鼻息肉组织中嗜酸性阳离子蛋白/髓过氧化物酶、趋化因子配体4、免疫球蛋白E对慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后复发的预测价值

目的探讨鼻息肉组织中嗜酸性阳离子蛋白(ECP)/髓过氧化物酶(MPO)、趋化因子配体4(CCL4)、免疫球蛋白E(IgE)对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)术后复发的预测价值。方法选择2017年1月至2019年12月于江苏省连云港市第一人民医院行鼻内镜手术治疗的189例CRSwNP患者为研究对象,根据术后2年内是否复发将其分为复发组(26例)与未复发组(163例)。比较两组临床资料及鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE水平的差异,并进一步分析CRSwNP复发的影响因素及ECP/MPO、CCL4、IgE水平在CRSwNP复发中的临床价值。结果复发组鼻息肉Davos评分、吸烟史占比、术后感染占比及ECP/MPO、CCL4、IgE水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,吸烟、术后感染、ECP/MPO、CCL4、IgE均为CRSwNP患者术后2年内复发的影响因素(P<0.05)。ECP/MPO、CCL4、IgE水平单独及联合对CRSwNP患者术后2年内复发均有一定的预测价值(曲线下面积>0.5,P<0.05)。结论鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE单独及联合在CRSwNP术后2年内复发的预测中具有临床价值,值得进一步分析探讨。

补骨脂提取物对骨质疏松模型大鼠趋化因子配体炎4、症反应及骨代谢的影响及机制研究

目的 探讨补骨脂提取物对骨质疏松模型大鼠趋化因子配体4 (CCL4)、炎症反应及骨代谢的影响及机制。方法 选择无特定病原体(SPF)级SD雌性大鼠55只,选取10只大鼠作为空白组,其余45只建立骨质疏松模型,将40只造模成功大鼠分为模型组及补骨脂提取物低、中、高剂量组,各10只。造模第9周,补骨脂提取物低、中、高剂量组分别给予补骨脂提取物药液50、100、200 mg/(kg·d)灌胃,空白组、模型组给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃。均连续干预8周。干预8周后,处死大鼠,获取股骨组织,HE染色光镜下观察股骨病理形态改变;酶联免疫吸附法检测股骨组织中CCL4、炎症因子[肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素6 (IL-6)];用电化学发光法检测骨代谢指标[骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)];用Western blotting法检测股骨组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)/Smad4信号通路相关蛋白表达。结果 空白组股骨骨髓腔面积最小,模型组骨髓腔面积最大,补骨脂提取物低、中、高剂量组骨髓腔面积依次缩小,但仍大于空白组。与模型组比较,补骨脂提取物低、中、高剂量组CCL4水平低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。与空白组比较,模型组OC、PINP水平低(P<0.05);与模型组比较,补骨脂提取物低、中、高剂量组OC、PINP水平高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。与空白组比较,模型组TNF-ɑ、IL-6水平高(P<0.05);与模型组比较,补骨脂提取物低、中、高剂量组TNF-ɑ、IL-6水平低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。与空白组比较,模型组TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量低(P<0.05);与模型组比较,补骨脂提取物低、中、高剂量组TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 补骨脂提取物可使骨质疏松大鼠CCL4水平下降,抑制炎症反应,改善骨代谢,其机制可能与TGF-β1/Smad4信号通路被抑制有关。

CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4信号轴与卵巢癌相关性的研究进展

慢性炎性微环境是肿瘤的特征之一,而肿瘤微环境在肿瘤病理机制中发挥关键作用。在转化医学及精准医学的背景下,肿瘤微环境的内涵不断丰富,外延不断拓展,其与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞、肿瘤转移窗前期等的相关性研究备受关注,且针对肿瘤微环境关键环节的靶向治疗策略也应运而生。其中,CXC趋化因子配体12(CXCL12)-CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴是肿瘤间质细胞与肿瘤细胞联系的重要桥梁;其参与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、血管生成及EMT等过程。目前,CXCL12-CXCR4信号轴的表达调控机制及其在肿瘤病理机制中的作用尚未完全明确。未来,从分子水平认识CXCL12-CXCR4信号轴将为其在卵巢癌中的靶向治疗开辟新领域。

