PCL/ASA药物控释系统结构拓扑优化及瞬态释药性能

以聚己内酯(PCL)为载体材料,阿司匹林(ASA)为待释放药物,提出一种PCL/ASA药物控释系统,以实现医工结合背景下药物控释系统的个性化定制及释药量的参数化调节。首先,基于菲克扩散定律建立了PCL/ASA药物控释系统的释药模型,以设计域平均浓度与目标浓度之差的最小值作为优化目标,采用拓扑优化方法对PCL/ASA药物控释系统的结构进行拓扑优化设计。其次,对所获得的拓扑优化结构进行几何重构,得到清晰的流道结构,并研究了不同药物储库形状和流道结构对瞬态释药性能的影响。最后,制备PCL/ASA药物控释系统并进行体外药物释放实验,验证了优化方法和模型的合理性。结果表明,几何重构方法可以很好地保留拓扑优化的流道结构,具备较高的可靠性。拓扑优化方法所获得的流道结构展现出较好的药物控释性能,药物释放趋势趋于零级释放。基于拓扑优化设计的PCL/ASA药物控释系统可以在35.03~43.86 mol/m3范围内实现ASA浓度的参数化调节,呈现出较好的释药量调节能力。该研究为医工结合背景下优化药物控释系统结构、实现按需给药提供了一种新的手段。

大黄白及散有效组分口服结肠定位微丸的制备及其体外释药性能评价

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不明确的慢性非特异性炎症性疾病,具有反复发作、癌变概率高、难以治愈等特点^([1])。目前西医临床治疗药物基本以氨基水杨酸类为主,但其疗效不够稳定,需要长期治疗,且病情易反复^([2])。而中药在UC的治疗中具有多环节、多方位、多靶点的优势^([3]),大黄白及散中大黄、白及两药合用,可共奏清热解毒、祛腐生肌、活血祛瘀之功效^([4])。临床应用以及相关研究也发现,方中蒽醌类^([5-6])和多糖类成分^([7])在UC治疗上效果明显。

白藜芦醇/siRNA胶束复合物的载药和释药性能研究

目的研究pH和还原性双响应白藜芦醇/siRNA胶束复合物(MCpH/Redox@Res-siRNA)的载药和释药性能。方法采用紫外分光光度法和荧光分光光度法分别建立白藜芦醇(Resveratrol,Res)和FAM-siRNA体外分析方法,超速离心法和超滤离心法测定MCpH/Redox@Res-siRNA中药物的包封率(Encapsulation Efficiency,EE%)和载药量(Drug Loading,DL%),透析法测定MCpH/Redox@RessiRNA中药物的释放性能。结果Res和FAM-siRNA的体外分析方法均符合方法学要求;MCpH/Redox@Res-siRNA中Res的EE%为(92.2±1.74)%、DL%为(9.72±1.63)%,FAM-siRNA的EE%为(94.5±1.42)%;MCpH/Redox@Res-siRNA中Res释放具有pH敏感性,siRNA的释放呈现pH和还原环境依赖性,在pH 5.5和还原性环境中,Res和FAM-siRNA释放较为迅速和完全。结论MCpH/Redox@Res-siRNA具有较好的Res和siRNA载药性能和释放性能。

丝素蛋白/海藻酸钠水凝胶的制备及其释药性能

为提高水凝胶的负载率和缓释率,以N-羟基丁二酰亚胺和乙基(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐为催化剂,柠檬酸为交联剂,将丝素蛋白和海藻酸钠交联制备得到丝素蛋白/海藻酸钠水凝胶,测试了水凝胶的结构、形貌、溶失率、吸水率、载药率和释药率。结果显示:丝素蛋白/海藻酸钠水凝胶的最佳制备工艺条件为丝素质量分数2.5%,柠檬酸质量分数2.5%,海藻酸钠质量分数4.5%,催化剂(质量比为1∶1)质量分数为0.5%。红外光谱图显示,在该条件下制备的水凝胶中含有丝素蛋白和海藻酸钠的特征吸收峰,其形貌为多孔结构,24 h后溶失率为11.4%,吸水率约70%,其最大载药率约50%,在pH=7.4的缓冲溶液中缓释8 h后,其释药率接近75%,表现出良好的释药性能。

