免疫联合化疗新辅助治疗早期非小细胞肺癌达到完全病理缓解的患者术后无需使用免疫辅助治疗

围术期药物治疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的重要组成部分。随着免疫治疗药物的开发和在NSCLC治疗中的探索,新辅助/辅助免疫治疗也应运而生,深刻影响着NSCLC的治疗格局。在NSCLC新辅助/辅助免疫治疗的探索中,产生了众多的免疫治疗模式,也积累了一些循证医学证据,但仍然存在一些需要进一步探索的问题。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率(pCR)以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。

术前调强放疗联合新辅助治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效分析

目的探讨调强放疗(IMRT)联合特瑞普利单抗和铂类方案治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的疗效与安全性。方法收集2019年12月—2022年11月在厦门大学附属中山医院接受新辅助治疗的局部晚期ESCC患者120例,根据治疗方法的不同将120例ESCC患者分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组接受特瑞普利单抗联合紫衫醇和卡铂治疗,观察组在此基础上应用IMRT治疗。治疗后评价是否可进行手术,比较两组的R0切除率、病理完全缓解(pCR)率、主要病理反应(MPR)率、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。观察两组围术期相关指标,术后随访24个月比较两组远期疗效及安全性。结果两组患者的新辅助治疗完成率均达100%,观察组的R0切除率为91.67%,pCR率为40.00%,MPR率为61.67%,ORR为86.67%,DCR为96.67%,均显著高于对照组(P<0.05)。两组在手术时间、术中出血量及术后并发症方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访24个月后,两组的无进展生存率和总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者发生贫血、恶心、呕吐、白细胞减少等不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IMRT联合特瑞普利单抗加紫杉醇加卡铂的新辅助治疗模式可提高局部晚期可切除ESCC的临床疗效,且安全性良好。

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中的临床意义

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂(ICIs)与化疗(靶-免-化)方案在胃癌的综合治疗中已取得初步成效。实验研究表明,在肿瘤免疫治疗的各种决定因素中,肿瘤微环境(TME)影响ICIs疗效至关重要。导致免疫抑制性TME生物学机制是多因素且十分复杂,但其中较明确和重要的机制之一是肿瘤异常新血管生成的影响。使用小剂量靶向肿瘤血管生成药物(抗VEGF/VEGFR单抗等)有望促使肿瘤血管正常化,逆转免疫抑制性TME为免疫支持性TME,以更好地发挥ICI与化疗药物的协同、互补与增效抗肿瘤作用。对局部进展期胃癌(LAGC)病人开展积极的围术期综合治疗,已成为胃癌外科综合治疗中不可或缺的重要手段。近年来,临床上联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗(靶-免-化)方案应用在LAGC围术期治疗上,初步疗效[病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)、肿瘤退缩分级(TRG)与治疗相关不良事件(TRAEs)等]显示出令人鼓舞的结果。本文复习有关临床研究结果,作汇总与分析。

利拉鲁肽辅助治疗调控初发2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的效果研究

目的利拉鲁肽辅助治疗调控肥胖型初发2型糖尿病患者代谢紊乱的效果研究。方法前瞻性选择2022年4月至2023年4月收治的2型糖尿病初发型首诊患者,筛选条件为代谢紊乱所致的肥胖型患者,共筛选出116例,按用药方式的不同将患者分为二甲双胍-1组、二甲双胍-2组、恩格列净-1组以及恩格列净-2组。其中二甲双胍-1组与恩格列净-1组单独给药二甲双胍与恩格列净,而二甲双胍-2组与恩格列净-2在单独给药的基础上,均联合给药利拉鲁肽,治疗周期12周,观察4组患者治疗前(T0)及治疗3个疗程后(T1)的肥胖指标[体质指数(BMI)、腰围],糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)],脂代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)],胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),总脂联素(tAPN),鸢尾素(Irisin),血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)等指标,并在治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果4组患者T0时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);二甲双胍-1组与恩格列净-1组T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组患者T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,二甲双胍-2组与恩格列净-2组较二甲双胍-1组与二甲双胍-1组改善更为显著(P<0.05);4组患者头痛头晕、消化道反应、尿感、低血糖等不良反应发生总概率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于初发型2型糖尿病伴肥胖患者的治疗,在疾病发生初期进行健康教育指导,并采用二甲双胍或恩格列净等药物治疗均有较好的效果,在加用利拉鲁肽辅助治疗后,对于采用二甲双胍或恩格列净等用药的患者,未产生覆盖疗效的情况,两组联合用药患者均有较为显著的改善代谢,控制体重,增强治疗的效果,且未产生明显的加强不良反应的效果,说明利拉鲁肽对于2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的辅助治疗具有普遍性,可在临床用药中推广。

