羌活胜湿汤物质基准多指标成分含量测定及量值传递分析

[目的]建立经典名方羌活胜湿汤(QSD)物质基准的高效液相(HPLC)含量测定方法,进行量值传递分析。[方法]制备15批QSD物质基准冻干粉,以羌活醇、二氢欧山芹醇当归酸酯、5-O-甲基维斯阿米醇苷、蔓荆子黄素、异欧前胡素、甘草酸铵为专属性指标成分,建立含量测定的检测方法,明确指标成分的含量范围、转移率范围及出膏率,对饮片到物质基准对应实物间的量值传递进行分析。[结果]15批物质基准指标成分含量(转移率)分别为:羌活醇1.09~1.70 mg/g(10.17%~32.62%),二氢欧山芹醇当归酸酯0.06~0.20 mg/g(7.30%~10.85%),5-O-甲基维斯阿米醇苷1.27~2.81 mg/g(66.13%~92.13%),蔓荆子黄素0.09~0.59 mg/g(5.24%~13.37%),异欧前胡素0.03~0.28 mg/g(0.94%~1.92%),甘草酸铵12.74~33.78 mg/g(48.96%~62.56%);出膏率为30.09%~34.35%。[结论]采用HPLC法初步建立了经典名方QSD物质基准多指标成分含量测定方法,为经典名方QSD后续的研究及相关制剂研发的质量控制提供依据。

巴芪柔肝方基准样品HPLC特征图谱建立及其量值传递规律研究

目的建立巴芪柔肝方基准样品HPLC特征图谱,并考察其量值传递规律。方法测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、迷迭香酸、莪术烯醇、耐斯糖含量,计算饮片-水煎液-基准样品转移率,记录出膏率、pH值。结果15批基准样品HPLC特征图谱中有16个特征峰,相似度均大于0.90,鉴定出9个。饮片-基准样品中耐斯糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均转移率分别为(83.14±6.25)%、(77.81±8.31)%,水煎液-基准样品中迷迭香酸、莪术烯醇平均转移率分别为(81.71±6.27)%、(72.16±5.91)%,平均出膏率为(38.91±1.46)%,pH值为5.13±0.08。结论该方法稳定可行,可为巴芪柔肝方制剂工艺选择、关键化学属性评价提供参考。

基于指纹图谱、量值传递及化学计量学的薏苡竹叶散质量评价

建立高效液相指纹图谱进行外部质量控制,结合化学计量学探究内部质量影响因素,通过量值传递规律确定制备工艺稳定性,全面完善薏苡竹叶散(YZP)质量评价系统。利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012.130723版本)绘制15批YZP指纹图谱并评价相似度;选择Origin 2019b 64Bit进行聚类分析(CA),利用SIMCA 14.1进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),获得导致质量差异的主要成分;测定15批淡竹叶药材和YZP中荭草苷和异荭草苷的含量,探究样品制备过程中的量值传递规律。结果表明,15批YZP指纹图谱得到21个共有峰,指认了6种成分,分别为9号峰(异荭草苷)、10号峰(荭草苷)、13号峰(牡荆素)、14号峰(异牡荆素)、15号峰(连翘酯苷A)和20号峰(连翘苷),相似度在0.956~0.995之间,符合相关规定;CA结果显示,15批YZP被分为两类,PCA共得到3个主成分,累计贡献率82.4%,OPLS-DA得出10个贡献率较大成分,包括已指认出的9号峰(异荭草苷)、13号峰(牡荆素)和20号峰(连翘苷),有利于进一步质量评价;15批淡竹叶饮片中荭草苷、异荭草苷的质量分数为0.2156%~0.9923%、0.530%~2.052%,15批YZP中荭草苷、异荭草苷的质量分数为0.022%~0.112%、0.065%~0.312%,饮片-YZP中荭草苷、异荭草苷转移率为78.41%~119.54%、74.57%~127.96%,转移率皆在平均值±30%范围内,未出现离散值,说明制备工艺较稳定。本文建立了HPLC指纹图谱结合多指标含量测定方法,有效控制YZP外部质量,通过化学计量学确定了影响质量的内部因素,转移率稳定确定制备工艺稳定可靠,为YZP全面质量评价奠定基础。

