TNFAIP3和LINC00887在透明细胞肾细胞癌中的表达及临床预后意义

目的检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)和LINC00887在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中的表达水平,并研究其表达水平与临床病理参数和预后的关系。方法选取2013年1月至2018年10月该院收治的101例ccRCC患者,检测TNFAIP3和LINC00887分别在ccRCC癌组织和配对的癌旁组织中的表达水平,分析TNFAIP3、LINC00887表达水平与ccRCC患者临床病理参数和预后关系,并分析ccRCC患者预后不良的影响因素。采用Spearman相关系数分析TNFAIP3、LINC00887表达水平的相关性。结果TNFAIP3在ccRCC中的阳性率(37.62%)显著低于癌旁组织(52.48%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.500,P=0.034)。LINC00887在ccRCC中表达水平(1.38±0.61)显著高于在癌旁组织中的表达水平(1.03±0.43),差异有统计学意义(t=5.396,P<0.001)。TNFAIP3蛋白阳性率在肿瘤最大径≥4.5 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者中低于在肿瘤最大径<4.5 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。LINC00887在肿瘤最大径≥4.5 cm、病理分级Ⅲ~Ⅳ级、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者中表达高于肿瘤最大径<4.5 cm、病理分级Ⅰ~Ⅱ级、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。与TNFAIP3高表达组相比,TNFAIP3低表达组ccRCC患者预后较差,差异有统计学意义(χ^(2)=5.118,P=0.024);与LINC00887低表达组相比,LINC00887高表达组ccRCC患者预后较差,差异有统计学意义(χ^(2)=4.638,P=0.031)。TNFAIP3低表达,LINC00887高表达,病理分级Ⅲ~Ⅳ级和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期是ccRCC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果,TNFAIP3、LINC00887表达水平在ccRCC中呈负相关(r=-0.638,P=0.012)。结论ccRCC癌组织中TNFAIP3表达水平下调、LINC00887表达水平上调,且呈负相关性,二者可能共同调控ccRCC发生发展,具有成为评估ccRCC患者预后肿瘤标志物的潜力。

透明细胞肾细胞癌的不常见组织学形态及诊断思路

透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是肾脏最常见的恶性上皮源性肿瘤,占肾细胞癌的60%~75%[1],与其他恶性肿瘤一样,具有生物异质性的普遍特征,即组织学形态异质性。CCRCC经典型组织学形态为肿瘤细胞呈巢状、腺泡状或管状结构,胞质透明,偶尔嗜酸性,伴有丰富的毛细血管网,与VHL双等位基因失活相关[2]。肿瘤细胞核级别与胞质颜色相匹配,当细胞核级别较低时(WHO/ISUP 1~2级),细胞质透明;当细胞核级别较高时,细胞质偏向嗜酸性。

双能量CT预测透明细胞肾细胞癌病理分级及缺氧相关蛋白碳酸酐酶9表达的研究

目的:探索双能量CT (DECT)参数对透明细胞肾细胞癌(ccRCC)病理分级及缺氧相关蛋白碳酸酐酶9 (CA9)表达的预测价值,旨在筛选不良预后的高风险人群,以辅助临床制订治疗方案。方法:前瞻性纳入2023年5月至2023年11月在我院行肾肿瘤术前DECT检查的患者共42例,其中术后证实为ccRCC 38例。基于ccRCC患者术前DECT图像及后处理图像,对肿瘤边缘血供最丰富的部位和肿瘤整体进行测量,获得肿瘤边缘碘浓度值(IC)、相对于主动脉标准化碘浓度比值(NICA)、相对于正常肾皮质标准化碘浓度比值(NICC)、肿瘤整体IC及灌注指数(PI)。纳入术后预后相关病理指标,包括病理分级(WHO/ISUP)及缺氧病理指标CA9平均免疫组化光密度值(AOD)。采用独立样本t检验比较低级别组与高级别ccRCC组间DECT参数的差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价DECT参数对预测ccRCC预后相关病理指标的价值。结果:CA9 AOD在低级别肿瘤及高级别肿瘤间具有统计学差异(t=2.584,P=0.014),ROC曲线下面积(AUC)为0.774。T1a期肿瘤中(直径≤4 cm),低级别及高级别组PI具有统计学差异(t=-4.514,P<0.001),AUC为1.00,PI与CA9 AOD之间具有负相关性(r=-0.427,P=0.002)。结论:基于DECT后处理参数PI可区分肿瘤分级和有效预测T1a期ccRCC的缺氧情况,预测T1a期ccRCC的预后,为临床制订ccRCC治疗方案提供参考。

