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APP/PS1转基因鼠中阿尔茨海默病对听功能的影响
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作者 桂飞 宋丹丹 +2 位作者 汪海燕 孙筱品 杨磊 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期65-72,共8页
目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑... 目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑干反应(ABR)等方法检测,比较分析不同月龄APP/PS1转基因鼠的听功能变化情况。结果与对照组相比,4、8和12月龄APP/PS1转基因鼠海马中Aβ斑块显著增多,且随着年龄的增加APP/PS1转基因鼠海马组织中β淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,表明随年龄的增加APP/PS1转基因鼠AD呈加重趋势;在4、8和12月龄,与同窝野生型小鼠相比APP/PS1转基因鼠的各频率听力阈值均未见显著差异。耳蜗组织形态学检测结果显示,两种小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节等内耳关键细胞均无显著差异。APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠ABR检测结果显示,随着年龄增长两种小鼠的听力阈值均显著上升,均表现为年龄相关性听力损失。结论APP/PS1转基因鼠的发病进程中存在年龄相关性听力损失,但AD发生发展几乎不会对APP/PS1转基因鼠的听功能产生影响。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 听力损失 APP/PS1转基因鼠
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人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗阿尔茨海默病APP^+转基因鼠的有效性及安全性评估 被引量:7
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作者 郭亚男 关方霞 +7 位作者 李国栋 李祥生 杨波 杜英 胡祥 胡炜 焦红亮 李远 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1811-1818,共8页
背景:目前阿尔茨海默病的病因不明,课题组前期实验发现人羊膜间充质干细胞静脉移植可促进阿尔茨海默病APP+转基因鼠的学习、记忆能力改善。目的:进一步评估人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗阿尔茨海默病APP+转基因鼠的有效性和安全性。... 背景:目前阿尔茨海默病的病因不明,课题组前期实验发现人羊膜间充质干细胞静脉移植可促进阿尔茨海默病APP+转基因鼠的学习、记忆能力改善。目的:进一步评估人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗阿尔茨海默病APP+转基因鼠的有效性和安全性。设计、时间及地点:细胞学体内实验与动物对照观察,于2008-05/12在郑州大学生物工程系、郑州大学基础医学院及河南省中医药研究院完成。材料:清洁级C57BL/6系APP+转基因胎鼠10只,合笼繁育后得到子代小鼠200只,按其繁殖情况和PCR检测结果,取29只11月龄小鼠,分为APP+对照组10只、APP+细胞移植组10只、APP-正常组9只。羊膜标本由郑州大学第一附属医院产科提供。方法:体外分离培养人羊膜间充质干细胞,传至第3代后调整浓度为1×109L-1的单细胞悬液。APP+细胞移植组每只小鼠尾静脉注射人羊膜间充质干细胞悬液0.5mL,APP+对照组注射等量生理盐水,APP-正常组不作任何处理。主要观察指标:采用Morris水迷宫测定移植前后小鼠学习和记忆功能。移植当天开始称小鼠体质量,持续3周。移植后解剖小鼠,收集全血并分离血清,进行12项肿瘤标记物检测及心、肝、肾功能的血液生化指标检测,对人羊膜间充质干细胞移植的安全性作综合评价。结果:移植后15d各组逃避潜伏期比较,APP-正常组<APP+细胞移植组<APP+对照组,APP+细胞移植组小鼠逃避潜伏期明显短于APP+对照组(P<0.05);与移植前比较,移植后15d各组小鼠穿越平台象限的次数均有所增加,且APP+细胞移植组小鼠在平台象限停留时间明显延长。移植后3周内,3组小鼠体质量增长趋势差异无显著性意义(P>0.05),12项肿瘤标记物、9项血清肝肾功能生化指标及10项血液学指标的表达均无明显差异(P>0.05)。结论:人羊膜间充质干细胞经尾静脉移植后,可明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习、记忆能力,未见致死致瘤现象发生,心、肝、肾功能未受影响,安全可行。 展开更多
关键词 人羊膜间充质干细胞 移植 阿尔茨海默病 APP转基因鼠 安全性
