基于标准汤剂的石榴皮配方颗粒质量评价研究

基于标准汤剂建立石榴皮配方颗粒的质量评价方法。制备15批石榴皮标准汤剂和3批配方颗粒,测定出膏率,基于高效液相色谱法(HPLC)建立特征图谱,并进行相似度评价,采用化学计量学方法包括无监督的聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和有监督的偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对特征图谱数据进行分析,针对指标成分进行HPLC含量测定,计算石榴皮标准汤剂和配方颗粒中指标成分的转移率。结果表明:石榴皮配方颗粒与标准汤剂特征图谱的相似度均大于0.9。15批石榴皮标准汤剂出膏率为27.95%~41.32%,标准汤剂中石榴皮鞣素、安石榴苷、鞣花酸的转移率分别为21.49%~39.00%、18.99%~33.62%、53.37%~95.45%。按照标准汤剂数据制定石榴皮配方颗粒中上述指标成分的含量限度应为10.58~19.64 mg/g、29.91~55.55 mg/g、10.51~19.52 mg/g。石榴皮配方颗粒出膏率为41.9%~43.1%,配方颗粒中指标成分的转移率与标准汤剂接近,指标成分的含量在根据标准汤剂所制定含量限度范围内。本研究基于标准汤剂建立了石榴皮配方颗粒的质量控制标准,为石榴皮配方颗粒的质量控制以及后续的工艺研究提供参考。

厚朴温中汤煎汤与其配方颗粒化学成分及入血成分一致性研究

目的研究厚朴温中汤煎汤与其配方颗粒两者的化学成分及入血成分的一致性,探讨配方颗粒替用传统汤剂的适用性。方法采用猪油与冷食醋制造脾胃虚寒大鼠模型,通过ELISA试剂盒测试各给药组生化指标以评价药效。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术研究厚朴温中汤煎汤与其配方颗粒的化学成分、入血原型成分与代谢物。根据保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片及对照品进行成分鉴定和表征。结合PeakView、MakerView、MetabolitePilot等软件进行模式识别评价厚朴温中汤煎汤与其配方颗粒化学成分及入血成分的一致性。结果以有监督的正交偏最小二乘法(OPLS-DA),设置VIP>2.5,筛选出两者差异性化学成分66个,差异性入血原型成分14个,差异性入血代谢物12个。结论从生化指标来看,厚朴温中汤煎汤与其配方颗粒无显著性差异。从化学成分来看,橙皮苷、山姜素等黄酮类及木脂素类成分差异较大,入血后,煎汤与其配方颗粒入血成分差异缩小,特别是橙皮苷、山姜素等黄酮类成分的差异明显缩小,成分入血后似乎发生了“拉平效应”。

基于与标准汤剂一致性的甜叶菊配方颗粒提取工艺设计空间研究

目的以甜叶菊标准汤剂质量为依据,建立甜叶菊配方颗粒提取工艺设计空间。方法制备15批甜叶菊标准汤剂并测定出膏率、甜菊苷提取量以及新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸总提取量。通过层次分析-熵权法确定各指标的权重系数,计算标准汤剂的综合评分。以综合评分作为关键质量属性,以浸泡时间、提取时间、加水倍数为关键工艺参数,利用BoxBehnken设计对甜叶菊配方颗粒提取工艺进行优化,建立设计空间。对模型准确性、工艺稳定性、工艺适用性进行验证。结果15批甜叶菊标准汤剂的综合评分范围为56.77~98.30,平均值为78.03。建立的甜叶菊配方颗粒提取设计空间为浸泡时间10~30min、加水倍数11~12倍,提取时间45~55 min。3个验证点的综合评分为85.24、85.19、88.25分,且同个验证点的重复性良好。不同批次甜叶菊饮片经过设计空间内的工艺参数进行提取,综合评分也得到较好提升。结论所建立的设计空间能够保证甜叶菊提取工艺的稳定性,为制备与标准汤剂具有一致性的配方颗粒提供参考思路。