棕矢车菊素调节SDF-1α/CXCR4信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响

目的探讨棕矢车菊素对妊娠糖尿病(GDM)大鼠炎症反应的影响及可能机制。方法将妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM模型,将建模成功大鼠分为GDM组,棕矢车菊素-L、M、H组,棕矢车菊素+CTCE-0214[基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/趋化因子受体4(CXCR4)激活剂]组,每组10只;另取10只健康妊娠大鼠作为对照组。棕矢车菊素-L、M、H组分别灌胃2、3、4 mg/kg棕矢车菊素,棕矢车菊素+CTCE-0214组腹腔注射10 mg/kg CTCE-0214并灌胃4 mg/kg棕矢车菊素,对照组和GDM组给予等量生理盐水。比较各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数差异;酶联免疫吸附测定法检测大鼠胎盘组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;HE染色观察胎盘组织病理变化;TUNEL检测胎盘组织细胞凋亡;Western blot检测大鼠胎盘组织中SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白水平。结果不同剂量棕矢车菊素干预GDM大鼠引起大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数水平降低,促炎细胞因子水平降低,改善GDM大鼠胎盘损伤和细胞凋亡,并抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活,呈剂量依赖性(P<0.05),SDF-1α/CXCR4激活剂和棕矢车菊素联合干预后抑制棕矢车菊素上述作用。结论棕矢车菊素可通过抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活来减轻GDM大鼠炎症反应和胰岛素抵抗。

苏紫猪血清细胞因子含量对育肥性状的影响

为研究育肥期苏紫猪血清中细胞因子含量对育肥性状的影响,本研究选取18头苏紫猪进行生长育肥测定,然后屠宰采集血样,进行CCL4、IL-6和FGF-2这3种细胞因子的检测,同时统计其日龄、体质量、瘦肉率和皮下脂肪,分析两者之间的关系。结果发现,CCL4、IL-6和FGF-2的标准曲线拟合度分别为0.9963、0.9958、0.9953,均非常接近于1,说明后面检测的结果可信度高。育肥期苏紫猪血清中,IL-6含量最高,其次为CCL4含量,FGF-2含量最低(P<0.05)。IL-6含量与日增质量、瘦肉率呈负相关(相关系数分别为-0.41、-0.21),与皮下脂肪率呈正相关(相关系数为0.08);CCL4含量与瘦肉率呈负相关(相关系数为-0.44);FGF-2含量最高的猪日增质量最快。研究提示,优质猪血清细胞因子含量对育肥性状有较大的影响,其中,育肥期IL-6和CCL4含量可反映出猪瘦肉率的高低,有利于猪高瘦肉率性状的高效选育。

急性脑梗死病人血清CXCL1、CCL4表达及其与预后的关系

目的:探讨急性脑梗死(ACI)病人血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体4(CCL4)水平及其与病情严重程度及预后的关系。方法:纳入我院收治的98例ACI病人作为ACI组,根据病灶直径将病人分为大面积组(25例)、中面积组(45例)和小面积组(28例);根据预后情况将病人分为预后不良组(30例)和预后良好组(68例),收集病人年龄、高血压等基线资料。同时选取我院94名健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL1、CCL4表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCL1、CCL4水平对ACI病人预后不良的预测价值;采用多因素Logistic回归分析ACI病人预后不良的影响因素。结果:ACI组血清CXCL1、CCL4表达水平高于对照组(P<0.05)。大面积组血清CXCL1、CCL4表达水平高于小面积组、中面积组,中面积组血清CXCL1、CCL4表达水平高于小面积组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL1、CCL4表达水平及高血压比例均高于预后良好组(P<0.001)。CXCL1、CCL4及联合预测ACI病人预后不良的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.757,0.765,0.863,灵敏度分别为70.0%、56.7%、83.3%,特异度分别为73.5%、91.2%、89.7%。脑梗死面积、CXCL1、CCL4是ACI病人预后不良的独立危险因素(P<0.01)。结论:急性脑梗死病人血清CXCL1、CCL4水平高于健康人,且血清CXCL1、CCL4水平与脑梗死面积及预后有关,可作为预测ACI病人预后不良的有效指标。