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apoE_4近交系转基因鼠的高脂血症表现和自发变换行为损害 被引量:6
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作者 薛越强 屠亚军 +3 位作者 杨鹏 蒋效松 廖峥嵘 琦祖和 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期772-775,共4页
建立相关疾病的动物模型 ,研究apoE4在脂质代谢和早老性痴呆等疾病中的作用 .通过显微注射法建立人apoE4近交系转基因鼠 .经Southern和Northern印迹杂交 ,鉴定apoE4基因的整合与表达 .98只新生鼠中鉴定出 2只首建鼠 ,定名为TgN(apoE4) 1... 建立相关疾病的动物模型 ,研究apoE4在脂质代谢和早老性痴呆等疾病中的作用 .通过显微注射法建立人apoE4近交系转基因鼠 .经Southern和Northern印迹杂交 ,鉴定apoE4基因的整合与表达 .98只新生鼠中鉴定出 2只首建鼠 ,定名为TgN(apoE4) 1QiL和TgN(apoE4) 2QiL .外源基因整合的拷贝数分别为 1和 2 .F1代杂合鼠的脑 ,肾脏 ,心脏和肝脏中均有人apoE4基因的表达 .血清脂质水平通过酶法检测 ,自发变换行为经Y迷宫试验检测 .转基因鼠的血清胆固醇和甘油三酯明显升高 ,自发变换行为受到损害 .结果表明 ,近交系转基因鼠过量表达人apoE4基因可导致血清脂质升高 ,并对其空间记忆能力造成损害 . 展开更多
关键词 APOE4 近交系转基因鼠 高脂血症 自发变换行为损害
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分泌型卷曲相关蛋白4在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化 被引量:6
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作者 王珊珊 陈燕春 +2 位作者 管英俊 李晓琎 于丽 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期439-444,共6页
目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固... 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定,分离脊髓和制备冷冻切片,部分鼠分离脊髓,提取RNA和蛋白。分别应用免疫组织化学染色技术、RT-PCR和Western blotting检测sFRP4 mRNA和蛋白水平在不同时间点的变化情况。结果与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4 mRNA和蛋白表达在95d、108d和122d均升高(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,sFRP4阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,白质轴突呈阳性反应,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示,sFRP4标记的阳性细胞共表达胶质纤维酸性蛋白和β-tubulinⅢ,ALS转基因鼠sFRP4/GFAP双阳性细胞增多。结论在ALS转基因鼠发病脊髓中sFRP4阳性细胞明显增多,sFRP4 mRNA和蛋白表达升高,表明sFRP4与肌萎缩脊髓侧索硬化症的发生密切相关。 展开更多
关键词 肌萎缩脊髓侧索硬化症 sFRP4 WNT信号通路 免疫组织化学 反转录.聚合酶链式反应 免疫印迹 转基因鼠
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晶状体自发肿瘤转基因鼠脑横截面标本制备及鉴定 被引量:4
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作者 王建平 张梅英 +2 位作者 勾文峰 高野康雄 郑华川 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期673-675,共3页
目的确定JCV T抗原诱发晶状体肿瘤转基因鼠脑中肿瘤来源及路径。方法 18月龄转基因鼠麻醉后4%多聚甲醛灌流固定,EDTA脱钙颅骨软化后脑经横截制备石蜡标本并进行HE染色。免疫组化和免疫荧光确定脑组织T抗原表达。结果经过脱钙处理后颅骨... 目的确定JCV T抗原诱发晶状体肿瘤转基因鼠脑中肿瘤来源及路径。方法 18月龄转基因鼠麻醉后4%多聚甲醛灌流固定,EDTA脱钙颅骨软化后脑经横截制备石蜡标本并进行HE染色。免疫组化和免疫荧光确定脑组织T抗原表达。结果经过脱钙处理后颅骨组织非常软,横截后发现白色肿瘤组织蔓延至脑组织中,HE染色确定眼部和脑部白色组织均为晶状体肿瘤细胞,免疫组化和免疫荧光结果显示细胞核中存在T抗原强阳性表达。结论 JCV T抗原诱发晶状体肿瘤是经过视神经孔进入脑组织,鼠头横截面组织标本制备对研究头部肿瘤的毗邻关系和肿瘤组织在脑组织中侵袭部位极具应用价值。 展开更多