炒鸡内金配方颗粒干法制粒工艺研究

目的优选炒鸡内金配方颗粒干法制粒最佳工艺。方法以一次颗粒得率、吸湿率和溶化性为评价指标,采用单因素试验考察炒鸡内金配方颗粒辅料种类和比例;以一次颗粒得率为评价指标,以滚轮压力、滚轮转速、进料速度为考察因素,通过L_(9)(3^(4))正交试验筛选炒鸡内金配方颗粒干法制粒的最佳工艺;对配方颗粒临界相对湿度(CRH)进行考察,确定干法制粒时环境湿度的要求;以一次颗粒得率为考察指标,按照筛选的辅料种类、比例和最佳干法制粒工艺,制备连续性三批颗粒。结果炒鸡内金配方颗粒浸膏粉与辅料配比为浸膏粉:麦芽糊精:羟丙基甲基纤维素=8∶5∶3(m/m/m);最佳干法制粒工艺参数为滚轮转速4 r/min,滚轮压力40 bar,送料速度20 r/min;CRH为72%;连续性三批一次颗粒得率分别为74.65%、73.79%、75.12%,且RSD值为0.91%(n=3)。结论优选的炒鸡内金配方颗粒干法制粒工艺稳定可行,可为扩大量生产提供参考。

基于化学成分与药理作用评价当归-黄芪药对配方颗粒汤剂与传统汤剂的差异

目的评价当归-黄芪药对配方颗粒汤剂(DGD)与传统汤剂在化学成分和药理效应方面的差异,为合理应用该配方颗粒提供参考。方法以原料来源批次统一和不统一2种对比方式,设不同样品组,采用高效液相色谱(HPLC)法建立特征图谱,从特征图谱相似度、成分种类、指标成分含量、共有峰面积等角度对化学成分进行评价;采用失血性血虚模型小鼠评价药效。结果①DGD特征图谱与传统汤剂相似度较高(相似度>0.87);②共有色谱峰数目不一致,传统汤剂-自购饮片和传统汤剂-A厂饮片共有色谱峰各12个,A厂DGD共有色谱峰15个,B厂DGD共有色谱峰10个;③A厂DGD中阿魏酸、毛蕊异黄酮苷含量高于传统汤剂(P<0.05);B厂DGD与传统汤剂阿魏酸含量差异无统计学意义,但毛蕊异黄酮苷含量较传统汤剂低(P<0.05);④DGD共有峰面积总和与传统汤剂相比,自购传统汤剂、A厂传统汤剂及A厂配方颗粒、B厂配方颗粒中各成分含量相对比值分别为1.00、0.96、2.14、0.60;⑤DGD及传统汤剂均能明显促进失血性贫血模型小鼠血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)恢复(P<0.01);与模型对照组比较,除B厂DGD组外均差异有统计学意义(P<0.05);A厂DGD与传统汤剂差异无统计学意义,B厂DGD与传统汤剂差异有统计学意义(P<0.01)。结论无论原料来源批次是否一致,DGD与传统汤剂在化学成分上均存在一定差异;在药理作用上,来源于同一批次饮片制备的DGD与传统汤剂对改善失血性贫血药效相当,来源于不同批次饮片制备的DGD与传统汤剂在药效上存在一定差异;不同来源批次的饮片和不同制备工艺造成不同厂家配方颗粒存在质量差异,说明国家统一配方颗粒质量标准及制定相关过程规范具有必要性与紧迫性。

离子色谱法测定玫瑰花配方颗粒和月季花配方颗粒中的二氧化硫残留量

目的建立离子色谱法测定玫瑰花配方颗粒和月季花配方颗粒中二氧化硫的残留量。方法以DIONEX IonPac AS II-HC(4 mm×250 mm)为色谱柱,DIONEX IonPac AS II-HC(4 mm×50 mm)为保护柱;以20 mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液,等度淋洗,流速为1.0 ml/min;采用ASRS 3004-mm型连续自动再生阴离子抑制器,抑制模式为外加水自动再生抑制模式,抑制电流为50 mA;检测器为电导池检测器;柱温为30℃;进样量为100μl。结果硫酸根离子与其他成分的分离度良好,在0.0005~1.0μg范围内,浓度与峰面积间呈良好的线性关系,平均回收率为98.74%,RSD为1.57%。结论本方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于玫瑰花、月季花配方颗粒中二氧化硫残留量检测。

当归配方颗粒及饮片的HPLC特征图谱研究及多成分含量分析

目的:建立当归饮片及配方颗粒的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)特征图谱,进行相关性评价及4个成分含量分析。方法:应用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”绘制18批样品指纹图谱,考察相似度;应用SPSS 22.0软件进行聚类分析,对当归药材及两个厂家(厂家A、厂家B)配方颗粒进行相关性评价及4个成分含量分析。结果:当归饮片及两个厂家配方颗粒HPLC特征图谱共有18个共有峰,相似度在0.698~1.000之间;指认出绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、藁本内酯4个特征峰,线性方程分别为Y=8.5183X+40.389(R^(2)=0.9995)、Y=19.951X+4.7477(R^(2)=0.9994)、Y=52.466X+17.971(R^(2)=0.9994)、Y=5.03X+6.68(R^(2)=0.9993),平均加样回收率分别为99.60%、99.09%、98.13%、98.09%,重复性、精密度、稳定性试验RSD均小于3%;聚类分析结果显示当距离为2时,18批样品可聚为二类,其中S1~S6、S7~S18各聚为一类,与相似度评价结果一致;与饮片相比,配方颗粒中增加4号峰,18号峰差异大。结论:当归饮片与配方颗粒、配方颗粒之间HPLC图谱具有较高的相似度,但仍存在差异,为配方颗粒的质量控制及临床应用提供参考。

