不同程度哮喘患者线粒体及精氨酸代谢的差异分析

目的探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律。方法选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为间歇状态组(n=45)、轻度哮喘组(n=23)、中度哮喘组(n=30)、重度哮喘组(n=24)。另选择2016年11月至2017年5月于新疆医科大学附属中医医院体检中心体检的44例健康人为健康对照组。分别抽取各组受试者静脉血18~20 mL,采用高效液相联合质谱法检测受试者血浆中左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,酶联免疫吸附法检测受试者血浆中1型蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)、活性氧(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)水平;提取各组受试者的血小板及线粒体,应用JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP),并检测线粒体中三磷酸腺苷(ATP)及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于健康对照组,重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组患者血浆中8-iso水平呈增高趋势,但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组受试者血浆中TBARS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于间歇状态组和轻度哮喘组(P<0.05);间歇状态组与轻度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05),中度哮喘组与重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于间歇状态组(P<0.05);轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组3组间患者血浆中LPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者线粒体MMP、ATP、COX活性显著低于健康对照组(P<0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者间线粒体MMP、ATP、COX活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平显著低于健康对照组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组间患者血浆ADMA、PRMT1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同病情严重程度哮喘患者都存在线粒体功能障碍和精氨酸代谢异常,尽管不同病情严重程度患者间在细胞微观层面的变化趋势上统计学差异不显著,但机体内氧化损伤程度的变化趋势与病情的加重呈现一致性。

精氨酸代谢在肿瘤发展中的研究进展

精氨酸是人体内的一种必需氨基酸。近年来,关于精氨酸在肿瘤发生发展中的作用机制研究已成为当前生物医学领域的热点。研究发现,精氨酸驱动的代谢重编程在促进肿瘤发展以及逃避免疫监视等方面发挥重要作用。此外,精氨酸剥夺疗法可有效抑制肿瘤生长。本文总结了目前关于精氨酸在肿瘤细胞生长、转移以及免疫逃逸等方面的研究动态。

丁香酸调控胆汁酸代谢和肠道屏障改善胆汁淤积肝病的研究

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后,记录小鼠体质量及肝质量变化;检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化,qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)mRNA的表达,采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化,检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。结果丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P<0.05,P<0.01),减轻肝脏损伤和坏死;降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润,恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P<0.05);显著上调11个代谢物,下调29个代谢物,代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P<0.05,P<0.01)。结论丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损,并且促进胆汁酸的代谢,这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响分析

目的探讨甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)患者肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响。方法选择医院于2019年4月—2021年4月就诊的UC患者142例,依据随机数字表法随机分为观察组(71例)与对照组(71例)。对照组患者给予美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上结合甘草泻心汤加减治疗。两组治疗疗程12周。比较两组治疗12周临床疗效,治疗前与治疗12周肠道黏膜病变严重程度(改良Mayo评分和Geboes指数)、肠道屏障功能[内毒素、二胺氧化酶(Diamine oxidase, DAO)和D-乳酸]、色氨酸代谢[犬尿氨酸(Kynurenine, Kyn)、犬尿喹啉酸(Kynurenic acid, KynA)和喹啉酸(QuinA)]及药物不良反应。结果观察组UC患者治疗总有效率(91.55%,65/71)高于对照组(74.65%,53/71)(P<0.05)。两组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者QuinA/Kyn较治疗前降低,而KynA/QuinA和KynA/Kyn较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗12周UC患者QuinA/Kyn低于对照组,而KynA/QuinA和KynA/Kyn高于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者IBDQ评分较治疗前增加(P<0.05);观察组治疗12周UC患者IBDQ评分高于对照组(P<0.05)。两组患者用药期间均未发生明显不良反应。结论甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对UC患者疗效良好,可减轻患者肠道黏膜病变严重程度,改善患者肠道屏障功能和色氨酸代谢。

祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取22只C57BL/6J小鼠,随机选择5只作为空白组,其余小鼠采用自由饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液方法建立轻中度溃疡性结肠炎模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、祛瘀生新方组与美沙拉秦组,每组5只,祛瘀生新方组与美沙拉秦组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续14 d。观察各组小鼠活动、饮食、排便等情况;末次灌胃结束后采用靶向代谢组学技术分析小鼠粪便胆汁酸代谢情况,HE染色观察结肠组织病理形态。结果模型组小鼠精神萎靡,体重减轻,毛发减少,便血,解稀便;结肠组织中有大量炎性细胞及中性粒细胞浸润。祛瘀生新方组及美沙拉嗪组小鼠灌胃结束时活动灵敏,毛发、饮食及排便无明显异常;结肠组织中有少许炎性细胞及中性粒细胞浸润。与空白组比较,模型组中熊脱氧胆酸(UDCA)、石胆酸(LCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、牛磺猪胆酸(THCA)、甘氨猪胆酸(GHCA)、熊果胆酸(UCA)、猪胆酸(HCA)、脱氧胆酸(DCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、甘氨猪脱氧胆酸(GHDCA)、猪去氧胆酸(HDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺胆酸(TCA)、胆酸(CA)含量均明显降低(P均<0.05),鹅脱氧胆酸(CDCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)、甘氨胆酸(GCA)、脱氢胆酸(dehydro-CA)含量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,祛瘀生新方组和美沙拉嗪组UDCA、LCA、T-α-MCA、THCA、GHCA、UCA、α-MCA、HCA、DCA、TCDCA、TDCA、GHDCA、HDCA、GLCA、TCA、CA含量均明显升高(P均<0.05),CDCA、β-MCA、GCA、dehydeo-CA含量均明显降低(P均<0.05)。结论轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱发生明显改变,祛瘀生新方可通过调节粪便中胆汁酸谱而减轻肠道炎症及症状。

黄连解毒汤调控肠道菌群介导的色氨酸代谢干预帕金森病作用机制研究

目的 基于16S rRNA技术及非靶向代谢组学技术,分析黄连解毒汤对帕金森模型小鼠肠道菌群及代谢产物的影响,探究黄连解毒汤干预帕金森病(PD)的作用机制。方法 通过皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,20 mg·kg^(-1)·d^(-1))联合丙磺舒(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射诱导帕金森小鼠模型,给予黄连解毒汤干预后,测定小鼠的体质量、行为学指标;采用HPLC-QTRAP-MS/MS技术检测小鼠纹状体神经递质的水平;采用ELISA法检测小鼠纹状体炎性因子的水平;采用16S rRNA技术分析小鼠肠道菌群的变化;采用UHPLC-Q-TOF-MS检测小鼠粪便、纹状体内源性代谢物水平,结合主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选潜在的差异代谢物,导入MetaboAnalyst 5.0预测与PD有关的代谢途径。结果 黄连解毒汤显著改善帕金森小鼠的运动症状及神经炎症(P<0.01),调节小鼠神经递质水平(P<0.01),并纠正帕金森模型小鼠的肠道菌群紊乱,表现为肠道微生物多样性增加、菌群轮廓的恢复等。黄连解毒汤治疗后显著增加帕金森模型小鼠肠道中普雷沃氏菌、阿克曼菌等的丰度,下调梭状菌的丰度,并主要通过对帕金森模型小鼠粪便、纹状体中色氨酸代谢通路进行调节,恢复异常代谢产物水平。结论 黄连解毒汤显著改善帕金森模型小鼠的病理损伤,调节紊乱的肠道菌群及色氨酸代谢通路可能是黄连解毒汤干预PD的潜在机制。

肝胃同治中药复方对胆汁反流大鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察并探讨柴胡疏肝散与旋覆代赭汤的组合中药复方对胆汁反流大鼠外周血胆汁酸代谢的影响。方法选取74只SD雄性大鼠,24只假手术组行腹腔切开和缝合术、50只进行全胃切除+食管十二指肠吻合术造模,造模成功后分为模型组和中药组。术后2周、4周、8周的模型组与假手术组使用生理盐水分别灌胃0周、2周、6周;术后8周中药组以生药量9.3 g/(kg·d)的肝胃同治复方予以灌胃,连续给药6周。各组大鼠灌胃量均为10 mL/(kg·d),经腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,开腹取食管和腹主动脉血。对食管组织进行脱水、包埋、切片和苏木素—伊红染色,观察大鼠食管组织病理学改变及癌前病变和癌变的出现率,同时用液相色谱—串联质谱法测定大鼠血清中11种胆汁酸的水平。结果术后2周到术后8周,模型组大鼠食管黏膜损伤严重程度递增,食管癌前病变和癌变的出现率逐渐上升,模型组术后8周食管癌变出现率显著高于术后2周的模型组(P<0.05);中药组大鼠食管黏膜损伤改善,食管癌变出现率与模型组相比较显著降低(P<0.05)。血清胆汁酸结果显示,与同期假手术组相比,模型组术后2周牛磺胆酸水平升高(P<0.05),牛磺鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸水平下降(P<0.05);术后4周牛磺熊脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平升高(P<0.05),术后8周牛磺胆酸水平升高(P<0.05);与术后8周模型组比较,中药组甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平都有所下降,但无统计学意义(P>0.05);胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺石胆酸水平有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论肝胃同治中药复方具有防治胆汁反流引起食管癌变的效应,并可影响血清胆汁酸的代谢。

