脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

康柏西普对高糖环境下的人脐静脉内皮细胞中金属蛋白酶-2、-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1、-2表达水平的影响

目的 研究康柏西普对高糖环境下的人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)金属蛋白酶-2、-9 (Matrix metalloproteinase-2、-9,MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1、-2 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-1、-2,TIMP-1、TIMP-2)表达水平的影响。方法 采用传代细胞系培养方法培养人脐静脉血管内皮细胞,细胞分组如下:(1)正常对照组(葡萄糖浓度:5.56mmol/l);(2)高渗对照组(5.56mmol/l葡萄糖+24.44mmol/l甘露醇);(3)高糖组(葡萄糖浓度:30mmol/l);(4)低康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+1ug/ml康柏西普);(5)中康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+10ug/ml康柏西普);(6)高康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+100ug/ml康柏西普)。采用酶联免疫吸附测定法检测HUVECs分泌至培养基中的VEGF、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果 与正常对照组相比,高糖组HUVECs中的VEGF (124.63±5.32pg/ml vs 169.05±24.18pg/ml)和MMP-9 (1018.06±75.61pg/ml vs 1287.50±38.19pg/ml)表达显著升高(P<0.05),MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表达没有明显变化(P>0.05)。与高糖组相比,低、中、高康柏西普组HUVECs中VEGF(117.68±17.98pg/ml、97.62±6.24pg/ml、93.53±8.24pg/ml)的表达均显著降低(P<0.05),中、高康柏西普组HUVECs中MMP-9 (1084.72±37.58pg/ml、893.06±41.93pg/ml)的表达显著降低(P<0.05),低、中、高康柏西普组MMP-2以及TIMP-1和TIMP-2的表达水平无均显著改变(P>0.05)。结论 康柏西普可显著降低高糖环境下人脐静脉内皮细胞中MMP-9的表达水平,对MMP-2、TIMP-1和TIMP-2无明显影响。

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在早期胃癌诊断和评估中的应用

目的分析基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在早期胃癌诊断和评估中的应用价值。方法选取2021年8月至2022年8月福清市医院收治89名早期胃癌患者和98名健康对照者作为研究对象。采用ELISA法分析MMP-9、TIMP-2水平,使用自动免疫分析仪测量CEA和CA19-9水平。比较两组间MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9水平的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9单独和联合检测对早期胃癌诊断的价值。结果早期胃癌组患者的血清MMP-9、TIMP-2、CEA、CA19-9表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CA19-9、MMP-9和TIMP-2联合检测的诊断价值高于单一检测。结论血清MMP-9、TIMP-2联合CA19-9检测具有较高的灵敏度和特异性,对于早期胃癌的筛查与诊断具有较高的临床应用价值。

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其对肺血管重塑的预测价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清中表达的相关性及其对肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR)的预测价值。方法选取2019年1月至2021年12月住院治疗的COPD患者1091例作为研究对象,根据临床诊断将患者分为急性加重期组和稳定期组,对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平进行比较,对统计结果进行相关性分析。并对患者血清MMP-9、TIMP-1表达与肺血管重塑预测的特异性进行比较。结果急性加重期COPD患者血清MMP-9、TIMP-1相对表达量均显著高于稳定期组患者(P<0.01)。经Pearson相关性分析,MMP-9、TIMP-1在COPD患者血清中表达呈显著正相关。肺血管重塑发生患者血清MMP-9、TIMP-1水平急性加重期表达水平高于与稳定期。MMP-9、TIMP-1预测肺血管重塑的效能分析,COPD患者急性加重期特异性与稳定期特异性比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论COPD患者血清MMP-9、TIMP-1的表达,可作为COPD病情评估和PVR预测的血清学生物参考标志物,具有重要的临床意义。

基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制剂对椎间盘退变的调控及中医药干预的研究进展

椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是诱发多种脊柱疾患共同的病理基础,亦是导致腰背部疼痛的主要因素之一。细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的合成及分解代谢失衡,导致胶原纤维、蛋白聚糖及其他基质的异常降解是IVDD的主要病理特征。而基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)在ECM的合成与分解代谢中具有重要作用。中药多成分、多途径、多靶点、整体调节等优势在治疗IVDD方面疗效确切。目前,众多国内外学者研究发现,中药有效成分及其复方制剂通过抑制MMPs的上调及促进TIMP的表达,从而达到预防及治疗IVDD的作用。通过综述MMPs与TIMP在IVDD中的作用机制及中医药通过干预MMPs与TIMP抑制ECM的异常降解的相关实验研究,以期为中医药精准防治椎间盘退变提供新思路。

