基于IAMEF模式的药学服务对获得性免疫缺陷综合征抗逆转录病毒治疗干预效果

目的探讨基于IAMEF模式的药学服务对获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者抗逆转录病毒治疗(ART)的干预效果。方法选取医院感染免疫门诊2020年1月至2022年1月收治的接受ART的AIDS患者170例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各85例。两组患者均予基本的药品保障供应及常规药学咨询服务,观察组患者加予基于信息收集-分析评估-制订计划-执行计划-跟踪随访(IAMEF)模式的药学服务,两组均干预10个月。比较干预前后患者的T淋巴细胞亚群水平、病毒载量、服药依从性及不良反应发生率。结果与对照组比较,观察组患者干预后的CD_(3)^(+)和CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均显著升高,病毒载量显著降低(P<0.05)。干预后,观察组患者服药依从性好的占比及Morisky用药依从性量表-8评分均显著高于对照组,且漏服药物、定时服药及遵医嘱剂量用药占比均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为17.65%,显著低于对照组的47.06%(P<0.05)。结论基于IAMEF模式的药学服务可改善AIDS患者的T淋巴细胞水平,降低病毒载量,提高服药依从性,降低不良反应发生率。

免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。

南通市HIV合并HBV感染者抗逆转录病毒疗效及影响因素分析

目的:了解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的感染现况和特征,分析HIV/HBV合并感染者抗逆转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)效果及影响因素。方法:选取南通市2016年1月—2021年12月新确诊的HIV感染者为调查对象,根据乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)检测结果分为HIV单独感染组1 830例和HIV/HBV合并感染组135例,比较两组患者ART前HIV感染特征,分析ART后HIV病毒学抑制和CD4+T淋巴细胞变化情况,以评估免疫功能改善情况及影响因素。结果:HIV/HBV合并感染者ART前免疫受损重于HIV单独感染者。接受ART后,HIV单独感染组和HIV/HBV合并感染组的CD4+T计数总体上均随治疗时间延长呈上升趋势,ART 2年后,两组患者的HIV病毒学抑制率均为90%以上。单因素和多因素Logistic回归分析均显示开始ART的年龄增加、初始CD4+T <200个/μL、初始HIV RNA≥4.5[lg(copies/mL)]是影响免疫重建的危险因素。随治疗时间的延长,免疫重建良好率有增加趋势。在ART前合并HBV感染加重HIV感染者的免疫损伤,因而可能影响免疫重建。结论:HBV感染可加重HIV感染者的免疫损伤,现行HIV/HBV合并感染的ART策略可有效抑制双重感染,有利于HIV/HBV合并感染者的免疫重建。在感染者的干预管理中,ART及疗效监测均存在不足,临床诊疗活动需进一步规范。

人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2在人食管胃交界腺癌组织中的表达

目的探索新型免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在人食管胃交界腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2016年3月至2018年6月安阳市肿瘤医院收治的食管胃交界腺癌患者126例作为研究对象,采用免疫组化染色检测食管胃交界腺癌和癌旁正常组织中HHLA2表达,随访终点为患者死亡。采用COX回归风险模型进行多因素生存分析,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果HHLA2在食管胃交界腺癌组织中阳性表达率为68.9%(78/126),高于癌旁正常组织的21.1%(27/126)(χ^(2)=42.465,P<0.001)。多因素COX分析显示,TNM分期、HHLA2表达是患者总生存期的独立预后因素(HR=4.217,P<0.001;HR=2.467,P=0.003)。高表达HHLA2和低表达HHLA2的食管胃交界腺癌患者5 a生存率分别为24.4%和56.3%(χ^(2)=21.140,P<0.001)。结论HHLA2在食管胃交界腺癌组织中表达升高,且与患者总生存期存在相关性;高表达HHLA2和TNM分期进展是导致患者总生存期缩短的独立危险因素。