UPLC-QQQ-MS/MS法同时测定广地龙配方颗粒中的9种成分的含量

目的建立超高效液相色谱联用三重四极杆质谱技术(UPLC-QQQ-MS/MS)法同时测定广地龙配方颗粒中琥珀酸、尿嘧啶、黄嘌呤、腺嘌呤、鸟苷、次黄嘌呤、腺苷、肌苷、色氨酸的含量。方法分析采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱;流动相甲醇(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.2 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式。结果9种成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)>0.9900),平均加样回收率分别为99.10%、100.13%、100.66%、103.04%、100.20%、98.07%、98.09%、99.11%、101.17%,RSD分别为99.10%、100.13%、100.66%、103.04%、100.20%、98.07%、98.09%、99.11%、101.17%。结论该方法简便、快速、灵敏,可用于广地龙配方颗粒质量控制。

中药配方颗粒与传统饮片制备两仪膏的质量对比初步研究

目的:对比使用中药配方颗粒与饮片制备两仪膏的质量差异,探讨中药配方颗粒替代饮片制作两仪膏的可行度。方法:以薄层色谱、特征图谱及有效成分含量(毛蕊花糖苷、党参炔苷)为主,感官评价为辅进行比较,对不同方式制备的两仪膏进行定性与定量分析。结果:两种两仪膏产品在外观、薄层色谱与特征图谱定性鉴别,以及毛蕊花糖苷、党参炔苷指标含量等方面差异较小。结论:中药配方颗粒与饮片制备的两仪膏产品质量较为一致,使用中药配方颗粒制作两仪膏具有可行性。

公立医院加强中药配方颗粒廉政风险防控的研究和实践

近年来,随着中药配方颗粒市场的快速增长,相关的廉政风险也逐步凸显,公立医院必须高度重视,主动防范廉政风险。本文以上海市某三级甲等中医医院作为研究对象,从全面加强党风廉政建设、构建惩防体系、防患于未然的角度出发,梳理中药配方颗粒销售采购环节和临床应用环节的廉政风险点,通过加强廉政教育、完善管理制度、规范工作流程和运用“制度+科技”手段来强化监管等方式,建立健全中药配方颗粒廉政风险防控机制,有效管控廉政风险,促进公立医院高质量发展。

3种中药配方颗粒全生产链的污染微生物考察

目的:对郁金、桑叶、蝉蜕中药配方颗粒生产全过程污染微生物进行考察,建立数据库,探索中药配方颗粒生产过程微生物关键控制点及控制措施,为企业提供示范性研究,为制定标准、改进生产工艺提供依据,填补质量全过程控制的空白。方法:对3种中药配方颗粒的原材料、中间产品、成品按照《中国药典》2020年版进行分析检测,采用质谱技术对负载微生物进行鉴定,分析研究从药材原料到中药配方颗粒成品的外源性污染微生物的程度及容易污染微生物的种类。结果:3种中药配方颗粒的原材料(中药饮片)微生物污染较严重,原材料的耐热芽孢杆菌即使经过工艺处理后,仍能在中间产品、成品中检出,并造成部分批次需氧菌总数结果超出限度规定;中间产品、成品中还检出来源于人和动物肠道中的屎肠球菌。结论:①加强中药饮片的微生物污染控制,有利于降低终端产品的微生物负载;②3种中药配方颗粒的生产工艺存在芽孢类微生物污染的风险,需优化生产工艺参数来降低微生物负载;③药品生产企业需加强对产品全过程控制,降低微生物污染风险。