牛膝及炮制品标准汤剂的量值传递研究

目的建立牛膝生品、酒牛膝和盐牛膝标准汤剂高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,研究指标成分的传递情况。方法采用VenusilC18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,柱温为30℃,检测波长为230nm,280nm,进样量为20μL,流速为0.8mL·min-1。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,确定共有峰;测定指标成分含量,计算转移率,出膏率。结果45批样品的相似度均在0.934以上,45批样品共标定10个共有峰,指认出7个色谱峰,分别为5-羟基糠醛,水龙骨素B,β-蜕皮甾酮,25R-牛膝甾酮,25S-牛膝甾酮,人参皂苷R0,竹节参皂苷Ⅳa;牛膝生品标准汤剂中7个成分平均转移率分别为291.53%,28.90%,56.74%,5461%,53.01%,64.28%,61.87%,酒牛膝标准汤剂中7个成分平均转移率分别为192.21%,61.16%,56.10%,5469%,51.80%,58.06%,43.70%,盐牛膝标准汤剂中7个成分平均转移率分别为111.29%,53.59%,62.47%,6084%,57.77%,50.20%,48.69%,牛膝生品、酒牛膝、盐牛膝标准汤剂平均出膏率分别为35.06%,34.02%,36.32%。结论建立的指纹图谱方法稳定可靠,能充分展示指标成分在样品制备过程中转移情况,为其不同炮制品的临床应用及含牛膝经典名方复方制剂研究提供参考。

基于特征图谱及多成分定量的首乌藤饮片与标准汤剂量值传递规律研究

本文建立首乌藤的含量测定方法和指纹图谱评价方法,研究首乌藤饮片到标准汤剂的量值传递规律。收集全国主产地和道地产地具有代表性的20批首乌藤药材,按《中国药典》2020年版规定制备成首乌藤饮片,并按《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》制备成首乌藤标准汤剂;采用HPLC建立适用测定含量及指纹图谱方法,以转移率、出膏率及指纹图谱相似度为指标,分析首乌藤饮片到标准汤剂的量值传递规律。结果显示,20批首乌藤标准汤剂出膏率为10.4%~16.1%,均值为12.9%,均位于均值的±30%范围内。除了四川产地的样品外,其余产地首乌藤饮片及其标准汤剂HPLC对照指纹图谱相似度均良好(>0.9),且二者具6个共有峰,并通过对照品指认其中的4个峰分别2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、大黄素甲醚。四个已知成分的转移率分别为26.58%~53.07%(2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷)、12.37%~42.84%(大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷)、3.83%~18.71%(大黄素)、0.35%~4.13%(大黄素甲醚)。本文建立了首乌藤饮片及其标准汤剂含量测定方法和指纹图谱方法,阐明了二者之间的化学成分的量值传递规律,为首乌藤水提物及其配方颗粒质量控制提供参考。

基于量值传递的仁术健胃颗粒工艺过程研究

目的 研究仁术健胃颗粒放大工艺验证过程。方法 仁术健胃颗粒放大生产3批,关键过程节点取样,建立HPLC-ELSD、HPLC-PDA法测定黄芪甲苷、黄芩苷、甘油三油酸酯、吉马酮的含量,并研究饮片-中间体-成品指标成分转移率。结果 4种成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)≥0.999 8),平均加样回收率88.18%~101.30%,RSD 1.56%~2.76%。黄芪甲苷从饮片到颗粒转移率为48.23%~64.31%,各个环节转移率均高于70%;黄芩苷从饮片到颗粒转移率为46.16%~54.85%,各个环节转移率均高于60%;甘油三油酸酯从饮片到颗粒转移率为44.65%~50.61%,各个环节转移率均高于45%;吉马酮从饮片到颗粒转移率为20.65%~24.24%,各个环节转移率均高于40%。结论 该方法具有准确度高、重复性好的优点,可用于仁术健胃颗粒的质量控制,建立的生产全过程转移率能为仁术健胃颗粒大生产提供数据参考。

经典名方清肺汤的基准样品关键质量属性量值传递研究

目的:建立经典名方清肺汤基准样品的特征图谱及指标性成分含量测定方法,阐明清肺汤的关键质量属性。方法:制备15批清肺汤基准样品,建立高效液相色谱法(HPLC)特征图谱方法,并进行特征峰归属和相似度分析;以苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸为指标性成分建立清肺汤多成分含量测定方法,对指标成分的含量和转移率进行分析研究,以均值的70%~130%为界限设定各质量控制指标的量值波动范围。结果:15批清肺汤基准样品的HPLC特征图谱相似度为0.986~0.999,共16个特征峰,经对照品指认出12个特征峰,分别为京尼平龙胆二糖苷、苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、去甲汉黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、五味子醇甲、千层纸素A;指标性成分从饮片到物质基准的转移率分别为苦杏仁苷24.35%~33.13%、栀子苷36.78%~49.55%、橙皮苷23.11%~35.92%、黄芩苷60.62%~74.15%、汉黄芩苷61.81%~76.90%、黄芩素9.21%~15.77%、甘草酸10.35%~18.46%。结论:采用特征图谱结合多指标成分含量测定对清肺汤基准样品的量值传递规律进行研究,该方法重现性好、简便、准确、稳定,为经典名方清肺汤基准样品的质量控制及复方制剂的开发提供参考。

陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂与配方颗粒的UPLC特征图谱相关性研究及量值传递分析

目的借助UPLC特征图谱与超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS),建立陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂与配方颗粒的UPLC特征图谱,对其相关性进行评价并考察量值传递规律。方法以Agilent ZORBAX SB-C18柱(Rapid Resolution HD 2.1 mm×100 mm,1.8μm)为色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长为270 nm,流速为0.30 mL/min,进样体积为3μL,柱温为30℃。结果以橙皮苷为参照,建立了20批陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂冻干粉与配方颗粒的多成分UPLC特征图谱,确定了25个共有特征峰,分别鉴定为多糖类成分(5-羟基麦芽酚、5-羟甲基糠醛),黄酮类成分(橙皮苷、芸香柚皮苷、川陈皮素、3,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮、维采宁-2、异甜橙黄酮、甜橙黄酮、橘皮素、橙皮素、5-去甲川陈皮素、异黄芩配基甲醚)13种成分。陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂冻干粉、配方颗粒UPLC对照指纹图谱之间相似度计算结果均大于0.90。蒸陈皮饮片到标准汤剂冻干粉的转移率为38.4%~63.5%,均值53.8%,在均值的±30%范围,未出现离散,传递性较好。结论建立了陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂与配方颗粒的UPLC特征图谱,确认陈皮药材炮制为蒸陈皮饮片后新增5-羟基麦芽酚、5-羟甲基糠醛,除5-羟基麦芽酚、5-羟甲基糠醛外,陈皮药材、蒸制饮片、标准汤剂与配方颗粒的主要化学成分基本相同;UPLC特征图谱相关性良好,可以准确反映陈皮药材至蒸陈皮配方颗粒的量值传递信息,所建立的质量评价模式能够反映蒸陈皮4种形态多成分的整体面貌,为蒸陈皮配方颗粒质量标准建立及质量控制提供参考。

基于指纹图谱和量值传递关系评价姜石颗粒关键生产工艺

目的基于指纹图谱和量值传递关系相结合模式,对姜石颗粒的关键生产工艺进行评价。方法采用HPLC建立姜石颗粒提取液、浸膏、颗粒的指纹图谱,以指纹图谱共有峰传递数、多成分含量转移率为指标,分析生产环节中量值传递规律,评价姜石颗粒制备工艺设计的合理性。结果建立了10批姜石颗粒提取液、浸膏、颗粒的指纹图谱,共标定17个共有峰并指认出8个峰,分别为党参苷Ⅰ、甘草苷、党参炔苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、甘草酸、白术内酯Ⅲ;8个成分的饮片-提取液平均转移率分别为29.42%、51.26%、23.81%、34.45%、28.29%、30.22%、42.67%、26.10%,提取液-浸膏平均转移率分别为50.05%、60.04%、51.04%、50.27%、47.60%、52.44%、53.44%、44.97%,浸膏-颗粒平均转移率分别为64.83%、78.74%、70.16%、66.56%、70.62%、69.59%、76.97%、66.43%。结论本研究建立的姜石颗粒提取液、浸膏、颗粒指纹图谱稳定可靠,强调中药制剂研究过程的整体性,可为姜石颗粒在生产过程中的质量控制提供依据。

半夏厚朴汤基准样品量值传递研究

在前期文献考证明确处方组成的基础上,制备了15批半夏厚朴汤(BHD)基准样品,建立了其超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并进行峰归属和相似度分析。随后,建立了BHD中迷迭香酸、6-姜酚、和厚朴酚与厚朴酚的含量测定方法,通过测定基准样品中多种成分含量,开展饮片到基准样品的量值传递规律研究。发现BHD基准样品的指纹图谱有16个共有峰,且与对照指纹图谱的相似度均大于0.95。鉴定的色谱峰包括咖啡酸、野黄芩苷、迷迭香酸、6-姜酚、厚朴酚与和厚朴酚。从饮片到基准样品的过程中,各指标成分的平均转移率如下:迷迭香酸为81.77%,转移率范围为64.57%~110.96%;6-姜酚为28.58%,转移率范围为11.22%~36.94%;和厚朴酚与厚朴酚为3.51%,转移率范围为1.60%~6.03%。结合指纹图谱和多指标成分含量测定模式总结了BHD基准样品的量值传递规律,并初步建立了稳定可靠的BHD基准样品质量评价方法,可为经典名方制剂的质量控制及后续BHD的制剂研究提供参考。

