重型β地中海贫血眼部变化的研究现状

重型β地中海贫血(β-TM)是一种由珠蛋白合成缺陷引起的遗传性疾病。该病需要长期输血和服用祛铁剂药物治疗,可引起眼部组织的各种继发性变化。与正常同龄人相比,β-TM患者的眼部表现为角膜曲率更为陡峭、前房更浅、晶状体厚度增加、眼轴更短和泪液分泌减少等改变;同时,营养缺乏和使用铁螯合剂药物治疗会增加罹患并发性白内障及视网膜变性的风险,从而影响β-TM患者的生存质量。本文结合国内外相关文献,对β-TM患者眼部相关变化进行探讨和综述,旨在为临床实践提供有价值的见解。

重型β地中海贫血儿童磁共振成像T2^(*)与生活质量的相关性研究

目的 研究重型β地中海贫血儿童心脏、肝脏磁共振成像(MRI)T2^(*)与生活质量的相关性。方法 选取2015年1月至2022年1月于广东医科大学附属医院确诊β地中海贫血的52例患儿进行心脏、肝脏MRI T2^(*)检查,采用中文版儿童生存质量测定量表体系4.0版本(Peds QL4.0)评估生活质量。根据有无心脏受累将铁过载患儿分为两组:有肝脏铁过载但无心脏铁过载者为肝脏组(36例),心脏、肝脏均发生铁过载者为心肝组(16例)。比较两组生活质量与人口学特征,统计分析心脏与肝脏T2^(*)的相关性、MRI T2^(*)与量表总分及各维度分数的相关性。结果 52例患儿心脏铁过载发生率低于肝脏铁过载(P<0.05)。心脏和肝脏T2^(*)间无相关性(P>0.05)。两组人口学特征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,心脏T2^(*)与Peds QL4.0总分及生理功能评分呈正相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,肝脏T2^(*)与Peds QL4.0总分及各维度评分无相关性(P>0.05)。结论 心脏铁过载发生率低于肝脏铁过载,且二者铁过载程度无相关性,不能通过肝脏铁负荷判断心脏铁过载程度。β地中海贫血患儿生活质量与心脏T2^(*)有相关性,与肝脏T2^(*)无关,提示心脏铁过载是影响生活质量的重要因素。

重型β地中海贫血患儿输血管理中全过程护理干预的价值分析与探讨

分析重型β地中海贫血患儿输血管理中全过程护理干预的价值与效果。方法 本次研究中尝试采取随机对照分析方法,将2021年12月~2022年8月期间所收集重型β地中海贫血患儿共计50例作为研究对象,经数字随机表方法分组,即对照组25例患者在输血过程中按常规护理开展服务,观察组25例患儿在输血过程中予以全过程护理干预,观察两组输血不良反应发生情况、生活质量、家属社会支持度情况,且对上述指标实施比较检验。结果 从不良反应发生率来看,观察组8.00%,对照组40.00%,观察组发生率明显比对照组少,差异具有统计学意义(P<0.05);从生活质量来看,护理前观察组和对照组患儿各指标(一般健康、生理机能、躯体疼痛和生理职能)等均无差异(P均>0.05);护理后各组生活质量指标评分均上升,且观察组各指标评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P均<0.05)。从患儿家属社会支持情况来看,护理前,观察组和对照组患儿客观支持、社会支持利用度以及主观支持评分均无差异(P均>0.05);护理后,观察组和对照组患儿各指标评分均身高,和对照组相比较,观察组各指标明显更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 重型β地中海贫血患儿在输血过程中实时全过程护理干预措施能够显著降低输血期间各类不良反应的发生率,同时短期内促进患儿生活质量的改善,并达到改善患儿家属社会支持度的目的,值得临床推广应用。