臭牡丹提取物凝胶剂肛肠药效学及体外释药性研究

目的:采用正交试验和《中国药典》(2020版)四部通则0114凝胶剂质量检验法确定臭牡丹提取物凝胶剂的最优制备工艺,并对其肛肠药效学及体外释药性进行研究。方法:选取卡波姆940、丙二醇、无水乙醇为主要因素,采用正交试验方法,优化臭牡丹提取物凝胶剂制备工艺。采用冰乙酸(HAC)建立溃疡性痔疮小鼠模型,以马应龙麝香痔疮膏做对照,比较两组用药后创伤处的恢复情况,同时用猪小肠作为半透膜制成扩散池模拟肛门环境,进行体外释药性研究。结果:臭牡丹提取物凝胶剂外观细腻光滑、稳定性好,可有效治疗小鼠肛门溃疡,且体外释药速度快。结论:该配方合理,动物实验效果较为显著,可为溃疡性痔疮提供一种新的治疗方案。

载皂苷提取物微球的制备及释药性、抗氧化性研究

采用金属离子交联法联合静电作用法制备了载皂苷提取物海藻酸钙-壳聚糖盐酸盐微球,研究其释药性和抗氧化性。利用FTIR和SEM对其进行表征。FT-IR结果表明皂苷提取物载入微球中;SEM结果表明载药微球类球形,表面粗糙;体外释药实验结果表明微球对皂苷提取物具有缓释作用,微球释药机制以骨架溶蚀为主,扩散释药为辅;载药微球对DPPH·和·OH具有较好的清除作用,且清除作用随样品浓度增加而增强。

丹参酮凝胶剂的释药性研究

目的：研究丹参提取物丹参酮亲水凝胶的释药性。方法：以卡波姆（Ｃａｒｂｏｍｅｒ） 、羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ） 和聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ） 为基质，制备丹参酮亲水凝胶，使用改良的Ｆｒａｎｚ 扩散池，进行体外释药试验。结果：发现凝胶剂中加入适量ＰＶＰ既可增加凝胶的粘结力，又可在一定范围内控制释药速率。结论：可供丹参酮外用贴剂研究提供帮助。

聚乳酸载利福平微球的制备及其释药性能

用溶剂挥发法制备了包裹利福平的聚乳酸微球。研究了聚乳酸的分子量、药物含量、微球粒径、释放介质pH值对微球释药性能的影响。结果表明 ,聚乳酸分子量大较难降解 ,其释药速率较慢 ;利福平含量增大 ,微球内外药物浓度梯度大 ,药物的释放较快 ;微球粒径越小 ,释药越快 ;介质呈碱性时聚乳酸的降解较快 ,利福平的溶解度较大 。

PLA/CoFe_2O_4载药微球的制备、表征及释药性能

采用乳化-溶剂挥发法制备了聚乳酸(polylactic acid,PLA)载硫酸庆大霉素复合微球。通过正交设计实验优选PLA载药微球的最佳实验条件。在此基础上利用微乳法制备的铁酸钴(CoFe2O4)制备了PLA/CoFe2O4载硫酸庆大霉素复合微球。通过透射电子显微镜(TEM)、X-射线衍射(XRD)、振动样品磁强计(VSM)对铁酸钴进行微观结构表征和性能分析。采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR),扫描电子显微镜(SEM)、生物数码显微镜对聚乳酸载药微球和PLA/CoFe2O4载药微球进行了微观结构的表征和分析。结果表明两种载药微球呈规则球形,表面光滑,分布较均匀,平均粒径约为20μm。通过体外模拟释药试验考查了PLA载药微球和PLA/CoFe2O4载药微球的释药性能。结果表明聚乳酸作为药物载体具有明显的药缓控释作用,PLA/CoFeO载药微球药物释放持续的时间最长。