关键词 转基因鼠 晶状体自发肿瘤 头横截面 免疫组化 T抗原
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APPswe/PS1dE9双转基因鼠表型综述 被引量:10
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作者 崔艳秋 郑焱 王晓民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期211-215,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经系统退行性疾病,其病因除了与衰老有关以外,还与淀粉样蛋白前体(β-Amyloid precursor protein,APP)基因、早老素(presenilin,PS)1和2基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经系统退行性疾病,其病因除了与衰老有关以外,还与淀粉样蛋白前体(β-Amyloid precursor protein,APP)基因、早老素(presenilin,PS)1和2基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因和微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)基因等的遗传缺陷密切相关。将上述突变基因转入动物体内建立AD转基因动物模型为AD发病机制和治疗的研究提供了新的平台。APPswe/PS1dE9双转基因鼠同时携带具有瑞典型突变位点(Swedish KM594/595NL)的人鼠嵌合型APP基因(Mo/Hu APP695)和具有第9个外显子(dE9)突变的人PS1基因,这两种突变基因共同作用,加速淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的产生和沉积,在老年期出现认知功能障碍等行为学异常,较好地模拟了AD的病理特征和渐进性的病程,是常用的AD转基因动物模型。本文系统综述了APPswe/PS1dE9双转基因鼠在Aβ产生和沉积、行为学异常和神经元变性及缺失等方面的表型特点,为其更好地应用于实验室研究提供必要的信息。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 APPswe/PS1dE9双转基因鼠 淀粉样蛋白
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Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化及意义 被引量:4
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作者 陈燕春 刘焕彩 +4 位作者 管英俊 张彩霞 周风华 高海玲 王珊珊 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期330-334,共5页
目的:探讨Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)发病中的作用,为临床治疗ALS提供实验依据.方法:选择ALS转基因鼠和野生型鼠各36只,分别在发病早期(95 d)、中期(108 d)和晚期(122 d)处死动物、分离脊髓,应用RT-PCR和免疫印迹检测Akt mRNA和... 目的:探讨Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)发病中的作用,为临床治疗ALS提供实验依据.方法:选择ALS转基因鼠和野生型鼠各36只,分别在发病早期(95 d)、中期(108 d)和晚期(122 d)处死动物、分离脊髓,应用RT-PCR和免疫印迹检测Akt mRNA和蛋白水平的表达变化,应用免疫组织化学检测Akt阳性细胞的分布特点和表达规律.结果:ALS转基因鼠与野生型鼠相比,发病早期、中期和晚期脊髓组织中Akt mRNA和总蛋白均无明显变化,p-Akt(Thr308)蛋白表达均上调,发病中期和晚期p-Akt(Ser473)蛋白表达均上调.免疫组织化学显色结果显示,ALS转基因鼠和野生型鼠中p-Akt(Ser473)免疫阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角.免疫荧光双标结果显示,Akt阳性细胞主要为神经元,少数为星形胶质细胞.结论:ALS转基因鼠脊髓组织中磷酸化Akt表达上调,Akt激活与ALS发病密切相关. 展开更多
关键词 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 转基因鼠 脊髓 AKT
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组织纤溶酶原激活剂突变体(La-tPA)转基因鼠的建立 被引量:3
8
作者 卢一凡 邓继先 +2 位作者 程萱 周江 黄培堂 《生命科学研究》 CAS CSCD 1999年第1期75-78,共4页
