非小细胞肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1、趋化因子配体9、基质金属蛋白酶9水平与预后生存的关系

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、趋化因子配体9(CXCL9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平与临床特征及预后生存的相关性。方法 我院收治的98例NSCLC患者(研究组),选取同期肺部良性病变患者50例(对照1组)、健康志愿者50例(对照2组),比较三组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平。随访研究组治疗后1年的预后生存情况,分为生存组与病死组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sPD-L1、CXCL9及MMP-9对预后生存的预测价值。结果 研究组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9水平较对照1组、对照2组高,对照1组较对照2组高(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者CXCL9、MMP-9表达水平较Ⅰ期高,发生淋巴结转移患者sPD-L1、MMP-9表达水平较未发生淋巴结转移高(P<0.05);NSCLC患者TNM分期与CXCL9、MMP-9水平成正相关,淋巴结转移与sPD-L1、MMP-9水平成正相关(P<0.05);sPD-L1、CXCL9、MMP-9预测NSCLC患者预后的最佳截断值分别为1.915 ng/ml、1.980 ng/ml、179.030μg/L,且三项指标联合预测NSCLC患者预后生存情况的AUC及特异性均高于单一指标预测(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平上调,且与临床分期、淋巴结转移相关,三者联合对NSCLC患者预后有较高预测价值。

趋化因子配体9对乳腺癌脑转移全脑放射治疗患者认知功能衰退的影响

目的基于生物信息学方法探讨趋化因子配体9(CXCL9)对乳腺癌脑转移全脑放射治疗患者认知功能衰退的影响。方法筛选和下载GEO数据库中乳腺癌脑转移数据集GSE43837和GSE12276及阿尔茨海默病(AD)数据集GSE161199的mRNA,采用limma法和韦恩图筛选共同差异表达基因(DEGs),通过GeneMANIA网站进行蛋白互作和功能预测。选取2021年1月-2023年1月于河北北方学院附属第一医院放射治疗科首次就诊的乳腺癌脑转移患者42例,根据认知功能情况分为认知功能正常组与认知功能衰退组,分别于放射治疗前1周和放射治疗后3个月采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9水平,采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估患者的认知功能。结果GSE43837和GSE12276数据集的DEGs包括PKP1、POLDIP2、SPAG5、ALDOC、PTPRZ1、PKIA、TLCD1、CPE、PMP22和CXCL9,GSE161199数据集的DEGs包括RPS16、CD79A、LYPD3、RPL28、HBG2、RPL23AP7、TRNR、CXCL9等。韦恩图显示,CXCL9为乳腺癌脑转移与AD的共有DEGs,功能富集分析提示CXCL9参与了细胞对趋化因子的反应、免疫系统进程的负调控、血管形态发生的负调控、Toll样受体信号通路、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路和JAK-STAT信号通路等。放射治疗前,认知功能衰退和认知功能正常乳腺癌脑转移患者分别占61.9%、38.1%,MMSE评分差异有统计学意义[(24.53±2.19)分vs.(28.89±1.36)分,P˂0.01]。与认知功能正常组比较,认知功能衰退组患者脑转移瘤数目明显增加,卡氏健康状况量表(KPS)评分、血清CXCL9水平明显降低(P˂0.05)。放射治疗后3个月,认知功能衰退和认知功能正常的乳腺癌脑转移患者分别占47.6%和52.4%,MMSE评分差异有统计学意义[(25.16±1.98)分vs.(28.18±1.08)分,P˂0.01);与认知功能正常组比较,认知功能衰退组患者的血清CXCL9水平明显降低(P=0.003)。与放射治疗前认知功能正常患者比较,放射治疗后认知功能正常的乳腺癌脑转移患者血清CXCL9水平明显降低(P=0.009)。结论认知功能衰退的乳腺癌脑转移患者血清CXCL9水平明显低于认知功能正常的乳腺癌脑转移患者,全脑放射治疗可能与CXCL9水平降低有一定的相关性。

