热休克蛋白70在人胃癌中呈过度表达

目的：研究热休克蛋白70（HSP70）在人胃癌组织中的表达。方法：应用抗人HSP70单克隆抗体对190例手术及胃镜活检胃癌及非癌胃粘膜病变石蜡标本，以免疫组织化学ABC法检测HSP70的表达。结果：HSP70在胃癌、慢性浅表性胃炎、肠上皮化生及不典型增生组织中的阳性率分别为73％、23．5％、66％及72％；过表达率分别为56％、5．8％、29．2％及33．33％。HSP70在肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的阳性率和过表达率均明显高于单纯性胃炎病变（均P＜0．01）；在胃癌中的过表达率高于在肠上皮化生和不典型增生中（P＜0．05）。HSP70在胃炎中的表达多集中于腺颈部。HSP70阳性染色主要位于胞浆，可见胞核染色。结论：HSP70在人胃癌及癌前病变中过度表达，此一现象可能和胃癌的产生和发展有关。

粉防己碱逆转获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P_(170)过度表达与调控细胞凋亡相关性研究

目的:观察粉防己碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用的分子机制,以指导粉防己碱临床逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效。方法:模拟临床PFC方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg-1,ip,每周 1 次;环磷酰胺和 5 FU各 3 mg·kg-1,ig,每日 1 次,连续 4周,流式细胞术荧光检测观察其对肿瘤细胞膜糖黏蛋白P170、细胞凋亡、细胞凋亡因子Fas,Trail、细胞黏附因子CD54的影响。结果:粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P170的过度表达,增加对细胞凋亡因子Fas,Trail表达率,增加耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达。结论:说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关。

Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌7例报告

为探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin对Her-2阳性的转移性乳腺癌的治疗作用,观察了7例接受Herceptin联合TAX或NVB治疗的Her-2/neu阳性的转移性乳腺癌患者的疗效和毒副反应。结果7例中完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）3例,稳定（SD）1例,进展（PD）1例,有效率为71.4％（CR+PR）,且未发现有任何与Herceptin有关的毒副反应出现。初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况明显相关。

MDM2蛋白过度表达致p53功能失活在原发性肝细胞癌发生中的作用

目的 :研究p5 3基因突变及p5 3,MDM2蛋白表达在原发性肝细胞癌 (HCC)发生中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 6 1例原发性肝细胞癌及 5 9例相应癌旁肝组织中p5 3蛋白和MDM2蛋白的表达 ;用PCR -SSCP-银染技术对其中 2 1例HCC的p5 3基因第 5～ 8外显子的突变情况进行研究。结果 :p5 3和MDM2蛋白在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 1)。HCC中p5 3与MDM2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。新鲜HCC组织中p5 3基因第 5～ 8外显子的突变率为 42 .86 % (9/ 2 1) ,且均位于第 7外显子 ,癌旁组织中未发现p5 3基因突变。突变病例中 6 6 .6 7% (6 / 9)有p5 3蛋白高表达 ,11.11% (1/ 9)有p5 3及MDM2蛋白的过度表达 ,无突变病例中MDM2过度表达率为 2 5 % (3/ 12 )。结论 :p5 3基因突变及由MDM2过度表达导致的p5 3功能失活在HCC发生中起重要作用。p5 3基因突变和其它机制引起的MDM2蛋白高表达可能在HCC中共同发挥致癌作用。

Bcl-2过度表达对大鼠成骨细胞Bax、Caspase-3表达的影响

目的 :探讨凋亡相关基因Bcl 2过表达对大鼠成骨细胞Bax蛋白以及活性Caspase 3表达的影响。方法 :将含有Bcl 2cDNA的逆转录病毒表达载体 pDOR SB质粒转染大鼠成骨细胞使之过表达 ,用免疫组化ABC法检测Bax、Caspase 3活性蛋白表达变化。结果 :转染筛选后的阳性克隆细胞表现为Bcl 2表达显著增强。同时Bax蛋白表达下降接近显著性差异 ,活性Caspase 3表达无明显变化。结论 :Bcl 2过度表达对活性Caspase 3表达无影响 ,但对Bax蛋白表达起下调作用 ,提示Bcl 2家族成员之间可以相互影响。