用羊β-乳球蛋白基因(BLG)5区5×103b(103b,旧称kb)为调控序列,构建了乳腺表达组织纤溶酶原激活剂突变体(La-tPA)载体.对540枚小鼠受精卵进行显微注射,经PCR和Southernblot检... 用羊β-乳球蛋白基因(BLG)5区5×103b(103b,旧称kb)为调控序列,构建了乳腺表达组织纤溶酶原激活剂突变体(La-tPA)载体.对540枚小鼠受精卵进行显微注射,经PCR和Southernblot检测,获得6只整合有人La-tPA的转基因小鼠,整合率为32%. 展开更多
关键词 转基因鼠 组织纤溶酶原 激活剂 突变体
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Wnt5a及其受体Fzd2在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠内嗅皮层中的表达变化 被引量:3
9
作者 张彩霞 管英俊 +5 位作者 陈燕春 于丽 周风华 高海玲 刘文静 刘冰 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期869-872,F0002,共5页
探讨Wnt5a及其受体FZd2在95、108d和122d肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALs)转基因鼠大脑内嗅皮层中的表达情况。方法:取95、108d和122dALS转基因鼠大脑皮质,应用免疫荧光和RT-PCR技术,检测Wnt5a和Fzd2在大脑内嗅皮层中的表达变化。结果:... 探讨Wnt5a及其受体FZd2在95、108d和122d肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALs)转基因鼠大脑内嗅皮层中的表达情况。方法:取95、108d和122dALS转基因鼠大脑皮质,应用免疫荧光和RT-PCR技术,检测Wnt5a和Fzd2在大脑内嗅皮层中的表达变化。结果:免疫荧光结果显示,与同窝野生型鼠比较,95、108d和122d龄ALS转基因鼠大脑内嗅皮层中Wnt5a阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示,Wnt5a标记的阳性细胞与GFAP和β-tubulinIII共表达,ALS转基因鼠Wnt5a/GFAP双阳性细胞增多。与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Wnt5amRNA水平在95、108d和122d均升高。Wnt5a受体Fzd2表达情况与Wnt5a一致。结论:WntSa和Fzd2在ALS转基因鼠内嗅皮层中表达增多,表明Wnt5a及其受体Fzd2升高与肌萎缩脊髓侧索硬化症密切相关。 展开更多
关键词 肌萎缩脊髓侧索硬化症 转基因鼠 内嗅皮层 WNT信号通路
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以β-淀粉样蛋白为靶标的藏药对阿尔采末病Tg2576转基因鼠学习记忆的影响 被引量:11
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作者 朱爱琴 褚以德 +1 位作者 LI Qiao-xin Colin L Masters 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期720-724,共5页
目的探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)以β-淀粉样蛋白为靶标对阿尔采末病(AD)动物模型学习记忆作用的机制。方法25只13~14mon♀Tg2576转基因鼠和同龄♀C57BL/6XDBA鼠为正常对照组给予七十味珍珠丸灌胃8wk。利用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实... 目的探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)以β-淀粉样蛋白为靶标对阿尔采末病(AD)动物模型学习记忆作用的机制。方法25只13~14mon♀Tg2576转基因鼠和同龄♀C57BL/6XDBA鼠为正常对照组给予七十味珍珠丸灌胃8wk。利用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验观察转基因鼠学习、记忆和行为学变化。蛋白免疫印迹法测定鼠血清β淀粉样蛋白(Aβ)和β位点APP内切酶(BACE-1)含量,免疫组织化学法观察Aβ在脑的表达。结果通过Y-迷宫测试,藏药Tg2576治疗组达标所需要的训练时间明显低于Tg2576对照组(P<0.01)。旷场实验测定发现Tg2576治疗组在中央格停留时间明显减低,跨格和站立次数增加,粪便颗粒数也明显减少。蛋白印迹法定量分析,经RNSP治疗的转基因鼠血清Aβ和BACE-1含量较对照组明显减低。RNSP能够明显减少大脑皮层和海马周围老年淀粉样斑块的数目和面积。结论藏药七十味珍珠丸改善Tg2576转基因鼠学习和空间记忆以及探索运动能力,减少焦虑状态等认知行为可能通过抑制BACE-1(即β-分泌酶)的表达来减少老年斑和Aβ的生成而起作用的。 展开更多