接受不同抗逆转录病毒治疗方案的HIV感染者血浆中可溶性炎症标志物水平差异研究

目的探究接受不同抗逆转录病毒治疗(ART)方案的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者血浆中可溶性炎症标志物表达水平的差异。方法选取2019年6月至2021年6月于海南省中医院就诊的初诊HIV感染者100例,随机将患者分为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)组和整合酶链转移抑制剂(INSTI)组,各50例。所有患者基础用药为恩曲他滨替诺福韦片,NNRTI组患者联用依非韦伦片,INSTI组患者联用拉替拉韦钾片。分别于治疗前及治疗6个月后随访,比较两组患者血生化指标、T细胞计数、病毒学指标、炎性细胞因子表达。结果治疗6个月后两组患者血生化指标、T细胞计数、病毒学指标及血浆炎性细胞因子表达水平较治疗前均有显著差异(P<0.05),且INSTI组患者各项指标改变更显著(P<0.05)。结论相比NNRTI,应用INSTI更有助于降低HIV感染者全身炎症水平,且药物抑制病毒效果显著。

PBMCs中miR-21、miR-223表达与HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗效果的相关性

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者抗逆转录病毒治疗效果与外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA(miR)-21、miR-223表达水平的关系。方法选取2020年3月至2022年3月期间南通市第三人民医院门诊就诊行抗逆转录病毒治疗的142例HIV/AIDS患者为观察组,根据其治疗效果分为有效组(n=110)和无效组(n=32);选取同期体检健康者139例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测PBMCs中miR-21、miR-223表达水平;采用多因素Logistic回归分析HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗无效的影响因素。结果观察组PBMCs中miR-21、miR-223表达水平高于对照组(P<0.05)。无效组治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的PBMCs中miR-21、miR-223表达水平均高于有效组(P<0.05)。有效组随治疗时间延长,PBMCs中miR-21、miR-223表达水平逐渐降低(P<0.05)。无效组治疗前世界卫生组织(WHO)分期3期患者比例高于有效组(P<0.05)。miR-21、miR-223、治疗前WHO分期3期是影响HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗无效的独立危险因素(P<0.05)。结论miR-21、miR-223在一定程度上可反映HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗效果,治疗无效患者PBMCs中miR-21、miR-223表达水平相对较高。

HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建不良影响因素及治疗措施

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种可能危及生命的慢性传染病。HIV通过损害免疫系统,干扰身体抵抗感染和疾病的能力。按照疾病进展分为HIV感染者和AIDS患者,HIV感染者是指早期感染HIV但尚未出现特异性症状和体征的人,该阶段具有传染性。AIDS患者是指感染HIV后经历急性感染期和无症状期,进展至AIDS阶段,此期患者出现与AIDS相关的症状和体征,并伴随着多种免疫抑制相关感染和癌症等并发症的发生。目前尚无治愈HIV感染的方法。抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral therapy,ART)已被证实能有效阻止HIV病毒在体内的复制,但仍有部分患者即使经过规律、长期的ART治疗,病毒被持续抑制1年以上,其免疫功能仍未能恢复正常,表现为CD4+T淋巴细胞仍保持在<350个/μL水平,这一现象被称为免疫重建不良(Immune non-responder,INR)。INR患者非AIDS并发症的风险显著增加,包括机会性感染、恶性肿瘤、肾功能不全、神经认知障碍、骨密度降低等,最终导致死亡率上升。这使得HIV/AIDS患者的临床诊治面临新的问题和挑战。因此,早期识别这部分患者,进行早期干预,建立对应的诊疗规范乃至临床指南,对改善患者的临床结局至关重要。通过广泛梳理文献,本研究对导致INR的因素及提升免疫功能的方法进行综述,为临床HIV/AIDS患者的免疫重建提供参考。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅢ(2.0 mm×50 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测。结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3000、10~500、125~6000、10~500、10~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性相关系数(R^(2))均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好。临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2366.0、740.0~3410.0、38.5~1229.3、31.6~224.4 ng·mL^(-1)。结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于HIV患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测。