大鼠中枢神经系统肾母细胞瘤过度表达基因mRNA神经元的发育——原位杂交与RT-PCR研究

目的研究大鼠ＣＮＳ肾母细胞瘤过度表达基因（ｎｏｖ）ｍＲＮＡ神经元的发育。方法原位杂交组织化学和逆转录ＰＣＲ。结果Ｐ０～Ｐ４：原位杂交方法最早检测到ｎｏｖｍＲＮＡ神经元是Ｐ０，Ｐ０～Ｐ４阳性信号均较弱，分布于脑桥和脊髓等。Ｐ５：丘脑部分核团和海马锥体细胞层观察到阳性神经元。Ｐ８：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元数目增多，边缘系统及丘脑明显阳性；大脑皮质和下丘脑阳性较弱。Ｐ１５：丘脑、下丘脑和大脑皮质ｎｏｖｍＲＮＡ神经元增多，其余核团稳定在Ｐ８水平。Ｐ３０：在脑干观察到强烈的阳性信号，大脑皮质强阳性，海马、丘脑和下丘脑标记较强。Ｐ６０：脑桥和延髓的标记仍然很强，大脑皮质、丘脑和下丘脑的阳性信号稳定在Ｐ３０水平。Ｐ３００：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元显著减少，阳性信号明显减弱。逆转录ＰＣＲ检测结果与原位杂交所得结果基本相符，在出生前２ｄ检测到ｎｏｖｍＲ－ＮＡ，其表达高峰出现在Ｐ３０～Ｐ６０之间，随之下降，Ｐ１５０和Ｐ３００表达弱。结论ｎｏｖ基因与其他早期反应基因不同，其表达高峰不是在胚胎发育早期，而是在近性成熟时期，提示ｎｏｖ基因主要在神经系统发育、分化及功能活动中起作用。

p53过度表达与结直肠癌淋巴结转移、微转移关系的研究

目的 探讨结直肠癌病例中p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移间关系。方法 收集 1989～2 0 0 1年根治性手术切除 ,有完整检查资料的结直肠癌标本 74例经溶脂法检查淋巴结共 35 0 3枚 ,均经4 μm间断连续切片 ,HE染色及免疫组织化法 (CK18+EMA)检查淋巴结转移和微转移。肿块经免疫组化法 (DO - 0 7)检查 p5 3过度表达。 结果 检出转移淋巴结 2 2 3枚 ,微转移淋巴结 38枚。全组中 31例有 p5 3过度表达。结肠癌中 p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移无关 (r =0 .19,P =0 .2 0 ;r =- 0 .2 3,P=0 .13)。直肠癌中p5 3过度表达与淋巴结转移、微转移无关 (r =0 .0 2 ,P =0 .90 ;r =0 .13,P =0 .32 )。结论 p5 3过度表达与结直肠癌淋巴结转移、微转移程度无明显相关性。

人乳腺癌组织p53基因突变及过度表达的临床意义

应用聚合酶链反应－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析和流式细胞术（ＦＣＭ），研究３０例患者乳腺癌组织ｐ５３基因５～８外显子的突变情况、ｐ５３蛋白免疫组化检出情况、ＤＮＡ倍体及雌激素受体（ＥＲ）含量；并与各生物学参数进行了相关研究，以探讨ｐ５３基因与乳腺癌发生、发展的关系。结果提示：①全组１４例（４６．７％）发现ｐ５３基因突变，其中１例为原位导管癌。②ｐ５３蛋白检出阳性率为５３．３％（１６／３０），有ｐ５３基因突变的１４例中１２例为蛋白检出阳性，２例为阴性。③ｐ５３基因突变率与年龄＜４５岁、组织分化Ⅲ级、ＥＲ阴性及ＤＮＡ非整倍体显著相关（Ｐ＝０．３５５，Ｐ＝０．０００６，Ｐ＝０．０２５３，Ｐ＝０．００３），而与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移情况无关。据此可得出如下结论：①ｐ５３基因突变是乳腺癌发生的早期事件。②免疫组化法检测基因突变存在假阴性，不能准确反映实际情况。③可能以ｐ５３基因突变预示肿瘤的恶性程度。

