前列腺癌相关成纤维细胞通过分泌趋化因子C-C基元配体15促进单核细胞迁移

目的:探究前列腺癌微环境中趋化因子C-C基元配体15(CCL15)的表达、来源以及对单核细胞迁移能力的影响。方法:对正常前列腺组织和前列腺癌组织进行CCL15免疫荧光染色,使用免疫组化和免疫荧光双染实验探究CCL15的主要来源细胞。从新鲜的正常前列腺组织和前列腺癌组织中分离成纤维细胞并进行原代培养,通过实时定量PCR、免疫印迹实验和ELISA实验检测成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、波形蛋白(Vimentin)和CCL15的表达情况。利用慢病毒转染敲低CCL15,探究敲低CCL15后成纤维细胞条件培养基对单核细胞迁移能力的影响。进行多色免疫荧光染色检测前列腺癌组织中CCL15与M2巨噬细胞的位置关系。结果:前列腺癌组织中CCL15的表达明显高于正常组织,且主要来源于表达α-SMA的成纤维细胞。与前列腺正常成纤维细胞(NF)相比,前列腺癌相关成纤维细胞(CAF)分泌CCL15的能力显著增强。敲低CCL15后,前列腺CAF分泌的CCL15明显减少,减弱了单核细胞的迁移能力。在前列腺癌组织中,CCL15高表达区域存在更多M2巨噬细胞。结论:前列腺CAF通过分泌CCL15促进单核细胞迁移,增加前列腺癌微环境中M2巨噬细胞的浸润。

自身免疫性肝炎患者血清趋化因子CCL4和CXCL10水平及其临床意义探讨

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子C-C-基元配体4(CCL4)和趋化因子配体10(CXCL10)水平及其临床意义。方法2016年12月~2020年12月我院收治的72例AIH患者均接受2年以上指南推荐的标准化免疫抑制治疗方案。采用ELISA法检测血清CCL4和CXCL10水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,常规行肝活检。结果在2年治疗末,本组患者不完全应答47例,完全应答25例;完全应答患者血清CCL4和CXCL10水平分别为(46.4±18.4)pg/ml和(42.2±8.5)pg/ml,显著低于不完全应答患者【分别为(61.3±22.6)pg/ml和(89.1±47.4)pg/ml,P<0.05】;在72例患者中,26例患者存在凝血功能指标异常,均为不完全应答患者;完全应答患者PT、APTT和TT水平分别为(11.8±1.3)s、(29.6±2.2)s和(15.6±1.2)s,显著低于不完全应答患者【分别为(13.9±3.6)s、(41.3±6.2)s和(18.9±1.9)s,P<0.05】,而FIB水平为(3.1±0.8)g/l,显著高于不完全应答患者【(3.7±1.2)g/l,P<0.05】;凝血功能正常患者血清CCL4和CXCL10水平分别为(50.2±16.5)pg/ml和(66.3±18.2)pg/ml,显著低于凝血功能异常患者【分别为(68.0±24.2)pg/ml和(85.5±39.7)pg/ml,P<0.05】。结论AIH患者血清趋化因子CCL4和CXCL10水平可能影响治疗应答反应,且与凝血功能密切相关。检测血清CCL4和CXCL10水平可能有助于预测治疗应答。