血清CXCL4L1、PSA联合超声参数在前列腺癌术后Gleason分级预测中的价值研究

目的:探讨血清CXC趋化因子配体4L1(CXCL4L1)、前列腺特异抗原(PSA)联合超声参数对前列腺癌术后格里森(Gleason)分级的预测价值。方法:选取2021年6月至2022年12月江西省新余市人民医院行经尿道前列腺电切术治疗的100例前列腺癌患者为研究对象,根据术后Gleason分级分为低中危组(Gleason评分≤7分,70例)、高危组(Gleason评分≥8分,30例);比较两组血清CXCL4L1、总前列腺特异抗原(tPSA)、游离前列腺特异抗原(fPSA)水平及超声参数〔前列腺特异抗原密度(PSAD)、前列腺内腺特异抗原密度(IGPSAD)、前列腺外腺特异抗原密度(EGPSAD)、超声评分〕;评价血清CXCL4L1、fPSA、tPSA、超声参数对术后Gleason分级的预测价值。结果:高危组血清CXCL4L1、fPSA、tPSA水平高于低中危组,PSAD、IGPSAD、EGPSAD、超声评分高于低中危组(P<0.05);血清CXCL4L1、fPSA、tPSA、超声参数联合预测术后Gleason分级的AUC大于各指标单独预测(P<0.05)。结论:血清CXCL4L1、PSA、超声参数与前列腺癌术后Gleason分级、临床病理特征密切相关,联合检测其水平对术后Gleason分级具有一定预测价值。

Leptin与CXCL4在阿尔茨海默病发展进程中的作用研究

目的探讨瘦素(Leptin)与CXC趋化因子配体4(CXCL4)在阿尔茨海默病(AD)发展进程中的作用。方法选取2022年1-4月在南京医科大学附属江宁医院住院的AD患者30例为AD组,另选择同期健康体检者10例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测健康对照组与AD组血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)、Leptin及CXCL4的表达水平并进行比较。取小鼠RAW264.7巨噬细胞,分别设置对照组(不进行任何处理)与处理组(采用50 ng/mL Leptin处理)。采用蛋白质免疫印迹法检测对照组及处理组Leptin处理6、12 h的巨噬细胞CXCL4蛋白表达水平并进行比较,采用实时荧光定量PCR检测对照组及处理组Leptin处理6、12 h的巨噬细胞CXCL4 mRNA表达水平并进行比较。分析AD患者血清CXCL4表达水平与Leptin表达水平的相关性。结果AD组血清Aβ1-42、p-tau-181表达水平均明显高于健康对照组,Leptin、CXCL4表达水平均明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,处理组Leptin处理6、12 h能够明显上调CXCL4蛋白表达水平,处理6 h能够明显上调CXCL4 mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清Leptin表达水平与CXCL4表达水平呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论Leptin通过调控CXCL4的表达参与AD的发展。

