基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散抗脑缺血再灌注损伤的作用机制

目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD疾病数据库筛选CIRI疾病相关靶点;通过Venny 2.1在线平台获得上述靶点的交集靶点,即益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并筛选出益气通脉散治疗CIRI的潜在活性成分。通过STRING 11.0数据库进行潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)分析,筛选核心靶点。通过Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.7软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)术建立CIRI大鼠模型。将SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、益气通脉散低剂量组(0.27 g·kg^(-1))、益气通脉散高剂量组(1.08 g·kg^(-1))、尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)),每组10只。造模前3 d开始预给药,每日1次,连续7 d。采用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)法对MCAO/R大鼠的神经功能缺损进行评估;TTC染色法检测脑梗死体积;尼氏染色法观察脑组织神经元受损情况;ELISA法检测大鼠血清炎症因子及氧化应激相关指标;TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测脑组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果(1)共得到益气通脉散的46个有效活性成分,178个益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。分析出槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸、尿嘧啶等关键活性成分;TNF、IL-6、STAT3、VEGFA、AKT1、IL-1β、CASP3、TP53、MAPK3、EGFR等核心靶点;潜在作用靶点参与炎症反应、氧化应激、细胞增殖分化、细胞凋亡等生物过程,涉及cAMP、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。主要活性成分槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸与TNF、IL-6、STAT3、VEGFA等靶蛋白有较好的结合活性。(2)与模型组比较,各给药组大鼠的神经功能缺损评分明显降低(P<0.05,P<0.01),脑梗死面积均显著缩小(P<0.01),脑组织缺血坏死区病理变化得到改善,脑组织缺血区神经元数量显著增加(P<0.01),神经细胞凋亡率显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),脑组织中Bax蛋白表达显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论益气通脉散可能通过通过减轻炎症及氧化应激反应,抑制细胞凋亡,发挥抗CIRI的作用。

自拟活血通脉散治疗缺血性中风168例临床观察

以自拟方活血通脉散为主治疗缺血性中风168例,与以静脉点滴维脑路通为主治疗的对照组比较,对治疗前后两组患者临床症状的改善情况及实验室相关检测指标的变化情况进行对比观察与分析,结果显示,治疗组愈显率为75.6％,总有效率为94,64％,对照组分别为48.75％、81.25％,两组相比治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01),实验室相关指标亦有明显改善。

化浊通脉散对下肢动脉硬化闭塞症家兔血小板衍化生长因子-a、-b表达的影响

目的研究化浊通脉散对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)家兔的动脉硬化斑块中血小板衍化生长因子(PDGF)-a、-b表达的影响。方法选纯种新西兰雄性白兔50只,随机分为5组,每组10只:即正常组(A组)、模型组(B组)、化浊通脉散组(C组)、西洛他唑组(D组)、通塞脉片组(E组),予高脂饮食及股动脉球囊扩张术建立ASO家兔模型,检测药物干预前后家兔血脂的变化,应用实时荧光定量PCR技术测定药物干预后家兔股动脉标本PDGF-a、PDGF-b的相对表达量。结果化浊通脉散能有效地降低血脂如总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),但升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作用不明显,可以显著降低动脉硬化斑块中细胞间黏附分子(ICAM)-1表达的阳性率(P<0.01)。结论化浊通脉散具有保护动脉血管内膜,抑制动脉粥样硬化形成的作用。