急性心肌梗死患者血清凝血酶敏感蛋白、C-X-C基序趋化因子配体9浓度及其临床意义

目的探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清凝血酶敏感蛋白1(thrombin sensitive protein 1,TSP1)、C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)浓度及其临床意义。方法选自2017年11月至2018年11月海安市人民医院收治的AMI患者125例为AMI组,正常健康体检者80名为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRTPCR)法检测AMI组和对照组患者血清TSP1、CXCL9浓度;Pearson法分析TSP1与CXCL9之间的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析TSP1、CXCL9表达浓度与AMI患者术后3年生存情况的关系;Cox回归分析影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素。结果与对照组相比,AMI组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P>0.05)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与轻度病变组相比,中度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清中TSP1与CXCL9浓度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,TSP1高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05);CXCL9高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型钠尿肽(B type natriuretic peptide,BNP)、TSP1和CXCL9高浓度是影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素(P<0.05)。结论TSP1、CXCL9在AMI患者血清中呈高表达,与AMI患者预后有关,有望成为潜在的AMI预后评估生物标志物。

人附睾蛋白4和趋化因子配体9在狼疮性肾炎诊断及预后的应用价值

目的探讨人附睾蛋白4(HE4)、趋化因子配体9(CXCL9)在狼疮性肾炎(LN)诊断及预后的应用价值。方法选取本院2016年1月~2018年1月收治的82例LN患者作为研究组,另选取80例系统性红斑狼疮(SLE)未合并LN患者作为对照组。检测、对比两组入院时血清HE4、CXCL9水平,应用受试者工作(ROC)曲线分析血清HE4、CXCL9水平诊断价值。研究组均给予常规治疗,共治疗6个月,治疗后随访1年,根据是否发生复合肾脏终点事件分为预后不良者与预后良好者。统计对比两者入院时、治疗6个月后血清HE4、CXCL9水平,采用Logistic回归分析LN预后影响因素,应用ROC曲线分析血清HE4、CXCL9水平对预后不良的预测价值。结果研究组入院时血清HE4、CXCL9水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清HE4、CXCL9联合诊断AUC为0.773,大于HE4(0.670)、CXCL9(0.613),当HE4截断值>160.07 U/mL、CXCL9截断值>218.93 pg/mL时,敏感度为76.83%,特异度为76.25%;预后不良者治疗6个月后血清HE4、CXCL9水平高于预后良好者(P<0.05);Logistic回归分析显示,SLEDAI评分(OR=2.820)、血清HE4(OR=1.283)、CXCL9(OR=2.141)水平是LN预后的重要影响因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,治疗6个月后CXCL9预测预后不良AUC为0.670,大于HE4(0.667),当截断值>191.88时,敏感度为60.00%,特异度为76.12%。结论血清HE4、CXCL9在LN中呈高表达状态,联合检测具有良好诊断价值,是预后的重要影响因素,可作为预后不良的预测因子。

血清CXC趋化因子配体9、血管内皮生长因子对肝癌介入治疗患者预后的评估价值

目的探讨血清CXC趋化因子9(CXCL9)、血管内皮生长因子(VEGF)对肝癌介入治疗患者预后的评估价值。方法收集120例肝癌患者为肝癌组,同期选取收治的50例健康体检者为对照组,比较两组患者血清CXCL9、VEGF、甲胎蛋白(AFP)水平,分析CXCL9、VEGF与AFP之间的相关性,肝癌患者预后的影响因素采用Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),分析术前血清CXCL9、VEGF水平对肝癌患者预后的评估价值。结果治疗前和第一次介入治疗后3、7天,肝癌组患者的血清CXCL9、VEGF、AFP水平均明显高于对照组(P﹤0.05);第一次介入治疗后7天,肝癌组患者的血清CXCL9、VEGF、AFP水平均低于治疗前(P﹤0.05)。经Pearson相关分析显示,血清CXCL9、VEGF与AFP水平均呈明显正相关(P﹤0.05)。Logistic回归分析显示,门静脉癌栓、分化程度及血清CXCL9、VEGF、AFP水平均是影响肝癌患者预后的重要因素(P﹤0.05)。术前血清CXCL9、VEGF评估肝癌患者预后的AUC分别为0.927、0.978。结论肝癌患者血清CXCL9、VEGF水平较高,且对介入治疗患者的预后有重要评估价值。

