HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响

背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究在构建黑色素瘤中枢神经系统转移小鼠模型的基础上,探讨软脑膜转移黑色素瘤与原发部位以及脑实质转移黑色素瘤在细胞迁移、细胞增殖等方面的差异,并进一步明确差异表达基因HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定表达tdTomato和荧光素酶的B16小鼠黑色素瘤细胞(B16-parental cell,B16-Par)。在此基础上,经过体内转移部位适应性筛选,获得B16特异性脑实质转移细胞(B16-brain metastatic cell,B16-BrM)以及B16特异性软脑膜转移细胞(B16-leptomeningealmetastaticcell,B16-LM)。采用细胞划痕实验以及细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测B16-Par、B16-BrM和B16-LM在迁移和增殖能力上的差异。利用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析B16-Par、B16-BrM和B16-LM的差异基因表达,筛选出在B16-LM中特异性上调的HMGA2基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对该结果进行验证。对B16-LM特异性上调基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析。使用siRNA干扰HMGA2基因在B16-LM中的表达,通过RTFQ-PCR和Western blot实验对敲低效果进行验证。细胞划痕实验和CCK-8实验检测敲低HMGA2对细胞迁移和增殖的影响。利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE174401的数据,验证HMGA2基因在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达的特异性。结果:与B16-Par相比,经过脑内环境筛选的肿瘤细胞更易于在中枢神经系统定植。B16-LM具有更强的迁移和增殖能力,且上调表达HMGA2基因。GO分析显示,HMGA2与血管生成、细胞增殖等多个生物学过程相关。敲低HMGA2基因的表达可以抑制B16-LM的迁移和增殖。HMGA2在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达上调。结论:软脑膜转移黑色素瘤细胞具有相对独特的细胞生物学行为,其通过上调HMGA2基因的表达来促进细胞迁移和增殖。

非小细胞肺癌软脑膜转移患者MR测量与脑脊液压力的相关性研究

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)患者磁共振(magnetic resonance,MR)测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)和头颅外周脑脊液体积/全脑容积(peripheral cerebrospinal fluid volume/intracranial volume,PCSFV/ICV)比值与脑脊液压力(cerebrospinal fluid pressure,CSFP)的相关性,评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。方法:共收集63例NSCLC-LM患者,所有患者同时进行视神经和颅脑MR扫描,测量双眼ONSD、颅脑PCSFV和ICV。随后对所有患者行腰椎穿刺测量CSFP,并定期进行鞘内化疗。采用Pearson相关分析法分析CSFP与MR表现的相关性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。结果:所有NSCLC-LM患者双眼平均ONSD与CSFP呈正相关(r=0.567,P<0.001),PCSFV/ICV与CSFP呈负相关(r=-0.365,P=0.003)。ROC曲线分析显示ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>15 mmHg)的性能分别为0.81(95%CI:0.71~0.91)、0.76(95%CI:0.64~0.89)和0.91(95%CI:0.84~0.99)。ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>20 mmHg)的性能分别为0.70(95%CI:0.58~0.82)、0.72(95%CI:0.57~0.88)和0.81(95%CI:0.70~0.93)。结论:经MR测量ONSD和PCSFV/ICV可以评估NSCLC-LM患者CSFP的变化,二者联合能够提高诊断颅内高压的准确性,有较好的临床应用价值。

软脑膜转移相关颅内压增高外科治疗的现状与思考

恶性肿瘤的软脑膜转移是一种特殊的转移方式,临床主要表现为严重的神经功能损害以及颅内压增高症状,死亡率高、生存时间短,是多种恶性肿瘤的终末并发症。药物治疗与放射治疗是目前治疗软脑膜转移的主要方式,以脑脊液引流为目标的外科手术是伴有颅内压增高以及脑积水患者的重要治疗方式。本文总结了软脑膜转移相关颅内压增高外科手术治疗的研究进展,以期为建立软脑膜转移防治策略提供新视角。

脑干带状高信号的软脑膜转移临床特征分析

目的:分析脑干带状高信号的软脑膜转移病例的临床特征。方法:收集海南医学院第一附属医院及检索知网、万方、维普、PubMed、Web of Science等数据库中报道磁共振表现为脑干带状高信号的患者,收集并整理纳入患者的既往病史、症状、体征、基因检查结果、脑脊液表现、治疗及预后等。结果:共纳入28例患者,其中26例有肺腺癌病史,2例发现肺部占位性改变,磁共振均表现为T2‐FLAIR上脑干腹侧呈带状高信号,两侧对称,可延伸至小脑脚,DWI呈高信号,ADC呈低信号,T1加权成像为长T1信号,T2加权成像为长T2信号,增强扫描未见强化。结论:识别肺癌继发软脑膜转移很重要,T2‐FLAIR和DWI上脑干无强化带状高信号很可能是非小细胞肺癌继发软脑膜转移的特征性表现。

