基于TLR4/MyD88/NF-kB信号通路探讨追风透骨胶囊减缓兔膝骨关节炎模型软骨退变的作用机制

目的 观察追风透骨胶囊对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)模型关节软骨退变的干预作用,并基于Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88)/核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B, NF-κB)信号通路探讨追风透骨胶囊的可能作用机制。方法 从50只6月龄雄性新西兰兔中随机选取10只作为正常组,其余40只为KOA造模组,用改良Videman造模法制备兔KOA模型。模型验证后,从正常组中随机选取6只作为空白组(A组),KOA造模组抽取30只随机分为模型组(B组)、硫酸氨基葡萄糖组(C组)、追风透骨胶囊低剂量组(D组)、追风透骨胶囊中剂量组(E组)、追风透骨胶囊高剂量组(F组),每组6只。A、B组予蒸馏水灌胃,C、D、E、F组予相应药物灌胃,疗程均为6周。给药结束后,取造模侧膝关节软骨,予大体及HE染色观察,并用Pelletier评分及Mankin评分评估;以Western blot、RT-PCR法检测软骨中TLR4、My D88、NF-κB蛋白及其mRNA的表达;免疫组化法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量。结果 与A组比较,B组膝关节软骨破坏明显,Pelletier评分及Mankin评分均升高(P<0.01),软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及其mRNA表达水平均上调(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均升高(P<0.01)。与B组比较,C、D、E、F组的软骨损伤程度轻,软骨Mankin评分均降低(P<0.01),软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及m RNA表达水平均下调(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均降低(P<0.01),此外,F组软骨Pelletier评分较B组降低明显(P<0.05)。结论 追风透骨胶囊能延缓改良Videman造模法诱导的兔KOA模型关节软骨退变,其作用机制可能与下调软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及m RNA的表达,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的活化,降低IL-1β、IL-6、TNF-α在软骨中的含量,从而减轻炎症反应相关。

神效散外用联合追风透骨胶囊口服治疗急性痛风性关节炎临床观察

目的:观察神效散外用联合追风透骨胶囊口服治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法:将急性痛风患者随机分为治疗组与对照组,各36例,对照组患者口服洛索洛芬钠片,治疗组患者予神效散外用,每天换药1次,口服追风透骨胶囊治疗。两组均连续治疗7 d。观察其局部疼痛、关节肿胀、关节活动情况,同时观察其肝肾功能、过敏及不良反应。结果:对照组治疗后局部疼痛的症状减轻较明显,关节活动受限程度有所缓解,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),关节肿胀症状未明显缓解;治疗组所有症状都有明显缓解,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);两组相比,治疗组的整体治疗效果优于对照组。结论:神效散外用联合追风透骨胶囊口服治疗急性痛风性关节炎临床疗效满意。

追风透骨胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎80例

目的观察追风透骨胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法选择2012年6月—2014年12月就诊的160例类风湿关节炎患者,随机分为对照组和治疗组,每组各80例,对照组给予甲氨蝶呤片治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加服追风透骨胶囊,观察两组患者治疗前后的临床症状、体征、实验室指标的变化及总的临床疗效。结果治疗后两组患者的中医证候总评分、TJC、SJC、晨僵时间、双手平均握力、PGA、MDGA、ESR、CRP和RF与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗后组间的中医证候总评分、TJC、晨僵时间、双手平均握力、PGA、ESR和CR P比较差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组;在总的临床疗效方面,治疗组为70.0%,对照组为51.2%,经统计学比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论追风透骨胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎,能更好的改善临床症状、降低炎性指标、提高临床疗效,具有临床实际使用价值。

追风透骨胶囊中挥发性成分的超临界CO_2萃取工艺研究

目的:研究追风透骨胶囊中挥发性成分的超临界CO2萃取工艺。方法:采用正交试验法,以GC测定桂皮醛的转移率为指标,优选超临界萃取条件。结果:超临界CO2萃取的最佳工艺为:萃取压力26 MPa,萃取温度40℃,解析压力6 MPa,解析温度30℃,萃取时间3 h,药材粉碎度为粗粉。结论:优选工艺稳定可行,能有效地提高有效成分桂皮醛的转移率。