肺靶向汉防己甲素缓释微囊释药性能的体内外相关性

目的 评价靶向汉防己甲素缓释制剂释药性能的体内、外相关性。方法 以体外释药百分数为体外指标 ,选择靶部位的药效学指标作为反应体内释药的效能指标 ,进行相关性拟合和统计分析。结果 体内外指标呈显著正相关性 (P <0 .0 0 1)。结论 以选择的体内指标进行相关性分析是可行的 。

交联聚磷酸酯的合成及其释药性能研究

以（ｉ－Ｂｕ）_３Ａｌ为引发剂研究了２－氢－氧－１，３，２－二氧五环磷酸酯，２－氢－２－氧－１，３，２－二氧六环磷酸酯的开环均聚和共聚合反应，然后经过氯化、水解获得了交联聚磷酸酯材料。以合成的交联聚磷酸酯为药物载体，采用单层骨架片、双层骨架片和夹心片的载药方式，对抗肿瘤药物５－氟尿嘧啶进行了控制释放，获得了较好的释药效果。

INH-PZA-PLGA缓释微球制备及体外释药性能的研究

目的研究异烟肼(INH)、吡嗪酰胺乳酸(PZA)-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球的制备及体外释药特性。方法以PLGA为载体,采用复乳-溶剂挥发法制备INH-PZA-PLGA微球;扫描电子显微镜(SEM)观察INH-PZA-PLGA微球形态特征;计算INH-PZA-PLGA微球中INH、PZA的载药量、包封率;高效液相色谱法(HPLC)检测INH-PZA-PLGA微球在不同时段模拟体液中INH、PZA的药物浓度,观察其是否均大于10倍最小抑菌浓度(MIC),计算其各阶段释药量、累计释药度并拟合药物体外释放数学方程并观察其体外释药特性。结果 INH-PZA-PLGA微球成球规整、分布均匀、表面光滑、分散性好,平均粒径为(11.04±0.4)μm,INH和PZA的载药量分别为(21.78±0.27)%、(24.91±0.16)%,包封率分别为(58.52±1.65)%、(72.26±1.28)%。INHPZA-PLGA微球中INH突释现象较PZA突释现象明显,46 d INH累计释放量93.01%,PZA累计释放量77.40%。前9 d两种药物释放规律拟合Higuchi曲线的R^2值最大,可认为两种药物按从高浓度向低浓度的规律释放;12 d后两种药物拟合零级曲线的R^2值最大,可认为两种药物按等量的规律释放。结论 INH-PZA-PLGA微球具有良好的体外药物缓释性能,阶段释放量均大于10倍的MIC,理论上可达到体内杀死结核杆菌的浓度,为脊柱结核术后局部给药研究奠定基础。

干扰素-α微球的制备及其体外释药性能研究

目的:通过正交设计试验优化干扰素-α聚乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备工艺,并考察其体外释药性能。方法:采用复乳-溶剂挥发法制备干扰素微球,通过L9(3)4正交试验设计优选微球最佳制备工艺条件,并对制备工艺的重现性、微球的性质及体外释药性能进行了考察。结果:干扰素微球的最佳制备工艺稳定、重现性好,微球的形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为10.71μm,干扰素被证明包裹在微球中,载药量为8.06%,包封率为36.97%。干扰素微球在61h的累积释药量约为86%,t1/2为10.8h。结论:本研究获得了较满意的干扰素微球制备工艺,其体外释药性能符合长效制剂特征。

壳聚糖/海藻酸钠自组装微球的制备及释药性能

目的利用壳聚糖(CS)聚阳离子及海藻酸钠(ALG)聚阴离子电解质的性质,在药物微球表面自组装形成多层包覆结构的壳聚糖载药微球,并研究组装层数、温度及盐离子浓度对自组装微球释药性能的影响。方法采用乳化交联法制备CS载四环素(TC)的药物微球,并在其表面交替自组装ALG及CS。利用IR测试技术及电极电位法进行表征。结果CS交联微球未破坏CS及TC的结构,CS与ALG以静电作用相结合。CS交联微球的载药量为40.2%,自组装六层的微球载药量为32%。组装后,药物释放时间延长,初期暴释现象得到极大改善,释药速率随组装层数的增加而下降,温度较高时组装完整,盐离子浓度存在较佳点。结论温度为60℃、盐离子浓度为0.5 mol.L-1、组装层数为四层的微球释药性能较佳。