构建重型β地中海贫血患者移植后出现巨细胞病毒感染风险的预测模型

目的:构建列线图预测模型以预测重型β地中海贫血患者移植后出现巨细胞病毒(CMV)感染的风险,评估模型的预测价值。方法:收集2020年7月至2022年6月在广西医科大学第一附属医院血液内科接受造血干细胞移植的重型β地中海贫血患者的临床资料,以出现CMV感染为结局分为感染组和未感染组,通过独立样本t检验、非参数检验、卡方检验、LASSO回归方法确定纳入列线图模型的预测指标。通过受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、C指数和决策曲线分析评估和验证模型的价值,并通过Bootstrap方法进行内部验证。结果:年龄、HLA配型、环孢素A、血清铁蛋白、CD34、急性移植物抗宿主病(aGVHP)是构建重型β地中海贫血移植后出现CMV感染的列线图模型的预测指标。列线图的C指数为0.682(95%CI:61.0%~75.4%),内部验证的C指数为0.644,ROC曲线下面积0.682,决策曲线分析结果为0.09~0.83。结论:首次构建以年龄、HLA配型、环孢素A、血清铁蛋白、CD34、急性移植物抗宿主病为评分依据的列线图预测模型,该模型预测重型β地中海贫血患者移植后出现CMV感染风险的效果良好,有利于优化患者的临床诊疗,更好地提高患者的生活质量。

重型β地中海贫血儿童异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的危险因素分析

目的探讨重型β地中海贫血(β-thalassemia major,TM)患儿异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后并发出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的危险因素。方法回顾性分析2021年1月-2022年11月在深圳市儿童医院进行allo-HSCT的247例TM患儿的临床资料,以术后是否并发HC,分为HC组(91例)和非HC组(156例),采用多因素logistic回归分析探讨HC发生的危险因素,并采用受试者操作特征曲线分析相关因素预测HC的效能。结果247例allo-HSCT TM患儿中,HC发生率为36.8%(91/247)。单因素分析显示,年龄、供受者血型不一致、发生急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)、尿BK病毒核酸(BK virus deoxyribonucleic acid,BKV-DNA)阳性和≥2种病毒感染与患儿allo-HSCT后并发HC有关(P<0.05)。多因素分析显示,供受者血型不一致(OR=3.171,95%CI:1.538~6.539)、发生aGVHD(OR=2.581,95%CI:1.125~5.918)和尿BKV-DNA阳性(OR=21.878,95%CI:9.633~49.687)是allo-HSCT TM患儿并发HC的独立危险因素。受试者操作特征曲线分析显示,单一尿BKV-DNA阳性或联合其他2种危险因素(发生aGVHD、供受者血型不一致)预测allo-HSCT后并发HC具有一定的准确性(曲线下面积>0.8,P<0.05)。结论供受者血型不一致、发生aGVHD和尿BKV-DNA阳性是TM患儿allo-HSCT后并发HC的独立危险因素,定期监测尿BKV-DNA对HC的早期诊断及治疗具有积极意义。

重型β地中海贫血患儿移植前后肠道菌群变化研究

目的了解重型β地中海贫血(β-TM)患儿造血干细胞移植前后不同阶段肠道菌群改变及其影响因素。方法选择2019年11月至2020年6月在血液肿瘤科行造血干细胞移植的确诊β-TM的患儿作为研究对象。收集移植启动前期(A组)、清洁肠道期(B组)、预处理期(C组)、干细胞输注期(D组)及移植后细胞植入期(E组)的粪便样本。利用16SrDNA基因V4区域的Illumina HiSeq测序系统测序粪便样本。结果纳入37例β-TM患儿,男27例、女10例,中位年龄7.5(3.0~17.3)岁。最终纳入分析共96份样本,A组28份、B组17份、C组18份、D组21份、E组12份。A组和B组肠道菌群构成占比前两位为厚壁菌门、拟杆菌门,C、D、E组菌群占比前两位为变形菌门及拟杆菌门。5组之间厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、梭菌门、放线菌门、疣状菌门、蓝菌门的丰度差异均有统计学意义(P<0.05)。利用Chao指数比较移植不同时期肠道菌群Alpha丰度。A组Chao指数为225.9(182.0~260.5),B组为234.6(193.0~311.3),C组为127.6(81.1~180.0),D组为96.8(71.1~139.9),E组为122.7(97.5~142.7),5组之间差异有统计学意义(P<0.001)。利用Shannon指数预测移肠道菌群Alpha多样性。A组Shannon指数为2.9(2.4~3.3),B组为2.2(1.6~2.9)、C组为1.4(1.2~2.0)、D组为2.0(1.4~2.3)、E组为0.9(0.6~2.2),5组之间差异有统计学意义(P<0.001)。万古霉素、亚胺培南-西司他丁以及其他类型广谱抗菌药物三组之间肠道菌群丰度与多样性差异无统计学意义(P>0.05)。结论造血干细胞移植术对β-TM患儿肠道菌群的组成有较大影响;清洁肠道方案对肠道菌群的丰度影响不大;肠道菌群丰度及多样性在移植后早期不能恢复重建;在造血干细胞移植过程中暂无法依据肠道菌群来优化选择抗生素种类。

