北海地区遗传性乳腺癌和健康遗传高危人群BRCA1和BRCA2基因突变研究

目的:探讨北海地区遗传性乳腺癌和健康遗传高危人群乳腺癌易感基因(BRCA)1和BRCA2基因突变特征。方法:选取北海市人民医院普通外科收治的50例遗传性乳腺癌患者及150例健康遗传性高危人群,PCR-DNA直接测序法检测BRCA1、BRCA2的全编码外显子基因序列。结果:50例遗传性乳腺癌患者中共有8例BRCA1/2基因突变,总突变率为16%;其中BRCA1突变占12.0%,BRCA2突变占4.0%。三阴性乳腺癌患者BRCA1/2基因突变率为57.1%(4/7),高于非三阴性乳腺癌患者的9.3%(4/43),差异有统计学意义(P<0.05)。150例健康遗传性高危人群存在2例致病性突变,均位于BRCA1的11外显子,突变率为1.3%(2/150)。结论:北海地区女性遗传性乳腺癌存在BRCA1和BRCA2基因突变,与三阴乳腺癌有关,突变类型以碱基置换突变为主;健康遗传高危人群也存在BRCA1突变。

1例年轻患者遗传性乳腺癌中PTEN基因突变的报道

遗传性乳腺癌是指具有明确遗传易感基因的乳腺癌,其中PTEN胚系突变在乳腺癌中较为少见,但携带PTEN突变的女性乳腺癌发病风险较高。2021年,一位年轻的患者因双乳多发肿块就诊于我院门诊,收治后行双乳肿块旋切术,术后病理证实为右乳导管原位癌,左乳浸润性癌。同时患者双侧腋窝皮肤、颈部及双侧腹股沟区皮肤多发赘生物,外周血的基因二代测序检测结果示PTEN基因突变,结合家族史,患者诊断为Cowden综合征(Cowden syndrome,CS)。此类患者应重视癌症风险全程管理及家系管理,实现疾病的早期发现与及时治疗。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者一级亲属接受基因筛查的现状及影响因素研究

背景与目的:携带BRCA1/2基因胚系突变的女性终生罹患卵巢癌、乳腺癌和其他癌症的风险增加,早期识别此部分高风险人群,并采取针对性的风险管理方案对降低癌症的发病率和死亡率非常重要,本研究旨在分析携带BRCA1/2基因胚系突变的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast-ovarian cancer syndrome,HBOC)患者一级亲属接受基因筛查的现状及影响因素。方法:采用便利抽样法选取2021年2月—2022年4月在复旦大学附属妇产科医院就诊的72例已确诊BRCA1/2基因胚系突变的HBOC女性患者及其316名一级亲属,采用问卷调查法了解HBOC患者一级亲属是否接受基因筛查的现状;并采用logistic回归分析相关的影响因素。结果:在72例HBOC女性患者中,93.1%(n=67)将基因筛查结果传达给了她们的一级亲属。在18岁以上的一级亲属中,32.3%(n=102)决定进行基因筛查和遗传风险管理。Logistic回归分析显示,患者疾病类型、卵巢癌国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、受教育程度、一级亲属性别、受教育程度及患者与亲属的情感亲密度是一级亲属是否愿意接受基因筛查和遗传风险管理的显著影响因素(P<0.05)。结论:HBOC患者一级亲属接受基因筛查的现状不容乐观。鉴于乳腺癌患者、文化程度较低的患者,男性亲属、文化程度较低的亲属及与患者情感亲密度较低的亲属接受基因筛查的概率较低,我们应采取针对性的干预措施提高这部分亲属的自我基因筛查行为。

遗传性乳腺癌相关易感基因突变的研究进展

乳腺癌的发生是由多种因素综合导致,如环境、激素水平、遗传因素等。大多数乳腺癌是散发的,只有5%~10%的乳腺癌具有遗传性。在诊断和治疗上,遗传性乳腺癌与散发性乳腺癌也有一定的区别,应对其高度重视。随着研究的深入,人们发现遗传因素对一部分乳腺癌的发生发展具有重要作用,且多种易感基因(乳腺癌易感基因1、乳腺癌易感基因2、TP53基因、同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因等)与遗传性乳腺癌密切相关,其突变将增加罹患乳腺癌风险。了解遗传性乳腺癌相关易感基因突变,可帮助临床进一步研究遗传性乳腺癌,有利于对其进行提前筛查、早期诊断及个体化治疗。