基于标准汤剂的鲜龙葵果配方颗粒质量标准研究

目的基于标准汤剂的质量评价方法,建立鲜龙葵果配方颗粒的质量标准。方法制备并计算10批鲜龙葵果标准汤剂及3批配方颗粒的出膏率;以鲜龙葵果药材为对照,采用薄层色谱法(TLC)鉴别鲜龙葵果配方颗粒的专属性;采用超高效液相色谱法(UPLC)测定鲜龙葵果配方颗粒中澳洲茄碱、澳洲茄边碱的含量,并建立鲜龙葵果配方颗粒的特征图谱,确定4个特征峰及其相对保留时间的规定范围。结果标准汤剂出膏率为(18.21±1.87)%,确定的配方颗粒的出膏率范围为12.75%~23.67%,3批配方颗粒的出膏率分别为15.90%、21.26%、18.01%。标准汤剂中澳洲茄碱含量为(24.54±1.24)mg·g^(-1),澳洲茄边碱的含量为(31.34±1.65)mg·g^(-1);3批配方颗粒中澳洲茄碱含量分别为19.3 mg·g^(-1)、18.5 mg·g^(-1)、20.4 mg·g^(-1);澳洲茄边碱含量分别为23.9 mg·g^(-1)、22.9 mg·g^(-1)、25.8 mg·g^(-1)。识别出4个共有特征峰,以澳洲茄碱为参照物峰,其余3个峰的相对保留时间规定值分别为1.13、1.70、1.85。结论本研究证明鲜龙葵果配方颗粒与标准汤剂具有质量一致性,为制定配方颗粒的质量标准提供了数据支持。

基于正交实验优化中药配方颗粒调剂工艺

目的:探讨影响中药配方颗粒药品下药量因素,优化最佳配药、储存条件,保证患者用药安全、有效,提高患者对中药配方颗粒药品的满意度。方法:通过正交实验法优化最佳配药、储存条件,对中药配方颗粒进行质量监管。结果:配方颗粒调剂工艺的影响因素依次为:湿度>粒径>温度;最佳调剂工艺为温度21℃,湿度45%,粒径为全部通过2号筛且不通过3号筛。结论:温度、湿度、粒径三者对配方颗粒的调剂工艺都有显著影响,依据本实验所得最佳配药条件,能达到最准确配药量。

药品追溯系统在中药配方颗粒产业中的应用效果

目的探讨药品追溯系统在中药配方颗粒产业中的应用效果。方法将湖南省某公司自主研发的配方颗粒追溯码系统应用于中药配方颗粒产业,通过其药材种植和采购、药品生产、药品检验、药品仓储、药品交易和流通、市场监管部门和消费者等功能模块,研究该系统对中药配方颗粒相关信息的追溯情况,并以黄精(多花黄精)配方颗粒为例进行分析。结果与结论该系统可实现中药配方颗粒源头、生产、终端等环节的追溯,展示药品从药材种植到销售流通的全生命周期信息,能促进杜绝假冒伪劣药品,规范企业管理,为中药配方颗粒的质量安全提供保障。

叶下珠配方颗粒、饮片汤剂药动学特性及生物等效性评价

目的评价叶下珠配方颗粒、饮片汤剂药动学特性及生物等效性。方法12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予叶下珠配方颗粒、饮片汤剂溶液(0.4282、2.000 g/kg),于0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、8、12、24、36 h采血,UPLC-MS/MS法测定没食子酸、柯里拉京、鞣花酸血药浓度,计算主要药动学参数。再考察这2种制剂的生物等效性。结果2种制剂AUC_(0~∞)、AUC_(0~t)、MRT_(0~∞)、MRT_(0~t)、t_(1/2)、T_(max)、CL、C_(max)比较,差异无统计学意义(P>0.05),其C_(max)、AUC_(0~∞)比值或对数均数的差值均在90%置信度下符合生物等效标准。结论叶下珠配方颗粒、饮片汤剂药动学特性接近,具有生物等效性。

中药传承视角下分析中药饮片与中药配方颗粒的应用

中药饮片是按临床治疗需求,对中药进行炮制。随着技术的发展,临床研制出了中药配方颗粒,是以中药饮片为原料,经过特定的加工技术,制作成了便于医师配药及患者使用的颗粒。本文通过对传统中药饮片、散装颗粒剂、小包装中药饮片及小包装颗粒剂的优缺点及适用情况进行了分析,以期推动更加合理地用药。

对中药配方颗粒发展的几点建议和应用前景分析

配方颗粒的发展方向应当以经方配方颗粒为主 ,单味中药配方颗粒为辅 ,研究中即要考虑到中药合煎过程的有效成分的动态变化 ,又要考虑到中医临床的用药习惯 ,要建立方便可行的质量保证体系。