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在中枢神经系统免疫性疾病中的研究进展

中枢神经系统免疫性疾病泛指一类由免疫机制介导的神经系统疾病,其发病机制十分复杂,血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的破坏在其中起着重要的作用。基质金属蛋白酶(matrix metallopro-teinases, MMPs)家族可通过降解基底膜及紧密连接等成分而破坏BBB,近年来研究发现MMP-9及抑制剂组织金属蛋白酶抑制因子-1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)可通过破坏BBB而参与多种中枢神经系统免疫性疾病的疾病进程,并与疾病的严重程度与预后等相关。本文就MMP-9及TIMP-1在几种中枢神经系统免疫性疾病的研究进展做一综述。

血浆基质金属蛋白酶抑制剂-1对阿尔茨海默病的诊断价值

目的探讨血浆基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床诊断价值。方法选取首都医科大学宣武医院2019年1月1日至2022年12月30日收治的AD患者和健康老年人143例,其中72例AD患者为AD组,以71例健康老年人为对照组,使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑脊液中磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau protein,P-tau)和β-淀粉样蛋白42(β-amyloid protein 42,Aβ42)水平作为纳入AD患者的依据之一,采用Luminex液相芯片分析技术检测血浆中TIMP-1的表达水平。分别对AD患者和对照组的一般资料及血浆TIMP-1水平进行比较。Spearman相关性分析评估血浆TIMP-1水平与MMSE评分相关性。运用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估TIMP-1单独及联合载脂蛋白Eε4状态诊断AD的价值。结果AD患者血浆中TIMP-1水平明显低于对照组(P<0.0001);血浆TIMP-1水平与简易精神状态检查量表评分呈正相关(rho=0.530,P<0.0001);ROC曲线结果表明,使用血浆TIMP-1表达水平单独或联合载脂蛋白Eε4状态诊断AD的曲线下面积分别为0.875和0.898。结论血浆TIMP-1可作为一种生物标志物,在AD的诊断中起到一定的作用。

细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1在非小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取82例NSCLC患者,免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1的表达情况,并分析其与患者临床特征的关系,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。病理类型为腺癌、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的阳性表达率均明显高于病理类型为鳞状细胞癌、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中MMP9、TIMP-1的阳性表达率均明显高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Spearman相关分析显示,NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的表达与MMP9的表达呈正相关(r=0.618,P﹤0.01),ICAM-1的表达与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.584,P﹤0.01),MMP9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.641,P﹤0.01)。结论ICAM-1、MMP9及TIMP-1在NSCLC患者肿瘤组织中阳性表达率高,且与NSCLC的发生发展密切相关。

基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。

超声造影评估基质金属蛋白酶-9活化调控对颈动脉斑块内新生血管的影响

目的 应用颈动脉超声造影(CEUS)技术半定量评估斑块内新生血管(IPN),探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因-1562C/T变异、MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值(MMP-9/TIMP-1)对IPN的影响。方法 纳入180例颈动脉粥样硬化斑块患者,应用CEUS评估IPN分级并分组。ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1水平,Sanger法对基因测序;应用相关性分析及logistic回归分析各参数对IPN的影响并绘制ROC曲线。结果 血清MMP-9、MMP-91562C/T变异、MMP-9/TIMP-1比值与IPN超声造影分级呈正相关(r=0.332,r=0.238,r=0.683,P <0.001),logistic回归显示MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危险因素(OR=6.110,95%CI:1.097~34.033,P=0.039),MMP-9/TIMP-1比值≥2.12,IPN超声造影分级≥Ⅲ级的AUC为0.89,敏感度为84.90%,特异度为85.10%。结论 MMP-9酶抑制剂调控MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危险因素。IPN超声造影视觉分级结合MMP-9/TIMP-1比值作适当调整,可较准确评估易损斑块。

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性

目的研究基质金属蛋白酶9（MMPs-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2（TIMP-1，2）在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响。方法收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例（子宫刮宫产疤痕早期8例妊娠（CSP）、因胎盘粘连或植人而行子宫切除术的疤痕子宫足月妊娠病例14例）；选择同期孕期检查正常无并发症疤痕子宫足月妊娠病人38例作为对照1组；同期孕期检查正常、无任何并发症因社会因素要求剖宫产的足月妊娠病人32例作为对照2组。采用免疫组织化学EnVision二步法检测3组中MMPs-9和TIMP—1，2的表达，并对其表达进行相关性分析。结果MMPs-9、TIMP-1在3组间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-2在3组间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Spearman等级相关分析显示，在疤痕组织中MMPs-9的表达随疤痕愈合不良呈正相关，相关系数分别是0．309、0．643。随着疤痕愈合不良程度加重，MMPs-9的表达逐渐增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫疤痕愈合不良、CSP可能和损伤修复中MMPs-9、TIMP—1的表达失衡有关。

寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。

基质金属蛋白酶在肝纤维化中的应用研究进展

肝纤维化(HF)是肝脏慢性疾病的常见并发症,严重影响患者生活质量,甚至威胁患者生命。其复杂的发病机制包括持续氧化导致的肝实质损伤、免疫细胞的激活和募集、肝星状细胞(HSC)的激活以及纤维化细胞外基质(ECM)成分的合成导致瘢痕形成。临床研究和动物模型表明,纤维化是可逆的。本文综述了基质金属蛋白(MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在HF中的作用机制,发现MMPs因其在纤维化和再生过程中调节组织周转的能力而成为治疗靶点,它们通过影响细胞行为,如增殖、基因表达和凋亡,进而影响纤维化和再生。本文旨在总结和更新有关MMPs在HF中的表达模式和中心作用的研究进展,为未来进一步深入研究其机制及HF的治疗提供参考。

中药二步序贯治疗对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的探讨中药二步序贯疗法对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响。方法选择健康雌性昆明系小鼠60只，按随机数字表法分为气道炎症对照组、模型组和二步序贯治疗组，气道重塑对照组、模型组和二步序贯治疗组，每组10只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏小鼠复制气道炎症（腹腔注射0．2mL后连续雾化吸入9d）及气道重塑（腹腔注射0．2mL后连续雾化吸入56d）模型，并以中药二步序贯法进行干预治疗（气道炎症致敏阶段每日胃饲人参五味子汤0．4mL，气道重塑激发阶段每日胃饲小青龙汤0．4mL），观察气道组织的病理改变及肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化。结果光镜下显示：气道炎症模型组黏膜上皮部分脱落，有黏液栓形成，支气管周围可见大量炎性细胞浸润；气道重塑模型组管腔狭窄，管壁增厚，黏膜上皮细胞部分脱落，可见黏液栓，支气管周围可见严重的炎性细胞浸润；气道炎症和气道重塑二步序贯治疗组黏膜上皮完整，有少许黏液分泌，支气管周围可见少量炎性细胞。气道炎症模型组和气道重塑模型组炎症浸润评分较气道炎症对照组和气道重塑对照组明显升高（分：3．60±0．52比0．80±0．42，4．25±0．68比1．02±0．34，均P〈0．叭）。免疫组化结果显示：哮喘小鼠肺组织MMP-9及TIMP-1阳性表达呈棕色细颗粒状；对照组MMP-9、TIMP-1基本不着色，气道炎症和气道重塑两个对照组表达量均较低（MMP-9分别为10．59±3．61、11．60±2．64，TIMP—1分别为10．14±2．34、11．73±1．02），模型组气道平滑肌内大部分细胞着色，棕色细颗粒状分布广泛，治疗组部分着色，气道炎症和气道重塑模型组MMP-9及TIMP-1表达均明显提高（MMP-9分别为80．60±10．43、70．00±14．16，TIMP-1分别为65．00±4．04、115．20±5．69）。与模型组比较，气道炎症和气道重塑二步序贯治疗组MMP-9（47．00±11．11比80．60±1．043，45．20±13．76比70．00±14．16）、TIMP-1（41．40±3．93比65．00±4．04、55．20±4．23比115．20±5．69）的表达均明显降低（均P〈0．05）；与气道炎症对照组比较，气道炎症模型组MMP9／TIMP-1比值升高（1．24±0．05比1．03±0．03，P〈0．01），与气道重塑对照组比较，气道重塑模型组MMP9／TIMP-1比值明显降低（0．63±0．05比0．97±0．03，P〈0．01）；与气道炎症模型组，气道炎症二步序贯治疗组MMP-9／TIMP-1比值明娘降低（1．14±0．02，P〈0．01），与气道重塑模型组比较，气道重塑二步序贯治疗组MMP9／TIMP-1比值升高（0．81±0．02，P〈0．01）。结论MMP-9／TIMP1比值主要在哮喘气道炎症中升高，在气道重塑中降低，二者的比例失调可能是支气管哮喘的发病机制之一。人参五味子汤加小青龙汤可能通过调节MMP-9、TIMP—1的表达及MMP-9／TIMP-1比值来控制哮喘小鼠气道炎症与气道重塑。

基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。