丝素-羟丙基壳聚糖微球的结构和释药性能

以胰岛素为目标药物,以丝素(SF)和羟丙基壳聚糖(HPCS)为包药材料,复凝聚法制备SF-HPCS载药微球。采用红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、热重分析(TGA)等对载药微球的结构、外部形貌及热性能等进行了表征。结果表明,所制备的载药微球表面密实,平均粒径22.4μm,呈正态分布;载药微球对胰岛素的包埋率达73.6%,大于HPCS载药微球(64.3%)及壳聚糖(CS)载药微球(57.1%);SF-HPCS载药微球在人工胃液中4h内累计释药率为21.3%,在人工肠液中24h内累计释药率达81.2%,48h累计释药率为92.2%,释放过程平稳、缓慢。

川贝粉和川贝微粉释药性能比较实验

目的 :通过比较川贝粉和川贝微粉的释药能力 ,为临床合理使用川贝粉提供依据。方法 :采用酸碱滴定法测定川贝粉和川贝微粉在不同时间内总生物碱的溶出量。结果 :川贝微粉在各时间点的溶出量均大于川贝粉。结论 :临床使用川贝兑服时 。

丙烯酰胺与葡萄糖烯丙基酰胺共聚水凝胶的合成与释药性能研究

用葡萄糖内酯与烯丙基胺反应制备了葡萄糖烯丙基酰胺单体 (AAG) ,然后与丙烯酰胺和亚甲基双丙烯酰胺共聚得到含糖结构的水凝胶。以阿司匹林为模型药物 ,制备水凝胶缓释骨架片。通过对Peppas经验式中n值的详细考察 ,研究阿司匹林在不同骨架片中的释放度。证实骨架片中药物的释放是随着糖基单体的含量增加而减少。

低分子肝素/壳聚糖/海藻酸钠复合微囊的制备及释药性能

以低分子肝素(LMWH)为囊芯,通过乳化分散成微囊核,然后依次用壳聚糖(CS)和海藻酸钠(ALG)通过大分子自组装形成多层结构的复合胶囊。IR和SEM测试技术对微囊进行的结构表征和形态观察表明,CS与LMWH、CS与ALG均以静电作用相结合。微囊球形规整,粒度分散性好,平均粒径为(6.9±0.85)μm。微囊对LMWH的包封率最高可达93.5%。微囊的体外药物释放实验表明,其半释放率的释放时间可长达72h。随CS浓度或ALG浓度的增大,药物释放速率减缓;释药速率随药物与壳聚糖质量比的增大而加快;交联度越高,微囊的释药速率越小;微囊在酸性条件下释药较快。

聚(N-乙烯基吡咯烷酮)共混物的水凝胶特性及释药性

用溶液共混的方法制备了聚(N-乙烯基吡咯烷酮)与苯乙烯共聚物的共混体系(PVP/PSH)。研究了该体系的水凝胶特性及对蛋白质药物的控释性能。发现不相容的共混物具有较大的吸水率和蛋白质药物的释放速率。共混物载药装置在pH=1.0的水溶液中的药物释放速率明显小于在pH=7.4的水溶液中的释放速率。该现象刚好与人体胃肠道的pH变化相对应,显示上述共混体系是一种潜在的结肠定位控释系统。

低分子肝素-壳聚糖-羧甲纤维素钠微囊的制备及释药性能

采用乳化分散交联法,制备了低分子肝素-壳聚糖-羧甲纤维素钠微囊,考察了不同处方工艺对微囊释药性能的影响。按最佳工艺制得的微囊形态圆整,粒径2～7μm,包封率和载药量分别为92.3%和6.47%,微囊释药具pH依赖性。兔体内释药实验的结果表明,低分子肝素微囊较注射液缓释效果明显。