关键词 藏药七十味珍珠丸 阿尔采末病 Tg2576转基因鼠 Β-淀粉样蛋白 β位点APP内切酶 Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验
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姜黄素对APP/PS1转基因鼠TNF-α、IL-6的影响 被引量:2
11
作者 王铜浩 杨茂伟 +2 位作者 颜培培 初立伟 高志达 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期809-811,822,共4页
目的探讨APP/PS1转基因鼠体内细胞因子TNF-α和IL-6的变化规律以及不同药量的姜黄素对其变化规律的影响。方法 6月龄雌性小鼠分为:野生型小鼠(对照组,n=9),APP/PS1转基因鼠(模型组,n=9)和APP/PS1转基因鼠+姜黄素(用药组,n=27)。对照组... 目的探讨APP/PS1转基因鼠体内细胞因子TNF-α和IL-6的变化规律以及不同药量的姜黄素对其变化规律的影响。方法 6月龄雌性小鼠分为:野生型小鼠(对照组,n=9),APP/PS1转基因鼠(模型组,n=9)和APP/PS1转基因鼠+姜黄素(用药组,n=27)。对照组和模型组自由摄食和饮水;用药组,姜黄素按60,160,600mg·kg-1加入小鼠饲料,各组小鼠每次取3只分别于9,12,18月龄时处死,应用ELISA检测其大脑、血清中的细胞因子TNF-α和IL-6。结果 (1)与野生型小鼠相比,APP/PS1转基因鼠脑组织、血清中的TNF-α和IL-6于9月龄时开始升高,12月龄时差异显著(P<0.05),18月龄时差异更加显著(P<0.01);(2)应用姜黄素60mg·kg-1治疗后,APP/PS1转基因鼠脑组织、血清中的TNF-α和IL-6表达水平降低,姜黄素160mg·kg-1出现显著性差异(P<0.05),姜黄素600mg·kg-1差异更加显著(P<0.01)。结论 APP/PS1转基因鼠随着病情发展脑组织、血清中TNF-α和IL-6水平逐渐升高,应用姜黄素治疗后细胞因子TNF-α和IL-6逐渐降低,并呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 姜黄素 APP/PS1转基因鼠 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6
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游离锌离子在APP/PS1转基因鼠脑老年斑内分布的研究 被引量:2
12
作者 荣明 王辛 +3 位作者 张丽红 于丹 王思玲 王占友 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期1-3,共3页
目的研究阿尔茨海默病(AD)动物模型-APP/PS1转基因鼠大脑内游离锌离子和β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在老年斑内的分布。方法分别应用浸入式锌金属自显影技术和APP免疫组织化学技术检测游离锌离子和APP在APP/PS1转基因鼠大脑内的分布。结... 目的研究阿尔茨海默病(AD)动物模型-APP/PS1转基因鼠大脑内游离锌离子和β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在老年斑内的分布。方法分别应用浸入式锌金属自显影技术和APP免疫组织化学技术检测游离锌离子和APP在APP/PS1转基因鼠大脑内的分布。结果游离锌离子和APP免疫阳性反应产物均定位于老年斑内,新皮质和海马区域含有大量的老年斑,脑内其他部位有很少或没有老年斑。结论APP/PS1转基因鼠大脑β淀粉样蛋白(Aβ)老年斑内聚集着大量的锌离子,提示锌离子可能在Aβ老年斑的形成过程中起重要作用。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白前体蛋白 金属自显影 APP/PS1转基因鼠
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氧化苦参碱对HBV转基因鼠HBV抗原表达的抑制作用 被引量:2
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作者 陆伦根 曾民德 +5 位作者 茅益民 李继强 邱德凯 沈朝晖 宋育林 曹爱平 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第1期89-92,共4页