白细胞分化抗原74和CXC趋化因子配体9阳性巨噬细胞亚群在大鼠肝移植排斥反应中的作用

目的探讨在肝移植排斥反应中巨噬细胞亚群分类及变化。方法建立大鼠肝移植模型分为:免疫耐受组(B-B),将BN大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体;免疫排斥组(L-B),将Lewis大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体,使用单细胞RNA测序和高通量RNA测序区分大鼠移植肝巨噬细胞亚群,发现排斥反应高度差异的基因,免疫组化确定蛋白表达和细胞亚群的变化和分布。结果CD68阳性巨噬细胞在排斥组多于耐受组(P<0.05),巨噬细胞可分为9个亚群,排斥反应中巨噬细胞第8群的CXC趋化因子配体9(CXCL9)明显升高,第5群的白细胞分化抗原74(CD74)基因明显升高(P<0.05)。排斥反应中巨噬细胞差异基因综合第1位的是CD74,第2位是CXCL9。与耐受组比较,排斥组肝脏汇管区可见大量CD74阳性巨噬细胞浸润,并且在肝血窦CD74阳性巨噬细胞浸润也明显增加(P<0.05),在排斥肝脏汇管区和肝血窦可见大量CXCL9阳性巨噬细胞浸润以汇管区为著(P<0.05),在排斥肝脏汇管区CD14阳性细胞明显增加(P<0.05)。结论在肝移植排斥反应中CD74阳性巨噬细胞亚群和CXCL9阳性巨噬细胞亚群是促进肝移植排斥反应中的关键亚群,完善了巨噬细胞在肝移植排斥反应中作用机制。

血清CXC趋化因子配体9、16与初诊儿童过敏性紫癜复发的关系

目的研究血清CXC趋化因子配体(CXCL)9、CXCL16与初诊儿童过敏性紫癜(HSP)复发的关系。方法选择2018年1月至2022年4月在该院接受治疗的初诊HSP患儿210例作为观察组,另选择同期来该院接受健康体检的儿童210例作为对照组,收集所有研究对象的临床病历资料,比较观察组治疗前及对照组体检时血清CXCL9和CXCL16水平。观察组治疗后随访半年,根据复发结局将其分为复发组和未复发组。比较复发组及未复发组血清CXCL9和CXCL16水平,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析初诊儿童HSP复发的影响因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关影响因素对复发的预测价值。结果观察组血清CXCL9和CXCL16水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组经治疗后共计39例患儿复发,复发率为18.57%(39/210)。复发组血清CXCL9和CXCL16水平均明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄>6岁、存在感染史、皮疹持续时间>4周、CXCL9及CXCL16水平升高均为HSP复发的独立危险因素(P<0.05)。CXCL9及CXCL16联合检测预测复发的曲线下面积高达0.854(95%CI:0.518~0.967),灵敏度为88.39%,特异度为64.27%。结论血清CXCL9和CXCL16水平升高为初诊儿童HSP复发的独立危险因素,可能成为预测初诊儿童HSP复发的辅助指标,且2项指标联合检测的预测价值更高。

肝癌介入治疗患者血清CXC趋化因子配体9和血管内皮生长因子的表达水平及意义

目的 探讨肝癌介入治疗患者血清CXC趋化因子配体9(CXCL9)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与机会性感染的关系。方法 选取2019年2月至2021年4月间营口市中心医院诊治的74例原发性肝癌患者作为研究对象,所有患者都给予介入治疗,在介入前检测血清CXCL9与VEGF表达水平,观察患者在介入治疗期间发生的机会性感染情况并进行相关性分析。结果 在74例患者中,发生机会性感染12例,发生率为16.2%,其中血流感染5例,切口感染5例,肺部感染2例。两组的体质量指数、临床分期、乙肝病史、肿瘤最大直径、性别和年龄等对比,差异无统计学意义(P>0.05)。感染组的治疗时间、碘油剂量、血清CXCL9与VEGF表达水平都高于非感染组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,治疗时间、碘油剂量、CXCL9和VEGF都是导致患者出现机会性感染的重要因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 介入治疗肝癌具有很好的效果,有发生机会性感染的风险,血清CXCL9和VEGF的表达水平与机会性感染的发生存在明显相关性。

