新诊断的1型糖尿病患者血清25-羟维生素D_3水平与锌转运8自身抗体的相关性研究

目的：探讨血清25-羟维生素D-（25（OH）D，）]水平与新诊断的1型糖尿病（T1DM）锌转运8自身抗体（ZnT8A）的关系。方法：选取初发的T1DM患者32例，100例健康者为正常对照组。对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标、血清25（OH）D，水平、ZnT8A抗体的检测；分析血清25（OH）D，水平与ZnT8A抗体滴度的关系。结果：①与正常对照组的血清25（OH）I）3水平[（69．4±9．2）nmol／L]比较，T1DM组的血清25（OH）D，水平[（36．8±6．1）nmol／L]显著降低（P〈0．01）；在维生素D缺乏人群中，T1DM的患病风险增加（OR=3．16，95％CI：3．02～3.31）；②根据25（OH）D，水平由高到低分为3组，结果发现空腹及餐后C肽水平逐渐降低（P〈0．05）；与维生素D充足组比较，维生素D缺乏组zn8TA阳性率升高（P〈0．05）；③znT8A阳性率与25（OH）D3水平负相关（r=-1．036，P〈0．05）。结论：①T1DM患者血清25（OH）D，水平较低，维生素D缺乏的人群T1DM的患病风险增高；②血清25（OH）D，水平可能影响ZnT8A阳性率。

锌转运体8自身抗体对1型糖尿病诊断价值及其与HLA-A基因的关系

目的:探讨锌转运体8自身抗体(zinc transporter 8 antibody,ZnT8A)在江苏地区1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)诊断中的价值及ZnT8A与人类白细胞抗原(HLA)-A基因的关系。方法:横断面、病例对照研究,T1DM和正常对照组均采用免疫配体法检测胰岛自身抗体:谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和ZnT8A,PCR-SSO方法进行HLA-A的分型。结果:(1)140例TIDM患者中65例ZnT8A阳性(阳性率46.4%),102例正常对照组中仅1例ZnT8A阳性(阳性率1.0%),差异有统计学意义(P<0.05);(2)联合检测GADA、IAA、IA-2A 3个传统抗体,至少1个抗体阳性率为70.7%(99/140);联合检测GADA、IAA、IA-2A和ZnT8A 4个抗体,至少1个抗体阳性率为86.4%(121/140)(P<0.05),ZnT8A在其他3个抗体阴性的患者中仍有15.7%的阳性率;(3)HLA-A*24在T1DM组较正常对照组明显升高(P<0.05,OR=1.654),A*33与正常对照组相比明显下降(P<0.05,OR=0.161);(4)HLA-A*02在ZnT8A阳性组明显高于ZnT8A阴性组(P<0.05,OR=0.318),在校正病程、发病年龄、体重指数(BMI)等可能影响因素后,差异无统计学意义。结论:ZnT8A使T1DM患者自身抗体阳性率提高了15.7%,有助于提高T1DM的诊断;暂未发现HLA-A与ZnT8A的相关性。

新诊断2型糖尿病患者GADA 和 ZnT8A 自身抗体检测意义研究

目的：分析新诊断2型糖尿病患者中谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）和锌转运子8自身抗体（ZnT8A）阳性情况。方法通过 ELISA 法检测2014年5月-10月收集的101例新诊断2型糖尿病患者血清样本 GADA 和 ZnT8A 水平。结果GADA 阳性率为21.78％，ZnT8A 阳性率为17.82％，两种自身抗体共同阳性率为8.91％，且 GADA 和 ZnT8A 阳性与否与患者的性别（t＝－0.724，－0.550；0.903，1.359，P 值均＞0.05）、年龄（r ＝－0.185，－0.158；0.367，0.084，P 值均＞0.05）、血糖（r＝0.290，0.110；－0.264，－0.047，P 值均＞0.05）、胆固醇（r＝－0.047，0.004；0.154，－0.138，P 值均＞0.05）、三酰甘油（r ＝－0.092，－0.054；－0.217，－0.023，P 值均＞0.05），以及低密度脂蛋白（r ＝－0.045，－0.027；0.202，－0.025，P 值均＞0.05）水平不存在明显相关性。结论为了早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病患者，应该对新诊断的2型糖尿病患者及时进行自身抗体的筛查。