目的:研究氧化苦参碱对HBV转基因鼠表达HBsAg, HBeAg,HBcAg的抑制作用,探讨氧化苦参碱抗HBV的机制. 方法:用显微注射法建立HBV转基因鼠动物模型,并进行HBV整合和表达鉴定.获得的HBV复制型转基因鼠随机分成3组,分别用生理盐水(9只),氧化... 目的:研究氧化苦参碱对HBV转基因鼠表达HBsAg, HBeAg,HBcAg的抑制作用,探讨氧化苦参碱抗HBV的机制. 方法:用显微注射法建立HBV转基因鼠动物模型,并进行HBV整合和表达鉴定.获得的HBV复制型转基因鼠随机分成3组,分别用生理盐水(9只),氧化苦参碱50 mg/kg (8只)和100 mg/kg(9只)腹腔注射,1次/d,30 d后处死,取肝组织定量测定HBsAg和HBeAg的量,免疫组织化学观察肝组织表达HBsAg和HBcAg. 结果:HBV转基因鼠经氧化苦参碱治疗后,与生理盐水组相比,肝脏组织HBsAg的量有所降低,但统计学无显著差异(F=1.29,P>0.05);而HBV转基因鼠经氧化苦参碱高和低剂量组治疗后,肝脏组织HBeAg量明显降低(F=9.09, P<0.01),但在氧化苦参碱高和低剂量组之间无显著性差异(F=1.58,P>0.05).肝脏组织免疫组化HBsAg和HBcAg 检测结果显示生理盐水组,氧化苦参碱低和高剂量组肝组织内HBsAg阳性细胞数变化不明显,统计学无显著性差异(X2=1.61,P>0.05).氧化苦参碱高剂量组肝组织内HBcAg 阳性细胞数明显低于生理盐水组(X2=4.73,P<0.05),而生理盐水组与氧化苦参碱低剂量组,氧化苦参碱低和高剂量组之间均无显著性差异. 展开更多
关键词 氧化苦参碱 HBV转基因鼠 HBV抗原 表达 抑制作用 动物模型
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Notch1在肌萎缩侧索硬化症转基因鼠动物模型和细胞模型中的表达变化 被引量:2
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作者 杜红梅 管英俊 +5 位作者 于丽 陈燕春 周风华 张皓云 接琳琳 刘永新 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期21-25,共5页
目的:观察Notch1在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠动物模型和细胞模型中的表达情况。方法:应用免疫荧光、免疫印迹、RT-PCR,检测Notch1在95、108、122 d ALS转基因鼠脊髓中的表达变化;检测转染pEGFP-wt-SOD1和pEGFPG93A-SOD1的NSC34细... 目的:观察Notch1在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠动物模型和细胞模型中的表达情况。方法:应用免疫荧光、免疫印迹、RT-PCR,检测Notch1在95、108、122 d ALS转基因鼠脊髓中的表达变化;检测转染pEGFP-wt-SOD1和pEGFPG93A-SOD1的NSC34细胞模型中Notch1的表达变化。结果:Notch1可与β-tubulinⅢ共表达,与GFAP无明显共表达。较同窝野生型鼠,Notch1于蛋白水平和mRNA水平上的表达在95 d ALS转基因鼠脊髓中无明显变化,在108 d和122 d ALS转基因鼠脊髓中明显升高;与转染pEGFP-wt-SOD的NSC34细胞相比,转染pEGFP-G93A-SOD1的NSC34细胞中Notch1蛋白和mRNA表达增多。结论:Notch1在ALS转基因鼠动物模型和细胞模型中表达增多,提示Notch1信号通路可能与ALS相关。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 转基因鼠 NOTCH1 NSC34
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姜黄素对APP/PS1转基因鼠骨微结构及骨密度的影响 被引量:2
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作者 杨茂伟 王铜浩 +2 位作者 颜培培 初立伟 高志达 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2010年第9期647-651,共5页
目的应用Micro-CT定量研究用姜黄素治疗前后APP/PS1转基因鼠胫骨近端的骨微结构及骨密度的变化。方法 3月龄雌性小鼠(n=6/组)分为以下3组:野生型小鼠(对照组),APP/PS1转基因鼠(模型组)和APP/PS1转基因鼠+姜黄素(用药组)。对照组和模型... 目的应用Micro-CT定量研究用姜黄素治疗前后APP/PS1转基因鼠胫骨近端的骨微结构及骨密度的变化。方法 3月龄雌性小鼠(n=6/组)分为以下3组:野生型小鼠(对照组),APP/PS1转基因鼠(模型组)和APP/PS1转基因鼠+姜黄素(用药组)。对照组和模型组自由摄食和饮水;用药组,姜黄素按600mg·kg-1加入正常小鼠饲料,3组小鼠喂养至12月龄时处死,取其胫骨,应用Micro-CT进行扫描分析。结果 APP/PS1转基因组小鼠胫骨近端骨微结构、骨密度参数明显小于野生型小鼠(P<0.05);APP/PS1转基因小鼠用药后胫骨近端骨微结构、骨密度参数明显大于用药前(P<0.05),接近于野生型小鼠(P>0.05)。结论姜黄素有助于提高APP/PS1转基因组小鼠的骨小梁数目、骨小梁厚度,骨密度,对APP/PS1转基因组小鼠骨微结构的改善有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 姜黄素 APP/PS1转基因鼠 micro—CT 骨微结构 骨密度
