建立中国运动神经元病医疗规范和持续质量改进体系

运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一组神经变性疾病,肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是其主要类型。目前ALS/MND缺乏特效诊疗手段,患者预后差。ALS/MND虽然较罕见,但目前我国该系列疾病住院患者有快速增长趋势,结合我国实际情况,存在ALS/MND临床医疗质量控制的迫切需求。国家神经系统疾病医疗质量控制中心于2022年设立了MND质控专病组,启动了ALS/MND临床医疗质量控制体系建设。以“建立中国运动神经元病医疗规范、持续质量改进体系”为核心理念,MND专病组通过系统调研,利用德尔菲法制定了ALS医疗质量控制指标,从统一诊断标准、形成疾病全面管理概念、规范治疗方案等方面系统完善ALS的住院医疗质量控制。除制订指标外,专病组还进行了推进临床诊疗核心数据元、MND质量控制信息平台建设以及通过全国同质化教学系列活动保证临床实践一致性等工作。质量控制的方案应是动态的,专病组将结合实际,确保质量控制方案在实际应用中的有效性和可行性。未来,该体系的不断发展和完善将为ALS/MND的临床医疗工作提供科学规范的质量控制系统。

老年发病的运动神经元病临床特点及诊治:15例病例系列分析

背景运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一种神经系统变性疾病,预后不佳,多为中年起病,目前国内缺乏对老年起病的MND的研究。目的探讨60岁以上发病的MND的临床特点及预后。方法收集2008年9—2023年9月在解放军总医院第七医学中心住院的老年起病的MND患者的临床资料,分析其临床特征、诊治及结局。结果共收集15例老年起病的MND患者,男性10例,女5例,平均年龄(66.2±5.71)岁,发病年龄为60~79岁。延髓起病4例,单侧上肢起病6例,单侧下肢起病3例,双下肢起病1例,四肢起病1例。7例患者在起病18个月内出现了延髓症状,呼吸肌受累3例。临床分型方面,肌萎缩侧索硬化9例,进行性脊肌萎缩症4例,进行性延髓麻痹2例。6例在发病初期被误诊,误诊率达40%。5例放弃治疗,其余治疗效果也不佳。结论老年起病的MND男性多于女性,多为单侧起病,延髓起病的比例高,以肢体起病的患者更易、也更早出现延髓症状,呼吸肌受累比例较高。提示老年起病的MND可能生存期更短,共患病多,误诊率高,弃疗率高。

虎符铜砭刮痧辅助治疗运动神经元病张口困难1例中医护理

运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一种神经退行性疾病,与上下运动神经元变性有关,其可以选择性地影响脊髓、脑干、皮质和锥体束前角的运动系统。MND包括肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、进行性延髓性麻痹(progressive bulbar palsy,PBP)、进行性肌萎缩(progressive muscular atrophy,PMA)和原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis,PLS)[1]。ALS是临床上最常见的运动神经元疾病,其特点是全身瘫痪致死亡。ALS一般以呼吸肌无力引起呼吸衰竭为主,其中50%的患者在诊断后15~20个月内死亡[2]。张口困难又称“张口受限”,即患者主动最大开口小于正常或完全不能开口[3]。随着病情进展,ALS患者肢体无力感逐渐加重,后期可出现进行性吞咽困难及张口困难[4]。

脊髓型颈椎病长期误诊为运动神经元病7例报告

脊體型颈椎病的临床表现与运动神经元疾病(MND)颇为类似,容易将可治的颈椎病误诊为MND,失去了早期治疗的良机。文本报告7例长期误诊MND的脊髓型颈椎病,并探讨容易误诊的原因及二者的鉴别要点,为早期确诊提供参考。

