宠物常见遗传疾病的预防措施

随着宠物饲养量的不断增加,以及宠物繁育的不断发展,遗传性疾病在宠物临床诊治中也日趋增多。为了给宠物主人、繁育人员以及执业兽医等相关人员提供较为全面的诊断和预防措施,笔者将犬髋关节病、肥胖症、猫肥厚型心肌病和多囊肾等11种常见遗传疾病的临床症状、危害和预防措施作了全面阐述,以便参考借鉴。

单基因隐性遗传疾病扩展性携带者筛查的临床应用研究

目的:了解本地区不孕症患者的单基因隐性遗传疾病携带情况,探讨单基因隐性遗传疾病扩展性携带者筛查对辅助生殖助孕患者的应用价值。方法:回顾分析2021年1月—2022年4月于我院辅助生殖科采用序贯筛查的方式进行单基因隐性遗传疾病扩展性携带者筛查(ECS)的夫妇的临床资料,对ECS检测的阳性率、携带致病基因的种类进行总结分析。结果:324对夫妇同意采用序贯筛查的方式进行ECS检测,先对324名女性患者进行检测,141名女性为阳性携带者,检测阳性率为43.5%(141/324),共检测出72种单基因隐性遗传疾病,最常见为α-地中海贫血,携带率为6.2%(20/324);其次是眼皮肤白化病2型(OCA2基因)、β-地中海贫血、隐性耳聋1A型(GJB2基因)、谷固醇血症(ABCG5基因),携带率分别为3.4%、2.5%、2.5%、2.5%。对女方携带者阳性夫妇进行遗传咨询,建议其伴侣进行检测,64名男性患者接受ECS检测,4对夫妇(1.2%)被发现为高危风险夫妇,进行遗传咨询后其中3对选择胚胎植入前单基因病遗传检测(PGT-M)助孕治疗。结论:ECS检测可以发现单基因隐性遗传性疾病携带者,筛查生育高危风险夫妇,通过遗传咨询降低生育风险,可以为患者提供有效的决策支持和生殖自主权。

线粒体遗传疾病细胞模型的构建:永生淋巴细胞系和转线粒体细胞系

线粒体基因组突变会引发多种线粒体遗传疾病。永生淋巴细胞系和转线粒体细胞系是线粒体遗传疾病研究的重要工具之一。永生淋巴细胞系使特殊遗传信息在细胞水平得以永久保存。转线粒体细胞系技术的发展为线粒体遗传疾病的分子机制研究提供了体外细胞平台。早期转线粒体细胞系的胞质供体直接来源于未进行永生化的患者各组织细胞或血小板。本文结合永生化手段,以线粒体4401A>G为例,详细介绍了从冻存全血构建永生化淋巴细胞,然后再与ρ0 206一起构建转线粒体细胞系的原理、方法和技术路线,并将两种细胞模型的构建归纳为4个步骤:(1)永生淋巴细胞构建;(2)转化;(3)筛选;(4)鉴定。为真实反应线粒体突变的功能,本文对构建的永生淋巴系和转线粒体细胞系的线粒体突变位点、拷贝数以及转线粒体细胞系的细胞核型进行了分析与鉴定,选取了各参数一致的细胞系用于贮存与分析,以减少实验误差对后续突变位点功能研究的影响。两种细胞模型在细胞水平上为诠释线粒体遗传疾病的分子机制发挥了重要作用,但在具体应用中需注意它们的局限性,尤其是组织特异性的线粒体疾病。

广西地区1783例遗传疾病咨询者的染色体分析

目的 :探讨染色体核型与遗传疾病的关系。方法 :采集 1783例遗传疾病咨询者的外周血 ,对其外周血淋巴细胞行培养制片 ,胰酶消化 ,作 G带显色分析 ,对异常核型行电脑摄像及染色体分析。结果 :染色体 G带显色分析表明异常核型 2 32例 ,为受检人数的 13.0 % ,其中常染色体数目、结构异常 14 5例 ,占 6 2 .5 % ,性染色体数目、结构异常 87例 ,占 37.5 %。结论 :染色体数目。

X伴性遗传疾病易感性基因的定位问题

在具有遗传印记效应的条件下,根据Sp ie lm an等人和K napp的方法,将传递/不平衡检验推广为X伴性遗传疾病的情形.

动态突变与遗传疾病

按经典的孟德尔-摩尔根遗传理论,基因突变是稀少的,遗传上是稳定的。最近,在研究家族智力发育阻滞的分子病理中发现一种新的遗传突变,称为动态突变。它不同于经典突变,在遗传上是不稳定的,而且逐代变异。至今,已发现的相关病症有强直性肌营养不良(DM)。脆性 X 综合症(FRAXA 和 FRAXE),以及6种神经变性疾病;亨廷顿舞蹈症(HD),脊柱延髓肌肉萎缩(SBMA),齿状红核苍白球萎缩(DRPLA),脊髓小脑共济失调(SCA),等位基因 Haw River 综合症(HRS)和麦克哈德-约瑟夫(Machado-Jozeph)症(MJD)。不久前还发现结肠非息肉遗传癌症也属此类。

人类遗传疾病中常见变异和罕见变异的研究策略

广义遗传病可以理解为一切由遗传物质改变所致的疾病,有单基因疾病（monogenic disease/mendelian disease）其中包括常染色体显性和隐性遗传、X连锁显性和隐性遗传、Y连锁和线粒体病,以及多基因疾病（complex disease）和体细胞遗传病等[1]。研究疾病的遗传因素是一个相对复杂、困难的问题,