抗逆转录病毒疗法对艾滋病病人肠道菌群影响的研究进展

艾滋病是一种人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的免疫缺陷疾病,目前普遍通过高效的抗逆转录病毒疗法(antiretroviral treatment,ART)来降低病人病毒载量,延缓艾滋病进程。但由胃肠道菌群引起的消化道疾病、肿瘤等艾滋相关并发症仍然威胁着HIV感染者的生活和健康,同时ART的使用也会导致肠上皮黏膜屏障损伤及肠道免疫异常并肠道菌群平衡的破坏。该研究通过总结分析ART治疗后的艾滋病病人肠道菌群和免疫变化相关的研究,深入了解ART对肠道菌群的影响,为减轻抗逆转录药物对消化道的影响提供新的思路。

异种肝肾联合移植中猪内源性逆转录病毒的检测

目的检测猪内源性逆转录病毒(PERV)基因在异种肝肾联合移植供受体中的表达,以期为PERV的跨物种传播提供参考依据。方法以6基因编辑猪恒河猴肝肾联合移植的组织样本作为研究对象,采用RT-PCR和PCR技术检测移植前后供受体不同组织中PERV编码基因、PERV各亚型以及猪线粒体细胞色素B基因的表达情况。结果供体猪的不同组织中存在PERV编码基因gag和pol、PERV-A和PERV-B亚型以及猪线粒体细胞色素B基因,但不存在PERV-C亚型。移植终点时受体不同组织中均未检出PERV基因序列。结论基因编辑猪恒河猴异种肝肾联合移植受体存活的14 d内没有发生PERV的跨物种传播。

γ-逆转录病毒载体包装及浓缩方法对比研究

为选择合适的包装条件与安全高效的浓缩方法生产用于CAR-T制备的γ-逆转录病毒载体,使用两种包装条件γ-逆转录病毒表达载体(pMIG与pMIGⅡ)和包装质粒总量(20μg与40μg)分别生产逆转录病毒载体,利用流式细胞术检测不同条件下生产的病毒滴度;使用超速离心与超滤离心两种浓缩方法得到逆转录病毒浓缩液,运用流式细胞术,检测两种病毒浓缩液滴度及其对T细胞的转导效率,并监测CAR-T细胞增殖与存活率。数据显示,pMIGⅡ载体包装病毒滴度较高(p<0.05),20μg与40μg质粒总量对病毒滴度无显著影响(p>0.05),超滤离心法与超速离心法浓缩后逆转录病毒滴度无显著差异(p>0.05)。研究表明,pMIGⅡ载体与20μg质粒总量更适合包装γ-逆转录病毒,超滤离心法可用于实验室小规模浓缩逆转录病毒,满足CAR-T研究的需要。

艾滋病营养缺乏患者的营养支持结合抗逆转录病毒治疗效果观察

目的:分析营养支持+抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病营养缺乏的效果。方法:选取2022年1月—12月在厦门大学附属第一医院感染科就诊的82例艾滋病初治合并营养缺乏的患者,以随机数字表法分为对照、观察两组,分别实施抗逆转录病毒治疗、抗逆转录病毒治疗+营养支持治疗,6个月后对比效果。结果:治疗后观察组病毒载量低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后大便次数较少,且止泻时间较短(P<0.05)。治疗后观察组患者营养指标改善效果优于对照组(P<0.05)。治疗前,两组免疫功能差异不显著(P>0.05),治疗后,两组CD8+水平差异不显著(P>0.05),观察组患者CD4+水平高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组生活质量评分较高(P<0.05)。结论:艾滋病营养缺乏患者抗逆转录病毒治疗期间,配合营养支持可促进机体营养水平提高,并提高免疫力。