通脉散外敷治疗化疗性静脉炎临床疗效及其对血清炎症因子的影响

目的观察通脉散外敷对化疗性静脉炎患者的临床疗效,探讨其对血清炎症因子的影响。方法根据入选顺序将60例化疗性静脉炎患者分为观察组和对照组各30例。观察组将通脉散均匀涂于纱布,厚度0.5~1 cm,面积稍大于病变部位,外敷并用胶布固定。对照组予硫酸镁湿敷,每日2次,每次不少于2 h。均3 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者临床疗效及视觉模拟评分(VAS),检测治疗前后2组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-8和IL-10水平。结果观察组总有效率为96.67%(29/30),对照组为83.33%(25/30),观察组疗效明显优于对照组(P=0.007)。与本组治疗前比较,2组治疗后VAS明显降低,观察组治疗后血清TNF-α、IL-8水平明显下降,IL-4、IL-10水平明显升高(P<0.05)。2组治疗后比较,观察组VAS低于对照组(P<0.05),TNF-α、IL-8水平低于对照组(P<0.05),IL-4和IL-10水平高于对照组(P<0.05)。结论通脉散外敷治疗化疗性静脉炎疗效显著,其机制可能与调节炎症因子平衡相关。

通脉散对血液透析患者动静脉瘘的疗效观察

目的探讨通脉散湿敷改善血液透析患者动静脉内瘘血流量(AVFB)不足的效果。方法选择维持血液透析自体动—静脉内瘘发生血流量下降的患者30例,随机分为观察组(通脉散外敷法)15例与对照组(喜疗妥局部热敷法)15例。治疗10 d后通过对内瘘泵控检查方法和听诊、触诊血管杂音增强判断血管狭窄、血流量、硬结软化、增强血管杂音改善情况。结果观察组患者在改善瘘管狭窄、血流量、硬结软化、增强血管杂音方面明显优于对照组(P<0.05)。结论通脉散湿敷法能改善瘘管狭管、增加血流量、软化硬结,对改善自体动静脉内瘘泵控血流量不足效果优于喜疗妥局部涂擦法。

化浊通脉散对家兔ASO模型血清及组织中TXB_2、ET影响的实验研究

[目的]研究化浊通脉散治疗家兔下肢动脉粥样硬化闭塞症(ASO)模型的机制,进行初步探讨。[方法]40只新西兰家兔以高脂饮食和股动脉球囊扩张术建立ASO模型,随机分为4组:即化浊通脉散组(A),阿司匹林组(B),模型组(C),假手术组(D),检测药物干预前后家兔血清中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓烷素(TXB2)水平,实验结束后应用高倍透射电子显微镜(TEM)观察局部血管内皮细胞形态。[结果]化浊通脉散可以降低TXB2、ET及可升高NO、6-Keto-PGF1α的水平(P<0.01),且局部损伤血管脂肪细胞明显减少。[结论]化浊通脉散具有保护动脉血管内皮细胞及防治ASO的作用。

破瘀通脉散对脑缺血-再灌注损伤的影响及机制探讨

目的 :探讨中药破瘀通脉散对脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制。方法 :采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。将 4 5只大鼠随机分为 5组 :假手术组 ( 8只 ) ,模型组 ( 8只 ) ,治疗组中小剂量组( 9只 )、中剂量组 ( 10只 )和大剂量组 ( 10只 )。治疗组分别按体重计算 ,用中药破瘀通脉散灌胃 ,每日 1次 ,连用7日观察结果。结果 :模型组脑组织内皮素 ( ET)含量为 ( 2 1.14 4± 3 .72 6) ng/g,用药后大剂量组显著降低〔( 10 .3 68± 1.5 0 4 ) ng/g,P<0 .0 5〕,而中、小剂量组与模型组差异不显著 ( P均 >0 .0 5 )。模型组脑组织一氧化氮 ( NO)含量为 ( 13 .2 0 4± 2 .978) μmol/g,用药后中、大剂量组均显著降低〔分别为 ( 8.681± 1.85 8) μm ol/g和( 6.2 84± 0 .84 3 ) μmol/g〕,P均 <0 .0 1;与小剂量组无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。病变程度以中、大剂量组较模型组改变显著。结论 :破瘀通脉散有抑制 ET生成的作用 ,可降低脑缺血再灌注脑组织的 NO含量 ,因此可减轻脑缺血再灌注损伤 ,其机制可能为通过调节 ET和