遗传性乳腺癌的易感基因检测与咨询策略

遗传性乳腺癌大约占所有乳腺癌的5%-10%,相关遗传易感基因携带风险的评估和检测一直以来均是乳腺癌遗传学研究的热点。研究显示,80%的遗传性乳腺癌与乳腺癌易感基因（BRCA1和BRCA2）的突变相关。本文就遗传性乳腺癌易感基因的研究现状,以及遗传易感基因的检测与咨询策略进行评述。

DNA双链断裂修复通路与遗传性乳腺癌的关系

遗传性乳腺癌具有家族聚集、早发、双侧等特点,多为易感基因发生胚系突变所致。DNA损伤修复是哺乳动物细胞保证遗传物质稳定性的重要机制。双链断裂是最严重的DNA损伤之一,修复过程涉及同源重组和非同源末端连接通路。DNA双链断裂修复或信号传导相关基因或蛋白功能缺陷可以诱导染色体不稳定而增加乳腺癌的易感性。与DNA修复功能相关的链交联剂和PARP-1抑制剂为BRCA相关遗传性乳腺癌的治疗提供了新的途径。本文就DNA双链断裂修复通路相关基因的突变与遗传性乳腺癌发病的关系作一综述。

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的预防性手术现状

遗传性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌是三种常染色体位点遗传性疾病:表现为遗传性乳腺癌综合征(HBC),遗传性乳腺-卵巢癌综合征(HBOC)和遗传性非息肉性结直肠癌综合征(HNPCC)。对此具有肿瘤家族遗传倾向的高危人群实施预防性手术可降低肿瘤的发生率,提高预后生存率。

遗传性乳腺癌及其相关易感基因的研究进展

乳腺癌已成为全球女性健康的严重威胁,随着人们对乳腺癌研究的深入,遗传性乳腺癌及其易感因素也被越来越多的人关注.BRCA1/2基因在遗传性乳腺癌中的作用被深入的研究,在单核苷酸多态性与乳腺癌易感性、miRNA与乳腺癌的易感性、表观遗传学与乳腺癌的易感性等领域也都取得了一些重要的进展.本文旨在对近年来遗传性乳腺癌及乳腺癌易感性的研究进行综述.

遗传性乳腺癌外科治疗

乳腺癌是目前中国乃至全球女性发病率最高的癌症,同时也是全球女性肿瘤死亡的首要原因。乳腺癌具有较强的遗传背景,5%~10%的病人由特定乳腺癌遗传易感基因致病性胚系突变所致。鉴于BRCA1和BRCA2的高外显率,其是最早明确的乳腺癌易感基因。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(1)——家族遗传性乳腺癌

乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位,据最新的研究报道,中国乳腺癌年发病人数为42万例[1],业已证实其中约10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致,称为遗传性乳腺癌。遗传性乳腺癌常呈现家族聚集发生,即家系一级至三级亲属中常有多个(如2例或2例以上)原发性乳腺癌和(或)卵巢癌患者,因此称之为家族遗传性乳腺癌。

遗传性乳腺癌相关研究的意义

目的:乳腺癌是发生时一个多因素的过程,其中乳腺癌的遗传易感基因与家族性及早发性乳腺癌密切相关。目前对于遗传性乳腺癌的相关研究很多,现代对于乳腺癌的检测技术的不断提高,使得对于乳腺癌的认知不断加深。特别是乳腺癌全基因组测序技术的应用,使得乳腺癌在基因组层面更加清晰。其中对于遗传性乳腺癌的相关研究非常多,目前我们已知的与乳腺癌遗传性相关的基因主要有BRCA-1和BRCA-2,这是已经被证实及被广泛研究的。本文就国内外对于遗传性乳腺癌的相关研究对于临床意义进行综述如下。

遗传性乳腺癌基因检测的10个热点

遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的5%~10%[1-2]。遗传性乳腺癌中约30%的病例可检测到特定的致病突变。其中最常见的是突变基因BRCA1、BRCA2(以下统称BRCA),约占遗传性乳腺癌的15%[3]。遗传性乳腺癌与家族性乳腺癌定义不尽相同。遗传性乳腺癌通常是指病人携带可增加罹患乳腺癌风险相关突变,并遗传后代。遗传性乳腺癌病人为常染色体显性遗传,且发病早。家族性乳腺癌具有遗传性癌症中的某些特征,但遗传模式和发病年龄并不一致。家族性乳腺癌可能是家族中外显率基因突变、共同的生活环境等因素导致[4]。

遗传性乳腺癌的风险评估

近年来,我们对癌症遗传基础的认识发生了戏剧性的变化,这使得对癌症风险评估(Assessment)的方法、技术、工具也有了很大发展。癌症风险评估是为了估计某个体患癌症的可能性,根据迅速发展的遗传技术,重新安排已建立的经验风险模型而发展起来的一门独特的学科。癌症的发生是多因素作用的复杂过程,对其进行风险评估,需考虑几个重要的方面,癌症的遗传学基础,家族内的癌症史,技术状况与管理水平等方面。尽管癌症的遗传形式很少,但由癌症易感基因控制的风险却很大。