压力-应变环评价重型β地中海贫血患儿左室功能

目的应用压力-应变环(PSL)技术定量检测重型β地中海贫血(β-TM)患儿不同铁负荷的左室收缩功能,评价铁过载(IO)对心功能的影响。方法应用PSL技术定量检测192例β-TM患儿左室功能,分为大龄组与小龄组;以心脏MRI T2*评价心肌铁负荷为标准,分为铁过载组(IO组)与非铁过载组(非IO组);根据是否进行造血干细胞移植,分为移植组与未移植组;取同期体表面积相匹配的63例健康儿童为对照组。比较各组间超声心动图心肌做功指标包括GLS、GWI、GCW、GWW及GWE。结果192例β-TM患儿中男107例,女85例,中位年龄9.1(7.2,11.0)岁,年龄范围4.8岁-18岁。其中,心脏MRI T2*铁过载42例(21.8%)。①全部β-TM组患儿的GLS、GWI、GCW及GWE均减小于对照组(均P<0.05);②在小龄组患儿中,PSL结果在IO患儿与非IO患儿之间的差异均无统计学意义(均P>0.05);③在大龄组患儿中,大龄IO患儿的GLS、GWI、GCW和GWW结果较同组非IO患儿减低,其中GWI、GCW差异具有统计学意义(均P<0.05);④移植组与未移植者比较,PSL结果中仅有GWW减小(P<0.05)。结论β-TM患儿左室的压力-应变功能较正常儿童明显下降,患儿年龄越大者,心功能损伤越明显;移植后儿童期PSL功能损伤仍然存在。

基因编辑自体造血干细胞移植在重型β地中海贫血患儿护理中的应用

分析基因编辑自体造血干细胞移植在重型β地中海贫血(TM)护理中的应用效果。方法:回顾分析2020年~2022年对4例通过基因编辑自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血患儿的全程护理:干细胞采集、全环境保护、饮食护理、中心静脉导管护理、自体造血干细胞回输护理。结果:经过细致全面的护理,4例TM患者在回输经编辑的自体造血干细胞后的29、27、26和20天粒细胞植入,168、137、43和23天血小板植入,204、144、67和45天脱离输血依赖,近的每3个月检测一次的血红蛋白值分别为120、140、132和129g/L。结论:重型β地中海贫血(TM)患儿经基因编辑自体造血干细胞移植的护理后,患儿生存质量得到提高,可为后期其他地中海贫血患儿移植提供参考。

重型β地中海贫血亲缘单倍型造血干细胞移植中aGVHD生物标志物的研究

目的分析并比较六种常见aGVHD生物标志物水平在重型β地中海贫血患儿半相合HSCT前后的差异,明确发生aGVHD之前检测各生物标志物的重要性。方法选取入住我院儿科行半相合HSCT的31例重型β地中海贫血患儿,采用酶联免疫吸附测试(ELISA)检测患儿移植术前、术后及出现aGVHD并治疗后的外周血aGVHD生物标志物(TNFR1、IL-6、IL-8、ST2、Elafin及Reg3α共6种细胞因子)水平。结果本研究队列中的aGVHD发生率为35.48%;6种细胞因子水平在移植前、后均不具有显著性差异(P>0.05);IL-8、TNFR1、ST2、Elafin的水平变化较大,在未发生aGVHD组和发生aGVHD组之间具有显著性差异(P<0.05);患儿在确诊aGVHD后,因子水平变化与aGVHD药物治疗效果相关。结论接受半相合HSCT的重型β地中海贫血患儿的aGVHD生物标志物与aGVHD的发生及治疗效果具有相关性。