CXCL4、MMP-9、miR-24对急性脑梗死早期神经功能恶化的预测价值

目的研究CXC趋化因子配体4(CXCL4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、微小RNA-24(miR-24)对急性脑梗死(ACI)早期神经功能恶化(END)的预测价值。方法分别选择2020年1月—2021年6月我院收治的30例ACI早期END患者(ACI+END组),30例单纯ACI患者(ACI组),同时期30例健康人群作为对照组,检测受试者CXCL4、MMP-9、miR-24表达情况及存在的相关性,分析血清CXCL4、MMP-9、miR-24表达情况与ACI早期发生END的关系。结果CXCL4、MMP-9水平在对照组、ACI组、ACI+END组中依次升高,miR-24相对表达量依次降低(P<0.05)。血清CXCL4、MMP-9、miR-24水平在轻度、重度患者中呈升高趋势,miR-24相对表达呈降低趋势(P<0.05)。Logistic回归分析血清CXCL4、MMP-9、miR-24表达异常与ACI早期发生END独立相关(P<0.05)。经Pearson相关性分析发现,CXCL4与MMP-9之间呈正相关(r=0.584,P=0.001);CXCL4、miR-24之间呈负相关(r=-0.569,P=0.001),MMP-9、miR-24之间呈负相关(r=-0.567,P=0.001)。ROC曲线显示,与CXCL4、MMP-9、miR-24单项预测相比,三项联合对ACI的关系及对早期END的预测价值较高(P<0.05)。结论CXCL4、MMP-9、miR-24在ACI发生END时出现异常表达,检测CXCL4、MMP-9、miR-24水平对ACI早期END具有一定预测价值,可尽早制定相关措施干预,提高治疗效率。

白细胞介素-24通过CXC趋化因子配体12／CXC趋化因子受体4信号轴抑制肿瘤细胞转移

目的探讨白细胞介素（IL）-24在体外实验中通过抑制CXC趋化因子配体12／CXC趋化因子受体4（CXCLl2／CXCR4）信号轴而抑制肺癌细胞迁移和侵袭。方法以慢病毒介导IL-24基因转染H1299细胞为研究对象，研究IL-24对CXCLl2／CXCR4信号轴的抑制作用。采用Westernblot和Transwell细胞迁移及细胞侵袭实验评价其生物学效应。结果IL-24在H1299-IL24细胞中的表达明显抑制了CXCR4mRNA及蛋白的表达（P〈0．05）。IL-24通过下调CXCR4的表达明显抑制了肿瘤细胞的迁移和侵袭，H1299-IL24细胞的迁移数量较对照细胞下降了约30％，侵袭能力比较对照组下降30％～40％，此外IL-24联合CXCR4抑制剂AMD3100使用时，表现出对肿瘤细胞迁移能力更强的抑制能力（P〈0．05）。结论IL-24通过抑制CXCL12／CXCR4信号通路，从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外，当IL-24联合CXCR4抑制剂使用时，表现出更强的对抗肿瘤转移的能力。