血浆CXC趋化因子配体9对结核病诊断价值的Meta分析

目的系统评价血浆CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)在结核病诊断中的价值。方法检索PubMed、EBSCO、中国知网和万方数据库,汇总从建库至2022年9月发表的关于血浆CXCL9与结核病的相关文献,由2位作者独立进行文献筛选、数据提取和质量评估,采用Review Manager 5.3和Stata 15软件进行Meta分析。结果依据纳入和排除标准,共筛选出10篇文献,包括5个国家/地区的1586例研究对象。Meta分析结果显示,与健康对照者和潜伏结核感染者相比,活动性结核病患者的CXCL9阳性率均更高[活动性结核病患者vs.健康对照者:比值比(odds ratio,OR)=21.69,95%置信区间(confidence interval,CI)(6.52,72.16),P<0.00001;活动性结核病患者vs.潜伏结核感染者:OR=10.12,95%CI(3.83,26.76),P<0.00001]。血浆CXCL9区分健康人群与活动性结核病患者的灵敏度和特异度分别为0.84[95%CI(0.77,0.90)]和0.82[95%CI(0.63,0.92)],区分活动性结核病患者与潜伏结核感染者的灵敏度和特异度分别为0.77[95%CI(0.56,0.90)]和0.72[95%CI(0.40,0.91)]。亚组分析结果显示,人类免疫缺陷病毒感染状态对异质性有一定影响,其他因素对异质性影响有限。Egger检验结果显示纳入研究不存在发表偏倚(活动性结核病患者vs.健康对照者:P=0.976;活动性结核病患者vs.潜伏结核感染者:P=0.606)。结论CXCL9对诊断不同感染状态的结核病患者有一定的参考价值,有望作为新的生物标志物确定结核感染状态。

益气养心方治疗冠心病室性心律失常的疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXCL9水平的影响

目的观察益气养心方治疗冠心病室性心律失常的临床疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXC趋化因子配体9(CXCL9)水平的影响。方法选取2021年6月至2022年12月在该院治疗的70例冠心病室性心律失常患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。两组患者均实施常规对症治疗,对照组在常规对症治疗的基础上给予酒石酸美托洛尔片治疗,观察组在对照组的基础上给予益气养心方治疗,两组患者均连续治疗4个月。观察两组临床疗效、血液流变学指标水平、血清CXCL9水平及不良反应情况。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清CXCL9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗过程中均未见严重不良反应,仅有极少数患者出现轻微恶心、呕吐症状。结论益气养心方治疗冠心病室性心律失常临床疗效较佳,可调低血清CXCL9水平,减轻心肌损伤,改善心肌的血液流变学指标,促进心律失常改善,且治疗安全性较高。

血清CXCL9、sCD163、SP-D含量在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期近期预后中的预测价值

目的分析血清CXC趋化因子配体9(CXCL9)、可溶性血红蛋白清道夫受体163(sCD163)、肺表面活性蛋白D(SP-D)含量在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)近期预后中的预测价值。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月在榆林市第一医院进行治疗的110例老年AECOPD患者的临床资料。依据随访3个月的预后情况,分为预后良好组(n=75)、预后不良组(n=35)。比较两组基线资料,通过多因素Logistic回归分析老年AECOPD近期预后不良的危险因素,采取非条件Logistic逐步回归分析受试者操作特征(ROC)曲线预测急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、血清CXCL9、sCD163、SP-D老年AECOPD近期预后的价值。结果预后不良组APACHEⅡ评分、血清CXCL9、sCD163、SP-D水平分别为(25.47±6.52)分、(12.16±3.21)pmol/L、(145.56±30.12)pg/mL、(137.21±35.47)μg/L,均高于预后良好组[(17.42±5.84)分、(9.45±3.12)pmol/L、(104.54±25.37)pg/mL、(113.45±30.67)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析证实,APACHEⅡ评分、血清CXCL9、sCD163、SP-D是老年AECOPD近期预后不良的危险因素,均有P<0.05;经ROC曲线分析证实APACHEⅡ评分、血清CXCL9、sCD163、SP-D均可用于老年AECOPD近期预后的预测,曲线下面积分别为0.723、0.821、0.815、0.840,均有较高预测价值(P<0.05)。结论血清CXCL9、sCD163、SP-D水平升高将增加老年AECOPD患者近期预后不良风险,可将以上指标用于预测老年AECOPD患者近期预后,可获得较高敏感度与特异度。

子痫前期患者血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9水平表达与病情程度及不良妊娠结局的关系分析

