远志毒性及其炮制品研究进展

远志具有安神益智、镇咳祛痰、消痈散结的功效,但其胃肠毒性反应明显。梳理文献发现,远志分别经蜂蜜、甘草、生姜、厚朴炮制后不仅毒性减弱,还保留宁心安神、祛痰开窍之功,并扩大了临床应用范围。远志的毒性成分为远志皂苷类成分,易引起胃肠道不良反应。蜜远志主要药效体现在镇咳祛痰方面,主要活性成分为远志皂苷类成分;制远志主要药效体现在镇静安神方面,主要活性成分为寡糖酯类;姜制远志主要药效体现在调畅气机方面,主要活性成分为挥发油;厚朴炙远志主要药效体现在和胃运脾方面,主要活性成分为厚朴酚、细叶远志皂苷。远志的临床疗效确切,但其毒性无法忽视,亟需对远志毒性及其炮制品进行更为深入的研究,为远志临床安全用药提供参考。参考文献68篇。

基于UPLC特征图谱和含量测定的蜜远志标准汤剂质量评价研究

目的建立蜜远志标准汤剂特征图谱以及3种成分质量分数同时测定的UPLC方法,对不同来源蜜远志饮片制成的标准汤剂质量进行评价。方法采用UPLC法建立蜜远志标准汤剂的特征图谱以及细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖质量分数测定的方法,并对16批标准汤剂进行测定,采用高分辨质谱对共有峰进行了指认,采用聚类分析及偏最小二乘法分析(PLS-DA)对共有峰进行了分析。结果蜜远志标准汤剂特征图谱标定了9个共有峰,通过高分辨质谱分别指认为:西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、黄花远志素A、细叶远志皂苷A、远志寡精H、远志寡糖A、1,2,3,7-四甲氧基呫吨酮,相似度结果显示16批样品的相似度均大于0.900。聚类分析及PLS-DA显示不同来源之间的样品可能存在质量差异。结论本研究建立的蜜远志标准汤剂特征图谱和质量分数测定方法简便、快速、准确,可为蜜远志相关制剂的质量评价提供参考。

象性合参论远志效用特色与优势

采用药性与法象理论合参方法,融合现代药理与临床认识,阐释远志双调心神的作用机制,为远志治疗难治性病证提供药学与临床依据。研究发现,远志的特殊药象是其宁心安神功效的药材学基础,结合其“辛烈开窍”的性能特点,采用象性合参的方法,不仅有助于理解远志双调心神的特殊功效及其“安神不闭窍,开窍不动神”的药效特点,而且对认识用其治心神疾患、睡眠紊乱以及惊风、中风、癫痫等病证的作用优势,也提供了“象思维”的路径。象性合参还可揭示远志交通心肾的作用机制,并与其双调心神作用结合,拓展治疗心神失常之应用范围。因此,运用象性合参阐释远志的多重药理效用,是探析其治疗疑难杂病机制的重要方法。

紫外及电子束辐照对远志中黄曲霉毒素及有效成分的影响

[目的]探究电子束及紫外辐照对远志中黄曲霉毒素的降解率及有效成分的影响。[方法]利用高效液相色谱法研究不同辐照剂量的电子束、不同含水量、不同时间的紫外辐照对远志中黄曲霉毒素的降解率及有效成分的影响。[结果]电子束辐照剂量越大,远志中黄曲霉毒素的降解率越高。经10 kGy电子束辐照处理,远志中黄曲霉毒素AFB_(1)、AFB_(2)、AFG_(1)、AFG_(2)的降解率分别为19.27%、19.64%、15.62%、15.14%;6 kGy辐照处理含水量28%的远志中AFB_(1)、AFB_(2)、AFG_(1)、AFG_(2)的降解率均最高;紫外辐照时间越长,远志中黄曲霉毒素的降解率越高。黄曲霉毒素的降解率随着辐照距离的增加而减小。经不同辐照处理后远志中细叶远志皂苷、远志口三酮、3,6′-二芥子酰基蔗糖含量变化不显著。[结论]采用电子束辐照结合调整远志含水量及紫外辐照处理均能对远志中黄曲霉毒素进行有效降解,且对有效成分影响不大。