经典名方清金化痰汤基准样品HPLC指纹图谱及量值传递研究

基于建立的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱结合多指标成分含量的测定方法,研究了清金化痰汤(QJHTD)的量值传递规律。制备15批QJHTD基准样品,建立其HPLC指纹图谱并进行相似度评价,确定共有峰;对QJHTD基准样品中4种指标性成分(栀子苷、芒果苷、黄芩苷、甘草酸)进行含量测定,分析饮片-基准样品的量值传递规律。结果表明,15批QJHTD基准样品指纹图谱的相似度均大于0.98。标定了26个共有峰,并对各共有峰进行药材归属。指标性成分栀子苷、芒果苷、黄芩苷、甘草酸的含量分别为44.60~76.82mg·g^(-1)、98.04~145.25 mg·g^(-1)、46.82~75.64 mg·g^(-1)、81.60~126.63 mg·g^(-1),转移率分别为32.91%~62.42%、21.78%~35.93%、29.98%~57.12%、27.51%~49.34%。15批QJHTD基准样品的出膏率为16.98%~25.19%,平均出膏转移率为67.19%。结合指纹图谱、多成分含量测定以及出膏率,研究经典名方QJHTD基准样品的量值传递规律,可为后续制剂质量控制提供参考。

Beckman校准品经检测系统量值传递后用于校正AU2700/中生试剂系统

目的 探讨Beckman校准品经检测系统量值传递后用于校正“奥林帕斯AU2 70 0 /中生试剂”测定系统的可行性。方法 以罗氏试剂及程序、cfas校准品、日立 70 6 0全自动生化检测系统 ,通过患者新鲜混合血清量值传递 ,将Beckman校准品的标示值转换为校正“奥林帕斯AU2 70 0 /中生试剂”测定系统的实际校正值。同时 ,用检测系统、Beckman校准品量值传递前后的“AU2 70 0 /中生试剂”系统分别测定 4 0份患者新鲜血清的尿素(Urea)、肌肝 (Cr)、糖 (Glu)、钙 (Ca)、镁 (Mg)、尿酸 (UA)、三酰甘油 (TG)、胆固醇 (CHOL) ,并对测定结果进行统计分析。结果 Beckman校准品的标示值与Beckman校准品在“奥林帕斯AU2 70 0 /中生试剂”测定系统中校正值的相对偏倚超过 5 %的项目有Urea、Cr、Ca、TG。同时 ,分析 4 0份患者新鲜血清生化结果 ,量值传递后的Beck man校准品校正“奥林帕斯AU2 70 0 /中生试剂”测定系统时 ,其结果与检测系统结果更接近。结论 Beckman校准品经检测系统量值传递后用于校正“奥林帕斯AU2 70 0 /中生试剂”系统时 ,其检验结果与检测系统结果具有可比性。

美国环境空气臭氧量值传递的经验与启示

新修订的《环境空气质量标准》对环境空气中的臭氧监测提出了明确的要求,一套有效的臭氧量值传递体系已成为保证中国环境空气臭氧监测数据质量的生命线。为加强中国环境空气臭氧量值传递体系的建设,总结了美国环境空气臭氧量值传递体系及其相关的技术规范体系,简要介绍其臭氧量值传递体系各关键环节的质量控制工作要点,并提出了对中国环境空气臭氧量值传递体系建设的建议。

量值传递中绝对测量与相对测量转化实例的数理分析(一)

以检定热电阻的一个测量模型,按检定规程规定的两种检定方法进行分析。以假设的较理想条件下的参数代入测量模型,得到物理概念清晰、简单直观的数理表达式。从分析过程和结果可以看出:在同一个标准装置上检定,因采用的检定方法的一点不同,会导致被检样品检定结果误差的惊人差别。究其原因,是标准器一个参数的取值来源变化,把一个相对测量的检定过程不经意变成一次绝对测量,使测量系统测量结果的误差显著增大,差别之大超出想象。由此可见量值传递方法在检定工作中的重要性,如方法选用不当,使用再好的设备也达不到预期的目的。