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人G-CSF转基因鼠的稳定遗传与表达 被引量:2
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作者 卢一凡 邓继先 +1 位作者 肖成祖 马清钧 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1999年第1期15-18,共4页
利用人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)基因组基因作为目的片段,将其受控于2.6kb的小鼠乳清酸蛋白(WAP)基因的调控区下,通过显微注射法获得了两只整合有人G-CSF转基因小鼠,通过繁殖建立了稳定的转基因系.一些表型... 利用人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)基因组基因作为目的片段,将其受控于2.6kb的小鼠乳清酸蛋白(WAP)基因的调控区下,通过显微注射法获得了两只整合有人G-CSF转基因小鼠,通过繁殖建立了稳定的转基因系.一些表型参数测定表明转基因鼠与正常鼠无明显差别.通过RT-PCR及Southernblot检测,在乳腺表达出人G-CSF,为乳腺表达外源蛋白质及今后大动物研究奠定了基础. 展开更多
关键词 人G-CSF 遗传 转基因鼠
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小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ、GFAP蛋白的影响及其行为学分析 被引量:7
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作者 毛敬洁 陈亚萍 +2 位作者 林如辉 李钻芳 朱晓勤 《康复学报》 2016年第4期28-33,共6页
目的:观察小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ及GFAP蛋白的影响,探讨小续命汤改善认知功能障碍的作用机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型,将同月龄的同窝阴性鼠作为空白对照组,按照随机数字表将基因鼠分为模型组... 目的:观察小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ及GFAP蛋白的影响,探讨小续命汤改善认知功能障碍的作用机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型,将同月龄的同窝阴性鼠作为空白对照组,按照随机数字表将基因鼠分为模型组和小续命汤组,模型组和空白对照组不给药,小续命汤组按照13 g/kg连续灌胃90 d。Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,免疫组化染色观察3组小鼠大脑海马区Aβ、GFAP蛋白的表达。结果:与模型组比较,小续命汤组在水迷宫空间探索实验中,到达目标区域的时间及搜索距离明显缩短(P<0.05),穿梭次数明显增多(P<0.05);免疫组化结果显示:与空白对照组比较,模型组小鼠大脑海马区Aβ阳性蛋白及GFAP阳性细胞均明显增加(P<0.01);与模型组比较,小续命汤组Aβ蛋白的沉积及GFAP阳性细胞均明显减少(P<0.05)。结论:小续命汤改善APP/PS1基因鼠的认知功能可能与减少大脑海马区Aβ沉积、降低星形胶质细胞的活化有关。 展开更多
关键词 小续命汤 APP/PS1转基因鼠 水迷宫 海驱 GFAP 学习记忆
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组织纤溶酶原激活剂突变体乳腺表达载体构建及在转基因鼠中表达的研究 被引量:1
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作者 卢一凡 邓继先 +2 位作者 程萱 周江 黄培堂 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期166-170,共5页
通过PCR方法从羊肝总DNA中获得了羊β乳球蛋白(BLG)基因第一和第二内含子,以羊β乳球蛋白基因(BLG)5′区5kb为调控序列,构建了乳腺表达组织纤溶酶原激活剂突变体(LatPA)载体。对540枚小鼠受精卵... 通过PCR方法从羊肝总DNA中获得了羊β乳球蛋白(BLG)基因第一和第二内含子,以羊β乳球蛋白基因(BLG)5′区5kb为调控序列,构建了乳腺表达组织纤溶酶原激活剂突变体(LatPA)载体。对540枚小鼠受精卵进行显微注射,经PCR和Southernblot检测,获得6只整合有人LatPA的转基因小鼠,整合率为32%。同时研究了转基因在小鼠体内的表达。Northernblot分析表明,在一些转基因鼠乳腺中表达出LatPA。在基因鼠乳汁中检测出LatPA的表达达6μg/mL。这为未来利用转基因动物生产LatPA提供依据。 展开更多
关键词 La-tPA 内含子 乳腺 转基因鼠 载体构建
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高强度光照损伤致TgAPPswePS1转基因鼠脉络膜新生血管形成 被引量:3