锌转运体8自身抗体电化学发光法的建立与应用

目的开发建立新型高敏锌转运体8自身抗体(ZnT8A)电化学发光检测法(ECL-ZnT8A),并初步评价其临床应用价值。方法选择自2016年1月至2019年12月就诊于南京医科大学第一附属医院的1型糖尿病(T1DM)患者100例、2型糖尿病(T2DM)患者150例、健康对照者360例(158例用于方法的建立,202例用于方法灵敏度和特异度的鉴定)进行ECL-ZnT8A检测,120例(60例健康对照,50例T1DM,10例ZnT8A阳性血清)同时检测ECL-ZnT8A和放射免疫沉淀法(RBA)-ZnT8A。经t检验、单因素方差分析和χ^2检验比较各组间ZnT8A指数和阳性率的差异。结果(1)400 ng/ml的ZnT8-Biotin和200 ng/ml的ZnT8-Sulfo-TAG是ECL-ZnT8A反应体系的最适浓度。(2)ECL-ZnT8A批内变异系数为3.4%~8.2%,批间变异系数为10.5%~12.8%,阴、阳性结果判断重复性100%。(3)ECL-ZnT8具有较高的灵敏度(97.7%)和特异度(96.1%),与RBA-ZnT8A的一致率为96.70%(116/120,Kappa值为0.929),指数呈显著正相关(r=0.806,P<0.01)。(4)T1DM患者ECL-ZnT8A阳性率为52.00%(52/100),显著高于健康对照组的0.99%(2/202)(χ^2=118.528,P<0.01)和T2DM组的1.33%(2/150),差异具有统计学意义(χ^2=90.955,P<0.01)。结论ECL-ZnT8A检测操作简便无放射污染,具有很好的临床应用价值。

ICA、ZnT8A、GADA联合检测对重庆儿童1型糖尿病早期诊断的意义

目的:通过观察研究重庆地区1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)儿童患者血清中胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICA)、锌转运体8自身抗体(zinc transporter isoform 8 autoantibodies,Zn T8A)和胰岛相关自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibodies,GADA)的阳性率及其空腹C肽结果,探讨ICA、Zn T8A和GADA联合检测对1型糖尿病早期诊断的价值。方法:在我院初诊的T1DM组139例和正常组78例儿童,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测ICA、Zn T8A和GADA;放射免疫法测定空腹C肽。T1DM组按自身抗体结果分为阳性组和阴性组。结果:1型糖尿病组的血清ICA、Zn T8A和GADA阳性率分别为61.9%(P=0.000)、51.1%(P=0.000)和54.0%(P=0.000),均明显高于正常对照组;抗体联合检测组的诊断符合率(ICA/Zn T8A=80.6%;ICA/GADA=81.6%;Zn T8A/GADA=78.3%;ICA/Zn T8A/GADA=88.9%)均高于单项抗体检测组,抗体联合检测与任一抗体单项检测的ROC曲线下面积相比均明显增大(P<0.05),3种抗体联合检测AUC=0.883(95%CI=0.830~0.936,P=0.000);抗体阳性患者的空腹C肽水平明显低于抗体阴性患者。结论:ICA、Zn T8A和GADA三者联合检测可以明显提高1型糖尿病的诊断效能。

3种胰岛自身抗体与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系研究

目的探讨血清锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。方法选取123例1型糖尿病患儿纳入研究组,另选取同期体检的105例健康儿童纳入对照组,检测并比较2组血清ZnT8A、GADA及IA-2A水平。评估研究组患儿肾功能状态,根据肾损害并发情况将患儿分为并发组与未并发组,比较2组患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率,并采用Logistic多元回归分析法分析血清ZnT8A、GADA、IA-2A以及其他因素与1型糖尿病患儿并发肾损害的关系。结果研究组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率(41.46%、60.98%、45.53%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组肾损害并发率为38.21%(47/123),并发组血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率(74.47%、85.11%、78.72%)均高于未并发组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,1型糖尿病病程、胱抑素C(CysC)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、舒张压、血尿酸、血红蛋白(Hb)以及血清ZnT8A、GADA、IA-2A均是1型糖尿病患儿并发肾损害的影响因素(P<0.05)。结论1型糖尿病患儿血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性率高于健康儿童,且并发肾损害患儿的阳性率较未并发患儿高。血清ZnT8A、GADA、IA-2A阳性和糖尿病病程偏长、高CysC、高FBG、高HbA1c、高NAG、高血尿酸、高舒张压、低Hb均可增加1型糖尿病患儿并发肾损害的风险,临床医生需据此加强防控。