免疫介导的运动神经元病动物模型建立及损伤机制的研究

运动神经元病(Motor neuron disease,MND)的病因及发病机制不明,曾提出过中毒、营养代谢、自身免疫和遗传等学说。

基于CiteSpace的运动神经元病中医药治疗的可视化分析

目的分析中医药治疗运动神经元病的研究现状及热点,为运动神经元病的治疗和发展提供参考。方法以中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库为来源,检索建库以来到2023年6月发表的相关文献。采用CiteSpace 5.7.R5软件对文献的发表时间、作者、机构、关键词共现,聚类及突现等进行可视化分析。结果共纳入文献304篇,中医药治疗运动神经元病领域的发文量整体呈上升趋势;核心作者网显著,研究机构集中在中医药高校及其附属医院;高频和高中心性关键词包括病因病机、中医证候、辨证论治、针灸疗法和中西医结合。结论中医药治疗运动神经元病尚处于发展阶段,病因病机及辨证论治仍然是重点,中医证型规律探寻及中药数据挖掘为研究热点。未来需探索多学科交叉和多手段治疗,加强高质量研究,推动中医药治疗运动神经元病多维度深入发展。

面部起病的感觉运动神经元病1例报道

1临床资料患者女性、 57岁,“因口周麻木9月”于2021年9月入院。患者9月前无诱因出现口周麻木、抬头困难、咀嚼费力、吞咽困难,伴头晕、头痛、四肢乏力、饮水呛咳。逐渐加重出现梳头、抬手困难、言语不清。病程中无发热、肌肉酸痛、肌肉跳动,起病以来,进食费力、量少,体重下降7kg,余无特殊。查体:轻度构音障碍,角膜反射右眼消失、左眼减弱。额纹对称、闭目有力,鼻唇沟对称,伸舌居中,可见舌肌纤颤,鼓腮无力,双侧咽反射消失。双侧胸锁乳突肌、冈上肌、冈下肌、斜方肌、三角肌、肱二头肌、肱三头肌萎缩;抬头肌力Ⅱ级,转头肌力Ⅲ级,双上肢近端肌力肌力Ⅲ级,远端肌力Ⅴ(—)级,双下肢肌力Ⅴ级;四肢肌张力正常、腱反射活跃(+++),双侧Hoffmann征(+),双侧掌颌反射(—),右下肢Babinsk’s (+)。辅助检查:血生化、甲状腺功能、体液免疫、抗核抗体谱、肿瘤标志物,未见异常。MRI示:颈椎间盘变性,颈4/5,颈5/6椎间盘轻度膨出;颈4/5,颈5/6节段黄韧带轻度增厚。肺部CT示:双肺散在粟粒样结节,多考虑感染性病灶,肺结核待排。

高精度经颅直流电刺激对踝关节跖背屈疲劳任务中脊髓运动神经元兴奋性的影响

目的探究踝关节跖背屈疲劳任务中高精度经颅直流电刺激(high-definition transcranial direct current stimulation,HD-tDCS)对H-反射和M-波的调控效果,为HD-tDCS减轻神经肌肉疲劳的实际应用提供方向。方法招募20名健康青年男性受试者,随机分为真刺激组和假刺激组各10名。对受试者采取连续5 d的单盲HD-tDCS干预(时间20 min;强度2 mA;靶点Cz),干预前1天采集受试者安静条件下的H-反射和M-波,跖屈肌最大自主收缩(maximal voluntary isometric contraction,MVIC)时的M-波,跖屈肌和背屈肌MVIC力矩,并进行一次踝关节跖背屈运动性疲劳任务,以确定受试者达到该任务疲劳的时间。干预后1天进行与第1次疲劳任务相同的运动时间,并进行后测的数据采集。采用重复测量双因素(刺激方案×疲劳前后)方差分析其自变量对受试者肌肉力学特性、α运动神经元传导特性各指标的影响。结果相较于疲劳前,两组疲劳后的自主激活值(voluntary activation,VA)、H-反射最大值(maximal H-reflex,H_(max))、M-波最大值(maximal M-wave,Mmax)、跖屈肌和背屈肌MVIC力矩均显著降低(P<0.05),但相比于真刺激组,假刺激组的VA和背屈肌MVIC力矩下降更为显著(P<0.05)。结论连续5 d的HD-tDCS干预有助于提高脊髓节段α运动神经元的活性,且能抑制跖背屈疲劳诱发的外周“神经-肌肉”接头处信息传递能力的下降。