白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛联合卡铂新辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效比较

目的比较在真实世界临床实践中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。方法回顾性收集2019年6月至2021年12月在河北省共11家三级甲等医院接受HP分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗并完成后续手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的总体病理完全缓解(tpCR)率。结果共纳入76例患者,其中白蛋白结合型紫杉醇组47例,多西他赛组29例。白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率显著高于多西他赛组(72.3%vs.48.3%,χ^(2)=4.463,P=0.035)。亚组分析表明,年龄大于40岁、cN2-3、cTNMⅢ期、激素受体(+)、Ki67>30%患者中,白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真实世界临床实践中,HP配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效优于HP配伍多西他赛加卡铂方案。

局部进展期直肠癌的全程新辅助治疗模式

局部进展期直肠癌(LARC)目前公认的治疗模式为多学科综合治疗。标准术前同步放化疗可明显降低LARC的局部复发率,但不影响其远处转移发生率和总生存率,而全程新辅助治疗(TNT)通过提高化疗强度、延长放疗至手术的时间,从而提高肿瘤缓解率,可明显改善无病生存率和无转移生存率。TNT模式可明显提高患者的依从性,使全身化疗完成度更高,能带来最大程度的肿瘤退缩,不但能改善远期生存,也能增加器官功能保留的机会。对于远处转移风险高或器官功能保留意愿强的LARC患者,TNT是一种极具潜力的治疗模式。随着免疫治疗在TNT领域的应用,TNT模式不断拓展;同时,疗效预测标志物的探索将为个体化治疗奠定基础。

《肝癌新辅助治疗中国专家共识(2023版)》专家解读

原发性肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤和第三大恶性肿瘤死亡原因,2020年我国原发性肝癌的新发病例和死亡病例数均居全球首位[1]。肝细胞癌(简称肝癌)是原发性肝癌最常见的病理学类型,在我国约占原发性肝癌病例的90%[2]。肝切除术是肝癌患者获得更长生存期的最主要治疗手段。但是我国肝癌患者手术切除率<30%,总体5年生存率仅为18%,而且即使获得根治性手术切除,术后5年复发率也高达70%,预后较差[3]。以降低术后复发风险、延长患者生存时间为主要目的的肝癌新辅助治疗应运而生,为规范临床实践,《肝癌新辅助治疗中国专家共识(2023版)》(中华外科杂志,2023,61(12):1035-1045)基于临床研究数据。

注射用黄芪多糖辅助治疗小细胞肺癌的临床研究

目的探讨注射用黄芪多糖辅助治疗小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效。方法依据治疗方式的不同将50例SCLC患者分为对照组和观察组,每组25例,对照组患者给予依托泊苷^(+)顺铂(EP)方案化疗,观察组患者给予EP方案化疗联合注射用黄芪多糖治疗。比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血液学指标[白细胞计数、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)]和不良反应发生情况。结果观察组患者的疾病控制率(DCR)为88.00%,高于对照组患者的64.00%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前和对照组,CD8^(+)水平均低于本组治疗前和对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CEA、NSE水平和白细胞计数均低于本组治疗前,观察组患者CEA、NSE水平均低于对照组,白细胞计数高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为16.00%,明显低于对照组患者的60.00%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论注射用黄芪多糖辅助治疗SCLC,可提高疗效,改善患者的免疫功能,且不会增加不良反应。

可切除胰腺癌新辅助治疗的研究及指南解读,肯定还是否定?