中药远志的炮制研究进展

远志是我国传统中药,具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等作用,虽然其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。本文对古法炮制中的净制、切制、加辅料炒与不加辅料炒等方法进行了文献概述,并在此基础上,对现代炮制前后化学成分变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。现代研究表明,远志的减毒增效机制为远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低。现代远志的炮制工艺主要有甘草炙远志、蜜制远志、厚朴汁炙远志、炆远志等,但厚朴汁炙远志、炆远志现代沿用不多,炮制工艺缺乏规范化研究。笔者认为,应加强古法炮制研究,在确定炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,开展炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,确保临床用药安全。

基于网络药理学探究远志-郁金-沉香治疗勃起功能障碍的作用机制

目的:通过“脑-心-肾-精室”轴及网络药理学探究远志-郁金-沉香治疗勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:查询TCMSP、ETCM及相关文献,筛选远志、郁金和沉香的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards、OMIM及GisGeNET获取ED的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分析并使用Cytoscape构建网络图,利用David数据库进行GO和KEGG分析。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-通路”网络图。利用PubChem、PDB及PyMoL、AutoDock软件进行分子对接。结果:远志-郁金-沉香中的17个有效成分通过多条通路直接作用于65个疾病靶点,从而治疗ED,其中柚皮素、波尔定、鹅掌揪碱、沉香醇、槲皮素等是核心成分,蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(IL)-6、雄激素受体(AR)、表皮生长因子受体(EGFR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及对缺氧的反应、肽基丝氨酸和蛋白质磷酸化的积极调节、对细胞凋亡的调节等,细胞组分主要涉及膜筏、质膜、细胞质等,分子功能主要涉及蛋白质的结合、酶的结合、一氧化氮合酶活性等。通路富集分析结果提示远志-郁金-沉香主要参与晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGES-RAGE)、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)等信号通路。分子对接结果提示核心成分与重要靶点间的结合性较好。结论:远志-郁金-沉香主要通过调节AGES-RAGE、cGMP-PKG等信号通路的Akt1、IL-6、AR、EGFR、PAI-1等疾病靶点,干预酶的活性、炎症、氧化应激、血管内皮功能等生物学过程,进而治疗ED。

猪心血炙远志的含量测定及其药效评价

建立猪心血炙远志的质量标准并对猪心血炙远志与生远志的药理活性进行比较研究。方法 采用HPLC法,对远志经猪心血炮制前后所含细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖进行含量测定,比对炮制前后指标性成分的变化。为了考察药物抗焦虑作用,将ICR小鼠按体质量随机分为正常组、地西泮(0.002 g/kg )组和远志组(0.14g/kg)组、猪心血炙远志组(0.14g/kg)组,每组20只。小鼠每天上午灌胃给药4周后,测试明暗箱、开场活动实验。根据 GenBank 中公布的猪COI基因序列设计特异性引物,优化引物、dNTP、Taq DNA 聚合酶浓度及退火温度,建立猪心血炙远志中猪源基因的PCR检测方法,通过灵敏性和重复性检验,并分别对经猪心血炮制前后远志样品进行验证。结果 猪心血炮制前后细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖含量几乎无变化;动物实验表明猪心血炙远志对ICR小鼠有更好的镇静安神作用。所建立的聚合酶链式反应(PCR)方法能够快速鉴别经猪心血炮制后的远志,灵敏度高,重复性、稳定性好。

中药远志薄层色谱及超高效液相色谱特征图谱的研究

目的建立远志薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)及超高效液相色谱(ultra-high performance liquid chromatography,UHPLC)特征图谱,并分析远志全根、根皮和木心间化学成分差异,为远志质量评价提供参考。方法以3,6’-二芥子酰基蔗糖、细叶远志苷A和远志皂苷B为指标成分建立TLC图谱;用UHPLC法建立远志特征图谱,结合热图聚类分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)评价多批远志全根、根皮和木心之间的差异性。结果TLC图谱斑点清晰、分离度较好;UHPLC特征图谱共标定28个共有峰,指认了其中的7个特征峰,13批次远志特征图谱与对照图谱相似度均大于0.9,批次间质量较为稳定;TLC和UHPLC特征图谱显示远志全根、根皮和木心化学组成一致,未发现特异成分,热图聚类分析和PCA显示远志全根与根皮中各成分峰面积接近,OPLSDA筛选出10个变量投影重要性(variable important in projection,VIP)值大于1的差异性成分。结论所建立的TLC及UHPLC特征图谱简便、准确、稳定,展开系统和提取溶剂均使用低毒试剂,符合绿色化学理念,适用于远志的质量评价,从化学分析角度说明木心的存在对远志整体化学成分影响较小。

