1例利奈唑胺致迟发型超敏反应病例思考

临床药师会诊1例64岁男性患者,因颌下间隙(双侧)感染住院,予利奈唑胺600 mg,1次/12 h静脉输液。输注第6剂利奈唑胺时患者面部皮肤紫红,嘴唇紫绀,前胸及后背大片皮疹伴显著出汗,心率加快。临床药师通过科学分析、全面评估,考虑与利奈唑胺不良反应有关,协助医师及时调整抗感染药物,制定个体化用药治疗方案和药学监护计划,对患者进行全程用药管理。患者上述不适症状缓解,感染得到有效控制,康复出院。临床药师通过药学会诊,综合分析评估患者病情,开展药学服务和临床实践,为临床合理用药提供技术支撑,保证患者用药安全,同时对利奈唑胺导致的过敏反应进行总结分析并对脱敏方案进行汇报。

国产虫草素(cordycepin)抗小鼠迟发型超敏反应的实验研究

目的:研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏反应的作用及其免疫机理。方法:用2,4-二硝基氯苯(2,4-DNCB)对昆明种小鼠皮肤致敏和诱发,制成迟发型超敏反应模型。以国产虫草素溶液作为实验组,分为两个剂量组(实验组1:12mg/kg;实验组2:16mg/kg),以生理盐水作为阴性对照组,所有溶液均为间隔24小时(最后一次间隔为4小时)重复腹腔注射给药。计算激发后各组小鼠左右耳耳廓肿胀厚度差、耳廓增重值及肿胀度,进行统计分析,并经过HE染色观察虫草素对小鼠致炎耳炎症病理变化及脾脏病理变化的影响。结果:两种给药剂量的国产虫草素溶液对模型鼠红斑,水肿,渗出的接触性皮炎损害有明显抑制作用,可减轻由于充血、水肿等炎症反应导致的局部皮损增厚及重量的增加。与生理盐水对照组相比,两实验组虫草素溶液的抗炎作用均有显著性差异(厚度差:P<0·0001;肿胀度:P<0·05);两实验组间的抗炎作用也有显著性差异(厚度差及肿胀度均为P<0·05),且与给药剂量相关。三组小鼠脾指数未见明显差异(P>0·05),脾脏组织病理变化未见明显差异。结论:虫草素以24小时间隔(最后一次给药间隔为4小时)经腹腔注射后,可能通过其免疫调节作用对迟发型超敏反应引起的小鼠接触性皮炎发挥明显的抑制效应,该效应与给药剂量相关,同时对脾脏组织未见明显毒性作用。

青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用

背景:青蒿琥酯是青蒿素低毒、高效的衍生物,具有免疫调节功能,但其具体机制仍需研究阐明。目的:初步探讨青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用。方法:建立迟发型超敏反应小鼠模型,40只小鼠随机数字表法均分正常对照组、青蒿琥酯干预组、p-38 MAPK抑制剂组、基质对照组进行实验观察。T淋巴细胞转化实验检测小鼠T淋巴细胞增殖水平;Western blot方法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的活性表达。结果与结论:局部给药后青蒿琥酯明显减轻迟发型超敏反应小鼠耳肿胀、降低脾指数、抑制刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖;同时减弱p38MAPK的磷酸化活性表达。提示青蒿琥酯可以有效抑制小鼠迟发型超敏反应,其作用途径可能与抑制p38MAPK信号通路有关。

小檗碱对DNFB诱导的小鼠迟发型超敏反应的影响

目的:研究小檗碱(Ber)对二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响,探讨其免疫抑制作用的机制。方法:BALB/c小鼠分为对照组、DTH组与Ber处理的DTH组。对照组以不含DNFB的溶剂处理,DTH组以5g/LDNFB腹部致敏、耳廓激发的方法建立模型,Ber处理的DTH组每天腹腔注射(i.p)Ber,连续7d,总剂量为30mg/kg体质量。激发后48h,取小鼠双耳称重了解Ber对炎症抑制率的影响。镜下观察耳廓局部组织的变化;以结晶紫法检查Ber对脾脏T淋巴细胞与细胞外基质(ECM)黏附作用的影响;以膜联蛋白V(AnnexinV)染色检查淋巴结细胞的凋亡率。结果:双耳称重的结果显示,Ber处理的DTH组与DTH组具有显著的差异(P<0.05),能明显抑制DNFB引起的炎症反应;耳廓局部组织学检测也表明,Ber能够抑制DNFB诱导的DTH,明显减少淋巴细胞的浸润。Ber处理的DTH组的T细胞与ECM的黏附能力明显降低(P<0.05)。Ber处理的DTH组与DTH组和对照组的细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05)。结论:Ber对DNFB诱导的小鼠DTH具有明显的抑制作用,降低小鼠T细胞与ECM的黏附能力可能是其抑制DTH的机制之一。