重型β地中海贫血患儿输血管理中全过程护理干预的效果

分析重型β地中海贫血患儿输血管理中全过程护理干预的效果。方法 筛选57例样本,随机将其分为两组,其中对照组28例,采用常规护理,观察组29例,采用全过程护理干预,根据本研究目的,设定相应的临床观察指标(患儿不良事件、生活质量,患儿家属满意度、社会支持情况)。结果 将量化后的指标使用统计学分析后,其结果中患儿不良事件、患儿生活质量、患儿家属满意度及社会支持情况等方面,与对照组相比较,观察组更具有优势(P<0.05)。结论 重型β地中海贫血患儿在进行输血治疗过程中,对输血管理中实施全过程护理干预,效果显著,值得推广。

长期输血的重型β地中海贫血患儿RH因子与临床输血有效性研究

目的:探讨长期输血的重型β地中海贫血(地中海贫血)患儿不规则抗体的产生情况及其与患儿RH因子基因型和地中海贫血基因突变位点之间的关联性,为地中海贫血患儿临床安全有效输血治疗提供新的实验依据。方法:收集246例在本院定期输血的重型β地中海贫血患儿外周血,抽提基因组DNA,运用PCR-SSP法检测患儿Rh因子(C/c、E/e)的基因型,用血型血清学方法筛选不规则抗体并鉴定它们的抗体类型,PCR体外扩增结合DNA芯片反向点杂交技术分析患儿的地中海贫血基因型。结果:246例患儿RH因子基因型主要为Ce/Ce(143/246,58.1%)、CE/ce(59/246,24%)、c E/c E(14/246,5.7%)、Ce/ce(12/246,4.9%);不规则抗体的阳性率为7.7%(19/246),其中抗-E 7例(7/19),抗-c 5例(5/19),抗-C 2例(2/19),抗-E/抗-c 2例(2/19),抗-e 1例(1/19),抗-D抗体2例(2/19);19例不规则抗体阳性患儿中,RH因子的基因分型为:Ce/Ce 11例(11/19),CE/ce 2例(2/19),c E/c E 2例(2/19),Ce/ce 2例(2/19),c E/ce 2例(2/19);19例不规则抗体阳性患儿地中海贫血基因突变位点分别为:CD41-42M 13例(13/19),CD71-72M 2例(2/19),IVS-II654M 3例(3/19),-28M 1例(1/19)。结论:长期输血治疗的地中海贫血患儿不规则抗体的产生与RH因子的基因型、患儿的地中海贫血基因突变位点可能具有关联性,本研究对于有效预防地中海贫血患儿红细胞同种免疫反应,提高其临床输血的有效性与安全性具有一定的意义。

长期输血重型β地中海贫血患儿不规则抗体产生及其与RH因子和贫血基因突变位点的相关性分析

目的:分析重型β地中海贫血患儿长期定期输血治疗后不规则抗体的出现情况及其与RH因子和贫血基因突变位点的相关性。方法:选取在本院长期输血的120例重型β地中海贫血患儿并对其基因组DNA进行抽提,应用PCR-SSP法对其RH因子的基因型进行测定,采取血型血清学法对患儿不规则抗体及其类型进行筛查与鉴定,采用DNA芯片反向点杂交技术与PCR体外扩增的方法对其基因分型进行分析。结果:本组120例患儿的RH因子基因型以Ce/Ce(59.17%)与CE/ce(25.00%)为主;其中产生不规则抗体阳性的患儿10例,其阳性率为8.33%;在10例不规则抗体阳性患儿中,RH因子基因型有Ce/Ce 6例,cE/cE、CE/ce、cE/ce与Ce/ce均各1例;在10例不规则抗体阳性患儿中,贫血基因突变位点有:IVs-11654M 2例,cD4142M 6例,28M 1例,CD71-72M 1例。结论:重型β地中海贫血患儿长期定期输血治疗后出现不规则抗体,这可能与RH因子和贫血基因突变位点存在有一定的相关性。

