铂类抗癌药物展望

在过去的10年里,铂类抗癌药物取得了重要的进展,又有4种新药,奈达铂、奥沙利铂、舒铂和洛铂相继于1995～2001年成功上市,同时也有多个候选药物因疗效低、毒性大,与顺铂、卡铂比较无优势而在临床试验中被淘汰.目前还有另外9种铂化合物仍在进行临床研究,这些化合物为顺铂和卡铂的类似物、亲脂性配合物、口服铂(Ⅳ)配合物、多核铂配合物以及具有空间位阻的铂配合物.新的铂类抗癌药将在今后10～20年内从那些在临床研究中显示出低毒性、抗癌谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生.

铂类抗癌药物研究进展

综述了铂类抗癌药物的抗癌机理、研究进展,并指出了铂类抗癌药物存在的问题以及未来的研究趋势.

铂类抗癌药的研究进展

随着顺式二氯二氨铂 (DDP)临床应用中毒性和耐药性等问题的出现 ,2 0多年来不断深入研究合成了 3 0 0 0多个新铂配合物。其中有 2 8个进入临床试验 ,但至今只有DDP、卡铂、奈达铂、丙二酸铂和草酸铂获得批准成为正式产品上市 ,1 8个配合物因活性低或毒性大而被放弃。目前还有 5个铂配合物正处于临床研究的不同阶段。

新铂类抗癌药异丙铂的研究进展

铂类化合物的研究正日益受到国内外学者的重视。异丙铂为第二代铂类化合物,抗瘤活性与顺铂相当,抗瘤谱类似,毒副作用明显低于顺铂,目前作为有希望的抗肿瘤药物正试用于Ⅰ,Ⅱ期临床。本文综述了异丙铂近几年的研究进展。

亲水作用色谱法(HILIC)的方法开发策略及其在铂类抗癌药分析中的应用

亲水作用色谱法解决了大多数极性化合物的色谱分离问题,其已成为包括铂类抗癌药在内的许多极性化合物的色谱分离的首选。亲水作用色谱法在极性化合物的分离与检测、药代动力学研究等的应用均日益广泛。如何高效地完成亲水作用色谱的方法开发是药物分析科学家和药代动力学科学家都面临的重要问题,然而目前还没有专门的文献对此进行系统化的整理和研究。本文以此为切入点,围绕亲水作用色谱法方法开发中的固定相选择、流动相筛选、p H值与洗脱的优化等方面,综述了亲水作用色谱(HILIC)的方法开发策略,以及其在铂类抗癌药分析中的应用。

铂类抗癌药毒性及其与药物化学结构的关系

铂类药物作为高效抗癌药被广泛应用于临床治疗中,然而各种铂类药物均有明显的剂量限制性毒性,成为限制其应用的主要原因。本文主要分析铂类药物毒性及其与药物化学结构的关系,对近年来的相关文献进行了综述。

羟基喜树碱联合铂类抗癌药治疗晚期消化道肿瘤

目的 评价羟基喜树碱联合铂类抗癌药治疗 4 2例晚期消化道肿瘤的近期疗效和毒副反应。方法 羟基喜树碱 10～ 15mg/m2 连续 5d静滴 ,顺铂 (DDP) 6 0～ 80mg/m2 分 3d静滴 ,对有肝转移和腹、盆腔转移者 ,DDP一次性腹腔灌注(卡铂 30 0mg/m2 ,用法与顺铂相同 )。 2 1～ 2 8d为 1个周期 ,最少接受 2个周期的化疗。结果 完全缓解 (CR) 0例 ,部分缓解 (PR) 2 2例 ,稳定 (SD) 18例 ,进展 (PD) 2例 ,有效率 (CR +PR) 5 2 .4 % ,8例肝转移者中 6例取得部分缓解。本组主要毒性反应表现为骨髓抑制、消化道反应、口腔黏膜溃疡、手足综合征。结论 本方案对治疗晚期消化道肿瘤疗效确切 ,尤其适用于复治和肝转移者 。