作为一种系统性疾病,胰腺癌恶性程度高,复发转移率高,诊治与管理尤为困难。近年来随着新辅助治疗理念的不断推广,胰腺癌的治疗愈发强调在全流程、多方位管理中制定综合性、个性化治疗方案。然而,目前针对新辅助治疗在可切除胰腺癌中的应用尚存诸多争议。本文拟结合国、内外指南及最新研究进展,针对可切除胰腺癌病人实施新辅助治疗中的热点话题及相关争议进行探讨,以期推动新辅助治疗在可切除胰腺癌中的规范化应用。

疏血通注射液辅助治疗对老年缺血性脑卒中患者认知功能及TGF-β_(1)、Smad1的影响

目的:探讨疏血通注射液辅助治疗对老年缺血性脑卒中患者认知功能及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Smad同源物1(Smad1)的影响。方法:选择2021年4月—2023年4月昆山市锦溪人民医院收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为研究对象。将随机分为观察组、对照组,各41例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用疏血通注射液辅助治疗。比较两组认知功能、TGF-β_(1)、Smad1、自理能力和神经功能、不良反应发生率。结果:治疗后,两组简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分高于治疗前,临床痴呆评定量表(CDR)评分低于治疗前,且观察组MMSE、MoCA评分高于对照组,CDR评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TGF-β_(1)低于治疗前,Smad1高于治疗前,且观察组TGF-β_(1)低于对照组,Smad1高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组日常生活能力量表(ADL)评分高于治疗前,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于治疗前,且观察组ADL评分高于对照组,NHISS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为7.32%,低于对照组的14.63%,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:疏血通注射液辅助治疗能够有效改善老年缺血性脑卒中患者的认知功能、TGF-β_(1)、Smad1,提高患者自理能力及神经功能,具有较高的安全性。

THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的真实世界研究

目的 了解THP方案在真实世界临床实践的应用状况,同时评价该方案的疗效、安全性和耐受性。方法 选择在保定市第一中心医院等河北省11家三级甲等医院接受THP方案新辅助治疗并完成序贯手术的HER-2阳性乳腺癌患者70例为研究对象,制订专用的患者资料信息收集表,专人负责收集符合纳入标准患者的临床病理资料。评估THP方案的有效性、安全性和耐受性。主要研究终点为病理完全缓解(pCR)率、≥3级不良反应的发生率、既定治疗方案完成率。结果 总人群pCR率为54.3%。亚组分析显示,cTNMⅠ-Ⅱ期、激素受体阴性、HER-2 IHC3+患者的pCR率分别显示出高于c TNMⅢ期、激素受体阳性、HER-2 IHC2+/FISH+患者的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。4周期患者的pCR率显著高于4周期以上患者(P<0.05)。≥3级不良反应发生率为4.3%。既定方案完成率为98.6%。结论THP方案在河北省得到广泛应用,是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的有效方案,安全性及耐受性良好,可以考虑作为激素受体阴性、肿瘤负荷较小、对联合化疗耐受性差患者的新辅助备选方案。

局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效临床影响因素的研究进展

局部进展期直肠癌的治疗模式在过去几年迅速发展。新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术是局部进展期直肠癌的标准治疗方式,但部分患者可仅接受新辅助化疗联合手术,以避免放疗引起的不良反应,还有部分新辅助治疗后临床完全缓解患者可以选择观察等待豁免手术。肿瘤的临床分期、肿瘤下缘与肛缘的距离、新辅助治疗后距离手术的时间等临床因素与新辅助治疗疗效密切相关。分析新辅助治疗疗效的影响因素可以帮助临床医师为患者选择最佳的治疗策略,最大限度地减少过度治疗和治疗不良反应。本文对局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效的临床影响因素进行综述。

