金果胃康胶囊对胃癌前病变模型大鼠胃黏膜ULK1/AMPK/mTOR信号通路的影响

目的:探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变(PLGC)大鼠UNC-51样激酶1(ULK1)/5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:75只SPF级Wistar大鼠,除空白组外,采用MNNG复合造模法建立PLGC大鼠模型,造模成功后运用随机数字表法分为模型组、叶酸组及金果胃康高、中、低剂量组,每组12只。灌胃给药8周后取材。HE染色观察胃黏膜病理学变化,免疫组化法检测ULK1蛋白表达水平,qPCR检测胃组织AMPK、mTOR mRNA表达水平,Western blot检测胃组织AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果:金果胃康胶囊可显著改善PLGC大鼠胃黏膜萎缩、肠化生、上皮结构、形态紊乱及细胞异型性等病理表现。与模型组比较,金果胃康胶囊能显著上调AMPK、p-AMPK、ULK1的表达水平,下调mTOR、p-mTOR的表达水平(P<0.05),以高剂量组疗效最为显著。结论:金果胃康胶囊可能通过调控ULK1/AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬,修复胃黏膜病变,从而起到防治PLGC的作用。

金果胃康胶囊调控胃癌前病变大鼠HSP27及MAD2表达研究

目的观察金果胃康胶囊对胃癌前病变大鼠胃黏膜HSP27、MAD2蛋白表达的影响。方法将85只大鼠随机分为空白组10只和造模组75只。空白组给予正常饮食,造模组采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合乙醇、氨水及饥饱失常组成复合造模法。将造模后大鼠随机分成模型组、金果胃康胶囊高、中、低剂量组和维酶素组。各给药组分别给予相应药物灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,1次·d-1,连续12 w。12 w后处死所有大鼠,取胃体组织,光镜下观察各组大鼠胃黏膜组织病理变化;免疫组化法检测胃黏膜组织中HSP27、MAD2蛋白表达情况。结果模型组大鼠HSP27、MAD2蛋白表达水平明显高于空白组(均P<0.05)。各给药组HSP27、MAD2蛋白表达水平明显低于模型组(P均<0.05),且金果胃康胶囊中高剂量组明显低于维霉素组(均P<0.05)。结论金果胃康胶囊可逆转胃癌前病变的发生,作用机制可能与其能抑制HSP27蛋白的表达及控制MAD2蛋白的表达有关。

基于网络药理学探究金果胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎和胃上皮内瘤变的分子机制

目的 运用网络药理学和分子对接方法研究自拟复方金果胃康胶囊治疗胃炎-癌转化中慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃上皮内瘤变(GIN)阶段的潜在活性成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCMID数据库及上海有机所化学数据库,经文献整理筛选金果胃康胶囊的活性化学成分,并通过Swiss Target Prediction数据库检索各成分并预测靶点。借助OMIM、GenCards数据库获取CAG及GIN靶点。利用String数据库结合Cytoscape软件绘制“靶点-疾病”网络和蛋白互作网络(PPI)。采用Metascape平台进行GO、KEGG富集分析,获得金果胃康胶囊治疗CAG及GIN的潜在作用通路,利用Cytoscape 3.7.1构建成分-靶点-通路图。运用AutoDuck Vina软件等工具进行核心靶蛋白与重要化合物的分子对接验证。结果 金果胃康胶囊中含有70个活性成分,作用靶点共251个。金果胃康胶囊治疗CAG和GIN的共有核心成分为山奈酚、槲皮素、木犀草素等,共有核心靶点为EGFR、AKT1等,在慢性萎缩性胃炎及胃上皮内瘤变中,共有通路为癌症通路、蛋白多糖肿瘤通路等。分子对接结果表明,重要化合物与核心靶蛋白对接均有较强的结合能力。结论 金果胃康胶囊治疗CAG、GIN具有中药复方多成分-多靶点-多通路的特点,为金果胃康胶囊的临床应用提供了初步的理论基础。

金果胃康胶囊治疗胃黏膜异型增生60例临床观察

目的:观察金果胃康胶囊对胃黏膜异型增生(CAP)证属毒瘀交阻、气阴不足的治疗作用。方法:选择明确诊断为CAP证属毒瘀交阻、气阴不足者60例,随机分为两组。治疗组30例给予金果胃康胶囊治疗,对照组30例给予三九胃泰胶囊。两组均以3个月为1疗程,连用2个疗程。结果:治疗组临床有效率90.00%,对照组73.33%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗后主要症状积分比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:金果胃康胶囊治疗CAP疗效确切,且使用安全。