抗逆转录病毒药物不良反应分析及药学监护

探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)病人(HIV/AIDS患者)在进行抗逆转录病毒药物治疗(ART)中发生的药品不良反应(ADR)及其药学监护。方法 收集在我院新接受抗逆转录病毒药物治疗中的HIV/AIDS患者96例病历资料,按加入治疗队列顺序编号奇偶数分为干预组和对照组,对照组(47例)进行常规诊疗服务,干预组(47例)则由临床药师进行药学监护,随访时间均为1年。分析2组ADR发生时间、累及系统或器官和临床症状,探究其实施药学监护方法。结果 干预组有20例(40.82%)HIV/AIDS患者发生不同程度的ADR,对照组报告41例(87.23%) ADR,干预组ADR发生率明显低于对照组(P<0.05)。ADR所累及系统或器官主要在中枢神经系统、消化系统及皮肤。结论 接受ART的HIV/AIDS患者容易发生ADR ,临床应重视抗逆转录病毒药物的ADR及药物相互作用,临床药师对HIV/AIDS患者实施药学监护可减少ADR发生率,加强药学监护,以确保用药的有效性和安全性。

勘误:EB病毒潜伏膜蛋白2A基因重组逆转录病毒载体和稳定表达细胞株的构建及鉴定

因本文作者失误,发表在《细胞与分子免疫学杂志》2009年第25卷第11期第1013-1015页的“EB病毒潜伏膜蛋白2A基因重组逆转录病毒载体和稳定表达细胞株的构建及鉴定”论文中,图2A及图3用错了荧光显微镜和流式细胞术的图像。

高效抗逆转录病毒治疗后HIV/AIDS免疫无应答者研究进展

高效抗逆转录病毒治疗(HARRT)可显著降低病毒复制,重建HIV/AIDS患者的免疫功能。但仍有15%~30%的HIV-1感染者在病毒抑制到较低水平的情况下不能取得良好的免疫重建,我们称之为免疫无应答者。文章对其定义及发生因素进行综述,为攻克艾滋病免疫无应答梳理思路。

异种移植中猪内源性逆转录病毒的传播

器官移植是治疗各类终末期疾病最有效的手段,为了解决器官移植中供体短缺的问题,人们开始探究异种移植的可能。猪是异种器官移植常见的供体来源之一,猪器官作为连接两个物种间的桥梁,其携带的病毒有可能在物种间传播并存在引起人畜共患病的风险。猪内源性逆转录病毒(PERV)整合在基因组中,是一种跨物种传播的逆转录病毒。本文介绍了PERV传播特性的影响因素、PERV及其重组病毒的传播风险以及异种移植试验中PERV的检测与传播风险评估,以期为缓解器官移植供体严重短缺的现状,推动异种移植技术的发展提供参考。

含抗凋亡基因bcl-2重组逆转录病毒重组体的构建及鉴定

目的:构建并鉴定含鼠bcl-2基因重组逆转录病毒。方法:将抗凋亡基因bcl-2片段从载体pcDNA3.1中切下,定向插入逆转录病毒载体PLNCX2中,酶切鉴定;脂质体法将重组逆转录病毒转入包装细胞系PT67,G418筛选建立稳定表达bcl-2的细胞株。结果:双酶切鉴定,成功构建重组逆转录病毒载体;重组逆转录病毒转入包装细胞PT67,经G418筛选,形成了抗性克隆,并测得病毒滴度为3×1011cfu/L,提示构建的含鼠bcl-2基因重组逆转录病毒载体及稳定的包装细胞系成功。结论:含抗凋亡基因bcl-2重组逆转录病毒载体构建成功。