伴血管母细胞瘤成分透明细胞肾细胞癌1例

伴血管母细胞瘤成分透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma with hemangioblastoma like features,cc RCC-HBc)是一种罕见的特殊肾细胞癌类型,单纯从影像学表现无法与透明细胞肾细胞癌鉴别,诊断主要依靠病理学。本文报告1例cc RCC-HBc患者,女,56岁,外院上腹部CT发现右肾占位10 d入院,实验室检查示:天冬氨酸氨基转移酶为53.8 U/L,血糖为8.62 mmol/L。肾磁共振平扫影像表现为右肾下极内见结节状长T1、长T_(2)异常信号,磁共振高分辨率T_(2)WI抑制序列(fat saturation T_(2)-weighted imaging,FS-T_(2)WI)呈高信号,磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)呈略高信号,病灶边界清,直径约为1.5 cm,患者于泌尿外科接受手术切除肿物。低倍镜下肿瘤有2种区域,即透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)区域和血管母细胞瘤(hemangioblastoma,HB)区域。免疫组织化学染色示:配对盒基因8抗体(paired box protein 8,Pax-8)(+),碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)(+),琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚基B(succinate dehydrogenase complex iron-sulfur subunit B,SDHB)(+),上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)(个别+),证实为cc RCC?HBc。通过对其临床病理特征的分析,可加强临床医师对该类肾罕见肿瘤的认识。

透明细胞肾细胞癌中ENO2的表达及临床意义

目的探讨烯醇化酶2(enolase 2,ENO2)在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell cancer,CCRCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法检测ENO2蛋白在97例CCRCC及配对正常肾组织中的表达,并分析ENO2表达与临床病理特征的关系。分析TCGA数据库中542例CCRCC和72例正常肾组织中ENO2 mRNA的表达水平。利用ROC曲线分析CCRCC和正常肾组织中ENO2 mRNA和蛋白表达的敏感性和特异性。通过GEPIA在线网站分析ENO2与CCRCC患者预后的关系。TIMER在线数据分析ENO2表达与糖代谢路径关键基因HK2、ALDOA、PGK1、PKM2及LDHA的相关性。结果ENO2蛋白在CCRCC中的高表达率为71.13%,而在正常肾组织中几乎不表达,ENO2表达与ISUP/WHO分级(P=0.019)、有无肾周脂肪侵犯(P=0.028)明显相关。TCGA-CCRCC数据库中,CCRCC组的ENO2 mRNA表达均显著上调(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,CCRCC中ENO2 mRNA(AUC=0.959,P<0.001)和蛋白水平(AUC=0.964,P<0.001)均具有较高的特异性和敏感性。ENO2与糖代谢路径相关基因HK2、ALDOA、PGK1、PKM2和LDHA的表达呈正相关。GEPIA在线网站分析ENO2与CCRCC患者预后的关系结果提示,ENO2 mRNA高表达组的总生存期显著短于低表达组。结论ENO2在CCRCC中过表达,有助于评估ISUP/WHO分级,可辅助CCRCC的病理诊断,并可能与糖代谢异常相关。

同时性肾透明细胞肾细胞癌、伴有核极向倒置的乳头状肾肿瘤和肾上腺皮质腺瘤1例

患者男性,58岁。因“体检发现左肾及左侧肾上腺占位”入院。查体:双肾区无叩击痛,无压痛。CT示左肾下极直径约1.8 cm类圆形形结节,境界清楚。影像学诊断:左肾下极占位及左肾上腺占位。遂入院行“腹腔镜下左肾部分切除及左肾上腺切除术”,切除组织送病理检查。病理检查镜检:低倍镜下,(左肾下极腹侧肿瘤)肿瘤细胞排列成巢状、腺泡状,间质较多薄壁毛细血管。肿瘤细胞透明,呈立方、柱状或多边形,核圆形,较小,无核仁(图1)。