EGFR突变型非小细胞肺癌软脑膜转移研究进展

软脑膜转移(LM)是非小细胞肺癌(NSCLC)的毁灭性并发症,生存期短,预后极差。随着靶向药物的快速发展,LM的发病率也逐年上升。NSCLC-LM的诊断主要基于临床症状、脑脊液细胞学及影像学检查,新型诊断手段正在兴起,并逐渐应用于临床。LM目前尚无标准治疗方案,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等效果并不理想。本文就NSCLC-LM的流行病学、病理生理、诊断和治疗作一综述,提高认识,并为临床提供治疗选择。

非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像分析

目的探讨非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像表现。方法对2022年1月至2023年4月在我院住院诊治的76例非小细胞肺癌伴软脑膜转移患者的临床及MRI资料进行回顾性分析,探讨其临床特征与MRI影像表现。结果非小细胞肺癌软脑膜转移患者临床症状以脑部症状为主,表现为头痛、头晕伴恶心呕吐,还有颅神经、脊髓及脊神经受累症状。脑脊液异常主要包括颅内压升高、蛋白含量升高,葡萄糖、氯化物水平的降低及脑脊液中肿瘤标志物的异常升高。MRI增强多表现为累及多个脑叶软脑膜的弥漫性强化,MRI增强阳性组较阴性组发生脑积水及合并脑转移的几率更大。结论非小细胞肺癌伴软脑膜转移的临床特征及MRI影像表现具一定的特征性,全面认识其临床特点及影像特征性对于患者的早期诊断及治疗预后有一定的价值。

儿童弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤一例

病例资料患者,女,6岁7个月,患儿4年前出现无明显诱因的头痛、恶心、呕吐(喷射状),呕吐物为内容物,不含咖啡色液体,未予治疗。随后家长发现患儿精神反应差,并伴有右眼内斜视及颈部僵硬,就诊于其他医院,考虑“胃肠型感冒”,口服头孢克污、利巴韦林及益生菌治疗。患儿症状未见明显缓解,家长为求进一步诊治收入我院。专科检查:神志清,精神反映差。颈项强直,四肢活动自如,肌力及肌张力正常,四肢腱反射正常。脑脊液检查结果为蛋白质定性阳性,恶性肿瘤细胞阴性。

肺癌软脑膜转移治疗的新进展

肺癌在全球恶性肿瘤发病率中位居第二,软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是肺癌患者不良预后的主要因素之一。肺癌患者一旦发生LM,其生存质量将严重下降。临床上常根据患者的临床表现、影像学及腰椎穿刺脑脊液细胞学检查结果诊断LM。其中,在脑脊液脱落细胞学检查中找到肿瘤细胞是诊断LM的金标准,但其敏感度较低,LM的准确诊断是肺癌LM患者治疗的一大难点。另外,即使LM患者经早期确诊后积极接受治疗,LM患者的生存期仍不超过1年,如何延长生存期及提高生存质量是LM患者治疗的另一大难点。本文主要从肺癌LM的临床表现、诊断及治疗方法等方面,尤其是非小细胞肺癌LM患者靶向治疗的研究进展进行详细综述。

非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像研究

对非小细胞肺癌软脑膜转移患者的临床特征及磁共振影像进行研究分析。方法 选取共76名非小细胞肺癌软脑膜转移的患者,观察其临床特征以及MRI影像学特征。结果 在76例患者中,患者的临床表现主要分为三大类:脑部症状、颅神经症状以及脊髓和脊神经症状,且全部出现了脑部受累的症状;76例住院患者均接受了头颅增强MRI检查,其中61例为阳性,阳性患者的MRI均出现不同程度的受累。结论 对于非小细胞肺癌软脑膜转移的患者而言,影像学表现与临床特征有助于更好地理解其临床病程,有助于早期诊断和精准治疗,提高治疗效果以及患者预后。

脑室-腹腔分流术治疗高颅压性肺腺癌软脑膜转移12例

目的:分享12例脑室-腹腔分流术(VP)治疗高颅压性肺腺癌软脑膜转移的经验。方法:回顾性分析云南省肿瘤医院神经外科2021年1—8月经脑室-腹腔分流术治疗高颅压性肺癌软脑膜转移患者12例,患者早期甘露醇快速静滴脱水有效果,但4~7d后效果变差。10例患者首次腰椎穿刺测定颅内压均>300mmH_(2)O(具体值见表1),2例患者初测颅内压正常,随病情进展,间隔时间测定2~3次后颅内压大于300mmH_(2)O。12例患者均送检两次脑脊液细胞学,2例检出癌细胞。全部患者均行VP分流术,经患者知情同意后选择可调压分流管。结果:12例患者术后高颅压症状均明显改善,无手术相关并发症。结合术后综合治疗,随访5~16个月,死亡3例,存活8例,失访1例,总体效果较好。结论:VP分流术可有效控制肺癌柔脑膜转移所致的高颅压,减少因进行性高颅压所致的患者神经功能障碍或死亡,为后续有效抗肿瘤治疗赢得时间。