趋化因子C-C-基元配体5对乳腺癌干细胞增殖和侵袭的影响研究

目的探讨趋化因子C-C-基元配体5(CCL5)对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法取在南昌大学第二附属医院行乳腺癌切除术41例患者的乳腺癌组织和癌旁组织作为实验标本,免疫组化法检测将乳腺癌组织和癌旁组织CCL5阳性表达率。将乳腺癌干细胞分为对照组和实验组,对照组不做任何干预,实验组转染抑制CCL5表达质粒(CCL5-siRNA)。用蛋白质印迹法CCL5和Nanog蛋白相对表达量,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测转染细胞CCL5 mRNA和Nanog mRNA相对表达量,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测转染细胞增殖率,Transwell检测转染细胞侵袭细胞数。结果乳腺患者癌组织和癌旁组织CCL5阳性表达率分别为46.34%和0%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组CCL5蛋白相对表达量分别为0.57±0.11和1.57±0.26;Nanog蛋白相对表达量分别为1.03±0.12和1.24±0.19;CCL5 mRNA相对表达量分别为0.44±0.08和0.96±0.13;Nanog mRNA相对表达量分别为1.08±0.11和1.18±0.14;细胞增殖率分别为(46.64±7.48)%和(69.32±12.13)%;侵袭细胞数分别为(32.00±5.25)和(48.47±4.22)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论乳腺癌组织CCL5表达异常升高,沉默CCL5表达后可抑制乳腺癌干细胞增殖和侵袭能力,其可能作用机制与Nanog基因表达相关。

自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平变化及其临床意义研究

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化及其临床意义。方法2018年3月~2019年3月我院就诊的46例自身免疫性肝炎患者和46例同期健康人群,采用ELIS法检测血清趋化因子C-C-基元受体6和20(CCR6、CCL20)、血清趋化因子配体10(CXCL10)和GP73水平。AIH患者接受肝活检,并将肝炎程度分为轻中重度。结果AIH血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(112.4±59.3)pg/mL、(186.5±71.8)pg/mL、(81.5±42.0)pg/mL和(171.4±62.5)ng/mL,均显著高于健康人[分别为(75.8±32.6)pg/mL、(123.7±42.2)pg/mL、(53.9±28.1)pg/mL和(83.1±35.2)ng/mL,P<0.05];10例重度患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(174.2±81.4)pg/mL、(271.5±99.7)pg/mL、(162.7±83.1)pg/mL和(278.3±91.5)ng/mL,,显著高于14例中度组[分别为(124.5±55.3)pg/mL、(198.6±66.9)pg/mL、(88.4±46.8)pg/mL和(186.2±75.8)ng/mL,P<0.05]或22例轻度组[分别为(83.5±34.5)pg/mL、(155.6±51.0)pg/mL、(42.6±22.7)pg/mL和(123.9±58.9)ng/mL,P<0.05];26例肝组织G3~4级患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(154.5±28.1)pg/mL、(201.6±56.3)pg/mL、(98.4±56.1)pg/mL和(196.2±59.78)ng/mL,显著高于20例G1~2级组[分别为(73.5±34.8)pg/mL、(135.6±41.7)pg/mL、(62.5±20.1)p g/mL和(93.9±33.9)ng/mL,P<0.05]。结论AIH患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平升高,且随着疾病程度和肝组织炎症活动度加重而升高。检测自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平可能有助于评估患者病情的变化。

急性大出血患者血清CCL25和sTLT-1水平表达与输血相关性急性肺损伤发生的相关性研究

目的探讨急性大出血患者血清趋化因子C-C基元配体25(CC motif chemokine ligand 25,CCL25),可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(soluble trem-like transcript-1,sTLT-1)水平表达与输血相关性急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury,TRALI)发生的相关性。方法选取巴中市中心医院2021年8月~2023年7月期间收治的126例急性大出血患者为研究对象,根据Murray肺损伤评分判断患者在输血过程中是否发生TRALI,将发生TRALI患者设置为研究组(n=32),未发生TRALI患者设置为对照组(n=94)。比较两组患者一般临床病理资料;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组患者输血前和输血6 h后血清CCL25和sTLT-1水平;Spearman法分析血清CCL25,sTLT-1与Murray肺损伤评分的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CCL25和sTLT-1水平对急性大出血患者发生TRALI的预测价值。结果研究组患者输血6 h后血清CCL25(15.33±2.06 ng/ml),sTLT-1(580.19±55.62 pg/ml)水平高于输血前(12.86±1.24 ng/ml,486.33±49.25 pg/ml)和对照组(12.57±1.35 ng/ml,474.47±55.42 pg/ml),差异具有统计学意义(t=5.811,8.477;5.634,8.339,均P<0.05);对照组输血6h后CCL25,sTLT-1水平表达与输血前(12.852.18ng/ml,489.63±52.18 pg/ml)比较,差异无统计学意义(t=1.059,1.931,P>0.05)。研究组输血6h后血清CCL25和sTLT-1水平与Murray肺损伤评分均呈正相关(r=0.735,0.625,均P<0.05)。血清CCL25和sTLT-1预测急性大出血患者发生TRALI的AUC分别为0.810和0.877,截断值分别为14.609 ng/ml和512.583 pg/ml,二者联合预测的AUC为0.949,对急性大出血患者发生TRALI具有更高的预测价值(Z=0.139,0.072,均P<0.05)。结论CCL25和sTLT-1在急性大出血且发生TRALI患者血清中表达量上升,二者与Murray肺损伤评分之间具有相关性,血清CCL25,sTLT-1联合诊断对急性大出血患者发生TRALI具有预测价值。