基于迟发型超敏反应及Th细胞因子分泌的玉屏风散不同分离部分筛选

目的:以典型的迟发型超敏反应模型小鼠变应性接触性皮炎及脾淋巴细胞IFN-γ、IL-4的分泌,筛选玉屏风散抑制迟发型超敏反应的效应部分。方法:用二硝基氯苯来诱导小鼠变应性接触性皮炎,观察玉屏风散不同分离部分的干预作用;用MTT法检测玉屏风散不同分离部分对小鼠脾脏T淋巴细胞活化增殖的影响;采用ELISA法检测IFN-γ、IL-4的水平。结果:玉屏风散的醇提浓缩液能减轻小鼠耳廓的肿胀程度、显著抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖及IFN-γ、IL-4的分泌;乙酸乙酯萃取物能减轻小鼠耳廓的肿胀程度,显著抑制ConA诱导的IFN-γ分泌,促进IL-4分泌;石油醚萃取物能抑制ConA诱导的IFN-γ、IL-4的分泌,整体模型未显示作用。三种提取物都不同程度地降低IFN-γ/IL-4比值,抑制Th1反应。结论:玉屏风散中抗迟发型超敏反应的效应成分主要在醇提液和乙酸乙酯部分,其作用与调节Th1/Th2的平衡有关;同时也提示以散剂为应用剂型是合理的。

水红花子对小鼠免疫功能及迟发型超敏反应的抑制作用

目的研究水红花子对小鼠的免疫调节作用,并探讨其对迟发型超敏反应的影响.方法:用水红花子水煎剂对小鼠连续灌胃一周,采用MTT法检测脾淋巴细胞转化率、a-醋酸萘酯酶法检测T淋巴细胞数量,利用碳廓清实验检测吞噬细胞活性、定量溶血分光光度法检测IgM抗体生成量,并检测水红花子对DNCB诱导的迟发型超敏反应的影响.结果:与对照组相比,水红花子水煎剂可显著降低小鼠脾淋巴细胞的转化率,T淋巴细胞的数量、巨噬细胞的吞噬指数和IgM抗体生成量,可显著减轻耳部肿胀度,且差异均达到极显著水平.结论:水红花子可以明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能,并能明显缓解由DNCB诱导的小鼠迟发型超敏反应.

文蛤提取物对小鼠迟发型超敏反应的双向免疫调节作用

文蛤提取物及文蛤多糖对受环磷酰胺抑制的DH反应具有明显上调作用;而对受环磷酰胺所致过高的DH反应具有明显下调作用。提示文蛤提取物及文蛤多糖有双向免疫调节作用。

西洋参抗疲劳作用及对迟发型超敏反应单核吞噬细胞功能影响的实验研究

目的:观察西洋参抗疲劳作用,对迟发型超敏反应强度、单核吞噬细胞功能的影响。方法:通过游泳法,观察西洋参对氢化可的松所致阴虚小鼠的游泳生存时间的影响;采用溶血空斑法,观察西洋参对豚鼠迟发型超敏反应强度的影响;采用小鼠碳粒廓清法,观察西洋参对小鼠单核细胞吞噬指数的影响。结果:西洋参能显著延长阴虚小鼠的游泳时间,与模型对照组比较,高、低剂量组均有显著性差异(P<0.01,P<0.05);可显著提高豚鼠迟发型超敏反应的强度,空斑实验比色OD值与模型对照组比较,高、低剂量组均有显著性差异(P<0.01);可提高小鼠单核细胞的吞噬指数,高、低剂量组与模型对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:西洋参可显著提高氢化可的松所致阴虚小鼠免疫能力;提高迟发型超敏反应的强度和小鼠单核吞噬细胞的能力。说明该药具有提高机体免疫力,扶正固本的作用。