大脑中动脉阻断对大鼠软脑膜微血管管径及血流速度的影响

脑血管疾病为危害人类健康的最严重的疾病。缺血性脑血管疾病的动物模型复制已有许多报道,其中结扎大脑中动脉(MCAO)制成大鼠脑缺血模型已被许多学者选用,成为经典的中风模型复制方法。但阻断大脑中动脉对软脑膜微循环的影响观察较少。本实验应用闭合式颅骨开窗法,观察了大鼠 MCAO 后软脑膜微血管的改变。现报道如下。

经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移1例及文献回顾

软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一。随着靶向药物的发展,LM发病率逐年上升,目前缺乏标准有效的治疗方案。鞘内化疗是治疗LM的一种重要方法,但对于NSCLC伴LM,现有的经鞘内途径给化疗药物治疗效果有限,最佳的药物、给药途径、给药模式和剂量仍不清楚。本文报道1例NSCLC伴LM患者,经奥希替尼治疗病情进展后,予培美曲塞经Ommaya囊脑室内化疗,颅内病灶得到较好控制,脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)细胞学转为阴性,同时患者耐受良好,生活质量明显改善,病情长时间内维持稳定,从确诊LM后随访至今已17个月。本文报道了国内外第一例关于经Ommaya囊鞘内注射培美曲塞治疗NSCLC患者LM的临床案例,并结合相关文献总结了鞘内化疗的安全性及有效性,为临床提供了一种LM局部治疗的新策略。

丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响

目的：观察消旋、左旋及右旋丁基苯酞（ｄｌ，ｌ，ｄ３ｎｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ，ｄｌ，ｌ，ｄＮＢＰ）对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响。方法：用插线法造成大鼠局灶性脑缺血模型，并用体外显微摄像技术及微循环图象处理系统观察大鼠软脑膜微动脉管径及红细胞流速的变化。结果：ｄｌ，ｌ和ｄＮＢＰ对正常大鼠脑微动脉管径无明显影响，ＭＣＡＯ术前１ｈ预防给药，ｄｌ，ｌＮＢＰ和尼莫地平可明显增加局灶性脑缺血大鼠软脑膜微动脉管径及血流速度，而ｄＮＢＰ则加重软脑膜微循环障碍。ＭＣＡＯ术后２０ｍｉｎ治疗给药，ｄｌ和ｌＮＢＰ仍可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍，而ｄＮＢＰ及尼莫地平作用不明显。结论：改善脑微循环状态是ｄｌ和ｌＮＢＰ发挥抗脑缺血作用的重要药理机制之一。

缺血后处理改善脑缺血再灌注大鼠软脑膜微循环

目的:研究缺血后处理(I-postC)对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠软脑膜微循环的改善作用及其机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)、I/R、I-postC及缺血预处理(IPC)组,采用颈动脉引流法建立大鼠全脑I/R损伤模型,于实验结束时观测软脑膜微循环和脑表面血流量变化,酶联免疫吸附法测定血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)含量,试剂盒测定脑组织髓过氧化酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,免疫印记法检测脑组织血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和NF-κBp65的表达。结果:(1)I-postC明显改善微循环血流状态,减轻I/R所致的细动静脉收缩和脑表面血流量降低(均P<0.05),且脑组织VE-cadherin量减少程度较I/R组减轻(P<0.05);(2)与I/R组比较,I-postC组血浆sICAM-1含量、脑组织MPO活性和MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性增高(P<0.05),且脑组织NF-κBp65表达下调(P<0.05)。结论:I-postC可改善脑I/R大鼠软脑膜微循环,其机制与抑制ICAM-1介导的中性粒细胞活化有关。

脑膜瘤的软脑膜血供与瘤周水肿形成的相关性研究

目的探讨脑膜瘤的软脑膜血供与其瘤周水肿形成的关系。方法回顾性分析1997年2月～2005年2月该科手术治疗并经病理证实的60例脑膜瘤患者,所有患者均有脑血管造影和头颅CT资料。脑膜瘤的供血类型和位置通过脑血管造影来确定,瘤周水肿的位置通过头颅CT来确定,再将两者的空间位置关系加以整和分析。结果脑膜瘤的软脑膜血供与瘤周水肿的相关性通过χ2检验(P=0.000)具有统计学意义,且其位置基本符合(符合率92.593%)。结论脑膜瘤的软脑膜血供与瘤周水肿的形成有密切的关系。