自身抗体联合检测在早期诊断青少年1型糖尿病的价值

目的:探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)联合检测在青少年1型糖尿病(T1DM)的早期诊断价值。方法:选取某院首诊青少年T1DM患者90例,并抽取45例健康人为对照组,统计分析联合抗体检测对T1DM的诊断效能。结果:T1DM组ICA、GADA和ZnT8A阳性率明显高于对照组,T1DM组三项联合抗体阳性率最高(75.56%);自身抗体阴性组与阳性组空腹C肽和餐后2hC肽水平有明显差异(P<0.05);且联合检测诊断效能最高(AUC=0.854,P=0.000)。结论:ICA、GADA、ZnT8A联合检测有助于提高青少年T1DM的早期检出率和诊断效能。

ZnT-8A对成人隐匿性免疫性糖尿病诊断价值的初步研究

目的探究锌转运体8自身抗体(Zn T-8A)对成人隐匿性免疫性糖尿病(LADA)的诊断价值。方法回顾性分析2017年5月至2018年4月大理大学第一附属医院收治的160例初诊为糖尿病的患者,根据糖尿病分型将患者分为A组(T1DM非LADA,n=60)、B组(T2DM,n=69)、C组(LADA,n=31)。对比三组常规胰岛自身抗体和Zn T-8A阳性率及联合检测阳性率、三组Zn T-8A阳性率、C组各胰岛自身抗体阳性率。结果C组患者的血清GADN、IAA、IA-2A、ICA、Zn T-8A抗体阳性率分别为41.9%、25.8%、22.6%、16.1%、61.3%,均分别高于A组的11.7%、6.7%、10.0%、6.7%、13.3%(P<0.05)及B组的10.1%、7.2%、8.7%、7.2%、8.7%(P<0.05)。C组患者的ZnT-8A抗体阳性率为61.3%,分别高于A组的13.3%、B组的8.7%(P<0.05)。C组的ZnT-8A抗体阳性率最高,与其他胰岛自身抗体比较差异具有统计学意义(P<0.05)。C组5种胰岛自身抗体联合检测阳性率为93.5%,分别高于A组的23.3%、B组的18.8%,三组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论常规胰岛自身抗体联合Zn T-8A抗体检测有助于进一步诊断LADA,且相较于常规抗体,Zn T-8A抗体阳性率更高,对临床后续治疗有重要的指导意义。

ZnT8A、GADA及IA-2A阳性1型糖尿病患者的临床特征分析

目的分析锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及酪氨酸磷酸酶抗体2(IA-2A)阳性1型糖尿病患者的临床特征。方法选取75例1型糖尿病患者作为研究组,选取同期75例接受体检的健康人员作为对照组。对比两组IA-2A、ZnT8A、GADA的阳性检出率;研究组不同IA-2A、ZnT8A、GADA组合的阳性检出率;研究组单一GADA、ZnT8A、IA-2A阳性患者的临床特征及不同抗体种类患者的临床特征。结果研究组IA-2A、ZnT8A、GADA阳性检出率分别为25.3%、24.0%、53.3%,均高于对照组的1.3%、1.3%、1.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。GADA+IA-2A+ZnT8A的阳性检出率为69.3%,高于IA-2A、ZnT8A、GADA的单独阳性检出率,差异具有统计学意义(P<0.05)。IA-2A阳性患者的初诊年龄均小于GADA阳性、ZnT8A阳性、抗体阴性患者;ZnT8A阳性患者的病程均长于GADA阳性、IA-2A阳性、抗体阴性患者,胰岛素量均大于GADA阳性、IA-2A阳性、抗体阴性患者;抗体阴性患者的空腹C肽、餐后2 h C肽均高于GADA、ZnT8A、IA-2A阳性患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2、3个抗体阳性患者的初诊年龄小于抗体阴性患者,抗体阴性、2个抗体阳性、3个抗体阳性患者的病程长于3个抗体阳性患者,抗体阴性患者的体质量指数均大于1、2、3个抗体阳性患者, 1、2、3个抗体阳性患者的空腹C肽、餐后2 h C肽均低于抗体阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论联合进行IA-2A、ZnT8A以及GADA检测可使1型糖尿病患者的临床诊断敏感性提高,单独或合并进行IA-2A、ZnT8A以及GADA检测可对1型糖尿病患者临床特征表现进行科学分析,值得在临床中进一步推广应用。