基于FXR-FGF19通路研究益生菌对胆总管结石患者胆汁酸代谢的影响

背景:胆总管结石在取石术后有较高的复发率。近年研究表明肠道微生态失衡与胆固醇结石的形成有关。目的:探究益生菌干预对胆固醇结石高危人群血清脂多糖(LPS)以及胆汁酸代谢指标的影响。方法:选取2021年6月—2023年6月在石河子大学第一附属医院行ERCP取石术的胆总管结石患者60例,收集胆汁和粪便样本行细菌培养。将患者随机分为对照组和益生菌干预组,对照组取石术后予常规支持治疗,干预组在常规治疗的基础上服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg,每日2次,连续6个月。检测治疗前后革兰阴性菌细胞壁成分LPS、胆汁酸代谢关键分子成纤维细胞生长因子19(FGF19)和胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)血清水平的变化。结果:胆总管结石患者胆汁、粪便细菌培养显示主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。ERCP取石术后6个月,患者血清LPS、FGF19水平明显降低,CYP7A1水平明显升高(P均<0.05),益生菌干预组数据变化较对照组更为显著(P均<0.05)。结论:口服益生菌制剂可降低胆固醇结石高危人群的血清LPS水平,同时调节胆汁酸经肠肝循环代谢的经典通路法尼酯X受体(FXR)-FGF19通路,从而减少胆汁中的胆固醇过饱和,降低胆固醇结石的形成概率。

丝氨酸代谢在胶质瘤中的研究进展

神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,治疗难度大,且预后不佳。因此,胶质瘤的致病机制和治疗策略的研究是当前神经肿瘤领域的热点。丝氨酸是一种重要的非必需氨基酸,不仅为细胞内蛋白质、核酸和脂质的合成提供必要的前体,还可以为肿瘤细胞中氧化还原稳态的维持提供还原力,在细胞的生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有研究发现丝氨酸代谢与神经胶质瘤发展过程密切相关。本文旨在对丝氨酸在胶质瘤进展中的作用、潜在机制以及治疗策略做一综述。

基于靶向代谢组学分析糖尿病肾脏疾病血清中苯丙氨酸代谢途径代谢物的变化

目的:应用靶向代谢组学方法研究糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者与健康对照者血清中苯丙氨酸代谢途径的代谢物的变化,综合分析血清差异代谢物变化规律及其与临床指标的相关性。方法:选取包头医学院第一附属医院肾内科住院部20例DKD患者作为疾病研究组,20例健康体检者作为正常对照组(NC),收集血液标本。经液相色谱/质谱(LC/MS)检测,采用靶向代谢组学分析苯丙氨酸代谢途径中的血清代谢物的差异性,进行单变量及多变量分析和统计学分析,阐明血清代谢物在DKD中的意义。结果:与健康对照组相比,DKD患者血清中苯丙氨酸途径的代谢产物苯丙氨酸(L-Phenylalanine)、马尿酸(Hippuric-acid)、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺(Phenlacetyl-L-Glutamine)的含量高于对照组(P<0.05)。对血清代谢物参与的通路富集分析显示,苯丙氨酸代谢通路参与DKD的发展过程。DKD患者苯丙氨酸途径的血清代谢产物苯丙氨酸、马尿酸、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺与临床指标Scr、FBG、HbA1c呈正相关。结论:苯丙氨酸代谢途径可能参与DKD的发生发展。