尤瑞克林对急性前循环脑梗死患者软脑膜侧支循环代偿的作用及疗效观察

目的:通过CTA评估尤瑞克林对急性前循环脑梗死患者软脑膜侧支循环代偿的作用及疗效。方法:收集60例急性前循环脑梗死患者随机分为治疗组及对照组各30例,均予以相同的常规治疗,治疗组在此基础上予以尤瑞克林0.15 PNA静脉滴注,每天1次,连用14 d,应用CTA的rLMC评分评估治疗前后两组患者软脑膜侧支循环代偿的差异,并以NIHSS评分及ADL评分评估疗效。结果:与对照组相比,治疗组NIHSS评分显著下降,ADL评分显著升高(P<0.05),rLMC评分显著升高(P<0.01)。结论:尤瑞克林能有效促进急性前循环脑梗死患者软脑膜侧支循环代偿的形成,且临床疗效优于对照组。

大脑中动脉M1段闭塞患者软脑膜侧支循环与脑梗死体积及其分布的关系

目的探讨大脑中动脉(MCA)M1段闭塞的患者DSA所见软脑膜动脉吻合(LMA)程度与脑梗死体积及其分布的关系。方法纳入50例MCA Ml段闭塞所致的急性脑梗死患者,根据DSA表现对LMA进行评分,再根据评分的结果将患者分为两组,侧支循环较好组(LMA评分1～2分),共24例;侧支循环较差组(LMA评分3～5分),共26例。按照多田公式计算脑梗死的体积,比较两组患者脑梗死体积的差异,判定脑梗死体积与LMA评分的关系;同时比较两组患者脑梗死灶在MCA供血区分布的差异。结果①侧支循环较好组的平均梗死体积为(21.8±10.9)cm3,侧支循环较差组平均梗死体积为(100.7±37.4)cm3,两组间差异有统计学意义(t=36.781,P<0.01)。将LMA评分与脑梗死体积进行秩相关检验后,两者具有正相关性(r=0.967,P<0.01)。②侧支循环较好组中,梗死累及MCA前部分支供血区和中部分支供血区患者的比率分别为8.3%(2/24)、12.5%(3/24),低于侧支循环较差组的46.2%(12/26)和38.5%(10/26),差异均有统计学意义,P<0.05。③年龄、高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症等脑血管病危险因素均不是LMA评分的独立危险因素。但在有超过3项危险因素的患者中,侧支循环较好组的比率(33.3%,8/24)低于侧支循环较差组(65.4%,17/26),差异有统计学意义(P=0.024)。结论 MCA M1段闭塞时,LMA评分与脑梗死体积呈正相关性。LMA主要代偿MCA前部分支和中部分支供血区,而对基底核区代偿较差。

电针及针刺捻转补泻手法对软脑膜微循环血流量的影响

采用颅骨开窗法,应用激光多普勒微循环血流分析仪,选用足三里穴观察了针刺捻转补泻、电针对家兔软脑膜微循环血流量的影响。结果显示,针刺捻转补泻、电针均可增加软脑膜微循环血流量,但电针组优于捻转补泻组,提出了针刺补泻手法的关键在于运用适度而有效的刺激量,从而对机体产生调整作用。

实验高压电烧伤软脑膜微循环动态变化和意义

目的通过研究高压电烧伤后动物软脑膜微循环的变化 ,探讨高压电对机体脑微循环的影响 ,为临床防治高压电脑损伤提供实验依据。方法复制家兔高压电烧伤模型 ,用WX -9B型微循环显微镜及视频图像分析系统 ,观察软脑膜微血管形态、微血管流态及微血管周围状态的变化 ,应用SAS软件进行统计学处理。结果与对照组比较,电烧伤(A、B)组软脑膜微血管形态、微血管流态及微血管周围状态各时相均发生变化 ,观察各时相高压电对微动脉和微静脉、毛细血管管径均有影响 (P<0.01),对微静脉血流速度亦有影响(P<0.01)。脑血流灌流值与对照组比较差别显著(P<0.01)。结论高压电烧伤能引起家兔软脑膜微循环发生病理性改变。

软脑膜微循环研究中闭合式颅窗法的应用与体会

软脑膜微循环研究中闭合式颅窗法的应用与体会１王世军２史仁华２姬广臣２赵鲁鸣２董军２近年来，国内外微循环的研究取得了重大的进展，一方面表现为微循环的研究领域不断扩大，另一方面传统的临床及实验动物的微循环观测水平有了较大的提高，如微循环的观察仪器由于内光...