连翘配方颗粒与饮片的抗炎、抗肿瘤和抑菌效果的比较研究

目的采用斑马鱼体内模型实验和体外抗菌实验比较连翘配方颗粒和饮片的抗炎、抗肿瘤和抑菌的药效差异。方法将斑马鱼胚胎分为空白组、模型对照组、10μg/mL地塞米松处理组、连翘饮片处理组(剂量为400、600、800μg/mL)和连翘配方颗粒处理组(剂量为400、600、800μg/mL),分别构建硫酸铜、尾鳍横断和LPS显微注射斑马鱼炎症模型,采用中性粒细胞观察、病理组织切片、生存分析和实时定量荧光PCR实验评价连翘配方颗粒与饮片的抗炎药效差异,并从MAPK和NF-κB信号通路角度探讨其抗炎作用机理差异。将斑马鱼胚胎分为模型对照组、250 nmol/L索拉菲尼处理组、连翘饮片处理组(400、600、800μg/mL)和连翘配方颗粒处理组(400、600、800μg/mL),采用斑马鱼异种移植肿瘤细胞模型,通过荧光观察和病理组织切片评价连翘配方颗粒与饮片抗肿瘤的药效差异。将实验分为空白组、连翘饮片处理组(1.95、3.91、7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500 mg/mL)和连翘配方颗粒处理组(1.95、3.91、7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500 mg/mL),采用微量肉汤稀释法评价连翘配方颗粒与饮片的抑菌药效差异。结果与模型对照组比较,连翘配方颗粒及饮片均可抑制中性粒细胞聚集数量(P<0.001)和Tnfα、Il6、P38、Jnk、Erk和P65的mRNA表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001),升高斑马鱼的存活率(P<0.01或P<0.001);减少人肺腺癌A549细胞、人结直肠癌HCT116细胞、人胰腺癌PANC-1细胞、人肝癌Hep3B细胞和人宫颈癌Hela细胞在卵黄囊内的聚集(P<0.05或P<0.01或P<0.001);并在15.63 mg/mL时起到抑菌作用。结论连翘配方颗粒及饮片均具有显著抗炎、抗肿瘤和抑菌作用,两者除在低剂量下抑制Il6、P65、Jnk的mRNA表达和HCT116细胞增殖有显著性差异外,其他作用均无明显差异。

五味子配方颗粒工艺规范化研究

中药配方颗粒作为中药饮片改革的一种新形式，与传统的汤剂相比，具有免煎易服、携带方便、剂量准确、调配方便、制作工艺科学等优势，但现阶段中药配方颗粒又存在着问题：由于生产工艺未经优化和规范化研究，部分中药配方颗粒的有效成分丢失严重，如当归配方颗粒与当归饮片相比，当归配方颗粒中阿魏酸含量仅相当于同等生药的1／4—1／3；同品种的质量标准不统一；同品种的规格不统一；所用辅料的品种、规格、用量均有差异，给临床应用带来不便等。因此，为了使中药配方颗粒得到良好的发展，需要对配方颗粒的工艺和质量进行规范化是极其必要的。

赤芍配方颗粒与饮片对急性血瘀大鼠抗凝功能药理等效性研究

目的 探讨赤芍配方颗粒与赤芍饮片对急性血瘀大鼠抗凝功能的药理等效性。方法 大鼠灌胃给药不同剂量赤芍配方颗粒及同批次饮片煎液,复制急性血瘀模型后检测APTT、PT、TT,计算其抑制率并进行主成分分析。根据抑制率主成分建立曲线回归模型,确定合适的量效回归方程。比较两药等效应剂量及等剂量效应,分析两药的药理等效性。结果 模型组大鼠APTT、PT及TT均较空白组显著下降(P<0.01或P<0.05)。赤芍配方颗粒各剂量组APTT均较模型组显著升高(P<0.01或P<0.05);赤芍饮片2~8倍剂量组APTT较模型组显著升高(P<0.01或P<0.05)。赤芍配方颗粒及饮片8倍剂量组PT较模型组显著升高(P<0.05)。赤芍配方颗粒8倍剂量组TT较模型组显著升高(P<0.01)。根据剂量-效应进行曲线拟合后选择最合适的量效曲线方程,根据方程计算等效应剂量及等剂量效应,回归方程分别为:赤芍配方颗粒(g生药·kg^(-1))=0.382 1×DEE赤芍饮片(g生药·kg^(-1))+0.160 1及EED赤芍配方颗粒(%)=-0.029 8×EED赤芍饮片2(%)+3.894 5×EED赤芍饮片(%)-52.38。结论 在对应的效应范围内,1 g生药·kg^(-1)赤芍饮片对急性血瘀大鼠抗凝主成分抑制率效价约相当于0.382 1 g生药·kg^(-1)的赤芍配方颗粒,同剂量赤芍配方颗粒对急性血瘀大鼠抗凝主成分抑制率大于赤芍饮片。