双任务训练模式结合Bobath技术对脑卒中后偏瘫患者上肢功能及脊髓运动神经元兴奋性的影响

目的分析双任务训练模式结合Bobath技术对脑卒中后偏瘫患者上肢功能及脊髓运动神经元兴奋性的影响。方法择取2020年11月至2022年11月我院收治的90例脑卒中后偏瘫患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,每组45例。对照组采用常规康复训练,观察组在对照组基础上加双任务训练模式结合Bobath技术进行康复训练。比较两组的干预效果。结果干预后,观察组的改良Ashworth量表(MAS)评分低于对照组,简化Fugl-Meyer运动量表(FMA)、躯干控制测试(TCT)评分明显高于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的偏瘫侧下肢H波最大波幅(Hmax)和M波最大波幅(Mmax)、Hmax/Mmax均低于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的WHO生活质量量表简表(WHOQOL-BREF)各维度评分均高于对照组(P<0.05)。结论双任务训练模式结合Bobath技术可加速脑卒中后偏瘫患者上肢功能恢复,降低其脊髓运动神经元兴奋性,改善临床症状,提高生活质量。

CGRP对离体脊髓运动神经元突触传递的影响

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)突触传递的影响。方法:选取8~12日龄的新生SD大鼠制备离体脊髓横切片,运用细胞内记录技术进行MN生物电记录,在同侧腹外侧索(iVLF)和同侧背根(iDR)施加电刺激(单脉冲,0.1~0.2 ms,0.1 Hz,10~100 V)以诱发兴奋性突触后电位(EPSP),即iVLF-EPSP和iDR-EPSP。给予CGRP灌流,观察其对脊髓MN突触传递的影响。结果:①在7个稳定记录的MN,诱导出iVLF-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的5个MN上观察到iVLF-EPSP的时程被缩短(P<0.05)。②在5个稳定记录的MN,诱导出iDR-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的3个MN上观察到iDR-EPSP的曲线下面积被抑制(P<0.05)、上升时间被缩短(P<0.01)。③在2个稳定记录的MN中,诱导出iDR-EPSP并灌流1、5μmol/L CGRP各15 min,观察到iDR-EPSP幅度的平均抑制率分别为6%、36%。结论:CGRP对部分脊髓MN的下行激活和外周传入突触传递可能存在抑制作用。

2-AG对离体脊髓运动神经元外周传入突触传递的影响

目的:探究2-花生四烯酸甘油(2-AG)如何影响新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)外周传入所诱发出的兴奋性突触后电位(iDR-EPSP)。方法:本研究使用8~14 d新生SD大鼠,制备400~500μm厚的脊髓横切片,通过脊髓MN细胞内记录技术,观察2-AG对电刺激同侧背根诱发iDR-EPSP的影响。结果:在11个MN灌流5μmol/L 2-AG 15 min,观察到伴随膜电阻增大的去极化反应(P<0.01)。在15个MN灌流5μmol/L 2-AG 15 min,观察到iDR-EPSP幅度和曲线下面积均减小(n=15,P<0.01)。在9个MN累积灌流1、5和25μmol/L 2-AG各15 min均可诱导去极化反应,浓度依赖性减小iDR-EPSP的幅度(P<0.01)和曲线下面积(P<0.05)。对17个灌流25μmol/L 2-AG 15 min的MN使用表观受体动力学方法进行分析,结果显示,25μmol/L的2-AG可降低iDR-EPSP的表观最大反应(V_(max))和表观解离速率常数(K_(2))(P<0.05),但表观结合速率常数(K_(1))与表观平衡解离常数(K T)改变无统计学意义(P>0.05)。结论:2-AG对离体脊髓MN外周传入兴奋性突触传递呈现浓度依赖性抑制效应。