重型β地中海贫血肝脏铁沉积的MRI与病理学相关分析

目的通过与组织病理学对照,探讨MRI评价重型β地中海贫血肝脏铁沉积的价值。方法对35例重型β地中海贫血患者行肝脏、脾脏MR检查并进行肝脏穿刺活检,在TSET2WI上测量肝脏/肌肉、脾脏/肌肉信号强度比,与血清铁蛋白、肝穿刺活检中的肝含铁血黄素细胞百分比之间进行相关性分析。结果35例地中海贫血的肝/肌信号强度为(0.53±0.24),脾/肌信号强度比为(2.47±1.71),血清铁蛋白为(2912.77±1646.01)μg/L,肝脏含铁血黄素细胞百分比为(61.57%±18.26%,中位数60.00%)。肝/肌信号强度比与血清铁蛋白、肝含铁血黄素细胞百分比均呈负相关(r=-0.38,-0.44,P均<0.05),脾/肌信号强度比与血清铁蛋白负相关(r=-0.41,P=0.03),但脾/肌信号强度比、血清铁蛋白与含铁血黄素细胞百分比均无相关性。结论MRI测量肝脏信号强度比可作为无创伤性动态评估肝脏铁负荷的一个补充方法。

重型β地中海贫血患者生长发育分析

目的分析重型β地中海贫血(thalassemia major,TM)患者生长发育状况及其影响因素。方法对365例TM患者测量其身高、体质量并计算其Z值,同时检测输血前血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、甲状腺功能、促性腺激素及性激素浓度,进行相关分析。结果 365例TM患者中,37.5%发育迟缓,7.4%低体质量。发育迟缓发生率随年龄增加而增加,高量输血及低铁负荷患者发育相对较好。38例患者检测甲状腺功能,其中6例患者存在甲状腺功能减退;27例检测性激素水平,15例患者存在性发育障碍。结论 TM患者常伴有生长发育迟缓,主要与治疗不规范有关。TM患者应监测身高、体质量及激素水平。

不同铁鳌合剂治疗重型β地中海贫血铁过载的临床研究

目的比较去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)、地拉罗司(DFX)三种不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血(β-TM)铁过载患者5年的临床疗效。方法随机选择规律输血的β-TM铁过载患者31人,按DFO、DFP和DFX分为三个治疗组,分别对血清铁蛋白(SF)、心脏MRIT2*、肝脏MRIT2*值变化进行分析。结果服药5年后,三组SF均明显降低、心脏MRIT2*、肝脏MRIT2*明显升高(P<0.05);组间比较,三组SF水平5年连续监测差异无显著性(P>0.05);心脏MRIT2*组间比较差异无显著性(P>0.05),但与基线相比,第2年DFP组心脏MRIT2*值上升幅度明显高于DFX组、DFO组(P<0.05),后3年差异无显著性;5年连续监测肝脏MRIT2*DFO组高于DFP组、DFX组(P<0.05),与基线相比,DFO组第2年肝脏MRIT2*值上升幅度明显高于DFP组、DFX组(P<0.05),后3年差异无显著性。结论三种铁螯合剂均能有效降低重型β-TM患者SF浓度、去除心脏和肝脏铁沉积;短期内DFP降低心脏铁负荷优于DFO及DFX,DFO降低肝脏铁负荷优于DFP及DFX。

同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血的细胞免疫重建分析

目的：探讨同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后免疫重建的特点。方法：8例同胞供者HLA全相合脐血移植成功治疗重型β地中海贫血患者,采用流式细胞仪分别在移植后1、3、6、12个月检测T细胞亚群。结果：该组患者植入证据显示均移植成功,在移植后4周内恢复造血重建;3例发生Ⅰ-Ⅱ急性移植物抗宿主病,无慢性移植物抗宿主病发生;移植后CD3＋细胞1个月为（45.3±27.2）%,3个月为（66.7±10.4）%,6个月为（68.7±14.5）%,12个月为（71.7±10.2）%;移植后CD4＋细胞1个月为（13.3±7.8）%,3个月为（21.8±11.6）%,6个月为（19.4±10.9）%,12个月为（30.1±10.4）%;移植后CD8＋细胞1个月为（32.1±15.4）%,3个月为（30.6±10.9）%,6个月为（26.9±7.3）%,12个月为（28.1±5.6）%;移植后CD3-CD19＋细胞1个月为（6.4±5.6）%,3个月为（12.7±3.4）%,6个月为（16.3±7.3）%,12个月为（16.7±5.7）%;移植后CD3-CD16＋CD56＋细胞1个月为（16.4±7.4）%,3个月为（15.9±7.6）%,6个月为（14.7±6.6）%,12个月为（15.6±3.4）%。结论：同胞供者HLA全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后1个月CD8＋细胞逐渐恢复正常,移植后3个月时CD3＋细胞和NK细胞逐渐恢复正常水平,移植后6个月后CD4＋和CD19＋细胞表达水平逐渐恢复达正常水平。