目的探讨子痫前期(Preeclanpsia)患者血清长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(lncRNA HIF1A-AS1)、CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达与病情程度及不良妊娠结局的关系。方法以2021年1月~2022年12月西安高新医院收治的83例子痫前期患者为子痫前期组,根据确诊时间对子痫前期患者进行分组,分为早发型子痫前期组(n=39)和晚发型子痫前期组(n=44);根据病情严重程度将子痫前期患者分为轻度子痫前期组(n=51)和重度子痫前期组(n=32);根据妊娠结局分为正常妊娠结局组(n=56)和不良妊娠结局组(n=27)。收集同期的60例健康妊娠孕妇为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9水平。Spearman秩相关分析血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9与病情程度的相关性,Logistic回归分析子痫前期患者不良妊娠结局影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9对不良妊娠结局预测价值。结果子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.73±0.26)低于对照组(1.15±0.34),CXCL9水平(209.34±45.34 pg/ml)高于对照组(116.80±37.76 pg/ml),差异具有统计学意义(t=8.379,12.903,均P<0.05)。早发型子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.58±0.21)低于晚发型子痫前期组(0.86±0.27),CXCL9水平(236.60±31.02 pg/ml)高于对照组(185.18±23.63 pg/ml),差异具有统计学意义(t=5.226,8.551,均P<0.05)。重度子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.52±0.21)低于轻度子痫前期组(0.97±0.34),血清CXCL9水平(253.38±41.20 pg/ml)高于轻度子痫前期组(159.65±40.79 pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.409,10.152,均P<0.05)。血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9与子痫前期病情具有相关性(r=-0.627,0.651,均P<0.05)。CXCL9[OR(95%CI):1.581(1.098~2.276)]是子痫前期不良妊娠结局独立危险因素(P<0.05),lncRNA HIF1A-AS1[OR(95%CI):0.806(0.673~0.965)]是保护因素(P<0.05);早发型子痫前期[OR(95%CI):1.390(1.088~1.775)]和重度子痫前期[OR(95%CI):1.589(1.222~2.066)]是不良妊娠结局危险因素(均P<0.05)。血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9及指标联合预测子痫前期不良妊娠结局的AUC分别为0.770,0.767和0.876,指标联合预测价值优于单一指标,差异具有统计学意义(Z=2.455,2.398,均P<0.05)。结论子痫前期患者血清lncRNA HIF1A-AS1表达下调,CXCL9表达上调,两指标与病情严重程度及不良妊娠结局有关,早期联合检测有望成为预测子痫前期患者不良妊娠结局的标志物。

VRD方案治疗新发多发性骨髓瘤患者的疗效及对IL-34、CXCL9、FGF-23表达的影响

目的观察硼替佐米+来那度胺+地塞米松方案(VRD方案)治疗新发多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对白介素-34(IL-34)、CXC基序趋化因子配体9(CXCL9)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)表达的影响。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月三明市第二医院血液内科收治的新发MM患者84例,将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案(VCD方案)治疗,观察组采用VRD方案治疗,2组均以28 d为1个周期,持续治疗6~9个周期。比较2组近期疗效,治疗前后M蛋白、游离轻链、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、骨髓浆细胞比例与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平,不良反应。结果观察组客观缓解率为92.86%,高于对照组的71.42%(χ^(2)=6.574,P=0.010);治疗结束后,2组M蛋白、游离轻链、LDH、β_(2)-MG与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平及骨髓浆细胞比例较治疗前均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为9.52%,低于对照组的26.19%(χ^(2)=3.977,P=0.046)。结论相较于VCD方案,VRD方案治疗新发MM患者效果确切,可明显降低MM相关指标与IL-34、CXCL9、FGF-23水平,提高临床疗效,且药物不良反应发生率低。