透明细胞肾细胞癌组织中PBRM1和BAP1表达缺失对患者预后的影响

目的:检测透明细胞肾细胞癌(clear cell renal carcinomas,cc-RCC)组织中PBRM1和BAP1的表达情况,探讨两者临床病理特征及对肾癌患者预后的影响。方法:采用免疫组化Elivision检测60例cc-RCC组织和16例正常肾组织中PBRM1和BAP1的表达。结果:60例cc-RCC组织中PBRM1和BAP1的高表达阳性率分别为46.7%和35%,对照组16例正常肾组织中PBRM1和BAP1均强阳性表达。PBRM1和BAP1表达缺失与cc-RCC高核级、肿瘤晚期及肿瘤组织坏死密切相关(P<0.05)。PBRM1表达缺失患者的PFS(P=0.002)和OS(P=0.036)低于PBRM1高表达患者。结论:PBRM1在cc-RCC缺失表达可能促使肿瘤侵袭与转移,是预后不良的标志。

透明细胞肾细胞癌中piR-35296表达对增殖的影响

目的 研究透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中piR-35296的表达水平与病理意义以及对ccRCC细胞增殖的影响。方法 收集67例ccRCC患者手术切除标本及临床病理资料。通过piRNA基因芯片检测ccRCC中piRNA差异性表达谱,并用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验对差异性表达的piRNA进行验证。通过CCK-8实验检测piR-35296对ccRCC细胞增殖活性的影响。通过生物信息学预测TAB2是piR-35296的下游靶基因;通过qRT-PCR实验检测过表达piR-35296或敲低piR-35296表达对TAB2表达水平的影响。通过Rescue实验验证piR-35296对TAB2的调控以及对ccRCC细胞增殖的影响。分析实验性裸鼠实验中敲低piR-35296表达对皮下移植瘤生长的影响;通过增殖指标Ki-67免疫组化染色验证piR-35296对ccRCC细胞增殖的影响。结果 piRNA表达谱和qRT-PCR均检测出piR-352961在ccRCC中表达水平升高(P<0.05)。piR-35296的表达与ccRCC患者肿瘤大小和分化程度密切相关(χ^(2)=3.984、3.974,P<0.05)。CCK-8增殖实验结果表明,过表达piR-35296能提高ccRCC细胞的增殖活性,降低piR-35296表达可抑制ccRCC细胞的增殖活性(P<0.05)。qRT-PCR实验发现,过表达piR-35296后TAB2表达上调,降低piR-35296表达后TAB2表达下调(P<0.05)。Rescue实验提示,piR-35296能促进ccRCC细胞的TAB2 mRNA及其蛋白表达,并促进ccRCC细胞增殖;降低TAB2表达可抑制ccRCC细胞增殖。实验性裸鼠实验中,降低piR-35296表达后,移植瘤质量和体积减小(P<0.05)。免疫组化染色Ki-67结果显示,降低piR-35296表达后,Ki-67阳性细胞比率降低,提示细胞增殖能力下降(P<0.05)。结论 在ccRCC中,piR-35296是一个新的促癌基因。piR-35296可通过提高TAB2的表达水平,促进ccRCC细胞的增殖。