血清CX3CL1、LTB4水平与牙列缺失患者口腔种植修复预后的关系

目的 探讨血清趋化因子C-X3-C基元配体1(CX3CL1)、白三烯B4(LTB4)水平与牙列缺失患者口腔种植修复预后的关系。方法 选择2020年7月至2022年6月在该院接受口腔种植修复的牙列缺失患者233例作为观察组,根据术后6个月种植体预后情况,将观察组分为预后优良组与预后不佳组;另选取同期在该院体检的无牙列缺失、缺损的健康受试者233例作为对照组。检测所有受试者血清CX3CL1、LTB4水平;采用Pearson相关分析牙列缺失患者血清CX3CL1水平与LTB4水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响口腔种植修复预后不佳的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、LTB4水平对口腔种植修复后预后不佳的预测价值。结果 观察组血清CX3CL1、LTB4水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,牙列缺失患者血清CX3CL1水平与LTB4水平呈正相关(r=0.518,P<0.05)。本研究中,预后效果良好192例(预后优良组),其余41例作为预后不佳组;预后不佳组患者血清CX3CL1、LTB4水平显著高于预后优良组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟及CX3CL1、LTB4水平升高是牙列缺失患者口腔种植修复预后不佳的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CX3CL1、LTB4单独及二者联合预测口腔种植修复后预后不佳的AUC分别为0.778、0.773、0.945。结论 牙列缺失患者血清CX3CL1、LTB4水平升高与口腔种植修复预后不佳密切相关,临床上可用于口腔种植修复后的预后评估。

血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12在HIV/AIDS患者中表达意义探讨

目的:探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)在人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病(HIV/AIDS)患者中表达意义。方法:选取2016年3月—2022年1月本院收治的96例HIV/AIDS患者为研究组,同期体检健康志愿者32例为对照组。分析两组(入组时)、不同临床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平及其与免疫学相关指标(CD4^(+)CD45RA^(+)、CD4^(+)CD28^(+)、CD4^(+)CD45RO^(+)、CD4^(+)CD25^(+))、临床特征的相关性。经抗病毒治疗6个月后,比较不同预后患者治疗前后血清各指标水平。结果:与对照组比较,研究组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平升高(P<0.05);TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12与免疫学相关指标密切相关,且与淋巴瘤、临床分期呈正相关(P<0.05);治疗后有效组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平低于无效组(P<0.05)。结论:血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12在HIV/AIDS患者中呈高表达,可反映病情严重程度,监测其水平可为临床治疗提供指导依据。

血清CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7水平对宫颈癌复发的预测价值

目的探讨血清趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)及其受体CXCR4、CXCR7水平在宫颈癌复发中的预测价值。方法选择2016年1月至2017年12月在该院行手术治疗的113例宫颈癌患者为宫颈癌组,另选择同期75例诊断为宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者和45例体检健康女性分别作为CIN组和对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平。结果宫颈癌组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平高于CIN组和对照组(P<0.05),CIN组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平高于对照组(P<0.05)。手术后宫颈癌患者血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平较手术前降低(P<0.05)。血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平在不同临床分期、浸润深度和有无淋巴转移、血管浸润的宫颈癌患者中差异有统计学意义(P<0.05),在不同年龄、病理类型、肿瘤最大径、组织分化程度和是否绝经的宫颈癌患者中差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌复发组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7水平高于未复发组(P<0.05)。血清CXCL12、CXCR4、CXCR7联合检测预测宫颈癌复发的曲线下面积为0.969,高于CXCL12、CXCR4、CXCR7单独检测的0.791、0.804、0.856(Z=2.977、2.955、2.437,P<0.05)。结论CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7参与了宫颈癌的发生、发展过程,3项指标联合检测对宫颈癌复发具有重要的预测价值。