追风透骨胶囊联合牵引治疗脊神经根型颈椎病的应用效果

目的:探究追风透骨胶囊联合牵引治疗在脊神经根型颈椎病治疗中的应用效果。方法:86例脊神经根型颈椎病患者,根据入院先后分为研究组及对照组,各43例。对照组给予牵引治疗,研究组在对照组基础上加用追风透骨胶囊治疗,比较两组患者治疗效果及复发率。结果:经治疗后,研究组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:追风透骨胶囊联合牵引治疗脊神经根型颈椎病疗效显著,治疗效果明显提高,同时降低复发率,值得推广应用。

基于网络药理学及分子对接技术探讨追风透骨胶囊对类风湿关节炎和骨关节炎“异病同治”的潜在分子机制

目的利用网络药理学方法及分子对接的方法预测追风透骨胶囊治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及骨关节炎(osteoarthritis,OA)的活性成分、作用靶点及相关生物学途径,丰富其异病同治的科学内涵。方法利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选出追风透骨胶囊的活性成分及治疗RA及OA的对应靶点,采用Cytoscape 3.7.0软件构建"药物-化合物-共有靶标"网络图,运用STRING平台构建靶蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,运用R语言数据包进行基因本体功能富集(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomics,KEGG)富集分析,预测其作用机制,最后对追风透骨胶囊中的关键活性化合物与PPI中的核心蛋白进行分子对接验证。结果追风透骨胶囊共筛选有效活性成分276种,涉及共同靶标207个。"药物-化合物-共有靶标"网络图中筛选出关键活性化合物12个,其干预的PPI网络主要涉及STAT3、AKT1、APP等核心蛋白,共有靶标的GO及KEGG富集分析结果主要涉及代谢、炎性反应、肿瘤等相关通路及多种生物学途径。分子对接验证提示β-谷甾醇与核心靶蛋白结合情况最佳,HSP90AA1是追风透骨胶囊中关键化学成分结合活性最优的靶蛋白。结论追风透骨胶囊中槲皮素、木犀草素、山奈酚等12种关键有效活性成分作用于STAT3、AKT1、APP等12种核心靶蛋白发挥干预OA、RA的药理作用并涉及多种生物学途径,阐释了追风透骨胶囊对OA以及RA异病同治的分子基础。

追风透骨胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的疗效观察

目的观察追风透骨胶囊口服加玻璃酸钠膝关节腔内注射,联合超短波理疗对早中期膝骨关节炎的临床疗效.方法：将112例早中期膝骨关节炎患者随机分为治疗组与对照组,治疗组给予追风透骨胶囊口服加玻璃酸钠膝关节腔内注射,对照组给予美洛昔康片口服治疗,两组患者均给予相同的超短波理疗、健康教育及康复训练.观察治疗前后临床症状、WOMAC评分和VAS评分,分析临床疗效.

追风透骨胶囊内服联合针灸治疗腰痛的疗效分析

目的探讨腰痛患者采用追风透骨胶囊内服联合针灸治疗的分析。方法将2017年4月至2018年4月骨科治疗的104例腰痛患者随机分为2组,每组52例。对照组行追风透骨胶囊内服治疗,观察组行追风透骨胶囊内服联合针灸治疗,比较2组患者的临床疗效、腰部功能改善情况、腰痛改善情况及中医证候积分、各项血清因子水平、生活质量。结果观察组治疗有效率为96.15%,明显高于对照组的75%,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前JOA评分差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后1个月、2个月JOA评分明显高于对照组,且JOA改善指数也明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前VAS疼痛评分、中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后1个月、2个月VAS疼痛评分明显低于对照组,且中医证候积分也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);2组组治疗前血清P物质(SP)、神经肽Y(NPY)、基质金属蛋白酶(MMP)中MMP-2、MMP-3水平差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后SP、NPY、MMP-2、MMP-3均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后躯体功能、社会功能、认知功能、角色功能、总体健康等SF-36评分明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腰痛患者采用追风透骨胶囊内服联合针灸治疗的效果显著,能有效减轻腰痛症状,改善腰部功能,促进伴随症状的缓解,提升生活质量,具有积极的临床意义。