肺炎支原体肺炎患儿外周血CCL2、CCL4、CXCL8、CXCL9水平与心肌损伤的关系

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/CCL2)、巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β/CCL4)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、CXC趋化因子配体9(CXCL9)水平变化及其与心肌损伤的关系。方法选取2018年3月—2019年5月收治的72例MPP患儿为研究对象,根据患儿疾病严重程度分为MPP轻症组54例与MPP重症组18例;选取同期门诊体检健康儿童35例为对照组。检测各组外周血CCL2、CCL4、CXCL8、CXCL9水平以及血清急性时相蛋白指标水平。根据MPP患儿是否发生心律失常分为心律失常组12例与非心律失常组60例并检测其心肌酶谱指标。采用Pearson法分析CCL2、CCL4、CXCL9、CXCL8与MPP患儿血清急性时相蛋白指标及其与心律失常患儿心肌酶谱指标的相关性。结果MPP轻症组和MPP重症组血清CCL2、CCL4、CXCL8、CXCL9、C-反应蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)、触珠蛋白(HP)、铜蓝蛋白(CP)水平均显著高于对照组,且MPP重症组显著高于MPP轻症组(P<0.05)。CCL2、CCL4均与CRP、α1-AGP、HP、CP呈正相关(P<0.05或P<0.01),CXCL8、CXCL9均与CRP、α1-AGP呈正相关(P<0.05或P<0.01),CXCL9与CP呈正相关(P<0.05)。心律失常组血清CCL2、CCL4、CXCL8、CXCL9、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDB)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均显著高于非心律失常组(P<0.05或P<0.01)。CCL2、CXCL8、CXCL9均与LDH、α-HBDB、CK、CK-MB呈正相关(P<0.05或P<0.01),CCL4与LDH、α-HBDB、CK-MB呈正相关(P<0.05)。结论MPP患儿外周血CCL2、CCL4、CXCL8、CXCL9水平均明显升高,并与疾病严重程度及心肌损伤有关,对MPP病情评估及治疗方案的制定均具有重要意义。

骨髓间充质干细胞来源外泌体miRNA-320a调控CXCL9表达在类风湿关节炎发生与发展中的作用及机制

目的探讨人骨髓间充质干细胞(hBMMSCs)来源外泌体miRNA-320a调控CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达在类风湿关节炎(RA)中的作用及机制。方法分离并鉴定h BMMSCs来源外泌体。收集于医院接受关节置换术的RA患者关节滑膜组织,制备类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)。q RT-PCR法检测RASFs和hBMMSCs来源外泌体中miRNA-320a和CXCL9表达。双荧光素酶报告基因验证miRNA-320a与CXCL9靶向关系。分别采用CCK-8法和Transwell实验,检测BMMSCs来源外泌体miRNA-320a通过下调CXCL9对RASFs增殖和迁移的影响。结果RASFs中miRNA-320a呈异常低表达,与hBMMSCs来源外泌体共培养后,miRNA-320a表达显著上调(P<0.05);miRNA-320a+CXCL9 WT组荧光强度显著低于miRNA-NC+CXCL9 WT组(P<0.05),而miRNA-320a+CXCL9 MUT组和miRNA-NC+CXCL9 MUT组荧光强度比较,差异无统计学意义(P>0.05);与miR-NC+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-NC组miR-320a表达显著增加,CXCL9 mRNA表达显著降低,RASFs增殖和迁移能力显著下降(P<0.05);与miR-320a mimic+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-CXCL9组CXCL9 mRNA表达显著增加,RASFs增殖和迁移能力显著上升(P<0.05)。结论h BMMSCs来源外泌体miRNA-320a可通过靶向下调CXCL9水平,抑制RASFs增殖和迁移,miR-320a有可能成为RA诊断标志物和潜在治疗靶点。

血清CXCL9和SFRP1在AECOPD合并肺栓塞患者中的表达及对预后的影响

目的 探讨血清CXC趋化因子配体9(CXCL9)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺栓塞(PE)患者中的表达水平及其对预后的预测价值。方法 56例AECOPD合并PE患者为病例组,并收集同期的80例单纯AECOPD患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CXCL9、SFRP1水平。采用Logistic回归模型分析AECOPD发生PE的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CXCL9、SFRP1对AECOPD患者PE的预测价值,采用COX比例风险回归模型分析血清CXCL9、SFRP1对不良预后的影响。结果 与对照组比较,病例组AECOPD病程较长,血清CXCL9、SFRP1水平升高(P<0.05)。较长AECOPD病程(OR=1.420,95%CI:1.246~1.620)和较高CXCL9(OR=1.835,95%CI:1.502~2.241)、SFRP1(OR=1.608,95%CI:1.351~1.914)水平是AECOPD患者发生PE的独立危险因素。血清CXCL9、SFRP1均可预测AECOPD患者PE发生风险,指标联合预测价值更大。血清CXCL9、SFRP1与PESI分级呈正相关(rs分别为0.752和0.716,P<0.05)。较高水平的血清CXCL9(HR=1.374,95%CI:1.184~1.595)以及SFRP1(HR=1.186,95%CI:1.329~1.542)是PE患者死亡的独立危险因素。结论 血清CXCL9、SFRP1异常升高是AECOPD患者发生PE的危险因素,并且与PE病情严重程度以及预后密切相关。