不同作物土壤水浸提液对远志的化感效应

[目的]建立远志合理的耕作制度,筛选远志最佳的轮作作物。[方法]选取8种远志产地常种作物,研究不同作物土壤水浸提液对远志种子萌发及幼苗生长的影响。[结果]不同作物土壤水浸提液对远志种子萌发均有抑制作用,浸提液浓度越大,抑制作用越强,平均总抑制率从小到大依次是大豆、谷子、玉米、小麦、高粱、蓖麻、油葵、芝麻。不同作物土壤水浸提液对远志幼苗的生长大部分出现了促进作用,各处理浓度间相比表现为随着浓度的增大幼苗及根生长逐渐受到抑制。各处理远志幼苗和根的生长整体呈负相关;蓖麻、芝麻处理,远志苗高、根短;大豆、玉米和谷子处理,远志根长、苗低、生长差。大豆、玉米、小麦、高粱和谷子处理的根长和根重高于CK。远志幼苗POD活性除芝麻和蓖麻外均随着浓度的增大而增强,MDA含量整体呈现随着浓度的增大而增加的趋势,SOD活性则随着浸提液浓度的增大先增加后降低。[结论]综合生长指标和生理指标,大豆、玉米、小麦和谷子是比较适合远志的轮作作物。

对药“远志-石菖蒲”中LDH抑制成分的虚拟筛选及其治疗癫痫作用研究

目的该文对“远志-石菖蒲”中潜在作用于乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)靶点的活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。方法该文采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有抑制LDH活性的化合物信息,建立基于LDH配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的“远志-石菖蒲”中的成分并建立化合物库,对“远志-石菖蒲”中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的8种小分子化合物与LDH靶点(PDB ID:4ZVV)进行对接。采用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体细叶远志苷A(36)调节癫痫动物体内LDH的作用进行评价。结果通过文献检索建立包含“远志-石菖蒲”中所包含化学成分132种的化合物库,随后通过测试集验证选出优选药效团06用于对“远志-石菖蒲”化合物库的虚拟筛选,经过匹配后得到8种“远志-石菖蒲”中潜在的LDH抑制成分。通过分子模拟对接分析了8种化合物与LDH的作用情况,对得分最高的化合物细叶远志苷A(36)癫痫相关靶标的调控作用进行研究发现,该化合物能够下调海马区PTZ诱导的LDH表达升高,进而对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。结论通过虚拟筛选手段得出的“远志-石菖蒲”中的细叶远志苷A(36)能够对LDH/HSP90轴产生调控作用起到治疗癫痫效果。

基于MaxEnt模型和ArcGIS的山西远志适生区预测研究

目的 预测远志在山西的潜在适生区分布,为远志现有资源的发掘利用及栽培区域的选择提供依据。方法 收集1 102个远志样点(其中远志1 060个、卵叶远志42个)分布信息,结合55个环境因子数据,应用最大熵(MaxEnt)模型和地理信息系统软件ArcGIS分析影响远志适生区分布的主要环境因子。结果 影响远志适生区分布的主要环境因子有植被类型、降水量、温度等。远志在山西省潜在适生区分布主要集中于临汾、吕梁、太原、长治、晋中、运城东南部、忻州西北部、朔州西南部等地。结论 本研究预测的远志和卵叶远志生态适宜性区划可为山西远志种植地区的选择和药材规范化生产提供参考。