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。

一个影响酪氨酸代谢藜麦突变体的鉴定

【目的】利用收集的藜麦植株颜色突变体,测定该突变体的代谢组成,分析代谢通路之间变化和转化规律,构建出该突变体代谢变化基本模型,为进一步鉴定和克隆影响藜麦重要代谢通路的关键遗传位点提供材料基础。【方法】利用正向遗传学手段,从藜麦常规品种‘藜红1号’(Red Quinoa 1,RQ1)后代中,筛选到一植株和穗部红色消退而绿色加深(green quinoa 1,gq1)的自然突变株作为材料,与其原始亲本RQ1相比较,利用非靶向代谢组学鉴定灌浆时期幼穗差异代谢成分,通过KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)代谢途径分析和差异代谢物关联分析,揭示GQ1基因突变引发的关键代谢通路的变化。【结果】经过连续4个世代的遗传分析表明,gq1突变体植株颜色变异能够稳定遗传,且是由单个遗传位点控制。与其原始亲本RQ1相对比,在藜麦gq1突变体中检测到了409个差异代谢物,其中含量升高的代谢物有110个,299个代谢物含量降低。代谢组学分析发现,在藜麦gq1突变体中,对植物次级代谢有着重要影响的酪氨酸和以其为核心衍生出的其他代谢产物发生了整体性的降低。此外,包括6种人体必需氨基酸在内的多种氨基酸和TCA循环中的成分,在gq1突变体发生了显著的减少。【结论】通过对这些差异代谢进行KEGG代谢途径富集分析,表明GQ1基因突变造成了以酪氨酸为核心的初级代谢组分和次级代谢组分整体降低,意味着该基因可以成为协同优化藜麦初级代谢和次级代谢的关键遗传位点。

胆汁酸代谢与代谢性疾病关系和作用机制的研究进展

胆汁酸是一种内源性信号分子,通过激活其受体如Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)、法尼醇X受体(FXR)等影响糖脂代谢。胆汁酸代谢与代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等双相相关。TGR5不仅可以促进褐色脂肪产热,抑制肝脂肪变性,增强胰岛素敏感性,还可以通过中枢调控抑制食欲。FXR可调控胆汁酸的合成、转运,影响非酒精性脂肪性肝病的发生和发展。本文整理了国内外有关胆汁酸代谢与代谢性疾病的研究进展,提供了一些可能用于代谢性疾病诊断、疗效评估的潜在生物标志物,以期为相关疾病的预防、诊断、治疗提供新的思路。

色氨酸代谢与肝纤维化

肝纤维化是一种肝脏组织在长期炎症状态下持续损伤和自我修复形成纤维化瘢痕的过程,以细胞外基质过度沉积为特征的病理综合征.目前肝纤维化常见的病因包括酒精性脂肪肝炎、非酒精性肝炎、胆汁淤积性肝病、化学性肝损伤、病毒性肝炎等.肝纤维化是肝硬化和肝功能衰竭的主要前期阶段,在持续炎症刺激下,若不加以控制,可能会进一步发展成肝硬化,乃至肝癌,对患者的治疗负担和生存质量产生重要影响.近年来,研究表明色氨酸及其代谢产物在肝纤维化的发生和进展中起着重要的调控作用,本文将综述色氨酸代谢与肝纤维化的相关研究进展,以期深入了解其潜在的治疗价值.

基于血清代谢组学研究祛浊通痹方改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱

[目的]基于血清代谢组学探究祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)改善高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱的相关机制。[方法]将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、HFD模型组和QZTB组,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)技术进行血清代谢组学分析,筛选潜在生物标志物。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证富集代谢通路的关键靶点。[结果]代谢组学分析共筛选到103个潜在生物标志物,主要富集到胆汁酸生物合成代谢通路,提示QZTB可明显改善HFD诱导的小鼠胆汁酸代谢紊乱。RT-qPCR结果显示,与空白组比较,HFD模型组小鼠肝组织胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)、细胞色素P450家族8亚家族B成员1(cytochrome P450 family 8 subfamily B member 1,CYP8B1)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)及小异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)表达量显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.01);经QZTB干预后经典途径关键酶CYP7A1与CYP8B1明显升高(P<0.01,P<0.05),FXR与SHP被激活(P<0.05),固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory elementbinding protein-1C,SREBP-1C)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)被显著抑制(P<0.01,P<0.001)。[结论]QZTB主要通过提高胆汁酸合成经典途径关键酶的活性,促进初级胆汁酸的合成,激活FXR-SHP通路,调节胆汁酸生物合成代谢途径,从而改善HFD诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱。