CXC趋化因子配体12及其CXC趋化受体4/7在肝硬化脾亢大鼠脾脏组织中的表达及意义

目的探讨CXC趋化因子配体12（CXCL12）及其CXC趋化受体4/7（CXCR4/7）在肝硬化脾亢大鼠模型巨脾组织中的表达及意义。方法将50只雄性SD纯系大鼠，随机分成模型组（n=40）和对照组（n=10）。对照组采用0.9%生理盐水灌胃，剂量为0.3 ml/100 g，每周2次，共8周；模型组则采用40%四氯化碳（CCL4）花生油溶液灌胃，剂量0.3 ml/100 g，每周2次，共8周。经病理学和血常规检查证实制成肝硬化脾亢模型后，用Masson三色染色观察脾脏组织纤维化程度，用免疫组织化学，Western blot和实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）三方法检测脾脏组织中趋化轴CXCL12-CXCR4/CXCR7的表达水平，并与对照组进行比较。结果Masson三色染色显示：肝硬化脾亢大鼠脾脏纤维面积[（11.17±4.85）%]显著高于对照组[（2.83±0.90）%]，两组比较差异有统计学意义（t=7.939，P=0.000）。模型组脾脏指数[（3.14±0.98） mg/g]高于对照组[（2.33±1.03） mg/g]，两者比较差异有统计学意义（t=2.351，P=0.025）。免疫组织化学检测：模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7的平均吸光度值分别为（8.89±4.89）×10^－3、（8.78±4.67）×10^－3、（8.47±3.97）×10^－3，显著高于对照组（2.89±1.11）×10^－3、（2.03±0.45）×10^－3、（1.81±0.69）×10^－3，差异有统计学意义（t=4.126，P=0.001；t=4.973，P=0.000；t=5.644，P=0.000）；模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7阳性细胞率分别为（31.02±9.03）%、（33.22±8.31）%、（28.89±8.40）%，显著高于对照组（20.62±8.88）%、（18.81±6.23）%、（10.49±2.99）%，差异有统计学意义（t=3.112，P=0.004；t=4.170，P=0.001；t=6.293，P=0.000）。Western blot检测：模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7蛋白相对表达量分别为1.71±0.98、1.01±0.57、1.15±0.77，显著高于对照组0.39±0.13、0.32±0.11、0.51±0.31，差异有统计学意义（t=6.366，P=0.000；t=5.550，P=0.000；t=3.348，P=0.002）。RT-qPCR检测：模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7 mRNA相对表达量分别为3.48±0.90、1.99±0.34、2.53±0.59，显著高于对照组1.05±0.10、1.00±0.18、1.02±0.02，差异有统计学意义（t=9.607，P=0.000；t=10.460，P=0.000；t=9.259，P=0.000）。Pearson相关分析显示：，CXCL12蛋白相对表达量（1.31±1.02）、CXCR4的蛋白相对表达量（0.80±0.57）、CXCR7的蛋白相对表达量（0.96±0.72）与脾脏纤维面积（8.65±5.62）%呈正相关（r=0.688，P=0.001；r=0.711，P=0.001；r=0.579，P=0.009）。CXCL12 mRNA相对表达量（2.74±1.37）、CXCR4 mRNA相对表达量（1.69±0.55）、CXCR7 mRNA相对表达量（2.07±0.87）、与脾脏纤维面积（8.65±5.62）%呈正相关（r=0.694，P=0.001；r=0.647，P=0.003；r=0.609，P=0.006）。结论CCL4致肝硬化脾亢大鼠巨脾中CXCL12-CXCR4/CXCR7的表达异常增高，且与脾脏纤维面积呈正相关，可能参与了肝硬化脾亢大鼠脾脏纤维化的过程。

前列腺癌患者的血清CXCL4L1表达及临床意义

目的:探讨前列腺癌患者的血清CXC趋化因子配体(CXC4L1)表达及临床意义。方法:选择2018年11月~2020年11月行前列腺检查的患者共168例,病理诊断为前列腺癌68例(前列腺癌组)和前列腺增生100例(前列腺增生组),检测两组血清CXCL4L1含量,调查患者的一般资料并进行相关性分析。结果:前列腺癌组的血清CXCL4L1与前列腺癌抗原3(PCA3)含量高于前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05),且在不同病理分级患者中对比差异有统计学意义(P<0.05)。在前列腺癌组中,Pearson相关性分析显示CXCL4L1与PCA3、病理分级、前列腺体积等存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示PCA3、病理分级、前列腺体积为影响血清CXCL4L1表达的主要影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:前列腺癌患者多伴随有血清CXCL4L1的高表达,且与患者的病理分级、PCA3表达等存在相关性,可为前列腺癌的临床诊治提供较可靠的客观学依据。

CXCL4与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的相关研究

目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气雌性组(每组8只)。高氧组小鼠置于95%氧浓度下暴露7 d,空气组于室内环境(FiO2=21%)中饲养。串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白组学技术检测4组小鼠肺组织中蛋白质的表达变化,筛选差异表达的蛋白质;ELISA法检测肺组织匀浆CXCL4含量;HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;冰冻切片免疫荧光染色检测肺组织'M4'型巨噬细胞(MMP7+ S100A8+)分布情况。结果:高氧暴露组肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数(radial alveolar count,RAC)明显减小(P <0.001);与高氧雌性组相比,高氧雄性组RAC值下降(P <0.01)。TMT筛选出的CXCL4在高氧雄性组差异性表达上调;肺组织匀浆验证了质谱分析结果。高氧雄性小鼠肺组织MMP7+ S100A8+细胞增多。结论:高氧诱导新生小鼠肺损伤程度存在性别差异,雄性损伤程度高于雌性,可能与CXCL4诱导肺'M4'型巨噬细胞形成存在一定的相关性。