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作者 董志章 李娟 +1 位作者 孙雪荣 葛坚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第2期101-105,共5页
目的研究在光照损伤作用下TgA PPsweP S1转基因鼠脉络膜新生血管形成情况。方法以20只6个月龄阿尔茨海默病转基因鼠(TgA PPsweP S1鼠)为研究对象,其中12只行10 000 lux光照处理,每天光照12 h、连续光照6个月为实验组,余8只不作处理为对... 目的研究在光照损伤作用下TgA PPsweP S1转基因鼠脉络膜新生血管形成情况。方法以20只6个月龄阿尔茨海默病转基因鼠(TgA PPsweP S1鼠)为研究对象,其中12只行10 000 lux光照处理,每天光照12 h、连续光照6个月为实验组,余8只不作处理为对照组,实验组与对照组小鼠在实验结束时进行取材,切片行HE染色及甲苯胺蓝染色观察视网膜各层结构改变,测量新生血管形成数量,同时检测实验组与对照组视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)铺片上β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)与血管内皮生长因子表达情况,予以定量并进行统计学分析。结果与对照组比较,光照6个月后,实验组小鼠视网膜发生明显改变,其中以外核层与光感受器层变化最明显;RPE细胞出现空泡、色素不均一、细胞间的连接断裂等改变,视网膜切片上可见脉络膜新生血管突破RPE进入视网膜内,对新生血管进行统计,发现脉络膜新生血管发生率为18.75%。光照损伤后,血管内皮生长因子在实验组RPE上呈阳性表达,可见细胞浆内弥散性表达和沿血管壁的阳性染色,较对照组表达量增加(6.59±1.14)倍,差异有统计学意义(P<0.05)。Aβ在实验组的RPE铺片上存在强阳性表达,通过Z-stack检测发现Aβ沉积类似Drusen状,位于RPE下;而对照组中未见此类免疫阳性反应,与对照组比较Aβ沉积增加(6.45±2.93)倍,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论强光光照损伤TgA PPsweP S1鼠后,视网膜存在明显变化,可发生脉络膜新生血管,提示阿尔茨海默病转基因鼠在光照损伤下可以作为脉络膜新生血管的一种动物研究模型。 展开更多
关键词 光照损伤 转基因鼠 脉络膜新生血管 年龄相关性黄斑病变
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强光照致TgAPPswePS1转基因鼠视网膜功能障碍和结构损伤 被引量:3
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作者 董志章 李娟 +1 位作者 孙雪荣 葛坚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第4期317-320,共4页
目的初步研究在光照损伤作用下TgAPPswePS1转基因鼠视网膜结构和功能的改变情况。方法给予6月龄阿尔茨海默病转基因鼠(TgAPPswePS1鼠)10 000 lux光照处理,每天光照12 h,连续光照6个月,光照处理为实验组,设鼠龄匹配的转基因鼠为对照组,... 目的初步研究在光照损伤作用下TgAPPswePS1转基因鼠视网膜结构和功能的改变情况。方法给予6月龄阿尔茨海默病转基因鼠(TgAPPswePS1鼠)10 000 lux光照处理,每天光照12 h,连续光照6个月,光照处理为实验组,设鼠龄匹配的转基因鼠为对照组,在光照6个月后(即小鼠12个月时)对实验组与对照组小鼠进行视网膜电图检测,取材并进行切片,行HE染色并观察视网膜各层结构改变,予以视网膜厚度测量并进行统计学分析。结果对照组Rod反应a、b波波幅分别为(18.33±3.53)μV、(107.58±14.72)μV,Max反应a、b波波幅分别为(64.80±7.57)μV、(178.76±14.47)μV;实验组光照6个月后小鼠视网膜电图Rod反应a、b波波幅分别为(17.92±4.89)μV、(21.83±5.51)μV,Max反应的a、b波波幅分别为(18.23±4.44)μV、(24.50±4.49)μV;与对照组比较,Rod反应的b波和Max反应的a、b波的波幅下降明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05);在Rod和Max反应里a波和b波的潜伏期改变不明显。与对照组比较,经过光照处理后,实验组小鼠视网膜结构发生明显改变,以外核层与感光细胞外节明显,视网膜厚度明显变薄,为(102.34±9.38)μm,与对照组(181.32±13.47)μm比较差异有统计学意义(P=0.017)。结论高强度光照可以造成TgAPPswePS1鼠视网膜结构损伤和功能障碍。 展开更多
关键词 光损伤 视网膜电生理 转基因鼠 阿尔茨海默病
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