追风透骨胶囊对脊髓损伤模型大鼠脊髓神经细胞凋亡的影响及其机制研究

目的观察追风透骨胶囊用于脊髓损伤模型大鼠的最优浓度及其对神经元的保护作用,探讨追风透骨胶囊降低损伤后神经元的炎症与凋亡水平的具体机制。方法将健康SD雌性大鼠随机分成3组,分别为脊髓损伤组、治疗组、假手术组。脊髓损伤组:应用经典的Allen's法制造损伤模型。治疗组:腹腔注射20 mg/kg追风透骨胶囊溶液。造模成功后,于术后第1、3、7、14、28天分别应用行为学试验(Basso、Beattie、Bresnahan locomotor rating scale,BBB评分)检测运动功能恢复情况。随后用尼式染色观察神经脊髓前角运动神经元数量。应用Western blot观察β-catenin、LRP-6、active Caspase-3表达。结果与脊髓损伤组比较,治疗组BBB评分在第7、14、28天明显升高(P <0.05,P <0.01);同时,与脊髓损伤组比较,治疗组β-catenin、LRP-6蛋白表达被激活(P <0.01),active Caspase-3表达水平明显降低(P <0.01)。结论脊髓损伤后,追风透骨胶囊可能通过β-catenin信号通路抑制损伤神经元产生的凋亡,从而对脊髓神经元产生保护作用。

硫酸氨基葡萄糖胶囊分别联合追风透骨胶囊及虎力散胶囊治疗膝骨关节炎的成本-效果分析

目的比较硫酸氨基葡萄糖分别联合追风透骨胶囊及虎力散胶囊治疗膝骨关节炎的成本-效果。方法将2018年6月~2019年3月在我院进行治疗的160例膝骨关节炎患者随机分为观察组(n=80)和对照组(n=80)。对照组患者给予硫酸氨基葡萄糖联合追风透骨胶囊治疗,观察组给予硫酸氨基葡萄糖联合虎力散胶囊治疗。比较两组患者临床有效率、治疗前后Lequesne指数评分、成本-效果比(CER)、增量成本-效果比(ICER)、CER的敏感度分析及两组患者的不良反应情况。结果观察组患者临床有效率为81.25%,对照组患者的有效率为76.25%,两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者Lequesne指数评分均明显降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者C/E高于观察组,敏感度分析中对照组患者仍然C/E高于观察组,增量成本-效果比(ICER)显示观察组更有优势。此外,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论硫酸氨基葡萄糖联合虎力散胶囊与联合追风透骨胶囊治疗膝骨关节炎疗效基本相同,但前者更具有经济优势。

追风透骨胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎58例

目的观察追风透骨胶囊口服加玻璃酸钠膝关节腔内注射联合超短波理疗治疗早中期膝骨关节炎的临床疗效。方法将112例患者随机分为治疗组58例与对照组54例,治疗组患者给予追风透骨胶囊口服加玻璃酸钠注射液膝关节腔内注射,并联合超短波理疗,对照组患者给予美洛昔康片口服治疗。结果所有患者均随访6~12个月,治疗组患者的临床症状显著改善（P〈0.01）,总有效率为84.48%,明显高于对照组的59.26%（P〈0.05）;治疗后两组间的骨性关节炎指数（WOMAC）评分和视觉模拟评分法（VAS）评分均有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论追风透骨胶囊口服加玻璃酸钠膝关节腔内注射,联合超短波理疗能有效缓解早中期膝骨性关节疼痛症状,改善绝大多数患者的膝关节功能,尤其适宜基层医院。

追风透骨胶囊对类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中miR-155、TGF-β1表达的影响

