。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2014年7月至2017年12月检出CCA/Ph^-的28例CML患者的临床资料。单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型法。结果纳入28例CML患者,男17例,女11例,首次检出CCA/Ph^-时患者的中位年龄为42.5岁。CCA/Ph^-以+8为主异常最常见,占60.7%,7号染色体为主异常占14.3%。64.3%的CCA/Ph^-呈一过性出现,35.7%为反复出现(出现次数≥2次)。42.9%患者血象呈二系或三系减低。89.3%患者获主要细胞遗传学反应(MCyR),25.0%患者获主要分子学反应(MMR)。中位随访26.5个月。至随访结束,32.1%患者TKI治疗失败,中位无失败治疗时间为8(1~41)月。单因素分析显示:CCA/Ph^-出现频率、CCA/Ph^-出现时血象是否正常等因素与治疗失败有关联(P值均<0.05);CCA/Ph^-出现时血象是否正常与MMR率有关联(P<0.05)。多因素分析显示:CCA/Ph^-出现时血象两系或三系减低是影响MMR率的独立危险因素(RR=3.868,95%CI 1.216~12.298,P=0.022),但对治疗失败率的影响不显著。结论TKI治疗期间CCA/Ph^-出现时伴血象两系或三系减低是影响CML患者MMR率的独立危险因素。CCA/Ph^-反复出现者的治疗失败率较CCA/Ph^-一过性出现者显著升高。TKI治疗期间出现CCA/Ph^-时血象减低者是否需要停药、减量或更换其他TKI治疗,应结合CML治疗反应和ABL激酶区突变综合评估。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤体细胞突变的研究现状

费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤是近年来研究的热点,目前该疾病基因突变的情况已经在很大程度上被发现。表型驱动基因突变活化JAK-STAT信号通路在疾病发生中起中心作用,其他参与表观遗传调控、信使RNA剪接、转录调控、细胞信号传导的基因突变与表型驱动基因突变的协同作用,在疾病中起关键作用。疾病的异质性和预后都由特定的基因组格局决定,不同的驱动基因及伴随基因突变可以导致不同的临床表型及预后,突变发生顺序不同也与不同的临床表型相关。本文主要对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的表型驱动突变、特异性与非特异性突变研究情况进行综述,旨在加强对患者突变基因的了解,帮助临床决策及评估预后。

培门冬酶联合Hyper-CVAD方案化疗在成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病中的疗效分析

目的分析培门冬酶联合Hyper-CVAD方案化疗治疗成人费城染色体(Ph)阴性急性淋巴细胞白血病的临床疗效。方法回顾性分析2012年3月至2017年12月桂平市人民医院收治的60例成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者的临床资料,按照治疗方法的不同将其分为单独组(30例,行Hyper-CVAD方案治疗)和联合组(30例,行Hyper-CVAD方案联合培门冬酶治疗),1个疗程28 d,两组患者均治疗2个疗程,并随访3年。比较两组患者治疗2个疗程后治疗效果,治疗前与治疗2个疗程后凝血功能指标,治疗2个疗程后不良反应,随访1、2、3年的疗效。结果相比于单独组,治疗后联合组患者临床总有效率显著升高;与治疗前比,治疗后两组患者血浆血浆纤维蛋白原(FIB)水平均显著降低,且联合组较单独组显著降低,而治疗后两组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均显著缩短,且联合组较单独组显著缩短;相比于单独组,随访1、2、3年后联合组患者远期疗效均显著升高(均P<0.05);治疗后两组患者不良反应总发生率经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用培门冬酶联合Hyper-CVAD方案治疗成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病,可改善其临床症状和凝血功能,提高远期生存率,且安全性良好。

类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病:一项单中心回顾性研究

目的探索应用类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1月至2018年11月在北京协和医院确诊并且应用统一的类似儿童ALL方案治疗的71例15~39岁Ph染色体阴性ALL/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)初治患者的临床资料和生存数据。结果71例患者中,男性46例(64.8%);中位年龄为20(15~38)岁。B-ALL/LBL占69.0%(49/71)。高危ALL占ALL总数的35.5%。诱导治疗的完全缓解率为93.0%。中位随访时间为44个月。2年累积复发率为34.6%(95%CI 27.0%~42.2%)。5年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率分别为56.3%和64.3%。完成4个疗程化疗后一线行异基因造血干细胞移植组与化疗组患者的5年OS率差异无统计学意义(P>0.05)。非高危ALL患者的预计5年DFS率和OS率分别为63.1%和73.7%,明显高于高危ALL患者的32.0%和44.4%(P值均<0.001)。不良事件主要为血流感染、真菌感染、股骨头坏死,发生率与既往报道相当。结论类似儿童ALL方案是一种对Ph染色体阴性青少年及年轻成人ALL/LBL患者较为安全和有效的治疗方案。

造血干细胞移植治疗成年人Ph-急性淋巴细胞白血病的现状和展望

成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）完全缓解（CR）后的治疗,包括异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,自体造血干细胞移植（AHSCT）与巩固或维持化疗.由于接受单纯化疗患者长期生存状况不佳,接受allo-HSCT治疗患者存在较高的移植相关死亡（TRM）率,而接受AHSCT治疗患者存在较高的复发风险.因此,对成年人ALL患者CR后治疗方案的选择仍存在争议.结合微小残留病（MRD）检测的动态预后分层,为成年人ALL整体治疗方案的优化和适应证的选择提供了更多依据.笔者拟就成年人PhALL的allo-HSCT与AHSCT治疗方案的研究现状、治疗价值及发展趋势进行综述.