破瘀通脉散治疗脑梗死的作用探讨

目的：探讨破瘀通脉散治疗脑梗死的作用及可能机制。方法：用破瘀通脉散治疗３０ 例急性脑梗死患者（复方组），与３０ 例单用低分子右旋糖酐加胞二磷胆碱治疗组（西药组）进行对比，观察神经功能缺损程度和血浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ Ｐｘ）、内皮素（ＥＴ）含量变化。结果：复方组总有效率为９６６７％ ，总显效率６０００％ ，疗效优于西药组（分别为８６６７％ 和３３３３％ ，Ｐ均＜ ００５）。患者血浆ＧＳＨ Ｐｘ 含量升高，ＥＴ含量下降，其神经动能缺损程度的改善较西药组显著。结论：破瘀通脉散对脑梗死有治疗作用，其机制可能为提高组织清除自由基能力、抑制ＥＴ生成与释放。

化浊通脉散加疏血通治疗早期动脉硬化闭塞症80例疗效观察

目的按中医“脏腑虚损,痰浊内生”的理论制定化浊通脉散,主要探讨该方加疏血通对早期动脉硬化闭塞症(ASO)的临床疗效以及血脂、凝血机制的影响。方法全部病人按1995年10月中国中西医结合学会周围血管病专业委员会修订的标准诊断,随机分为观察组和对照组,观察组服用化浊通脉散每日1剂,连续用药1个月,同时用疏血通8mL加入0.9%氯化钠250mL中日1次静脉点滴,2周为1疗程,用药1个月观察疗效,疗程中间停用疏血通3天,复查凝血指标。对照组单纯用疏血通,用法用量同观察组。结果在临床疗效及对血脂、凝血指标的影响方面治疗前后组内比较及治疗后两组比较经统计学处理P值均<0.05或<0.01,有统计学意义。结论化浊通脉散具有降脂、抗凝、改善ASO病人临床症状体征的作用。

破瘀通脉散对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

本实验利用大脑中动脉栓线法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。观察缺血2小时再灌注24小时脑组织含水量、LPO含量和SOD活性变化及破瘀通脉散对它的影响。发现模型组脑含水量、LPO明显高于对照组(P<0.01),SOD活性明显低于对照组(P<0.01)。破瘀通脉散预防给药组可以明显改善上述指标。证明该药对脑缺血/再灌注损伤引起的脑水肿和自由基升高有保护作用。

通脉散治疗冠心病心绞痛的临床和实验研究

为了观察通脉散治疗冠心病心绞痛的临床疗效．分组观察了该药治疗冠心病心绞痛的疗效，临床研究证明该药能迅速缓解冠心病心绞痛的症状．改善缺血性心电图．中药组总有效率达90％，中西医结合组达93％，西药组达83％．表明通脉散临床疗效显著．动物实验提示通脉散对实验性心肌梗塞具有明显保护作用，能改善血液流变性及微循环，拮抗内皮素对心脏的损伤作用．

破瘀通脉散对缺血性脑损伤的保护作用

为探讨破瘀通脉散对急性脑缺血的保护作用与机理。本实验观察破瘀通脉散对局灶脑缺血再灌注大鼠脑梗塞范围及6—酮前列腺素(6—keto—PGF_1α)血栓素B_2(TXB_2)与肿瘤坏死因子(TDF)的影响.结果表明缺血脑组织6—kcto—PGF_1α含量降低,TXB_2及TNF升高,破瘀通脉散通过改善脑局部TXA_2/PCI_2,比例对缺血性脑损伤起保护作用。

通脉散冷敷治疗药物性静脉炎的效果观察

[目的]观察通脉散冷敷治疗药物性静脉炎的临床疗效。[方法]将100例药物性静脉炎病人随机分为观察组和对照组各50例,对照组给予硫酸镁湿敷,观察组给予通脉散冷敷,对两组病人的疗效及疼痛程度进行评价。[结果]观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组的疼痛程度显著低于对照组(P<0.05)。[结论]通脉散冷敷治疗药物性静脉炎的疗效比硫酸镁湿敷的疗效显著。