牛膝不同提取部位抗炎镇痛及抗迟发型超敏反应的作用

目的观察牛膝不同提取部位的抗炎镇痛及抗迟发型超敏反应的作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验、热板实验及醋酸诱导小鼠扭体实验,观察牛膝不同提取部位的抗炎镇痛作用;采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)诱导的小鼠迟发型超敏反应来观察牛膝不同提取部位的抗迟发型超敏反应作用。结果牛膝的正丁醇提取部位能显著减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0.05),显著延长小鼠在热板上的舔足时间以及减少醋酸诱导的小鼠扭体次数(P<0.05),明显降低DNCB诱导的迟发型超敏反应小鼠的耳肿胀度、胸腺指数及脾指数(P<0.05);石油醚提取部位和乙酸乙酯提取部位对二甲苯诱导的炎症、热板和醋酸诱导的疼痛及DNCB诱导的迟发型超敏反应之部分指标有明显抑制作用(P<0.05)。结论牛膝的正丁醇提取部位具有显著的抗炎镇痛以及抗迟发型超敏反应作用。

黄芪甲苷抑制迟发型超敏反应的作用

目的考察黄芪甲苷(AS-IV)对迟发型超敏反应的影响。方法应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)造成小鼠变态反应性接触性皮炎(ACD)模型,分别考察(AS-IV)诱导相和效应相给药对耳廓肿胀的影响,并进行耳病理组织学检查;ELISA方法检测小鼠血清IFN-γ水平。MTT法检测ConA诱导的脾细胞增殖。结果 (AS-IV)诱导相给药可明显抑制ACD小鼠耳肿胀,而效应相给药未观察到明显效应;病理组织学结果显示(AS-IV)诱导相给药可减轻模型小鼠局部水肿及血管扩张,减少淋巴细胞浸润;(AS-IV)诱导相给药明显降低血清IFN-γ水平;离体实验未发现(AS-IV)对ConA诱导的脾细胞增殖有明显影响。结论 (AS-IV)诱导相给药有抑制迟发型超敏反应的作用,该作用可能与抑制IFN-γ有关。

化毒丹对小鼠迟发型超敏反应的影响

目的：研究化毒丹对小鼠迟发型超敏反应（DTH）的影响。方法：50只Balb／c鼠随机分为正常对照组、DTH模型组及化毒丹高剂量组（1．0mg／g）、中剂量组（0．5mg／g）和低剂量组（0．25mg／g）。除空白组小鼠的左侧足垫注射生理盐水0．05ml外，其余各组小鼠左侧足垫注射10％绵羊红细胞的生理盐水悬液0．05ml，同时，对化毒丹高、中、低剂量组小鼠给予0．5ml化毒丹灌胃，连续灌胃5d后，用0．05ml 10％SRBC．NS攻击小鼠右侧足垫（空白组注射0．5ml生理盐水），24h后测量小鼠足垫肿胀程度。采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF）水平，采用噻唑兰（MTT）法检测淋巴细胞的活性。结果：与正常对照组比较，DTH模型组及化毒丹高、中、低剂量组小鼠足垫肿胀程度明显增加（P〈0．05～0．01），与DTH模型组相比较，化毒丹各剂量组小鼠足垫肿胀程度明显增加（P〈0．001）；与正常对照组比较，DTH模型组、化毒丹高剂量组小鼠血清中TNF水平明显降低（P〈0．05～0．01），与DTH模型组相比较，化毒丹中、低剂量组小鼠血清中TNF水平明显增加（P〈0．001）；与正常对照组比较，化毒丹中剂量组小鼠脾脏淋巴细胞活性明显降低（P〈0．05），化毒丹低剂量组小鼠脾脏淋巴细胞活性明显增加（P〈0．05）。结论：化毒丹对小鼠DTH具有双向调节作用。