目的观察中药复方追风透骨胶囊(ZFTG)对类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中微小RNA-155(mi R-155)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响并探讨其机制。方法取80只大鼠,随机选出10只为空白组,其余70只注射Ⅱ型胶原制备类风湿关节炎大鼠模型;将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组、ZFTG低剂量组、ZFTG中剂量组、ZFTG高剂量组;观察并记录给药后各组大鼠右后足肿胀体积;并对各组大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155的表达量、TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平进行检测。结果治疗28 d后,模型组及各治疗组肿胀体积均大于空白组;随ZFTG剂量的增加,肿胀体积逐渐减小(P<0.05),且ZFTG高剂量组效果显著优于阳性对照组(P<0.05);模型组及各治疗组大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155的表达、TGF-β1蛋白及mRNA的表达均高于空白组;随ZFTG剂量的增加,mi R-155的表达、TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平均逐渐下调(P<0.05),且ZFTG高剂量组下调效果显著优于阳性对照组(P<0.05)。结论追风透骨胶囊可能通过下调类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155、TGF-β1的表达治疗类风湿关节炎,为临床RA的治疗及发病机理提供理论依据。

追风透骨胶囊联合肩三针治疗寒湿型肩周炎的疗效观察

目的观察追风透骨胶囊联合肩三针治疗寒湿型肩周炎的疗效。方法选取2018年3月至2019年9月于本院确诊并接受治疗的100例寒湿型肩周炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,各50例。对照组单纯给予肩三针治疗,观察组给予追风透骨胶囊联合肩三针治疗,比较两组临床疗效、疼痛情况、肩关节活动度、肩关节功能。结果观察组治疗总有效率为96.00%,显著高于对照组的84.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组视觉模拟评分法(VAS)评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Melle评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组Melle评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组疼痛、日常生活活动、关节活动度和肌力评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组疼痛、日常生活活动、关节活动度和肌力评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论追风透骨胶囊联合肩三针治疗寒湿型肩周炎疗效显著,可尽快缓解患者肩部疼痛,改善肩关节活动度,提高患者肩关节功能,值得临床推广应用。

追风透骨胶囊联合牵引治疗对脊神经根型颈椎病的临床症状改善及效果

目的探讨追风透骨胶囊联合牵引治疗对脊神经根型颈椎病的临床症状改善情况及效果。方法 62例脊神经根型颈椎病患者作为研究对象,按照患者入院顺序分为甲组和乙组,各31例。两组患者均使用牵引法进行治疗,甲组患者加用追风透骨胶囊,对比甲乙两组患者的症状、体征积分改善情况、治疗效果以及复发情况。结果治疗前两组症状、体征积分比较,差异无统计学意义(t=0.134,P=0.893>0.05)。治疗后甲乙两组症状、体征积分均优于治疗前,差异具有统计学意义(t=17.528、11.109,P=0.000、0.000<0.05);且甲组症状、体征积分优于乙组,差异具有统计学意义(t=5.977,P=0.000<0.05)。甲组治疗总有效率为96.77%,明显高于乙组的80.65%,差异具有统计学意义(χ~2=4.026,P=0.045<0.05)。甲组复发率为3.23%,明显低于乙组的22.58%,差异具有统计学意义(χ~2=5.167,P=0.023<0.05)。结论追风透骨胶囊与牵引联合治疗脊神经根型颈椎病的效果良好,有效改善了患者的临床症状,治疗总有效率很高,同时降低了复发的风险,值得推广。

追风透骨胶囊联合冲击波治疗绝经后女性膝骨关节炎的临床效果

目的探讨追风透骨胶囊联合冲击波治疗绝经后女性膝骨关节炎的临床效果。方法选取2015年5月~2018年6月我院收治的88例患有绝经后膝骨关节炎患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各44例。对照组给予骨骼肌肉疼痛冲击波治疗,观察组给予追风透骨胶囊联合骨骼肌肉疼痛冲击治疗,比较两组治疗前及治疗1个月后患者的骨关节指数评分(VOMAC)、视觉模拟量表(VAS)评分及临床治疗效果。结果治疗后,观察组的临床治疗效果高于对照组,VOMAC及VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单一使用骨骼肌肉疼痛冲击波治疗比较,追风透骨胶囊联合骨骼肌肉疼痛冲击波治疗绝经后膝骨关节炎具有显著的效果,具有较高的临床价值,值得推广应用。