小鼠荷瘤淋巴结切除促进肺内跨内皮迁移相关分子CCL4、ICAM-1和VCAM-1的表达

目的检测切除小鼠荷瘤淋巴结后肺组织中与白细胞跨内皮迁移相关的趋化因子和黏附分子的表达,同时观察网状纤维改变以及波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶9(MMP9)表达情况,揭示它们在肺内预转移微环境形成中的变化及作用。方法将B16F10黑素瘤细胞接种至小鼠髂下淋巴结,20只小鼠被平均分为手术切除荷瘤淋巴结和未切除荷瘤淋巴结组(对照组)。15 d后手术切除荷瘤淋巴结;切除3 d后,收集小鼠肺组织。应用镀银染色观察肺网状纤维变化;采用Western blot法检测CC趋化因子配体4(CCL4)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、vimentin及MMP9的表达。结果与对照组相比,切除荷瘤淋巴结组肺组织内MMP9、vimentin表达明显增高;网状纤维断裂明显,其面积百分比降低,CCL4、ICAM-1、VCAM-1表达均显著增加。结论切除小鼠荷瘤淋巴结促使肺组织内ICAM-1、VCAM-1、CCL4、MMP9和vimentin的蛋白表达显著增加,有利于炎细胞黏附、跨越血管内皮进而形成炎性微环境。

基因干扰CXCL4对GBC-SD细胞恶性增殖和上皮间质转化的影响

目的 探究基因干扰CXCL4对GBC-SD细胞恶性增殖和上皮间质转化的影响.方法 构建shR-NACXCL4载体转染至GBC-SD细胞,将细胞随机分为3组:Control组、shRNA-NC组、CXCL4-shRNA1组.EDU染色检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;荧光显微镜观测细胞上皮间质转化形态学变化;West-ern印迹检测Ki67、Survivin、Bax、Bcl-2、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达;免疫荧光检测Vimentin含量.结果 与Control组相比,CXCL4-shRNA1组EDU阳性细胞数和Ki67、Survivin、N-cadherin蛋白水平降低,细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值、E-cadherin蛋白水平升高,抑制上皮间质转化,Vimentin含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 基因干扰CXCL4抑制GBC-SD细胞恶性增殖、上皮间充质转化并促进凋亡.

HBV相关肝衰竭患者抗病毒治疗后免疫重建与CCL3L1及CCL4L基因表达的相关性

目的探讨HBV相关肝衰竭的易感性及其抗病毒治疗后免疫重建1型趋化因子配体3(CCL3L1)与趋化因子配体4(CCL4L)基因表达的相关性。方法收集我院感染科2011年1月至2014年5月HBV相关肝衰竭患者全血标本200例、HBs Ag携带者全血标本100例以及健康者全血标本50例为研究对象,荧光定量PCR检测CCL3L1、CCL4L基因,对HBV相关肝衰竭患者进行抗病毒治疗,流式细胞术检测治疗各阶段的CD4+、CD8+T淋巴细胞水平;比较三组研究对象CCL3L1、CCL4L基因拷贝数,分析影响HBV相关肝衰竭并发急性肾损伤(AKI)预后的临床或实验室指标等相关因素,计算CD4+、CD8+T淋巴细胞变化值与变化率。结果 HBV相关肝衰竭患者CCL3L1、CCL4L基因拷贝数显著低于HBs Ag携带者与健康者(P<0.05),HBs Ag携带者与健康者相比拷贝数差异无统计学意义(P>0.05);HBV相关肝衰竭并发AKI的预后与年龄、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、尿素氮(BUN)合并肝性脑病等因素有关,CD8+变化值与CD4+/CD8+变化率在CCL3L1低拷贝组、平均拷贝组与高拷贝组三组间比较差异有统计学意义(F=4.891、6.286,P<0.05),CD8+变化值、CD4+/CD8+变化值与变化率在CCL4L低拷贝组、平均拷贝组与高拷贝组三组间比较差异均有统计学意义(F=5.304、4.867、6.453,P<0.05)。结论 HBV相关慢加急性肝衰竭肝衰竭患者拷贝数平均下降1个拷贝,初步显示CCLSLI拷贝数与HBV相关肝衰竭易感性有关,且CCL3L1、CCL4L基因表达水平与HBV相关肝衰竭抗病毒治疗后免疫重建有相关性,可初步得出CCL3L1基因表达水平越高,越有利于免疫重建。

EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法:收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组,50例皮肤型神经纤维瘤组织(dermal neurofibroma,DNF)作为对照组,免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组(Normal组):不加任何药物,常规培养;对照组(Control组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后,常规培养;实验组(EGFR-siRNA组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后,常规培养;5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)标记实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力;基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因;Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果:免疫组化结果显示,对照组的EGFR阳性表达率为(2.35±0.32)%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为(78.94±12.25)%,差异具有统计意义(t=123.573,均P=0.000);与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞的增殖能力(t=53.147,P=0.000)、侵袭与转移能力(t=26.947、34.638,P=0.000),体内生长与转移能力(t=15.683、22.197,均P=0.000)明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降(t=2.579、2.673、2.945,均P=0.000)。结论:在MPNST中,EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达,调控肿瘤的生物学恶性行为,沉默EGFR表达,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。

CXCL4在系统性硬化病患者血清中的表达及临床意义研究

系统性硬化病（SSc）是一种以皮肤及内脏器官纤维化为主要特点的结缔组织病（CTD），发病率2．3～22．8／100万，肺间质病变（ILD）及肺动脉高压（PAH）为其主要的致死因素。SSc发病机制尚不明确，普遍认为血管、

肿瘤微环境响应脂质体阻断CXCL12/CXCR4通路协同增加抗PD-L1的免疫疗效

阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶(MMPs)响应能力的C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体(PD-L1/siCXCL12-Lp),联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作用,以协同增强抗肿瘤免疫反应。动物实验方案经由北京大学生物医学伦理委员会审查通过。作者发现PD-L1/siCXCL12-Lp在体外(33.8%)和体内(15.5%)直接下调了CXCL12的表达,并有效提高了CD8+/Treg的比例(20.0%),这有利于抗PD-L1肽更好地发挥其免疫作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长(52.08%),并且具有良好的安全性,为癌症免疫治疗探索了新的思路。

糖尿病患者口腔种植体周围龈沟液中CCL2、CCL4和CXCL8表达及意义

目的探讨糖尿病患者口腔种植体周围龈沟液中趋化因子(C-C基序)配体2(CCL2)、趋化因子(C-C基序)配体4(CCL4)和趋化因子(C-X-C基序)配体8(CXCL8)的表达及其对糖尿病患者种植体的影响。方法选取接受口腔种植体修复手术的糖尿病患者48例(48枚种植体),根据是否发生炎症分为糖尿病健康种植体27枚(A)组和糖尿病炎症种植体21枚(B)组,另纳入健康者健康种植体30枚作为对照(C)组。采用ELISA检测龈沟液中CCL2、CCL4和CXCL8表达,分析B组相关指标之间的相关性和影响糖尿病患者种植体炎症发生的危险因素。结果A组探诊深度、出血指数、CCL2、CCL4和CXCL8表达水平均与C组相仿(P>0.05);但B组上述指标均高于C组(P<0.05)。B组龈沟液中CCL2与CXCL8水平、出血指数均呈正相关(P<0.05),CCL4与CXCL8水平、探诊深度均呈正相关(P<0.05),CXCL8与探诊深度、出血指数均呈正相关(P<0.05)。CCL2和CXCL8高水平是影响糖尿病患者口腔种植体炎症发生的危险因素(P<0.05)。结论糖尿病患者口腔炎症种植体龈沟液中的CCL2、CCL4和CXCL8呈高表达,可能与糖尿病患者口腔种植体炎症的发生有关。