CXCL10/CCL2信号通路介导肿瘤微环境中宫颈癌的发展

目的:探讨趋化因子(C-X-C基序)配体10(Chemokine(C-X-C motif)ligand 10,CXCL10)/C-C基元配体2(CC chemo-kine ligand 2,CCL2)信号通路在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中宫颈癌(cervical cancer,CC)发展中的作用。方法:体外实验将宫颈癌细胞系Hela细胞分别用针对CXCL10基因的shRNA(sh-CXCL10)和CXCL10 cDNA(CXCL10)转染处理,并通过EdU分析试验评估细胞增殖能力,和Transwell检测细胞侵袭能力。将THP-1细胞用佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导分化,并与转染慢病毒或质粒的Hela细胞以1∶4的比例组合共培养48 h。通过流式细胞术检测CD206+巨噬细胞数目和免疫印迹检测STAT3/NF-κB信号表达。结果:与NC组相比,与THP-1细胞共培养的CXCL10过表达的Hela细胞表现出增殖、迁移能力增强和侵袭细胞数增加(P<0.05),并且CD206+巨噬细胞的比率显著增加(P<0.05),而与THP-1细胞共培养的CXCL10敲低的Hela细胞则显示相反效果。与NC组相比,CXCL10组共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著增加(P<0.05)。与sh-NC相比,sh-CXCL10共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著减少(P<0.05)。结论:CC细胞中CXCL10上调促进TME中巨噬细胞M2极化,其机制可能与激活巨噬细胞的STAT3/NF-κB/CCL2信号传导途径有关,导致CC细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。

感染性肺炎患儿血清APOC1、CCL5、MMP-9水平变化及相关性分析

目的探讨感染性肺炎患儿血清载脂蛋白C1(APOC1)、趋化因子C-C基元配体5(CCL5)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及其相关性。方法选取2020年2月至2022年2月山西省儿童医院108例感染性肺炎患儿作为研究组,同期65例体检健康儿童作为对照组。统计两组血清APOC1、CCL5、MMP-9水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)]。Pearson分析血清各指标间相关性及其与肺功能相关性,绘制受试者工作特征曲线评价血清各指标对感染性肺炎的诊断价值,并对血清各指标不同表达水平患儿发生感染性肺炎的危险性进行比较。结果轻症组、重症组血清APOC1、CCL5、MMP-9水平高于对照组,FEV1/FVC、FEV1%低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重症组血清APOC1、CCL5、MMP-9水平高于轻症组,FEV1/FVC、FEV1%低于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染性肺炎患儿血清APOC1、CCL5、MMP-9水平与FEV1/FVC、FEV1%均呈负相关(P<0.05);感染性肺炎患儿血清APOC1与CCL5、MMP-9呈正相关,CCL5与MMP-9呈正相关(r=0.836,P<0.0001;r=0.805,P<0.0001;r=0.841,P<0.0001)。血清APOC1、CCL5、MMP-9联合检测诊断感染性肺炎的曲线下面积(AUC)高于各指标单项检测的AUC。APOC1、CCL5、MMP-9高表达水平可增加感染性肺炎发生风险。结论感染性肺炎患儿血清APOC1、CCL5、MMP-9水平升高,且与肺功能损伤有关,监测其水平变化有助于诊断感染性肺炎,可为评估该疾病发生风险、病情进展提供参考。