FDA批准首款治疗遗传性乳腺癌新药

乳腺癌是美国最常见的癌症之一。根据美国国家癌症研究中心统计,每年大约有25万人确诊患有乳腺癌,其中4万人死于乳腺癌。20%~25%的患者携带遗传性乳腺癌BRCA突变基因,而且携带突变基因的患者多为年轻人。

遗传性乳腺癌卵巢癌综合征相关卵巢癌研究进展

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC)是一种遗传性癌症易感综合征,是指携带BRCA1或BRCA2基因胚系突变的妇女,终身卵巢癌及乳腺癌的发病风险较大,且同时存在其他系统癌症发生风险。HBOC相关卵巢癌(HBOC-OC)是HBOC常发生且预后相对好的癌症之一。随着基因检测的快速发展,早期筛查对患者及其一级亲属预防相关疾病的发生具有重大意义。本文对近年来HBOC-OC的遗传特点、筛查及治疗、预防等研究进展进行回顾与总结,以期为临床诊治提供参考。随着对肿瘤发病机制的深入研究,HBOC的诊治将转变向更加预测性、预防性的模式。

遗传性乳腺癌的筛查与预防研究进展

遗传性乳腺癌是指由乳腺癌易感基因致病性种系突变所致的恶性肿瘤。BRCA1/2等易感基因突变与乳腺癌终生风险升高密切相关。乳腺癌筛查技术和方法的不断革新,为早期发现乳腺癌和预防干预提供了可能;早期识别高危风险人群已经成为遗传性乳腺癌筛查与预防工作的重要突破点。全文综述国内外遗传性乳腺癌筛查与预防现状,重点探讨了遗传性乳腺癌的风险评估、基因检测和遗传咨询。

乳腺癌患者及一级亲属遗传风险知信行问卷的编制与信度效度检验

目的:科学编制适用于乳腺癌患者及一级亲属的遗传风险知信行问卷,为乳腺癌患者及一级亲属遗传风险知识、态度、行为的测评提供科学的评价工具。方法:以知信行理论为框架,通过文献查阅、半结构化访谈、课题组讨论、专家函询及预调查形成问卷。采用方便抽样法,于湖南省长沙市某专科医院招募313名参与者(乳腺癌患者或其一级亲属)进行测试,并检验问卷的效度、信度。结果:乳腺癌患者及一级亲属遗传风险知信行问卷包含知识、态度、行为3个维度,共有34个条目。问卷的内容效度指数为0.969,各条目内容效度指数为0.800~1.000,Cronbach’sα系数为0.872,分半系数为0.720,重测系数为0.905。结论:乳腺癌患者及一级亲属遗传风险知信行问卷具有良好的效度及信度,可用于测量乳腺癌患者及一级亲属遗传风险知识、态度、行为水平。

基于罕见家系探讨遗传咨询与预防性手术在遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征中的实施要点

目的分析典型遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOCS)的临床病理特征及家族遗传特点,探讨遗传咨询及预防性手术的具体实施及意义。方法以2017年12月至2020年12月中国医学科学院肿瘤医院诊治的HBOCS姐妹4例患者为研究对象,对其进行乳腺癌易感基因(BRCA)检测及遗传咨询,追溯家族史并绘制家系图。结果研究对象家系中三代共7例患者分别患乳腺癌、卵巢癌及输卵管癌(Ⅰ2、Ⅱ4、Ⅱ8、Ⅲ7、Ⅲ10、Ⅲ11、Ⅲ12),其中1例(Ⅲ7)先后患乳腺癌和卵巢癌。第一代患者(Ⅰ2)患癌年龄为60岁,第二代(Ⅱ4、Ⅱ8)患癌年龄均为55岁,第三代(Ⅲ7、Ⅲ10、Ⅲ11、Ⅲ12)患癌年龄为42~50岁。HBOCS家系同代4例患者于肿瘤医院治疗,基因检测均发现胚系BRCA1突变。2例已经患卵巢癌(Ⅲ10、Ⅲ12);1例实施预防性全子宫双附件切除时发现输卵管癌(Ⅲ11),补充分期术后发现盆腔淋巴结转移;另有1例未患癌者接受预防性双侧输卵管切除术(Ⅲ15)。结论HBOCS家系较为罕见,符合患者患癌逐代年轻化特点。重视卵巢癌患者的遗传咨询,及时发现HBOCS家系行基因检测及预防性手术非常关键。