小儿推拿辅助治疗支气管肺炎的临床效果分析

探究并评价,在支气管肺炎患儿的辅助治疗工作中,实施小儿推拿的作用及价值。方法:2023年4月-2024年1月是该研究开展时段,将我院社区卫生服务中心诊治68例支气管肺炎患儿的资料予以抽取,依据“干预方案差异”行分组处理(每组34例),对照组给予常规治疗,观察组联合小儿推拿实施辅助治疗。结果:观察组临床效果更高且患儿不良反应明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患儿发热消退、气促缓解等指标用时更短,且家长对治疗工作的满意度更高显示(P<0.05)。结论:对支气管肺炎患儿实施小儿推拿辅助治疗有显著价值,可缩短患儿临床症状消失时间,提高临床效果而提升家长对临床工作的满意度。

经鼻高流量氧疗(HFNC)辅助治疗ICU重症心力衰竭的临床价值评价

评价ICU重症心衰采用经鼻高流量氧疗(HFNC)这一辅助治疗手段的价值。方法 据研究实际要求,抽选患重症心衰的30例ICU患者,研究时段2022年3月-2023年3月。随机将ICU患者分对照、观察2组,每组可见15例。对照组采取无创正压通气疗法,观察组采取HFNC辅助疗法,探讨诊疗价值。结果 (1)两组疗效差异比较小,P>0.05。(2)两组各项治疗参数治疗前相比,差异较小,P>0.05。经治疗,观察组心率、B型钠尿肽、氧合指数与对照组相比,差异较小,P>0.05。经治疗,研究组呼吸频率、平均动脉压是(22.21±4.22)次/min、(123.19±11.22)mmHg;对照组呼吸频率、平均动脉压是(26.35±4.24)次/min、(113.98±12.28)mmHg;两组相较,在呼吸频率上,研究组比较低,在平均动脉压上,研究组比较高,P<0.05。此外,经治疗,除氧合指数外,其余指标均比治疗前更低,P<0.05。结论 针对ICU重症心衰患者,不论是采取无创正压通气治疗,还是采取HFNC氧疗,均能够有效改善患者症状,对于无法改善氧合或者对无创通气难以建立耐受的患者,HFNC可能是比较好的一种替代疗法。

痰热清注射液辅助治疗肿瘤合并肺部感染患者的疗效研究

目的 研究痰热清注射液辅助治疗肿瘤患者合并肺部感染的临床治疗效果。方法 抽取2020年1月—2021年12月在本院就诊的164例肿瘤合并肺部感染患者为研究对象,并随机分为治疗组和对照组,每组82例。其中,对照组患者使用抗菌药物进行治疗,治疗组患者使用抗菌药物和痰热清注射液进行治疗。对比两组之间的治疗效果。结果 治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组和对照组的WBC、PCT、和CRP水平均比未治疗前降低,而且治疗组降低的数值低于对照组(P<0.05)。治疗组的咳嗽咳痰时间、肺部啰音消失的时间、平均退热时间和平均住院时间明显短于对照组(P<0.05)。结论 痰热清注射液可显著提升辅助治疗肿瘤合并肺部感染患者的治疗效果,减轻临床症状,缩短病程,降低患者的平均住院时间,也可以降低肿瘤合并肺部感染患者的炎症因子水平。