对药“远志-酸枣仁”中CaMKⅡ调控成分的虚拟筛选及抗癫痫活性的研究

目的对“远志-酸枣仁”中潜在作用于钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)靶点的活性物质进行筛选,阐明其药效物质基础。方法采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有调控CaMKⅡ作用的化合物信息,建立基于CaMKⅡ配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的“远志-酸枣仁”中的成分并建立化合物库,对“远志-酸枣仁”中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的小分子化合物与CaMKⅡ靶点(PDB ID:2V7O)进行对接,研究潜在活性单体与CaMKⅡ的作用。用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体细叶远志苷A(39)的抗癫痫作用进行测定,并对CaMKⅡ水平的调控作用进行评价。结论通过文献检索建立包含“远志-酸枣仁”中109种化学成分的化合物库,通过测试集验证确定将药效团03用于对“远志-酸枣仁”化合物库的虚拟筛选,对匹配度排前6位的单体通过分子模拟对接分析其与CaMKⅡ的作用情况,并用抗癫痫动物模型对单体的活性进行评价,化合物39能够在中高剂量下延长PTZ致癫痫发作的潜伏时间,改善PTZ所致的焦虑抑郁样行为,改善PTZ诱导的癫痫发作后脑内尼氏体丢失,提升PTZ所致的CaMKⅡ表达水平降低,提升海马CA1、CA3区及颞叶皮层内CaMKⅡ免疫阳性细胞数量并进一步对nAChR4受体水平进行调控。表明基于虚拟筛选与活性评价手段探讨“远志-酸枣仁”中CaMKⅡ调控作用的成分具有一定的准确性。

归脾汤治疗消化性溃疡中远志的应用与思考

归脾汤是临床治疗消化性溃疡的常用方剂,但部分患者使用后容易出现消化道不适症状。远志作为其重要的组成药物,对胃酸具有双重调节作用,既可抑制胃酸分泌,又可抑制胃肠运动导致胃酸增多,从而引起胃肠道不适。通过梳理文献,从远志的药理作用研究、归脾汤在消化性溃疡中的应用情况、归脾汤中远志的作用分析等方面,聚焦单味药和复方探讨归脾汤治疗消化性溃疡中远志的作用,并从剂量、炮制、配伍角度梳理归脾汤中使用远志的注意事项,建议远志用蜜炮制,用量控制在3~10 g为宜,并与甘草、石菖蒲、厚朴按比例配伍使用,且不宜长期使用。

山西省黄芩、远志重金属污染与安全性评价

在中药材产业发展实践中,其安全问题受到越来越多的关注,特别是中药材种植生产中重金属污染问题已对中药材的质量安全构成隐患。以山西省中药材主产区多年生根类药材黄芩(Scutellaria baicalensis)、远志(Polygalae radix)为研究对象,对其铅、镉、汞、砷等重金属残留量进行检测分析,并对黄芩、远志及种植土壤的安全性进行评价。结果表明,黄芩、远志样品中铅、镉、汞、砷残留均未超过其限量标准;土壤样品中铅、镉、汞、砷等4种重金属的检测平均值、最大值均低于相应的污染风险筛选值及污染风险管制值;测试中药材样品及土壤样品中铅、镉、汞、砷的单因子污染指数均小于1,内梅罗综合污染指数均小于0.7。黄芩、远志样品及土壤样品中铅、镉、汞、砷污染程度等级为安全。山西省黄芩、远志产区土壤重金属的主要潜在污染物为砷,其种植过程中使用农药和磷肥是土壤砷的一个重要来源,应加强土壤中砷污染的防控。

远志在神经系统退行性疾病中的研究进展

中药远志具有改善记忆、保护神经、抗痴呆等功效,不仅是古代名医治疗痴呆病症的高频药物,也常用于阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、颅脑损伤、癫痫、脑缺血等神经系统退行性疾病的临床治疗和研究。远志可通过减少异常蛋白沉积、降低炎症因子释放、减轻氧化应激损伤、调控神经递质等机制发挥保护神经元、改善认知障碍及其他症状的作用。因此,全面了解远志在神经系统退行性疾病中的作用机制,可以为疾病的治疗及药物研发提供新思路。

制远志配方颗粒制备工艺研究

目的优化制远志配方颗粒最佳水提取制备工艺,为工业化生产制远志配方颗粒提供理论依据。方法以出膏率、细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖的含量及含量转移率为考察指标,设计以加水倍量、煎煮次数、煎煮时间为因素的L 9(34)正交试验,筛选出制远志配方颗粒最佳水提取工艺。结果制远志配方颗粒最佳提取工艺为提取3次,加水倍量分别为10/8/8倍量,煎煮时间分别为1.0/1.0/1.0 h。结论该工艺稳定、可靠,可为制远志配方颗粒标准化、工业化生产提供一定的参考依据。