量值传递中绝对测量与相对测量转化实例的数理分析(二)

在测量系统存在不同水平非线性误差使用不同名义Rtp值的标准铂电阻温度计时,以假设的较理想条件下的参数代入测量模型,同样得到物理概念清晰、简单直观的数理表达式。从分析过程和结果可以看出:在测量系统存在不同水平非线性误差下,方法一的检定结果误差依然比方法二的检定结果误差大得多,尤其是检定Pt100型热电阻,使用Rtp名义值为100Ω的标准铂电阻温度计,采用方法二时仪器测量误差对检定结果的影响仍然保持比方法一时小两个量级的水平。最后讨论该例中用绝对测量法实现高准确的量值复现或传递必须具备的设备条件及相对测量法在量值传递中的优势。

血清总胆红素常规系统量值传递路径的比较

目的改进血清总胆红素(T-Bil)常规系统测量结果正确度的量值传递路径。方法优选9个国内外生产厂家11种TBil试剂盒,涉及矾酸盐氧化法(5/11)、重氮法(3/11)、化学氧化法(2/11)、酶法(1/11)4种常用测量原理,复现11种T-Bil配套系统,分别测量冰冻人血清基质T-Bil国家一级标准物质GBW09184和GBW09185各3次,依据WS/T 403-2012卫生行业标准判断各系统测量结果的正确度。分别采用4种基于T-Bil参考系统的量值传递路径对测量结果不能满足量值溯源要求的系统修正后再次进行正确度评价。分析4种量值传递路径对不能满足量值溯源要求的各测量系统测量结果的改进效果。结果11个T-Bil配套系统中仅4号系统的测量结果能满足量值溯源要求。用4种量值传递路径向测量结果不能满足量值溯源要求的10个T-Bil配套系统传递量值后,分别有3、7、10、10种T-Bil配套系统可获得可溯源的测量结果。第(1)种路径能修正50%(2/4)矾酸盐氧化法和50%(1/2)化学氧化法原理的配套系统;第(2)种路径能修正100%(4/4)矾酸盐氧化法、67%(2/3)重氮法、50%(1/2)化学氧化法的配套系统测量结果;第(3)、(4)种量值传递路径能修正各种测量结果不能满足量值溯源要求的配套系统的测量结果。结论血清T-Bil测量原理不同,改进测量结果正确度的量值传递路径不同。采用有互通性的人血清T-Bil标准物质进行量值传递可改进各类测量原理的T-Bil配套系统测量结果的正确度,是比较理想的T-Bil量值传递模式。

力达霉素标准品量值传递方法的研究

目的:建立力达霉素标准品量值传递的方法。方法:选用稳定物质头孢唑林为表征性参比物质;通过HPLC测定表征性参比物质与力达霉素发色团的标准曲线,以其斜率的比值表征二者的摩尔紫外吸收系数比值,并作为校正因子;通过表征性参比物质的量值结合校正因子来传递力达霉素的量值。结果:表征性参比物质与力达霉素的校正因子为36.58,RSD为2.5%(n=6)。结论:通过校正因子可将力达霉素标准品的量值准确的传递下去。

经典名方质量研究及其量值传递关键技术

古代经典名方产品研发是目前中医药行业的研究热点,根据古代经典名方复方制剂物质基准及古代经典名方中药复方制剂的申报资料要求,从药材、饮片、物质基准、制剂等层次,阐述影响经典名方质量的关键因素和影响质量量值传递的关键技术,以解决经典名方中药复方制剂批间质量差异大的难题。

药品标准物质的量值溯源与量值传递工作原则

药品标准物质的量值溯源与量值传递工作原则汪开敏柴玉生陈香元（中国药品生物制品检定所１０００５０）我国药品标准物质是指按照《中国药典》、《部颁标准》的要求，在药品检定时，为得到鉴定、含量测定、杂质和有关物质检查等项结果的准确一致，用以与被测样品对比，判...

包含谐波的交流功率量值传递方法的研究

描述一种由作者提出的交流功率量值传递方法 ,它直接传递交流功率 ,同时传递交流电流和交流电压 (含有一定波形失真或特定波形的交流功率和交流电流、电压有效值 )。本方法适用于各级电能计量标准 (总不确定度为 0 0 1%～ 0 1% )的交流功率和交流电流、电压的量值传递 (量程扩展 ) ,特别适用于特定波形 (如IEC 10 36标准中规定的几种典型的波形 )