昆明山海棠对小鼠迟发型超敏反应的免疫抑制作用

目的探讨昆明山海棠(THH)对小鼠迟发型超敏反应(DTH)的免疫抑制作用。方法将2、4二硝基氟苯诱导的昆明种小鼠迟发型超敏反应动物模型随机分为五组,昆明山海棠低、中及高剂量组分别予THH 1、2、4g/(kg.d),地塞米松组予2 mg/(kg.d)地塞米松,对照组予生理盐水,均用灌胃器灌饲,给药体积按0.4 mL/10 g。自致敏前1 d开始,每天1次,连续6 d,再于诱发前2 h灌药1次。观察左右耳重量差及单一核细胞浸润数。结果THH低、中、高剂量组左右耳重量差分别为(22.3±3.56)、(18.1±1.37)、(14.5±2.37)mg,地塞米松组为(2.8±1.48)mg,对照组为(21.8±3.36)mg;THH低、中、高剂量组单一核细胞分别为(1 237.8±178.25)、(936.9±36.95)、(467.7±37.09)个/mm2,地塞米松组为(132.7±20.82)个/mm2,对照组为(1 236.5±160.54)个/mm2;THH中和高剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(P均<0.01),THH低、中及高剂量组与地塞米松组比较均有显著性差异(P均<0.01),且随着THH剂量的增加,免疫抑制表现逐渐增强,表现出一定的量效关系。结论THH提取液对DTH具有免疫抑制作用,作用效果与剂量有一定的量效关系。

C3在迟发型超敏反应中的作用

目的探讨补体成分3(C3)在迟发型超敏反应(DTH)中的作用。方法用卵白蛋白(OVA)诱导C3基因敲除(C3-/-)和野生型(C3+/+)小鼠足垫部位的DTH,测量足垫厚度的变化,并对反应部位组织进行HE和免疫组化染色检测。分离小鼠脾脏T淋巴细胞,用巨噬细胞作为抗原提呈细胞,在体外分别用丝裂原和特异性抗原刺激,用3H-TdR掺入法评价T淋巴细胞的增殖活性。结果OVA诱导足垫DTH后,C3-/-小鼠足垫厚度和局部浸润单个核细胞的数量都显著低于C3+/+小鼠的,其中浸润的单个核细胞主要为CD4+T淋巴细胞。2种小鼠的T淋巴细胞对丝裂原刺激的反应相似,而已致敏C3-/-小鼠脾脏T细胞对特异性抗原再次刺激后的增殖反应显著低于C3+/+小鼠。结论C3缺陷明显影响DTH应答,提示C3在DTH中起了重要作用。

高免卵黄透析液转移迟发型超敏反应的实验研究

建立一种新的制备特异性转移因子的方法。方法：用二硝基氯苯（ＤＮＣＢ）免疫鸡，当观察到迟发型超敏反应发生后，收集鸡蛋制备ＤＮＣＢ高免卵黄透析液，并将其注入小鼠腹腔内，６ ｄ后用 ＤＮＣＢ攻击小鼠并观察其迟发型超敏反应发生的情况。结果：ＤＮＣＢ高免卵黄透析液组、对照卵黄透析液组和生理盐水组的皮肤反应（Ａ值）分别为０．０５２±０．０２２、０．０２８±０．０１４和０．０３２±０．０１２（Ｐ＜０．０５）。结论：高兔卵黄透析液含有某些介导细胞免疫的小分子物质。

消风胶囊对小鼠迟发型超敏反应的影响及其作用机制研究

目的观察消风胶囊对小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响,并探讨其作用机制。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)背部皮下致敏、耳廓发敏的方法建立DTH小鼠动物模型,以双抗夹心ELISA法检测其血清中白介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、巨噬细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果消风胶囊能明显抑制DNCB诱导的小鼠DTH(P<0.01),降低DTH小鼠血清中IL-2、IFN-γ水平(P<0.01,P<0.05),并能明显抑制腹腔巨噬细胞产生TNF-α(P<0.01),各剂量组间无明显的剂量相关性。结论消风胶囊有抑制小鼠DTH的作用,其机制可能与抑制了IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子的产生和(或)分泌有关。