曲妥珠单抗联合TC方案治疗HER-2过度表达乳腺癌的效果及安全性

目的探讨曲妥珠单抗联合多西他赛、环磷酰胺化疗方案(TC)治疗人类表皮生长因子受体2(HER-2)过度表达乳腺癌的效果和安全性。方法选取2015年10月~2016年10月于新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的79例乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组,其中研究组38例,对照组41例。对照组患者在乳腺癌根治术前采用TC联合化疗,研究组在对照组基础上采用曲妥珠单抗治疗。治疗18周后,比较两组患者的治疗效果、不良反应发生率,比较两组治疗前后HER-2蛋白、B7同源体(B7-H1)及白细胞介素-2(IL-2)表达情况。结果治疗后研究组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后两组HER-2过表达率均显著降低(P<0.05),且研究组治疗后HER-2过表达率显著低于对照组(P<0.05);研究组治疗后B7-H1、IL-2阳性表达率均较治疗前显著降低(P<0.05);两组患者治疗后不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合TC方案可有效降低HER-2过度表达乳腺癌患者的HER-2蛋白、B7-H1和IL-2表达含量,提高临床治疗效果,且不会增加用药风险。

苦参碱干预获得性多药耐药小鼠S_(180)肿瘤细胞相关生物因子P_(170)过度表达与细胞凋亡的相关性

目的:实验观察苦参碱口服给药对化疗诱导的MDR模型小鼠细胞膜糖粘蛋白P170、细胞凋亡率、凋亡因子Fas和细胞粘附因子CD54的影响,进一步探讨其干预MDR的分子生物学机制,以指导临床应用干预化疗多药耐药的产生。方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱4周,流式细胞荧光检测P170、Fas、CD54和细胞凋亡。结果:苦参碱明显降低细胞膜糖粘蛋白P170的表达,增加细胞凋亡因子Fas表达率、耐药肿瘤细胞凋亡率并降低细胞粘附因子CD54的表达。说明苦参碱可通过对相关生物活性物质的调节,干预化疗诱导的肿瘤细胞MDR的产生。

胃癌c-erbB-2过度表达与预后的关系

探讨c－erbB－2过度表达与胃癌预后的关系。方法：用免疫组化ABC法对103例胃癌手术标本及151个转移淋巴结进行c－erbB－2表达检测。结果：21．4％胃癌手术标本出现阳性表达．其中进展期胃癌、乳头状腺癌、高中分化胃癌及伴淋巴与肝转移的胃癌阳性率显著增高（P＜0．05与＜0．01）；转移淋巴结表达阳性率高于胃癌原发灶（X2＝3．7．P＞0．05）。高中分化胃癌伴c－erbB－2过度表达者5年生存率显著低于阴性者（P＜0．01）。结论：c－erbB－2过度表达可作为胃癌预后估计指标之一。

c-erbB-2、p53、p21基因在乳腺癌、胃癌和大肠癌中过度表达的临床意义

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿内及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿基本一致。在原发癌肿内ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１基因的过度表达（除乳腺癌中的ｐ２１表达）分别与癌肿的预后有一定关系，但在不同癌肿中所表示的预后指标有较大差异。９０例中多种基因蛋白过度表达占５２．２％，且提示上述癌肿预后较差。同时检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ｐ２１过度表达对癌肿的预后判断明显优于单个基因蛋白的检测。

骨肉瘤iNOS过度表达与血管生成及预后的关系

目的 探讨骨肉瘤中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的表达及其与血管生成和预后的关系。方法 应用免疫组化方法检测 80例骨肉瘤标本iNOS的表达 ,FⅧ RA和CD31免疫组化染色显示肿瘤内微血管密度。结果 80例骨肉瘤中 52例iNOS阳性 ( 65% ) ,肿瘤细胞、间质中的巨噬细胞和部分血管内皮细胞均为阳性。iNOS阳性表达和肿瘤内微血管密度 (MVD)显著正相关 ,而且iNOS阳性组病人生成率显著低于iNOS阴性组。结论 该结果提示在骨肉瘤中NO具有促进血管生成的作用 ,而且可能成为一项判断骨肉瘤病人预后有价值的指标。