血清CXCL9和IL-34水平检测对多发性骨髓瘤患者的疗效监测及其预后价值

目的探讨C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清中的表达及其诊断、疗效监测、预后诊断价值。方法选取2017年6月~2019年1月在泰兴市人民医院进行治疗的MM患者101例为研究组,另纳入进行健康体检的志愿者95例为对照组。采用酶联免疫法检测CXCL9和IL-34水平;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CXCL9和IL-34水平对MM的诊断价值;利用Kaplan-Meier法分析MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析影响MM患者预后的因素。结果与对照组比较,MM患者血清中CXCL9(950.56±180.11 pg/ml vs 273.03±50.19 pg/ml)和IL-34(15.53±4.26 pg/ml vs 3.05±0.81 pg/ml)表达水平升高,差异具有统计学意义(t=35.391,28.077,均P<0.05);与化疗前比较,治疗获益组化疗后患者血清CXCL9(341.21±44.76 pg/ml vs 923.21±175.78 pg/ml)和IL-34表达水平(4.21±0.59 pg/ml vs 14.96±4.10 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=44.746,32.924,均P<0.05);治疗未获益组化疗后患者血清CXCL9(774.83±169.45 pg/ml vs 999.95±187.93 pg/ml)和IL-34表达水平(12.17±3.65 pg/ml vs16.57±4.55 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=13.692,11.365,均P<0.05);与治疗未获益组相比,治疗获益组患者化疗后血清中CXCL9,IL-34表达水平均较低(t=19.508,17.247,均P<0.05);MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与D-S分期、ISS,R-ISS,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、清蛋白和血钙有关(t=3.029~7.219,均P<0.05);ROC结果显示,CXCL9和IL-34诊断MM患者的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.841,0.869;对应的敏感度分别为92.08%,84.16%;特异度分别为83.16%,91.58%。二者联合诊断MM患者的AUC为0.915,对应的敏感度和特异度分别为94.06%,74.74%;Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL9低表达组患者三年累积生存率81.40%(35/43)显著高于高表达组的58.62%(34/58),差异有统计学意义(Log rankχ2=6.580,P=0.010)。IL-34低表达组患者三年累积生存率79.17%(38/48)显著高于高表达组的58.49%(31/53),差异有统计学意义(Log rankχ2=5.658,P=0.017);多因素COX风险回归模型分析结果显示,CXCL9,IL-34,β2-微球蛋白、血钙、血肌酐和LDH均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清中CXCL9和IL-34均呈高表达,二者表达对MM患者的疗效监测、诊断及预后评估具有较高的辅助价值。