湿敷带在通脉散外敷治疗化疗性静脉炎中的应用研究

[目的]探讨湿敷带在中药通脉散外敷治疗化疗性静脉炎病人中的应用效果。[方法]将96例通脉散外敷治疗化疗性静脉炎病人,随机分为观察组和对照组各48例。观察组将通脉散均匀涂布于纱布放入自行研制的湿敷带中对发生化疗性静脉炎的部位进行湿敷,对照组直接使用通脉散进行外敷,评价疗效、病人舒适度及护理满意度等。[结果]观察组病人静脉炎疗效显著,红肿消退、疼痛减轻情况及痊愈时间均明显比对照组病人提前,观察组病人舒适度及护理满意度明显提高,两组差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]湿敷带可明显提高通脉散的治疗效果,病人舒适度和护理满意度提升,满足了人们对优质护理服务的需求。

化浊通脉散对ASO家兔ICAM-1指标表达的影响

目的研究化浊通脉散对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)家兔的动脉硬化斑块中细胞间粘附分子(ICAM-1)指标表达的影响。方法纯种新西兰雄性白兔50只,随机分为5组,每组10只:正常组(A组)、模型组(B组)、化浊通脉散组(C组)、西洛他唑组(D组)、通塞脉片组(E组),予高脂饮食及股动脉球囊扩张术建立ASO家兔模型,应用实时荧光定量PCR检测技术,测定药物干预后ICAM-1 mRNA在家兔股动脉标本中的相对表达量。结果化浊通脉散可以显著降低动脉硬化斑块中ICAM-1阳性的表达率(P<0.01)。结论化浊通脉散具有保护动脉血管内膜、防治动脉硬化闭塞症发生的作用。

通脉散加味外敷治疗甘露醇引起静脉炎的临床效果

目的:探究通脉散加味外敷治疗甘露醇引起静脉炎的临床效果。方法:选取2019年3月—2020年3月大丰中医院针灸科病区和脑卒中病区收治的输注甘露醇病人90例,分为对照组及观察组,各45例。对照组采用硫酸镁湿敷治疗,观察组采用通脉散加味外敷治疗。对比两组临床疗效、治疗前后疼痛评分及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(95.56%)高于对照组(80.00%);红肿消退时间[(30.48±2.17)h]短于较对照组[(42.67±2.34)h];静脉留置针留置时间[(93.25±14.16)h]长于对照组[(72.08±17.33)h];舒适度评分[(93.68±2.04)分]高于对照组[(76.91±2.49)分];视觉模拟评分[(1.06±0.53)分]低于对照组[(2.89±0.64)分],差异均有统计学意义(P<0.05);两组病人治疗期间均无明显不良反应。结论:通脉散加味外敷防治甘露醇引起的静脉炎,可促进病人红肿消退,减轻疼痛,提高舒适度。

通脉散外敷预防化疗引起静脉炎随机平行对照研究

[目的]观察通脉散外敷预防化疗引起静脉炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将150例住院患者按就诊顺序号法简单随机分为两组。对照组75例50%硫酸镁四层湿纱布,静滴化疗药物时湿敷于静脉留置针贴膜上方,保鲜膜覆盖,透气胶固定,随时追加药液,保持局部潮湿,连续湿敷1h。治疗组75例通脉散(姜黄、丹参、赤芍、桂枝、茯苓、延胡索各200g),加42°白酒140m L搅拌成糊,密盖24h,均匀涂在8×14cm无纺布上,静滴化疗药物时外敷于静脉留置针贴膜上方,保留24h。连续治疗5d为1疗程。观测指标临床症状、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组0级69例,1级4例,2级1例,3级1例,4级0例,总有效率8.00%。对照组0级49例,1级13例,2级9例,3级4例,4级0例,总有效率34.67%。治疗组发生率低于对照组(P<0.01)。[结论]通脉散外敷预防化疗引起静脉炎疗效满意,无严重不良反应,值得推广。