我国三地区近亲结婚子女所患遗传疾病及先天性畸形的综合分析

作者对我国三地区近亲结婚子女所患各类遗传疾病及先天性畸形进行了综合分析,并估算了近亲结婚对其子女致患各类遗传疾病及先天性畸形的危险度。发现近亲结婚子女的总患病率为6.7％,为非近亲子女的7.4倍,在近亲结婚子女所患各类遗传疾病及先天性畸形中,神经、精神疾病高达60.4％,特别是精神发育迟滞和精神分裂症,其特异危险度分别为24.1％与12.3％。

肉牛遗传疾病研究进展

本文介绍了肉牛遗传疾病的种类、表现和遗传基础,对骡蹄症、骨硬化症、蜘蛛腿综合征、侏儒症、歪尾综合征、肌肉增生和红细胞生成性卟啉症等7种肉牛遗传病进行了概述。对我国肉牛遗传病的了解和研究具有重要意义。

连锁不平衡—一个研究遗传疾病基因连锁的有效途径

如果某一位点的一个等位基因与突变基因有着非随机的关联，即连锁不平衡，那么这两个位点紧密相邻。这对于确定遗传疾病基因的精确遗传位置从而进行基因克隆很有价值。

脑干听觉诱发电位分析在小儿遗传疾病的临床应用

本文报道脑干听觉诱发电位(auditory brainstem response-ABR)在小儿遗传病中的表现。在染色体病、单基因病和其他遗传性疾病中均可见到峰间期、潜伏期、振幅、听阈以及增加刺激重复率后等ABR异常改变。并对先天愚型作3月至2年及小头畸形作了3～17月的随访观察,从ABR上发现这些患者在生后仍有一定程度的继续脑发育。对粘多糖病,Q-T延长综合征作了ABR家系观察、杂合子检测,发现有听阈及ABR波型改变。1例粘多糖病患者在临床典型症状出现前6个月的家系ABR调查中,ABR已显示异常改变。先天性甲状腺功能低下及苯丙酮尿症的治疗早晚的ABR对比观察,可作为疗效随访和追踪观察的客观指标。初步认为,ABR对这些疾病的脑电生理的探讨、随访观察、疗效评估、杂合子检测和家族中患者的早期发现有一定的价值,是遗传医学临床工作中一种值得进一步研究的辅助检查方法。

母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病的应用

目的观察母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病中的应用可行性。方法选取2017年1月—12月期间山西医科大学第一医院孕30~32周超声提示或既往胎生史为软骨发育不良症和致死性侏儒症的27例孕妇为研究对象,孕妇年龄20~35岁,在孕30~32周超声羊膜穿刺采集羊水2 mL行DNA Sanger测序检测和采集外周血20 mL行游离胎儿DNA突变检测。对游离胎儿DNA检测的片段化产物、质控情况、基因突变情况及突变来源情况进行分析。结果27例母体游离胎儿DNA(浓度3%)片段化产物集中132.5~158 bp之间,符合软骨发育不良症和致死性侏儒症的DNA片段的波峰分布特征;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%、1%和0.5%时,片段化产物波峰分布于260~272 bp,DNA文件质控水平符合Proton质控标准;母体游离胎儿DNA浓度分别为10%、6%、3%时,NGS测序共检出6例基因突变,其中软骨发育不良症4例,致死性侏儒症2例,检测结果与基因组DNA Sanger测序突变结果吻合。4例软骨发育不良症样本,在c.1138位点基因突变峰明显高于其他位点,胎儿携带c.1138>A突变基因,突变来源于胎儿。2例致死性侏儒症样本c.1138(Chr41806119)位点的突变峰变化<0.1%,基因突变来源为父亲基因。结论当母体游离胎儿DNA浓度≥3%时,母体游离胎儿DNA检测在筛查胎儿新发软骨发育不良症和致死性侏儒症的基因突变或父源遗传性中具有较高的质控水平和准确性,可类推到其他类型新发突变或父源遗传疾病的产前诊断。

口腔遗传疾病的遗传方式及临床表现

口腔遗传病常为单基因疾病、多基因疾病，根据其临床表现可分为：牙齿、牙龈及牙周组织、牙齿和皮肤或骨组织、黏膜及其他组织的遗传病。

复旦大学生命科学学院桑庆、王磊研究团队合作研究首次发现并命名人类新遗传疾病“卵子死亡”

复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室桑庆副研究员和王磊教授团队与上海交通大学医学院附属第九人民医院生殖中心匡延平教授团队合作研究首次发现了一种新的人类遗传病,将其命名为“卵子死亡”。该研究明确了疾病的致病基因为细胞连接蛋白家族成员PANX1存在突变,并通过细胞水平、爪蟾卵子、鼠模型等多个角度深入揭示了致病机制,即突变通过影响蛋白糖基化、激活通道、加速ATP释放,致使表型出现。从而证明“卵子死亡”是一种全新的孟德尔遗传病及糖基化疾病,也是PANX家族成员异常的首个离子通道疾病。2019年3月28日,这一研究成果以“A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte death”为题在线发表于Science杂志子刊Science Translational Medicine。

犬遗传疾病剖析

在野外中,只有适者才得以生存,随着物种进化,拥有遗传疾病的个体终将被淘汰。由于长久以来,狗被驯化,而且几百代以来依赖人类生存,这大大减少了自然淘汰的机会。犬成为除了人以外,比其它动物有更多的遗传疾病的物种之一。