小鼠内源性逆转录病毒Gag抗原在胰岛的表达及单克隆抗体的制备

目的探究一种新发现的与1型糖尿病(T1D)相关的T细胞抗原[内源性逆转录病毒(ERV)的组特异性抗原(Gag)]与T1D发病的关系。方法首先对一个从非肥胖糖尿病(NOD)模型小鼠胰岛获得的Gag抗原(Gag 194)的氨基酸序列进行分析[多肽位置:193-210(VSRLRGRRDPPAVDSTTS)],确定Gag 194多肽作为靶点,制备单抗;然后,再利用ELISA和Western blot检测单抗的特异性;最后,在免疫组织化学实验中检测不同年龄的T1D敏感的NOD小鼠与抗性的C57BL/6小鼠胰腺Gag抗原表达的差异性。结果成功制备了5株(1F4C8、2D4C6、3C3B9、4D6B3、5F9E4)IgG2b亚型的小鼠ERV Gag单抗;5株单抗的敏感性及特异性具有差异;其中,生物素化后的3株单抗(1F4C8、2D4C6、5F9E4)能特异识别NOD小鼠胰腺中表达的ERV Gag抗原且该抗原的表达可在3周龄的NOD小鼠检测到,Gag抗原多表达在NOD小鼠胰岛β细胞区域内,而非淋巴细胞浸润的区域。此外,C57BL/6小鼠的胰腺Gag抗原的表达为阴性。结论在NOD小鼠幼年时期ERV Gag抗原就已经开始表达,该抗原的表达可能受其特异的基因调控。

不同抗逆转录病毒治疗方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK的影响

目的 探讨含TDF组、含TAF组和不含TDF、TAF的抗逆转录病毒治疗方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK的影响。方法 选取2020年6-12月在长沙市第一医院门诊就诊的初治HIV/AIDS患者进行回顾性分析,分析365例HIV/AIDS患者一般资料,并分别收集基线、12、24、48周CK-MB、CK检测结果及基线、48周心电图、心脏彩超检测结果。结果 365例HIV/AIDS患者中,男326例,女39例;年龄18~65岁,平均(32.56±10.20)岁。不同治疗时间段CK-MB存在差别(F=26.58,P <0.05)。不同抗病毒治疗时间段与抗病毒方案之间存在相互作用(F=95.57,P <0.05)。不同抗病毒方案之间CK-MB存在差异(F=174.98,P <0.05),其中含TDF组随着治疗时间的延长,CK-MB越来越高。而不同治疗时间段,CK不存在差别(F=3.14,P=0.07)。不同抗病毒方案治疗时间段与抗病毒方案之间不存在相互作用(F=1.81,P=0.16)。但不同抗病毒方案之间CK存在差异(F=4.47,P=0.01)。不同ART方案基线、48周心电图异常发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.58,P=0.75)、(χ^(2)=3.14,P=0.21)。不同ART方案基线、48周心脏彩超异常发生率差异无统计学意义(χ^(2)=1.32,P=0.52)、(χ^(2)=0.58,P=0.75)。结论 不同抗病毒方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK存在影响,尤其是含TDF的抗病毒方案对HIV/AIDS患者CK-MB的影响较大,但对心电图、心脏彩超无明显影响。

比较不同抗逆转录病毒治疗方案对老年HIV感染者血脂水平的影响

目的对比不同抗逆转录病毒治疗(ART)方案对老年人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者血脂水平的影响。方法选取2019年4月至2021年4月新疆医科大学第八附属医院诊治的104例老年HIV感染者作为研究对象。随机分为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)组和蛋白酶抑制剂(PI)组。检测两组治疗前与治疗后血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及载脂蛋白(Apo)水平。比较两组治疗效果、高脂血症发生率及并发症发生率。结果治疗后,两组TC、TG、ApoB、ApoCⅢ和ApoE水平均显著升高,HDL、ApoA水平均显著降低(P<0.05),且PI组TG、ApoCⅢ和ApoE水平显著高于NNRTI组,HDL、ApoA水平显著低于NNRTI组(P<0.05);治疗后,PI组高脂血症总发生率高于NNRTI组(P<0.05);NNRTI组神经精神症状发生率及不良反应总发生率高于PI组(P<0.05)。结论接受PI的老年HIV感染者更容易出现血脂异常及高脂血症。