COPD患者血清Cav-1及CXCL12水平检测与并发肺动脉高压的相关性研究

目的探讨血清小窝蛋白-1(caveolave-1,Cav-1)及趋化因子C-X-C基元配体12(chemokine C-X-C ligand 12,CXCL12)水平与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的相关性。方法收集2019年3月~2020年3月期间在咸阳市第一人民医院和商洛市中心医院就诊的115例COPD患者作为研究对象,依据患者是否并发PH分为非PH组(NPH组,70例)和PH组(45例)。另选取43例同期体检健康者作为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血清Cav-1和CXCL12水平,所有患者均接受肺功能检测,用肺功能检测仪检测患者治疗前的1s用力呼气容积占预计值的百分比(forced expiratory volume/predicted value,FEV1/Pre),FEV1占用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)的百分比(FEV1/FVC)。通过彩色多普勒超声检查获得所有COPD患者的肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)。收集患者的临床资料,包括二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)、B型脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)以及白介素-6(interleukin-6,IL-6)等,比较分析以上指标的变化与COPD并发PH的相关性。结果在对照组,NPH组和PH组中,血清Cav-1和CXCL12水平分别为10.37±2.28,7.23±1.72,4.81±0.90μg/L和65.74±12.27,175.36±26.19,270.33±43.79pg/ml,与对照组比较,NPH组和PH组的CXCL12水平明显增高,且PH组增高更显著;与对照组比较,NPH组和PH组的Cav-1水平则明显降低,且PH组降低更显著,差异均有统计学意义(F=103.71~130.67,均P=0.000)。相关性分析显示,NPH组和PH组的血清Cav-1及CXCL12水平分别呈负相关性(r=-0.813,-0.827,均P<0.01),NPH组的CXCL12水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈正相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈负相关性。NPH组的Cav-1分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈负相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈正相关性(rCXCL12=0.845,0.810,0.807,0.783,-0.799,-0.775和-0.793,均P<0.01;rCav-1=-0.853,-0.828,-0.816,-0.792,0.763,0.803,0.822,均P<0.01)。PH组的CXCL12水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈正相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈负相关性。PH组的Cav-1水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈负相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈正相关性(rCXCL12=0.839,0.816,0.817,0.806,-0.782,-0.785,-0.809,均P<0.01;rCav-1=-0.862,-0.821,-0.819,-0.797,0.782,0.811,0.829,均P<0.01)。结论血清Cav-1及CXCL12水平的差异性变化可能与COPD患者PH的形成有关,调节Cav-1及CXCL12水平能抑制炎症因子释放,缓解COPD病情进展,改善患者的临床症状。

CCL20、CCR6、IL-21血清水平变化与自身免疫性肝炎患者肝组织炎症活动分级的关联性分析

目的:研究血清趋化因子C-C-基元配体20(CCL20)、C-C-基元受体6(CCR6)、白介素-21(IL-21)水平变化与自身免疫性肝炎(AIH)患者肝组织炎症活动分级的关联性。方法:选取我院AIH患者121例(2019年5月~2020年5月),及同期健康体检者60例,均行血清CCL20、CCR6、IL-21水平检测。比较AIH患者、健康体检者及不同肝组织炎症活动分级血清因子水平,分析AIH患者血清因子水平与肝组织炎症活动分级的关联性及联合检测对G3~4级AIH患者的诊断价值。结果:AIH患者血清CCL20、CCR6、IL-21水平高于健康体检者(P<0.05);随着肝组织炎症活动分级的提升,血清CCL20、CCR6、IL-21水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);经Spearman相关性分析,AIH患者血清CCL20、CCR6、IL-21水平与肝组织炎症活动分级呈正相关(P<0.05);经ROC曲线分析,联合检测AUC值0.876大于CCL20、CCR6、IL-21检测AUC(P<0.05)。结论:AIH患者血清CCL20、CCR6、IL-21水平会发生明显异常变化,且与肝组织炎症活动分级具有关联性,有助于对G3~4级的准确诊断及针对性治疗方案的制定。