肿瘤和肾周脂肪组织活化蛋白-α用于透明细胞肾细胞癌危险分层的研究

目的分析成纤维细胞活化蛋白-α(FAP)在肿瘤组织和肾周脂肪组织中的表达以及用于透明细胞肾细胞癌(ccRCC)危险分层的临床价值。方法对2018年6月~2022年9月湖北医药学院附属国药东风总医院肿瘤科接受肾切除术的ccRCC病人进行回顾性横断面研究。采用免疫组化免疫组化ABC染色法检测ccRCC肾肿瘤组织(114例)、非肿瘤性肾皮质组织(68例)和肾周脂肪组织(60例)中FAP的表达。收集19例良性肾脏疾病病人肾周良性脂肪组织作为对照组,同样检测FAP表达。绘制ROC曲线分析肾周脂肪组织FAP表达对ccRCC诊断和预测远处转移的能力。结果与匹配非肿瘤性肾皮质组织相比,ccRCC组织FAP表达未上调。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,ccRCC组织FAP阳性染色百分比具有良好的肿瘤临床分期、肿瘤大小、远处转移潜力(P<0.001),曲线下面积(AUC)分别为0.90(95%CI:0.81~0.98)、0.79(95%CI:0.66~0.92)和0.86(95%CI:0.74~0.99)。而ccRCC肾周脂肪组织FAP阳性染色百分比可预测远处转移,AUC为0.91(95%CI:0.84~0.97)。ccRCC肾周脂肪组织FAP表达染色强度(191.77±3.14 vs.188.90±2.89,P<0.001)略高于良性肾脏疾病,且肾周脂肪组织FAP染色强度对于良恶性肾脏肿瘤具有一定区分价值,AUC为0.68(95%CI:0.60~0.77)。结论肿瘤和肾周脂肪组织FAP都有望成为ccRCC风险分层的有效指标之一。

透明细胞肾细胞癌的影像组学研究进展

透明细胞肾细胞癌作为肾细胞癌中最常见的亚型,其预后较差,死亡率较高。影像组学能够从影像学检查图像中高通量地提取人眼无法观测到的特征,对肿瘤的异质性进行更全面的定量分析,在透明细胞肾细胞癌的鉴别诊断、病理分级、基因组学及预后评估中展现出较大的潜力。本文旨在对透明细胞肾细胞癌影像组学研究现况及前景进行综述分析。

尿液外泌体miR-214表达在透明细胞肾细胞癌诊断和预后评估中的价值

目的探讨尿液外泌体miR-214表达在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)诊断和预后评估中的价值。方法选取2021年2月-2022年2月临汾市中心医院接受手术治疗的ccRCC患者124例(ccRCC组)和肾脏良性疾病(肾炎、肾结石、肾囊肿等)患者124例(对照组)。收集所有患者的临床资料,并检测术前晨尿中段尿外泌体miR-214相对表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价尿液外泌体miR-214诊断ccRCC的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线评估ccRCC患者的生存情况。采用Cox回归分析评估ccRCC患者总生存率的影响因素。结果ccRCC组尿液外泌体miR-214相对表达量显著低于对照组(P<0.001)。尿液外泌体miR-214诊断ccRCC的曲线下面积(AUC)为0.86,最佳临界值为0.65,敏感性为86.7%,特异性为82.2%。不同TNM分期、Fuhrman分级和有无淋巴转移、远隔转移的ccRCC患者之间尿液外泌体miR-214相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-214低表达组总生存率显著低于miR-214高表达组(P<0.001)。尿液外泌体miR-214相对表达量≤0.65、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Fuhrman分级Ⅲ~Ⅳ级、有淋巴转移、有远隔转移是ccRCC患者总生存率降低的独立危险因素[风险比(HR)值分别为1.96、1.55、1.80、1.52、1.24,95%可信区间(CI)分别为1.07~2.83、1.03~2.38、1.06~3.07、1.13~2.68、1.09~2.18,P<0.05]。结论ccRCC患者尿液外泌体miR-214呈低表达,且与肿瘤发生、发展和转移密切相关,可作为ccRCC的诊断标志物和预后评估指标。

透明细胞肾细胞癌信号转导及转录活化因子3表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系

目的探讨透明细胞肾细胞癌(ccRCC)信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达及其与临床病理特征和免疫浸润的相关性。方法收集2017年3月至2022年1月于东部战区总医院泌尿外科进行手术切除治疗的105例ccRCC患者的癌组织及43例癌旁组织样本,应用苏木精-伊红染色、组织微阵列(TMA)及免疫组织化学(IHC)染色检测组织中STAT3表达,根据其染色评分将ccRCC患者分为STAT3高表达(≥2分)和STAT3低表达患者(<2分),分析其表达与临床病理特征的关系。通过TIMER、TISDB数据库分析STAT3基因表达与ccRCC的肿瘤免疫浸润之间的关系。结果苏木精-伊红染色显示,免疫细胞在ccRCC组织中呈分散状态。STAT3表达与ccRCC患者肿瘤大小、Fuhrman分级、T分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05)。TMA-IHC分析显示,ccRCC癌组织中STAT3蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TIMER数据库分析显示,STAT3表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(偏回归系数>0,P<0.05)。TISIDB数据库分析显示,STAT3表达自然杀伤细胞、调节性T细胞丰度呈正相关(rs>0,P<0.05),并且与CD56bright、CD56dim自然杀伤细胞丰度呈负相关(rs<0,P<0.05)。结论STAT3高表达与ccRCC临床病理特征有关,且STAT3与肿瘤免疫浸润相关,对调节ccRCC的发生和发展具有重要意义。