基于“毒瘀交阻”探讨金果胃康胶囊对PLGC大鼠Wnt/Lgr5通路调控的影响

目的研究基于"毒瘀交阻"理论组方金果胃康胶囊对胃癌前病变大鼠模型Wnt/Lgr5信号通路调控的分子机制。方法选用SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、金果胃康胶囊(高、中、低剂量)治疗组、维酶素治疗组,我们使用MNNG结合饥饱失常等综合造模法复制PLGC大鼠病理模型,确定模型复制成功,连续灌胃治疗6周后,使用蛋白免疫印迹法检测大鼠胃粘膜组织Wnt/Lgr5信号通路基因及蛋白表达水平。结果与模型组相比较,金果胃康胶囊治疗组大鼠胃黏膜上皮组织中Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达水平均显著降低,有统计学意义(P<0.01)。结论金果胃康胶囊能够有效治疗PLGC,降低胃癌发生风险,可能与通过调控Wnt/Lgr5信号通路,降低大鼠胃黏膜组织Wnt1、β-catenin、Lgr5的蛋白表达及基因转录相关。

金果胃康胶囊治疗胃癌前病变的临床观察

目的 :观察金果胃康胶囊对胃癌前病变证属毒瘀交阻的治疗作用。方法 :选择明确诊断为胃癌前病变属毒瘀交阻者 10 7例。随机分为两组 :治疗组 5 7例 ,给予金果胃康胶囊治疗 ,每次 4粒 ,每日 3次 ;对照组 5 0例 ,给予三九胃泰胶囊 ,每次 4粒 ,每日 2次。两组均以 3月为 1疗程 ,连用 2疗程。结果 :治疗组在临床疗效方面明显优于对照组 ,并有显著性差异。对胃镜及病理改善 ,治疗组优于对照组 ,有显著性差异。结论 :金果胃康胶囊治疗胃癌前病变疗效确切 ,且使用安全。

金果胃康胶囊对PLGC大鼠Wnt/Lgr5信号通路的干预研究

目的探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变大鼠细胞信号传导通路中Wnt1、β-catenin、Lgr5基因及其蛋白表达的干预机制。方法选用90只雄性SD大鼠,随机分为空白组12只,造模组78只,采用MNNG结合浓盐水灌胃及饥饱失常等综合造模方法复制PLGC模型,确定造模成功后随机分为模型组、中药高、中、低剂量治疗组及维酶素治疗组,分别给予生理盐水、不同剂量的金果胃康胶囊、维酶素,治疗6w。采用HE染色、AB-PAS染色光镜下观察大鼠胃黏膜病理改变情况;RT-PCR法检测Wnt/Lgr5信号通路中Wnt1、β-catenin、Lgr5基因及蛋白表达情况。结果与模型组相比,金果胃康胶囊治疗组大鼠胃黏膜上皮组织病理改变情况有所改善,Wnt1 mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量均显著下降,有统计学意义(P<0.01)。结论金果胃康胶囊可通过降低大鼠胃黏膜的Wnt1、β-catenin、Lgr5的蛋白表达及基因转录,促进细胞凋亡,降低胃癌发生的可能,达到治疗PLGC的目的。

金果胃康胶囊治疗胃黏膜上皮内瘤变患者的临床研究

目的观察金果胃康胶囊对胃黏膜上皮内瘤变患者治疗效果以及对血清胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法选取2017年8月至2018年8月陕西中医药大学附属医院就诊的胃黏膜上皮内瘤变患者83例作为试验组,选取同期体检健康者83例为对照组。用酶联免疫吸附法检测血清G-17、PG和VIP水平。结果试验组的总有效率为87.50%,治疗后与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和治疗前、后试验组的G-17水平分别为(4.52±0.90),(2.06±0.41)和(3.77±0.75)μg·L^-1;对照组和治疗前、后试验组的PG水平分别为(119.95±23.99),(95.46±19.09)和(114.58±22.92)μg·L^-1;对照组和治疗前、后试验组的VIP水平分别为(9.46±1.89),(16.17±3.23)和(8.16±1.63)μg·L^-1。上述指标:试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组在治疗后与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论金果胃康胶囊治疗胃黏膜上皮内瘤变疗效显著,其作用机制可能与上调G-17、PG表达和下调VIP表达有关。