赫赛汀治疗HER-2过度表达晚期乳腺癌的疗效观察

目的观察赫赛汀(Herceptin)治疗人类表皮生长因子受体2(HER-2)过度表达晚期乳腺癌的临床疗效。方法将30例HER-2过度表达的晚期乳腺癌病人随机分成3组,其中1组为赫赛汀单药组(n=10),首次剂量为赫赛汀负荷剂量4 mg/kg静脉注射,以后改为每周2 mg/kg静脉注射;2组(n=10)为联合化疗组,其中5例联合泰索帝60 mg/m2,每3周给药1次,另5例联合泰素175 mg/m2,每3周给药1次,维持至治疗结束。赫赛汀的用法为首次化疗前2 d给予首次剂量4 mg/kg静脉注射,以后每次化疗前2d给予2 mg/kg静脉注射,共治疗4次,4周期化疗结束后,每月维持治疗剂量2 mg/kg静脉注射,共4次;3组(n=10)为对照组给予常规化疗药物治疗。结果2组使用赫赛汀治疗的患者客观缓解率(RR)分别为50%和80%,肿瘤进展时间(TTP)分别为10个月和6个月,2组临床疗效与对照组相比有显著差异(P<0.05)。结论赫赛汀单药和联合化疗治疗HER-2过度表达的晚期乳腺癌均有明显的临床疗效。

c-fos过度表达与Alzheimer病

随着人类平均寿命的延长，世界人口日趋老龄化，老年期痴呆的发病率也随之增加。国外资料显示６５岁以上人群患病率为４％～６％，国内报告６０岁以上人群为３４６％～３９％。其中发达国家２／３是由阿尔兹海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）所致...

PCNA、P^(53)的过度表达与喉鳞癌预后的关系

探讨PCNA、P^(53)的过度表达与喉癌预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法对56例喉鳞癌和7例喉正常组织检测。结果：56例喉癌中，PCNA、P^(53)阳性率分别为71．4％和51．8％。正常组织染色阴性。喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后3年生存率与PCNA、P^(53)阳性表达率关系密切。结论：PCNA、P^(53)的过度表达与喉癌的不良预后有关。

C-erbB-2在乳腺癌中过度表达的临床意义

目的 :了解C -erbB - 2在乳腺癌组织中过度表达情况及其的表达与临床分期的关系 ,了解C -erbB - 2过度表达患者给予不同的辅助化疗方案治疗 ,其无病生存期有无差异。方法 :采用免疫组化法对 2 33例原发性浸润性导管癌病人肿瘤石蜡切片进行C -erbB - 2表达分析 ,其结果行卡方检验 ,用Cox模型 ,行相关因素分析。结果 :C -erbB - 2过度表达与临床分期呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;与ER、PR呈负相关 ,P =0 .0 0 1;C -erbB - 2过度表达患者给予不同化疗方案 (CMF \CAF)的无病生存期用Cox模型分析结果和有极显著差异 (P <0 .0 0 1)。结论 :C -erbB - 2过度表达是乳腺癌预后的一个重要分子生物学因素 ,它是一个重要的乳腺癌化疗疗效预测因子 ,对指导合理。

过氧化氢酶过度表达对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的探讨腺病毒载体介导的过氧化氢酶基因转染对体外培养的人血管平滑肌细胞凋亡的影响。方法用含过氧化氢酶基因的重组腺病毒转染人血管平滑肌细胞,采用Westernblot方法检测血管平滑肌细胞过氧化氢酶的表达,应用流式细胞术、TUNEL法等方法检测血管平滑肌细胞的凋亡。结果含过氧化氢酶基因的重组腺病毒转染后血管平滑肌细胞过氧化氢酶表达明显增多;流式细胞术显示含过氧化氢酶基因的重组腺病毒组与对照组比较凋亡率明显增加(P<0.01)。经TUNEL分析显示,含过氧化氢酶基因的重组腺病毒组凋亡细胞明显多于对照组,两者之间有显著性差异(P<0.001)。结论腺病毒载体介导的过氧化氢酶基因转染导致过氧化氢酶过度表达,促进人血管平滑肌细胞的凋亡,这可能是防治经皮腔内冠状动脉血管成形术后再狭窄的一种新方法。

P_(53)基因过度表达与食管癌、贲门癌关系的研究

用免疫组化ABC法检测了60例食管癌、贲门癌患者肿瘤组织中的P_(53)基因表达。结果显示,随着肿瘤分化程度降低,P_(53)基因过度表达阳性率增高。故认为P_(53)蛋白可作为判断食管癌、贲门癌恶性程度的敏感、实用指标之一。食管癌、贲门癌中P_(53)基因过度表达与肿瘤TNM分期之间无显著性差异(P>0.05),提示P_(53)基因突变及过度表达不仅可出现在食管癌、贲门癌的晚期,实际上在早期阶段就存在并起作用。