新医科生物化学“核苷酸代谢”微课案例教学研究

思政教育必须贯穿理论课教学全过程,促使学生养成良好的学习习惯和积极的学习态度,培养学生实事求是的科学态度和团结合作精神,培养学生最基础的创新意识与创新能力,提高其心理素质,使学生以积极严谨的态度解决学习过程中遇到的问题,促使学生养成探索的习惯,以保证学生全面发展,提升自身的思想道德水平,成为高素质人才。以生物化学“核苷酸代谢”教学内容为例,从课程思政融入教学的整体设计思路、教学内容思政教学点、教学效果和教师感悟等方面进行了简要介绍,取得了一定的教学效果,希望为其他学科的课程思政融入提供一定的帮助和指导作用。

中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的研究进展

目前脂肪肝是严重威胁人类健康的第一大肝病,但没有公认的治疗方案。有研究发现肠道菌群及胆汁酸与脂肪肝的发生、发展密切相关。中医药治疗脂肪肝取得了一定的研究进展。本文将从以下6个方面综述中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的机制:改善糖、脂代谢;调节胆汁酸转运蛋白的表达;促进肠道干细胞增殖分化保护肠道屏障功能;促进自噬,减少活性氧的蓄积;调节巨噬细胞的分化;促进胆囊收缩降低血浆胆固醇。为进一步研究脂肪肝的治疗提供参考。

基于肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响

代谢相关脂肪性肝病已成为临床常见慢性肝病,国内外研究表明,胆汁酸已被确定为参与糖脂代谢的重要信号分子,胆汁酸代谢异常和肠道菌群紊乱与非酒精性脂肪肝的疾病严重程度密切相关,这种病理机制与传统医学中肝脾损伤在代谢相关脂肪性肝病中的致病机制相符合。文章结合肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响,以期为中西医结合防治代谢相关脂肪性肝病提供新的参考。

褪黑素通过改善胆汁酸代谢减轻胆汁淤积肝损伤

目的初步探究褪黑素(melatonin,Mel)减轻胆酸(cholic acid,CA)诱导的胆汁淤积肝损伤的机制。方法将15只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组(n=5):对照组、1%CA组和1%CA+Mel组,对照组喂养正常饮食,1%CA组和1%CA+Mel组喂养1%CA饮食14 d构建胆汁淤积小鼠模型,1%CA+Mel组同时腹腔注射褪黑素(100 mg/kg)。对1%CA组和1%CA+Mel组小鼠的肝组织进行α-SMA免疫组化染色,采用RT-qPCR检测小鼠肝纤维化相关指标的mRNA表达水平。采用液相色谱-串联质谱联用技术检测肝脏总胆汁酸,自动生化分析仪检测血清总胆汁酸。为了进一步了解胆汁酸代谢的机制,采用RT-qPCR检测小鼠胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的mRNA表达水平,Western blot检测胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的蛋白表达水平。结果与1%CA组相比,1%CA+Mel组的小鼠肝纤维化相关指标Tgfβ1、ColⅠa1、ColⅡa1和α-SMA的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),小鼠肝组织α-SMA免疫组化染色结果显示肝星状细胞活化明显减少。与1%CA组相比,1%CA+Mel组小鼠血清与肝脏中胆汁酸含量显著减少,其中TCA含量显著降低,胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,Cyp7a1)和Cyp8b1的mRNA水平均显著降低,肝脏解毒酶Cyp2b10和尿苷二磷酸葡萄糖醛基酶1A1(udp-glucuronosyltransferase,Ugt1a1)的mRNA水平明显升高,Cyp2b10和胆盐磺基转移酶(sulfotransferase family 2A member 1,Sult2a1/2)的蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论褪黑素通过减少胆汁酸合成和增加肝脏解毒酶的方式改善胆汁淤积。

色氨酸代谢调控机体免疫功能的机制及其在猪生产中应用的研究

色氨酸是动物体必需氨基酸之一,其在体内主要通过犬尿氨酸、5-羟色胺、微生物途径代谢并产生多种代谢产物。色氨酸代谢产物可通过多种方式对宿主免疫进行调控,如在肠道经微生物途径代谢的一些产物可以和芳香烃受体结合,刺激白细胞介素(IL)-22、IL-17相应靶基因表达,进而对宿主免疫反应进行调控以发挥抗炎作用。另外,在猪饲粮中添加适量色氨酸可增强肠上皮细胞的紧密连接、改善肠道屏障、提高生长性能等。本文通过对色氨酸代谢途径、产物以及其在猪生产中的应用等方面的综述,为深入研究动物体内与色氨酸代谢相关的生理作用以及色氨酸在猪生产中更广泛的应用提供参考。