老年类风湿关节炎患者血清CXCL-9及CXCL-10表达及临床意义

目的探讨血清CXC趋化因子配体(CXCL)-9及CXCL-10在老年类风湿关节炎(RA)患者中的表达及其临床意义。方法选取海南省人民医院收治108例老年RA患者,按照DAS28评分分为低活动组(n=41)和高活动组(n=67),Sharp评分分为非骨侵蚀组(n=48)和骨侵蚀组(n=60)。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CXCL-9、CXCL-10、类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析CXCL-9、CXCL-10、RF及抗CCP抗体诊断RA的价值。结果RA组血清CXCL-9、CXCL-10、RF及抗CCP抗体水平均明显高于对照组(P<0.01)。高活动组血清CXCL-9〔198.75±56.48)pg/mlvs(124.50±31.83)pg/ml〕、CXCL-10〔54.63±13.85)pg/mlvs(27.46±7.41)pg/ml〕、RF〔(15.36±4.68)IU/mlvs(10.40±2.26)IU/ml〕及抗CCP抗体〔(96.35±18.24)RU/mlvs(83.72±11.60)RU/ml〕水平均明显高于低活动组(P<0.01)。骨侵蚀组血清CXCL-9〔(206.52±60.37)pg/mlvs(118.28±27.63)pg/ml〕、CXCL-10〔(60.74±16.13)pg/mlvs(21.60±6.24)pg/ml〕、RF〔(17.24±5.27)vs(8.52±1.93)IU/ml〕及抗CCP抗体〔(98.73±19.62)RU/mlvs(81.40±10.85)RU/ml〕水平均明显高于非骨侵蚀组(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清CXCL-9、CXCL-10、RF及抗CCP抗体诊断RA的临界值分别为104.36pg/ml、25.40pg/ml、9.53IU/ml、54.80RU/ml,四项联合诊断RA的曲线下面积(AUC)(0.920,95%CI:0.862~0.975)最大,其敏感度和特异度为93.0%和86.4%。相关分析显示,RA患者血清CXCL-9、CXCL-10与RF、抗CCP抗体及DAS28评分均呈正相关(P<0.01)。结论血清CXCL-9及CXCL-10高表达与老年人RA活动度和骨侵蚀程度相关,与RF及抗CCP抗体四项联合检测有助于提高老年RA诊断的价值。

CXCL9/10在头颈鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征、HPV16感染的相关性

目的 分析C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)9/10在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况,并探讨其与HNSCC患者临床病理特征、人乳头瘤病毒16(HPV16)感染的相关性。方法 收集60例HNSCC组织标本和其中30例相应癌旁组织标本。采用实时荧光定量PCR检测HNSCC组织和癌旁组织中CXCL9/10 mRNA表达水平;采用免疫组化分析CXCL9/10在HNSCC组织和癌旁组织中的阳性表达情况;采用单管荧光定量PCR检测HNSCC组织中HPV16阳性率。分析CXCL9/10表达水平与HNSCC患者临床病理特征、HPV16感染情况的关系。结果 HNSCC组织中CXCL9、CXCL10 mRNA表达水平和阳性表达率均高于癌旁组织(均P<0.05)。CXCL9、CXCL10高表达患者中TNMⅢ~Ⅳ期、淋巴结转移及HPV16阳性的患者比例均高于低表达患者(均P<0.05)。结论 CXCL9/10在HNSCC组织中呈高表达,且CXCL9/10高表达的HNSCC患者的TNM分期更晚,可能存在淋巴结转移且感染HPV16的风险更高。

口腔慢性移植物抗宿主病患者唾液中CXCL9、CCL17水平及临床意义

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生口腔慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者唾液中CXC-趋化因子配体9(CXCL9)、CC类趋化因子17(CCL17)表达及临床意义。方法选择2017年3月—2021年5月贵州医科大学附属医院收治的98例接受allo-HSCT治疗的患者,其中36例发生口腔cGVHD(口腔cGVHD组),余27例cGVHD未累及口腔(其它cGVHD组),35例未发生cGVHD(非cGVHD组)。另选择25例体检健康志愿者为对照组。根据口腔表征评分将口腔cGVHD患者分为轻度组(12例)、中度组(13例)、重度组(11例)。检测唾液中CXCL9、CCL17水平,Spearman分析CXCL9、CCL17与口腔表征评分分级的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析CXCL9、CCL17诊断口腔cGVHD的价值。结果与其它cGVHD组、非cGVHD组、对照组比较,口腔cGVHD组唾液中CXCL9、CCL17水平均明显升高(F=110.610、233.494,P<0.05)。重度组唾液中CXCL9、CCL17水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(均P<0.05)。口腔cGVHD患者唾液中CXCL9、CCL17水平与口腔表征评分分级均呈正相关(r_(s)=0.430、0.511,P<0.05)。唾液中CXCL9、CCL17诊断口腔cGVHD的截断值分别为90.35 ng/mL、205.34 ng/mL,曲线下面积分别为0.661、0.709,联合CXCL9、CCL17诊断口腔cGVHD的曲线下面积为0.871,高于单独CXCL9、CCL17诊断(Z=2.870、3.430,P<0.05)。结论allo-HSCT后口腔cGVHD患者血清CXCL9、CCL17水平明显增高,且与口腔症状严重程度有关,可作为口腔cGVHD的辅助诊断指标。