痛泻宁颗粒联合奥替溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

目的探讨痛泻宁颗粒联合奥替溴铵片治疗腹泻型肠易激综合征的治疗效果。方法选取2021年6月—2023年5月秦皇岛市北戴河医院收治80例腹泻型肠易激综合征患者,按随机数字表将患者分为对照组和治疗组组,每组40例。对照组口服奥替溴铵片,1片/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服痛泻宁颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者连续治疗4周。比较两组的临床疗效、症状消失时间、腹泻症状、血清指标。结果治疗后,治疗组总有效率为95.00%,对照组总有效率为75.00%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,治疗组患者腹痛、腹泻、腹胀消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组排便频率评分、大便性状评分均比治疗前小(P<0.05);治疗组患者排便频率评分、大便性状评分比对照组小(P<0.05)。治疗后,两组的血清趋化因子C-C-基元配体16(CCL-16)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平均低于治疗前,血清白细胞介素-12(IL-12)水平高于治疗前(P<0.05);治疗组的血清CCL-16、IL-17A水平低于对照组,血清IL-12水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)水平低于治疗前(P<0.05);治疗组血清DAO、D-LAC水平低于对照组(P<0.05)。结论腹泻型肠易激综合征患者经痛泻宁颗粒联合奥替溴铵片治疗,疗效和症状改善效率明显提高,进一步减轻炎症反应,降低肠道屏障功能损伤。

基于CX3CL1介导的炎症反应研究淫羊藿苷对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用

目的研究淫羊藿苷改善缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)作用与趋化因子C-X3-C基元配体1(chemokine C-X3-C motif ligand 1,CX3CL1)介导的炎症反应的关系。方法将40只C57BL/6J雄性野生型(wide type,WT)小鼠随机分为对照组、WT模型组和WT+淫羊藿苷(10、20 mg/kg)组,20只雄性CX3CL1-/-小鼠分为CX3CL1-/-模型组和CX3CL1-/-+淫羊藿苷(20 mg/kg)组。除对照组外,各组均于含氧量为10%的低氧环境中连续饲养21 d,于低氧饲养7 d后ig淫羊藿苷2周。采用小动物超声仪检测小鼠肺动脉血流速度和右心室血流动力学,测量右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察小鼠肺小动脉重构情况;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;采用Western blotting检测小鼠肺组织CX3CL1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,WT模型组小鼠肺动脉血流速度明显降低(P<0.05),RVHI显著增大(P<0.05),右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量升高(P<0.05),右心室短轴缩短率和射血分数降低(P<0.05),肺小动脉重构明显。与WT模型组相比,淫羊藿苷能够增加WT小鼠肺动脉血流速度(P<0.05),降低RVHI、右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量(P<0.05),升高右心室短轴缩短率和射血分数(P<0.05),肺小动脉重构明显改善,同时,淫羊藿苷降低血清IL-1β和TNF-α水平以及肺组织CX3CL1蛋白表达水平(P<0.05),抑制NF-κB通路相关蛋白表达水平(P<0.05)。与WT模型组相比,CX3CL1-/-模型组小鼠肺动脉血流速度、肺小动脉重构、右心室血流动力学均有改善(P<0.05),血清IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05)。敲除CX3CL1-/-后,淫羊藿苷(20 mg/kg)对HPH小鼠的改善作用减弱甚至消失。结论淫羊藿苷能够通过抑制CX3CL1介导的炎症反应改善小鼠HPH。

HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达情况及临床意义

目的观察不同病情状态的HIV感染者外周血趋化因子C-X-C基元受体4(CXCR4)/趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)的表达情况,并分析其临床意义。方法纳入2017年1月至2019年12月本院收治97例HIV感染者,采用全自动病毒载量仪检测HIV感染者血浆病毒载量,分别依据病毒载量及CD4细胞水平分组;比较患者外周血CXCR4、CXCL12表达情况,分析二者在不同病情HIV感染者中表达意义。结果Ⅱ组(100 copies/mL<病毒载量≤1 000 copies/mL)、Ⅲ组(病毒载量>1 000 copies/mL)的CXCR4表达低于Ⅰ组(病毒载量在40~100 copies/mL),CXCL12表达高于Ⅰ组,且Ⅲ组的CXCR4表达低于Ⅱ组,CXCL12表达高于Ⅱ组(P <0.05);低CD4细胞未治疗组患者CXCR4水平低于高CD4细胞未治疗组,且CXCL12水平高于高CD4细胞未治疗组(P <0.05)。相关性检验结果显示,病毒载量(HIV RNA定量)与HIV感染者外周血CXCR4表达呈负相关(r=-0.856,P <0.05),与CXCL12表达呈正相关(r=0.897,P <0.05);CD4细胞水平与HIV感染者外周血CXCR4表达呈正相关(r=0.796,P <0.05),与CXCL12表达呈负相关(r=-0.871,P <0.05)。结论不同病情状态的HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达差异显著,CXCR4、CXCL12异常表达可为监测HIV感染者机体状况提供重要信息。