基于三阴理论探析运动神经元病

运动神经元病在临床上属于难治性疾病,起病隐匿,病情迁延不愈,预后不良,临床上多从脏腑辨证入手。区别于采用传统的单一辨证体系,文章从《伤寒论》三阴三阳辨证体系之三阴角度出发,蕴含脏腑、经络、八纲、三焦辨证以及运气学说的内容来探析运动神经元病的整体病机及治疗方法,认为疾病早期病在太阴,以气虚湿蕴为主,随着病程进展传至少阴、厥阴而引发的相应病变是其主要发病过程,亦有病邪直中少阴、厥阴而引发疾病危象的情况。治疗上以补益三阴为主,同时兼顾祛邪解毒,并联合经络理论来施治。从三阴病的角度来探讨疾病的整个发病过程及治疗思路,旨在对疾病的发生发展作出更为全面的理解和精准的辨证,以期不断完善对运动神经元病的临床治疗。

马云枝诊治运动神经元病经验介绍

介绍马云枝教授诊治运动神经元病的临床经验。马云枝教授认为,运动神经元病主要由先天禀赋不足,后天失养所致。其病位在肌肉筋脉,与脾胃、肝、肾相关,病性以虚证为多,虚实夹杂者亦不少见。诊治运动神经元病通过辨别疾病病程分期、脏腑病位、标本虚实、病情轻重,以及常证变证,进而分别从湿热、脾胃、肝肾及痰瘀诸方面对运动神经元病进行辨证论治,治法分别有清化湿热、通利筋脉,补脾益胃、健运升清,滋补肝肾、滋阴清热,温补脾肾、强壮筋骨,益气养营、活血化瘀。

神经肌肉超声检测运动神经元病的研究进展

近年来,超声技术作为一种新型的非侵入性工具,被用于疾病筛查,诊断和促进疑似神经系统疾病患者的治疗,特别是被用作神经肌肉疾病综合评估的一部分。它与临床特征、肌电图、神经影像学等检查结合,极大地提高疾病的诊断率。本研究旨在探讨神经肌肉超声检测对运动神经元疾病早期诊断的临床应用。

影响运动神经元病患者感觉神经异常的危险因素分析

目的 分析影响运动神经元病(MND)患者感觉神经异常的危险因素。方法 选取2023年1—12月于医院就诊的98例MND患者作为研究对象,采用肌电诱发电位仪检查感觉神经传导功能,根据感觉神经传导是否异常分为异常组(22例)与正常组(76例)。采用单因素及多因素分析影响MND病患者感觉神经异常的危险因素。结果 98例患者中感觉神经条数共检测582条,异常率为3.78%(22/582);单因素分析发现,年龄、起病部位、肌萎缩侧索硬化家族史是影响MND病患者感觉神经异常的危险因素(P<0.05)。经Logistic回归分析发现,年龄≥60岁、起病部位为延髓是影响MND患者感觉神经异常的独立危险因素(P <0.05)。结论 年龄≥60岁及起病部位为延髓为影响MND患者感觉神经异常的独立危险因素。

沈承勇研究员团队发现运动神经元突触局部的蛋白质翻译特征及调控肌肉运动的机制

2024年8月22日,浙江大学转化医学研究院/医学院附属第一医院沈承勇课题组在《细胞·报告》(Cell Reports)发表了题为“Local protein synthesis at neuromuscular synapses is required for motor functions”的研究论文(DOI:10.1016/j.celrep.2024.114661)。该研究建立了在体神经肌肉接头(NMJ)局部翻译的研究模型,揭示了多时间点突触局部的翻译组特征,发现NMJ早期关键发育因子Agrin的信使RNA(Agrn m RNA)在突触局部存在,并可以局部翻译调控运动功能。人运动神经元通过远距离投射(可超过1米),与肌纤维形成NMJ,并控制骨骼肌收缩和运动行为。胞体合成蛋白质并长距离运输至突触的方式很难满足突触局部的即时需求。