远志流浸膏中3种指标性成分的含量测定

目的 建立测定远志流浸膏中3种指标性成分的含量的方法。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定8批远志流浸膏中远志[口山]酮Ⅲ,3,6′-二芥子酰基蔗糖这两种成分含量,和高效液相色谱法测定碱水解远志流浸膏中细叶远志皂苷成分含量。结果 远志[口山]酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷在各自测定范围内线性关系良好(r>0.999 9),平均加样回收率为98.76%~103.05%,RSD 0.82%~3.79%。结论 本试验方法结果准确、专属性好、重复性好、稳定性好,可为远志流浸膏的质量控制提供依据。

远志醇提取物改善阿尔茨海默病小鼠病理学的分析

探讨远志醇提取物对阿尔茨海默病小鼠大脑的病理学病变改善作用。方法 选择100只C57小鼠作为研究动物,随机分为对照组和远志醇组,各50只。两组小鼠均建立阿尔茨海默病小鼠模型,远志醇组小鼠纯化及精制远志醇提取物灌药,对照组小鼠等量生理盐水灌药。经免疫组化染色分析两组小鼠大脑海马区未成熟神经元的数量,并通过硫磺素S染色分析小鼠海马区大脑皮层切片的病变面积。结果 免疫组化分析显示,对照组雌性小鼠(0.98±0.13)、雄性小鼠大脑海马齿状回颗粒细胞下层新生神经元数量(0.97±0.14)和雌雄平均值(0.98±0.16)均显著低于远志醇组(1.20±0.17、1.22±0.16、1.21±0.18)(P<0.05)。海马区大脑皮层切片硫磺素S染色(绿色荧光标记)分析显示,远志醇组雌性小鼠[(0.36±0.13)%]、雄性小鼠[(0.29±0.11)%]、硫磺素S染色阳性(大脑皮层神经元纤维缠结和淀粉样纤维弥散性老年斑)面积(病理面积)百分比和雌雄平均值[(0.34±0.13)%]均显著低于对照组[(0.36±0.13)%、(0.29±0.11)%、(0.34±0.13)%](P<0.05)。远志醇组雌性小鼠、雄性小鼠海马区大脑皮层切片淀粉样沉淀性面积百分比和雌雄平均值均显著低于对照组(P<0.05)。远志醇组雌性小鼠、雄性小鼠海马区大脑皮层切片神经元纤维缠结面积百分比和雌雄平均值均显著低于对照组(P<0.05)。结论 远志醇提取物可促进小鼠大脑皮层淀粉样纤维弥散性老年斑等病变消退,促进神经元新生,有助于改善阿尔茨海默病病变,有利于小鼠神经功能恢复。

HPLC法测定远志饮片中7种指标成分含量

目的:建立HPLC法同时测定远志饮片中糖酯、■酮、皂苷三类成分的含量。方法:测定29批不同产地远志饮片中西伯利亚远志糖A_5、西伯利亚远志糖A_6、远志■酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志苷A、细叶远志苷C、远志皂苷B7种成分的含量;采用聚类分析法探讨7种成分对饮片质量的影响。结果:7种成分在66 min内实现良好分离。远志皂苷B含量最高,平均值为26.46 mg/g;西伯利亚糖A_5、细叶远志苷A含量较高,平均值分别为4.84、6.47 mg/g;其他成分含量较低。29批远志饮片样品可聚为五类。结论:建立的7种指标成分含量同步测定方法适用性强,有助于全面评价远志药材质量。

远志皂苷元对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞凋亡和自噬的影响

目的:观察远志皂苷元(TEN)对阿尔茨海默病体外模型β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞凋亡和自噬的影响。方法:体外培养PC12细胞,并随机分为对照组(正常生长PC12细胞)、模型组(Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤)以及TEN低、中、高剂量组(Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤+TEN低、中、高剂量)。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白和自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和Beclin-1以及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果:与对照组比较,模型组细胞活力明显下降(P<0.01),p-PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01),Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,TEN各剂量组神经元存活率升高,p-PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达增加,Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:TEN有助于减轻Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞毒性,其机制可能与抑制凋亡和自噬水平有关。