右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术后认知功能障碍的改善作用研究

目的观察右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术术后认知功能障碍(POCD)的改善作用。方法 60只SPF级老年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组。阳性对照组大鼠于术前3 d给予布洛芬混悬液35 mg/kg,ig给药,8 h/次,连续3 d;除假手术组外,各组大鼠均实施肝部分切除术,右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组术前30min均以40μg/kg右美托咪定ip给药,假手术组、模型组及阳性对照组予以ip等剂量生理盐水。肝脏切除后,CX3CL1抗体+右美托咪定组侧脑室立体定位注射CX3CL1中和抗体1pmol,单次给药。新异臂探索实验评价各组大鼠认知功能;Nissl染色观察各组大鼠海马组织神经元细胞损伤;ELISA法检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;qRT-PCR及Western blotting检测海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠新异臂移动距离与停留时间占比下降,神经元细胞存活数量减少,海马神经元细胞损伤,海马组织炎症因子水平升高,海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量降低(P<0.05),经右美托咪定干预后POCD大鼠新异臂移动距离与停留时间占比显著增加,神经元细胞存活数量提高,海马神经元细胞损伤减轻,海马组织炎症因子水平下降(P<0.05),海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论右美托咪定可改善老年大鼠肝部分切除术后POCD,其机制可能与激活CX3CL1-CX3CR1信号通路有关。

高盐饮食促进脑缺血后巨噬细胞浸润及CCL3表达

目的探讨高盐饮食(high salt diet,HSD)对脑缺血后巨噬细胞浸润及趋化因子C-C-基元配体3(chemokine C-C-Motif Ligand 3,CCL3)表达的影响。方法将实验小鼠分为正常饮食组(Normal组80只)和高盐饮食组(HSD组80只),分别喂养21 d,建立永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型,分为假手术(sham)组(40只),缺血12 h组(40只),缺血1 d组(40只)和缺血3 d组(40只);流式细胞仪检测缺血脑组织中巨噬细胞浸润情况;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测缺血脑组织中CCL3 mRNA表达情况;Western blot方法检测缺血脑组织中CCL3蛋白表达情况。结果与正常饮食(Normal)组相比,HSD组小鼠缺血脑组织中巨噬细胞浸润数量明显增多[12 h:(4.98±0.46)比(8.13±0.78),t=3.475,P_(12h)<0.05;1d:(7.30±0.89)比(13.41±0.66),t=5.519,P_(1d)<0.05;3d:(14.66±0.80)比(17.56±1.24),t=1.953,P_(3d)>0.05];与Normal组相比,HSD组小鼠缺血脑组织中CCL3 mRNA表达明显增多[12h:(7.10±0.24)比(14.09±0.92),t=6.302,P_(12h)<0.05;1d:(5.75±0.41)比(9.60±1.42),t=3.773,P_(1d)<0.05;3d:(4.37±0.37)比(7.36±0.77),t=4.560,P_(3d)<0.05],12 h时表达最高;CCL3蛋白表达明显增多[12 h:(0.13±0.01)比(0.24±0.02),t=4.230,P_(12h)<0.05;1d:(0.24±0.03)比(0.36±0.03),t=3.207,P_(1d)<0.05;3d:(0.14±0.02)比(0.25±0.02),t=4.381,P_(3d)<0.05],1d时表达最高。结论高盐饮食促进脑缺血后巨噬细胞浸润,促进CCL3的表达。