S100A1、HSP60在透明细胞肾细胞癌高级别转化及预后预测中的作用

目的探讨S100A1、HSP60在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)中的表达及在CCRCC高级别转化中的作用。方法应用组织芯片及免疫组化法检测100例单一核级别和22例高、低核级别并存的CCRCC中S100A1和HSP60的表达,分析其表达与CCRCC临床病理特征的关系。电镜下观察4例S100A1表达高低不同的CCRCC细胞超微结构特征。结果100例单一核级别CCRCC中,S100A1和HSP60的高表达率分别为43%(43/100)和27%(27/100),两者高表达均与肿瘤坏死、组织学类型及WHO/ISUP核分级相关,两者在单一核级别CCRCC中的表达呈正相关;生存分析显示,S100A1或HSP60高表达组患者术后生存期低于低表达组。22例高、低核级并存的CCRCC中,S100A1、HSP60在高、低级别成分中的表达差异有统计学意义(63.64%vs 27.27%,54.55%vs 18.18%)。电镜下见S100A1高表达肿瘤细胞常染色质丰富,胞质内见多少不一的脂滴空泡;S100A1蛋白阴性肿瘤细胞异染色质增多,块状或边聚,胞质内见较多脂滴空泡及脂质溶酶体。结论S100A1和HSP60在CCRCC中高表达是患者预后不良的重要指标;高、低核级成分并存的CCRCC中两种蛋白的表达与核分级密切相关;S100A1高表达细胞常染色质增多、转录活性增高;S100A1和HSP60表达呈正相关,两者可能对CCRCC的高级别转化具有共同驱动作用,S100A1和HSP60有可能成为肾细胞癌靶向治疗的候选基因。

透明细胞肾细胞癌外泌体miR-133a表达及临床意义

目的 探讨外泌体微小RNA(miR)-133a在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的表达及临床意义。方法 收集2015年9月至2019年1月在我院行根治性肾切除术的293例ccRCC患者的血清样本,另外收集200例健康体检者的血清样本作为对照组。提取血清及组织外泌体总RNA,采用TaqMan低密度芯片(TLDA)鉴定差异表达的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(qPCR)进行验证。随访患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。结果 与健康对照组血清和癌旁正常组织比较,TLDA筛选得到3个在ccRCC患者血清外泌体和肿瘤组织中差异表达的miRNAs(miR-133a、miR-210、miR-7-1)。qPCR证实外泌体miR-133a表达在ccRCC患者中显著下调(P<0.001)。ccRCC患者外泌体miR-133a表达与肿瘤组织表达呈正相关(r=0.467,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线证实血清外泌体miR-133a诊断ccRCC曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI:0.747~0.729)。术前血清外泌体miR-133a表达与TNM分期、Fuhrman分级有关(P<0.05),与肾功能指标无关(P>0.05)。术前血清外泌体miR-133a高表达患者的DFS和OS均长于低表达者(P<0.001)。Cox风险比例回归分析显示血清外泌体miR-133a是影响ccRCC患者OS的独立预后因素[HR=0.486(95CI:0.226~1.043);P=0.034]。结论 血清外泌体miR-133a与ccRCC的发生、发展及预后密切相关,可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物。