一例重症运动神经元病病人的个案护理

本文总结了一例重症运动神经元病的护理经验,通过辨证施护,给予患者基础护理、气道护理、皮肤护理、营养支持及心理护理,并开展个体化的心理护理措施,书信交流,使患者能够正视自己的病情,未发生长期卧床的并发症,并在提高患者的生活质量方面起到了较好的效果。

上海地区临床实验室运动神经元存活基因外显子缺失项目检测能力的室间质量评价分析

目的利用室间质量评价(EQA)分析上海地区临床实验室运动神经元存活(survival motor neuron,SMN)基因外显子缺失项目的检测能力。方法选用含有不同SMN外显子拷贝数的细胞株基因组DNA作为EQA样本,2023年间共两次,每次随机选取5份发放给上海地区各参评实验室,要求其在规定时间内进行检测并上传结果,依据回报结果统计分析并评价其检测能力。结果两次EQA中SMN1判定结果回报全部正确的实验室分别占100%(38/38)和97.22%(35/36),SMN1第7,8号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为96.92%(315/325)和98.18%(324/330),SMN2第7,8号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为100%(65/65)和96.56%(43/45)。回报错误结果中包括1例结果判定错误和4例拷贝数检测错误。结论通过筛选出具有不同SMN外显子拷贝数的细胞株基因组DNA可有效模拟临床样本并应用于SMN外显子缺失EQA活动中。回报结果分析显示上海地区临床实验室SMN外显子缺失项目整体符合率较高,但个别实验室检测能力尚待提高。

脊髓内移植神经干细胞对臂丛神经根性撕脱伤后前角运动神经元生存和修复的影响

目的:观察臂丛根性撕脱伤后脊髓内移植神经干细胞的存活、分化、迁移情况以及对原有前角运动神经元的影响。方法:实验于2004-01/12在福建医科大学分子生物学中心以及福建省骨科研究所完成。将雄性SD大鼠60只随机分为3组,每组20只。①单纯组:将C5～7神经根经后路撕脱制作大鼠臂丛根性撕脱伤模型,不进行细胞移植。②对照组:模型制作后即刻移植灭活神经干细胞(5×108L-1)4μL于C6脊髓前角。③实验组:模型制作后即刻把体外培养的5-溴尿嘧啶标记的神经干细胞(5×108L-1)4μL移植于C6脊髓前角。各组于术后1,2,4,8,12周5个时间点取脊髓标本制备切片,每个时间点4只,分别计算损伤侧脊髓前角运动神经元的存活率。观察移植神经干细胞存活、迁移、分化情况采用免疫组织化学染色方法。结果:60只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠臂丛根性撕脱伤后不同时间前角运动神经元存活率:实验组2,4,8,12周时间点均高于对照组和单纯组犤实验组:(79.3±2.9)%,(66.2±3.8)%,(57.0±5.4)%,(47.6±4.8)%;对照组:(69.4±3.1)%,(45.4±3.7)%,(33.4±6.5)%,(29.2±2.3)%;单纯组:(71.0±3.0)%,(45.9±2.9)%,(35.5±5.4)%,(27.9±1.9)%,t=3.8730～8.5009P<0.01犦。②神经干细胞移植入脊髓后不仅能存活,迁移达一个脊髓节段,并可以进一步分化为神经元以及星型胶质细胞。结论:①臂丛神经根性撕脱伤后脊髓前角内可以提供神经干细胞分化成星型胶质细胞和神经元的适宜微环境,而随时间不同表现出不同的分化趋向。②移植神经干细胞大鼠前角运动神经元存活率增高,说明神经干细胞移植除能分化为神经元而发挥神经元替代作用外,对神经根撕脱引起脊髓运动神经元死亡也具有保护作用,能明显减少神经根撕脱后运动神经元的继发性变性死亡。