络铂：全球最新的第三代铂类抗癌药

络铂又名乐铂、洛铂，通用名为注射用络铂（lobaplatin for injection），是最新的第三代铂类抗癌药。

新型铂类抗癌药舒尼铂原料药中催化剂钯残留量的测定

采用封闭体系微波消解法,电感耦合等离子体质谱法测定了舒尼铂原料药中催化剂钯的残留量,并进行方法学验证。实验结果表明钯质量浓度在0.01~150μg·L-1的范围内,与钯强度和内标铟强度的比值呈良好的线性关系,重复性试验的RSD为2.40%,加标回收率为96.79%~112.98%,检测限为0.0025μg·g-1,定量限为0.0084μg·g-1;三批样品测定结果分别为2.21、3.61、1.78μg·g-1。本方法便捷、准确、精度高,可满足舒尼铂原料药中催化剂钯残留量测定的要求。

透视铂类抗癌药家族

铂(Pt)有个俗称叫白金，是一种比黄金还要贵重的金属。铂在大自然中和金子一样，相当稀少，常以纯金属形式存在砂砾中。1748年西班牙科学家安东尼奥·乌洛阿在平托河金矿中发现了铂。现在，全世界铂的年产量也只有20t。

铂类抗癌药物在妇科肿瘤治疗中的应用价值

目的探讨铂类抗癌药用治疗来妇科肿瘤中的价值情况。方法从我院选取2019年7月-2020年7月诊治的妇科肿瘤病患200例,以随机的方式均分到两小组。向对照组,提供紫杉醇与卡铂化疗相结合的疗法;向实验组,提供紫杉醇与顺铂化疗相结合的疗法。在6个月后,观察比较总疗效、不良反应率。结果接受治疗后,实验组、对照组在不良反应率、总疗效上,组间均未呈现出统计学意义上的异样(P均>0.05)。结论在临床治疗妇科肿瘤中,铂类抗癌药呈现出很显著应用价值,疗效十分理想且安全不良反应率低,值得予以推广应用。

吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，占肺癌的80％左右。早期常无症状，所以发现时大部分已属晚期，失去手术机会。化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌最有效的治疗方法，吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢抗癌药，目前吉西他滨＋顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案，总缓解率能达到37．5％～56．1％，作者用毒副作用小的第二代铂类抗癌药的卡铂代替顺铂，观察其疗效及毒副反应，现报道如下。

不同构象铂(Ⅱ)配合物与G-肌动蛋白作用的光谱研究

The cyclohexamethylene-diamine squaric acid platinum(Ⅱ) complexs(R,R, S,S) binding to G-actin and the consquence conformation change were studied by N-(1-pyrenyl) maleimide(NPM) labeled fluorescence and intrinsic fluorescence. The binding and chemical kinetics were determined by fluorometry. The results showed that when R (Pt/actin molar ratio) was lower than 30, the Pt binded to G-actin strong binding sites(-SH), when R was larger than 30, the Pt binded to G-actin weaker binding sites. The consquence conformation changes were determined by CD. The CD results showed that R was smaller than 60, G-actin α-helix contents decreased slowly, R was larger than 60, G-actin conformation changed obviously. The reaction of R,R complex of platinum(Ⅱ) S,S complex of platinum(Ⅱ) with G-actin was similar to that of with S,S complex of platinum(Ⅱ).

卡铂栓剂抑瘤作用的初步观察

目的 :对卡铂栓剂抑瘤作用进行药效评价 ,同时将其与卡铂针剂疗效作一初步比较。方法 :采用常规的小鼠肉瘤 S1 80 的动物模型 ,卡铂栓剂给药途径采用皮下埋入法。结果 :卡铂栓剂皮下埋入剂量为 91.35 mg/ kg(一次埋入 )或 6 0 .90 m g/ kg+30 .4 5 m g/ kg(两次给入 ) ,其抑瘤率分别是 5 9.84 % (P <0 .0 1)和 5 3.5 4 % (P <0 .0 1) ,而卡铂针剂剂量为 2 2 .84 mg/ kg· d- 1 × 4 ,抑瘤率仅为 2 5 .2 0 %。在卡铂栓剂给药剂量分别为 90 .15、4 2 .75和 2 3.4 0 mg/ kg时 ,其抑瘤率分别为 5 5 .4 5 %、2 9.70 %和 4 .6 2 %。此外通过对动物血红蛋白含量测定、白细胞及血小板计数证实 ,卡铂本身确有抑制骨髓的毒副作用 ,其中以血小板数量减少为最敏感指标。结论 :卡铂栓剂皮下埋入对小鼠肉瘤 S1 80 有显著抑制作用 ,并有明显的量效关系 ,其抑瘤效果高于同剂量 (累积剂量 )卡铂针剂腹腔注射给药。卡铂有抑制骨髓的毒副作用 ,以血小板减少为较敏感指标。