重型β地中海贫血患者BCL11A表达水平及其与临床表现的相关性分析

目的探讨重型β地中海贫血患者(thalassemia major,TM)BCL11A表达特点及其与临床表现的关系。方法正常人和TM患者各24例,分离外周血单个核细胞,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymer-ase chain reaction,qRT-PCR)法检测BCL11A、γ基因mRNA表达水平,同时检测血常规血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血红蛋白分析仪检测胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF),并行相关性检验。结果 TM患者的HbF、γmRNA水平显著高于正常人群(13.7%±13.6%vs 0.28%±0.15%,P<0.001;2479%±279%vs 10.61%±0.41%,P<0.001),2组BCL11A基因mRNA水平无统计学差异(0.73%±0.26%vs 0.77%±0.22%,P=0.590)。TM患者中25%(6例)的患者HbF正常,与HbF升高者比较,其γmRNA水平要低(62.10%±16.49%vs 3285.2%±2792.2%,P<0.001),但BCL11A mRNA水平无统计学差异(0.78%±0.21%vs 0.72%±0.28%,P=0.704)。TM患者BCL11A mRNA水平与首次输血年龄无显著相关(r=0.201,P=0.345)。结论 BCL11A不参与TM患者的γ基因的开放和HbF代偿性增加。

重型β地中海贫血患者的心脏房室扩大及其影响因素

目的观察重型β地中海贫血(TM)患者心脏房室扩大情况及其危险因素。方法对57例TM患者以心脏彩超测量其心脏房室大小,并记录一般情况、输血和去铁状况,测量血清铁蛋白浓度。结果 57例患者中19例有心房和(或)心室扩大。左心房、右心房、左心室、右心室扩大分别为14例(24.6%)、14例(24.6%)、10例(17.5%)、7例(12.3%)。相关分析表明,输血前血红蛋白浓度是影响心脏房室扩大的唯一独立因素。结论 TM患者中心脏房室改变较为普遍,需加强规范化输血治疗以维持输血前血红蛋白大于90 g/L。

重型β地中海贫血患者肝脾肿大原因探析

目的探讨重型β地中海贫血(thalassemia major,TM)患者肝脾肿大的影响因素。方法 2008-07/2010-03月,171例TM患者接受腹部超声检查,观察其肝脾肿大情况及胆囊结石的发生,并记录一般情况、输血和去铁状况,测量血清铁蛋白浓度。结果 171例患者中113例肝脏增大,89例脾脏增大,15例曾行切脾术,4例有胆囊结石。地贫基因类型、是否高量输血是影响脾脏增大的因素。结论 TM患者中肝脾增大较为普遍,需加强规范化输血治疗,以维持输血前血红蛋白大于90g/L,尤其是β0/β0纯合子TM患者。

重型β地中海贫血的输血治疗

地中海贫血（地贫）又称珠蛋白生成障碍性贫血，是我国南方最常见的遗传性疾病，地贫是由于珠蛋白基因发生突变导致血红蛋白（Hb）合成缺陷，红细胞易破裂引发慢性溶血性贫血^[1]。重型β-地贫因β-珠蛋白基因发生突变，使β-珠蛋白合成缺乏或极度减少，多余的仅一珠蛋白形成仅四聚体（仪。）沉积在红细胞膜上，红细胞破坏增多，寿命明显缩短，导致严重贫血。