透明细胞肾细胞癌中FOXD1的表达及其对786-O细胞增殖侵袭、上皮-间质转化的影响

目的探讨转录因子FOXD1在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)组织和细胞系中的表达及其对786-O细胞增殖侵袭、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法采用qRT-PCR技术检测CCRCC组织和细胞系中FOXD1基因表达,并分析FOXD1表达与CCRCC临床病理特征及预后的关系;检测敲低FOXD1表达对786-O细胞生物学行为和EMT相关标志物表达的影响。结果CCRCC组织中FOXD1的表达量(0.9172±0.09658)高于对照组(0.5569±0.07482),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤TNM分期、淋巴结转移及FOXD1高表达均为CCRCC患者预后相关的独立危险因子(P<0.05)。下调FOXD1基因发现,CCRCC细胞系786-O的体外侵袭与增殖活性明显减弱(P<0.05)。与对照组相比,敲低FOXD1表达后N-cadherin、Ki-67和vimentin表达下调(P<0.05),E-cadherin表达上调(P<0.05),差异均有统计学意义。结论FOXD1在CCRCC中异常高表达是影响CCRCC患者预后的独立因素,沉默FOXD1可使786-O细胞的增殖侵袭活性减弱,并抑制EMT进程,FOXD1发挥促癌基因作用。

TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)中的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征的相关性。方法:利用GEPIA2数据库分析TNFAIP3在ccRCC组织和正常肾脏组织中的差异表达,收集具备完整临床资料的97例ccRCC组织及对应的癌旁正常肾脏组织,采用免疫组织化学EnVision两步法检测TNFAIP3蛋白在ccRCC组织及对应癌旁正常肾脏组织中的表达,分析TNFAIP3蛋白的表达情况与患者年龄、性别、WHO/ISUP分级、肿瘤最大径及TNM分期等临床病理特征的关系。结果:GEPIA2数据库分析显示,与正常肾脏组织相比TNFAIP3在ccRCC组织中呈高表达(P<0.05),但TNFAIP3高表达ccRCC患者总生存时间和无瘤生存时间均显著高于TNFAIP3低表达ccRCC患者(P<0.05);TNFAIP3免疫组化检测证实,TNFAIP3在ccRCC组织中呈淡黄至棕褐色表达于细胞膜和细胞质,在ccRCC组织中高表达比例明显高于癌旁正常肾脏组织(P<0.05),TNFAIP3表达水平与ccRCC组织的WHO/ISUP肾细胞癌分级、肿瘤最大径、TNM分期、有无淋巴结转移临床参数有关(P<0.05),TNFAIP3高表达则提示较好的预后。结论:ccRCC组织中TNFAIP3的表达明显升高,而TNFAIP3高表达的ccRCC患者总生存期和无瘤生存期均好于TNFAIP3低表达的ccRCC患者,TNFAIP3参与ccRCC增殖、转移中的作用方式与分子调控机制则待进一步研究。

泛素特异性蛋白酶4对透明细胞肾细胞癌细胞增殖能力的影响

目的探讨人类泛素特异性蛋白酶4(USP4)对透明细胞肾细胞癌(KIRC)细胞增殖能力的影响。方法从TCGA数据库及GEO数据库中下载KIRC患者的基因表达及临床信息资料,进行转化及整理;同时利用Ualcan、HPA数据库等在线工具对数据库中的KIRC患者进行进一步分析,研究USP4表达与KIRC患者临床病理特征(包括TNM分期和病理分级)以及生存预后的关系。在KIRC细胞株Caki-1、OSRC-2中转染USP4干扰和过表达质粒,通过平板克隆、细胞计数试剂盒8实验检测USP4对KIRC细胞增殖能力的影响。结果生物信息学分析显示,USP4在KIRC组织中的mRNA及蛋白表达水平均明显低于癌旁正常肾脏组织(均P<0.05)。KIRC组织中USP4 mRNA表达水平与患者肿瘤T分期、病理分期、组织学分级、总生存率、疾病特异性生存率、无进展生存率均有关(均P<0.05);与性别、年龄、N分期、M分期均无关(均P>0.05)。细胞实验结果显示,USP4蛋白在Caki-1、OSRC-2细胞中显著过表达,而过表达USP4会明显降低Caki-1、OSRC-2细胞增殖能力和克隆形成能力(均P<0.05);敲低USP4会明显提高Caki-1细胞克隆形成能力(均P<0.05)。结论USP4在KIRC组织中低表达,而过表达USP4可抑制KIRC细胞增殖能力。