追风透骨胶囊中马兜铃酸A的限量检查

目的完善追风透骨胶囊中马兜铃酸A的限量检查。方法用Waters C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱检测马兜铃酸A,流动相:乙腈-0.4%冰醋酸(30∶70),流速:1.00 ml/min,检测波长∶393 nm。结果用本法测定10批不同批号的追风透骨胶囊,均能准确的判断为未检出马兜铃酸A。结论本法结果准确,可完善追风透骨胶囊中马兜铃酸A的限量检查。

HPLC法测定追风透骨胶囊中芍药苷的含量

目的建立追风透骨胶囊中芍药苷含量的高效液相色谱测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Agilent TC-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(30∶70),流速为1.0mL.min-1,检测波长为230nm。结果芍药苷在0.392μg～3.92μg范围内呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为96.21%,RSD为1.91%。结论该测定方法操作简便、结果准确、重现性好,可用于追风透骨胶囊的质量控制。

追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者的效果

目的:观察追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者的效果。方法:选取2019年1月至2021年1月该院收治的100例类风湿关节炎患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和研究组各50例。对照组采用甲氨喋呤片治疗,研究组在对照组基础上联合追风透骨胶囊治疗,比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、炎性因子[白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、T细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为94.00%(47/50),高于对照组的74.00%(37/50),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组关节压痛、关节肿胀、晨僵等中医证候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者可提高治疗总有效率,降低炎性因子水平和中医证候积分,以及改善T细胞亚群指标水平,其效果优于单纯氨甲喋呤治疗。

温针疗法联合追风透骨胶囊治疗膝骨关节炎临床研究

目的:观察在常规西药治疗的基础上联合温针疗法、追风透骨胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)的临床疗效。方法:将80例KOA患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例,对照组给予塞来昔布胶囊治疗,观察组在对照组的基础上联合温针疗法、追风透骨胶囊治疗。治疗30 d后,观察比较2组临床疗效,2组治疗前后的症状积分、膝关节功能、疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)评分]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、白细胞介素-2(IL-2)]水平变化;随访1个月,对2组症状积分、膝关节功能、疼痛程度进行追踪观察。结果:观察组总有效率为90.0%,对照组为75.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组症状积分、VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组症状积分、VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组2项评分均低于对照组(P<0.05);治疗后随访1个月,2组症状积分、VAS评分仍低于治疗前(P<0.05),且观察组2项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组膝关节运动功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组膝关节运动功能评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组评分高于对照组(P<0.05);治疗后随访1个月,2组膝关节运动功能评分仍高于治疗前(P<0.05),且观察组评分高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组炎症因子TNF-α、MMP-1、MMP-3、IL-2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组各炎症因子水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组各项指标均低于对照组(P<0.05)。结论:温针疗法联合追风透骨胶囊治疗KOA能显著提高疗效,改善症状,缓解疼痛,恢复膝关节功能,降低血清炎症因子水平。

HPLC方法测定追风透骨胶囊中盐酸麻黄碱的含量

目的建立高效液相色谱测定追风透骨胶囊中盐酸麻黄碱含量的方法。方法采用HPLC方法,色谱柱为Phenomenex Synergi4μ Hydro-RP80A(250mm×4.6mm,4μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(含0.1%三乙胺)(3:97),流速为1.0ml/min,检测波长为207nm。结果盐酸麻黄碱在2.02～80.80μg/ml范围内呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为100.28%,RSD为3.40%。结论该测定方法操作简便、结果准确、重现性好,可用于追风透骨胶囊的质量控制。