基于MRI与临床病理特征构建诺莫图预测乳腺癌新辅助治疗收缩模式

目的 探讨与乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy, NAT)后肿瘤收缩模式相关的基线MRI特征及临床病理因素,并构建早期预测收缩模式的诺莫图。材料与方法 回顾性分析在我院确诊乳腺浸润性导管癌,并完成NAT和手术切除的连续性病例272例,随机分为训练组(190例)和验证组(82例)。根据NAT前后MRI上肿瘤形态和大小变化将收缩模式分为I类收缩(完全缓解、向心性收缩)和Ⅱ类收缩(非向心性收缩、疾病稳定及进展)。收集患者临床信息、肿瘤病理信息(分化程度、免疫组化分子分型等),以及基线MRI特征(包括强化方式、强化程度半定量参数等)。依次采用单因素、多因素逻辑回归分析寻找有效因素并建立预测模型,受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)评价模型并筛选最佳模型构建诺莫图。结果 NAT后表现为I类收缩和Ⅱ类收缩的病例数分别为174例(占比64.0%)和98例(36.0%)。基线MRI强化方式和激素受体(hormone receptor, HR)与收缩模式独立相关,各自预测Ⅱ类收缩的AUC分别为0.844 [95%置信区间(confidence intervals,CI):0.784~0.892]和0.593(95%CI:0.519~0.663)。结合二者建立综合预测模型,AUC为0.890(95%CI:0.837~0.931),高于任意单一参数(P<0.05)。基于综合预测模型构建诺莫图,在验证组预测Ⅱ类收缩模式的AUC为0.871(95%CI:0.779~0.935),训练组与验证组的准确度分别为85.8%和82.9%。结论 MRI非单肿块强化和HR阳性是乳腺癌NAT后Ⅱ类收缩的独立危险因素。对强化方式和HR进行简单分析可为NAT降期保乳的可行性及效果提供合理预估,有利于临床制订合理的多学科治疗方案。

胰腺癌新辅助治疗患者术前营养管理的最佳证据总结

目的检索、评价并汇总国内外关于胰腺癌新辅助治疗患者术前营养管理的最佳证据,为胰腺癌新辅助治疗患者开展术前营养实践提供依据。方法系统检索各指南网站及中英文数据库有关胰腺癌新辅助治疗患者术前营养的相关指南、专家共识、系统评价等,证据检索时间为建库至2023年5月。结果共纳入文献10篇,其中专家共识6篇、指南2篇、系统评价2篇,总结出围绕组建团队、营养培训、营养筛查与评定、营养干预、随访评价、健康教育等6个方面的18条证据。结论医护人员应重视胰腺癌新辅助治疗患者术前营养状态,可以根据患者的医院、临床情景结合最佳证据为患者制订个体化的营养干预方案,规范营养管理流程,改善术前营养状态,降低术后并发症的发生。

完全切除的ⅠB期非小细胞肺癌术后辅助治疗研究进展

近年来,因为医疗水平的提高和健康体检的普及,早期NSCLC的检出率不断提升。手术是早期NSCLC的标准治疗方式,尽管接受了根治性手术,但仍存在局部复发和远处转移。诸多研究证明Ⅱ~Ⅲ期NSCLC术后辅助治疗具有生存获益,但是ⅠB期NSCLC能否从辅助治疗中获益仍具有争议。目前,部分临床试验评估了ⅠB期NSCLC辅助治疗的疗效,通过分析这些临床试验,寻求ⅠB期NSCLC辅助治疗的适应证。

中链脂肪酸在疾病辅助治疗中的应用及作用机制研究进展

随着消费水平和健康意识的逐渐提高,消费者对于功能性食品的需求不断增加。中链脂肪酸作为一种重要的膳食脂肪,因其具有独特的运输系统,在体内迅速代谢的同时可以产生较高的能量,成为高价值的功能性食品。本文在介绍中链脂肪酸类型和结构的基础上,详细阐述其在人体内的代谢途径;同时,总结归纳中链脂肪酸在不同疾病辅助治疗方面的研究案例;此外,重点概述中链脂肪酸在阿尔茨海默症、癫痫、癌症、糖尿病和肥胖等疾病辅助治疗中发挥的积极作用,并明晰其作用机制。最后对中链脂肪酸未来发展前景进行总结展望,以期为中链脂肪酸在食品及医药领域的高效应用及推广提供理论参考。