集成机器学习构建透明细胞肾细胞癌免疫影像分型及预测患者生存的价值

目的:基于集成机器学习(machine learning,ML)及增强CT构建透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)免疫影像(immuno-radiomics,ImRad)分型并探讨其对患者预后生存的预测价值。方法:收集癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库113例ccRCC患者的临床、影像及基因表达信息,提取全肿瘤影像组学特征,基于集成ML进行特征筛选并构建免疫浸润、肿瘤突变负荷、免疫耗竭相关基因的ImRad分型。进一步多因素Cox回归分析ImRad对患者总生存(overall survival,OS)的预测效能。结果:经ML构建30个ImRad分型,经五折法验证,基于朴素贝叶斯算法对肿瘤免疫微环境的预测效能最佳(曲线下面积0.717~0.956)。与基于临床、病理及ImRad单模态指标对比,融合临床-病理及ImRad的模型预测OS的效能最佳。ImRad特征中,Rad-激活态肥大细胞等8个特征是OS的独立预测因子。结论:基于集成ML及CT组学分析可预测ccRCC免疫微环境并提高预测患者术后生存的效能。

CA9在透明细胞肾细胞癌预后评估中的价值

目的:评估CA9在预测透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)患者术后复发或转移以及生存预后中的价值。方法:回顾分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2017年1月1日至2020年12月31日期间收治的231例ccRCC患者,所有患者均接受了肾癌根治或部分切除术,分析其临床病理资料,并对患者进行随访,统计其肿瘤复发、转移和总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)情况。收集所有肿瘤组织切片及蜡块,制作组织微阵列,使用CA9多克隆抗体对组织微阵列进行免疫组织化学分析。采用KaplanMeier和多元Cox回归模型分析,评估组织微阵列CA9表达水平与患者临床病理特征及OS、DFS间的相关性。结果:231例ccRCC患者的中位随访时间为37个月(13~54个月),有8例患者死亡,38例(16.5%)患者术后出现肿瘤复发和(或)转移,其中3例出现肿瘤复发,29例发生肿瘤转移,另6例患者同时出现肿瘤复发和肿瘤转移。231例患者中,CA9的阳性表达率为94%(217/231),其中153例(66%)CA9染色率≥85%,78例(34%)CA9染色率<85%。卡方分析显示,CA9的表达不仅与肿瘤T分期、国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)核分级、肉瘤样或横纹肌样分化(坏死)、被膜侵犯、血管浸润等组织病理学参数相关(P均<0.01),且与肿瘤复发、转移及患者生存状态相关(P均<0.01),但与年龄、性别及肿瘤发生部位无关(P均>0.05)。卡方分析表明,CA9(<85%)低表达是ccRCC患者术后OS、DFS不良的预测因素,危险比分别为6.211(P=0.002)和8.980(P<0.001)。结论:ccRCC组织中CA9低表达与低OS、DFS相关,是ccRCC患者术后短OS和短DFS的独立危险因素,可作为评估ccRCC患者预后的分子标志物。

补肾健脾方对透明细胞肾细胞癌术后患者生活质量的影响

目的:观察补肾健脾方对透明细胞肾细胞癌术后患者生活质量的影响。方法:选择透明细胞肾细胞癌术后患者60例,给予补肾健脾方(药物组成:枸杞子、女贞子、葛根、茯苓、薏苡仁、丹参、莪术、当归、白花蛇舌草、山慈菇、蜀羊泉、黄连、蝉花),1剂/d,煎药汁300 mL,150 mL/次,2次/d,早晚饭后30 min服用。观察治疗4周、12周的临床疗效、中医症状评分、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体力状况评分和欧洲癌症研究治疗组织(European Organization for Reasearch and Treatment of Cancer,EORTC)开发的癌症患者生命质量测定量表(quality of life questionnare-core 30,QOL-C30)评分。结果:60例患者治疗4周、12周的中医症状评分、ECOG体力状况评分和EORTC QOL-C30评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:补肾健脾方可以减轻ccRCC术后患者的临床症状,改善体力状况,提高生活质量,安全可靠。