树突状细胞在介导创伤后迟发型超敏反应受抑中的作用

目的探讨失血合并闭合性骨折对小鼠迟发型超敏(DTH)反应的影响。方法致伤后分别用2,4-二硝基氟苯(DNFB)和异硫氰酸荧光素(FITC)涂抹小鼠腹部诱导DTH反应,用流式细胞术分析腹股沟淋巴结内FITC阳性细胞和树突状细胞(DC),并测定DNFB致敏24h后淋巴结细胞过继性转移DTH反应的能力。结果创伤小鼠的DTH反应显著低于正常小鼠(P<0.01)。流式细胞分析表明,创伤小鼠腹股沟淋巴结中的FITC阳性细胞、携带FITC的DC以及携带FITC的成熟DC的百分含量均显著低于正常小鼠(P<0.01)。DNFB致敏24h后淋巴结细胞过继性转移DTH反应的能力显著降低(P<0.01)。结论失血合并闭合性骨折导致小鼠DTH反应低下,这与创伤后DC向引流淋巴结内细胞递呈抗原的能力显著下降密切相关。

骨髓Sca-1^+间充质干细胞移植减轻小鼠迟发型超敏反应

目的探讨骨髓Sca-1+间充质干细胞(BMSCs)在迟发型超敏反应(DTH)小鼠中的免疫调控作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组及MSCs注射组。注射组于0、2及6 d腹腔注射Sca-1+BMSCs,对照组注射0.9%氯化钠注射液。所有小鼠在7和14 d时分别于背部皮下与足跖注射C57BL/6小鼠脾细胞。24 h后用千分尺测量小鼠足跖的肿胀,ELISA法测外周血细胞因子及FACS法测脾脏免疫细胞比例。结果注射组小鼠足跖的肿胀程度[(0.368±0.126)mm]显著轻于对照组[(0.731±0.111)mm,P<0.01]。注射组外周血中IL-10和TGF-β含量显著高于对照组(P<0.05);而IL-12和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。注射组小鼠脾脏调节型T细胞和树突细胞的比例均明显高于对照组(P<0.05)。结论 BMSC通过上调抑炎因子和调节型免疫细胞的数量而减轻DTH小鼠的免疫反应。

尿酸钠对BALB/c小鼠抗体应答及树突状细胞和迟发型超敏反应的影响

目的:探讨尿酸钠作为佐剂对BALB/c小鼠体液和细胞免疫应答的影响。方法:利用尿酸钠悬浮液为佐剂、天花粉蛋白(TCS)为免疫原对BALB/c小鼠进行免疫,以酶联免疫测定法检测特异性抗体IgG的效价。体外诱导小鼠树突状细胞(DC),流式细胞术分析DC表型,评价尿酸钠体外对DC成熟的效应。以二硝基氟苯建立迟发型超敏反应(DTH)模型,分析尿酸钠在体内对细胞免疫应答的影响。结果:传统弗氏佐剂可极大地增强小鼠对TCS的抗体应答,尿酸钠佐剂对抗体应答不但没有促进,与单独使用免疫原相比,抗体应答反而明显降低。流式细胞术分析显示,尿酸钠对DC表达CD11c和CD83没有影响,但可明显提高MHCII的表达水平。DTH模型中,尿酸钠增强致敏原引发的耳廓肿胀程度,并促进DTH小鼠淋巴细胞的体外增殖能力。结论:尿酸钠悬浮液作为佐剂,对细胞免疫有显著增强作用,而对体液免疫应答却有一定的抑制作用,提示该佐剂在疫苗研究中有潜在应用前景。

化胃舒颗粒对DNCB致小鼠迟发型超敏反应模型的影响

目的观察化胃舒颗粒对DNCB致小鼠迟发型超敏反应模型的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯造小鼠迟发型超敏反应模型,观察化胃舒颗粒对该模型小鼠耳肿胀率、小鼠血清中CD4^+、CD8^+含量及CD4^+/CD8^+比值的影响。结果化胃舒颗粒可明显加重小鼠迟发型超敏反应模型小鼠的耳部肿胀,提高该模型小鼠血清中CD4^+、CD8^+的含量,增加CD4^+/CD8^+的比值。结论化胃舒颗粒可使DNCB所致小鼠迟发型超敏反应增强,具有调节机体细胞免疫功能的作用。

无花果多糖对小鼠迟发型超敏反应的影响

目的 观察无花果多糖对小鼠迟发型超敏反应的影响。方法 将无花果多糖分别灌胃给正常小鼠、环磷酰胺抑制小鼠及应激小鼠，检测小鼠的迟发型超敏反应。结果 无花果多糖能增强正常小鼠、环磷酰胺及应激所致免疫功能低下小鼠的迟发型超敏反应。结论 无花果多糖能增强小鼠细胞免疫功能。