天然药物防治动物实验性镉中毒研究进展

镉(cadmium,Cd)是重金属污染中的重要组成部分,严重威胁生态环境安全,同时是世界卫生组织规定的一类致癌物,近几年,镉的环境污染越来越严重[1]。受镉污染的水、食物进入动物体内引起镉的蓄积,镉可引起肝、肾、肺等器官的损伤,影响肉食动物质量,更进一步影响人身体健康。该文综述近年来天然药物治疗动物实验性镉中毒及其作用机制方面的研究进展,为提高肉食品质量及应用于临床镉中毒治疗提供一定的参考依据。

草鱼实验性镉中毒对肝胰脏、肾脏和骨骼的影响

用200尾10.8±1.2g的草鱼作实验性镉中毒实验。实验分为4组,每组50条。实验各组水中镉含量分别为:1/10LC50组80μg·L-1,1/50LC50组16μg·L-1,1/100LC50组8μg·L-1,对照组为<1μg·L-1,实验期120d。研究内容为草鱼镉中毒时肝胰脏、肾脏、骨代谢生化指标与病理变化。结果表明:(1)草鱼镉中毒的24hLC50为800μg·L-1;(2)各组草鱼的死亡率分别是64%,24%,20%,4%;(3)实验各组草鱼肝胰脏、肾脏和脊椎骨镉含量(湿重)较对照组极显著升高(P<0.01);(4)实验各组草鱼血浆中谷草转氨酶、碱性磷酸酶、胆固醇、甘油三酯、葡萄糖均较对照组明显升高,而总蛋白则下降明显(P<0.05);(5)实验各组草鱼脊椎骨中钙含量(湿重)较对照组显著减少(P<0.05),血清中钙、磷、镁含量显著减少(P<0.05);(6)病理学变化主要为:肝胰脏和肾脏严重受损,发生颗粒变性、水泡变性和脂肪变性与溶解坏死,脊椎弯曲、鳃丝塌陷且骨化不全。透射电镜下,肝细胞、肾小管上皮细胞内线粒体肿胀、嵴断裂、溶解;肾小球基底膜节段性增厚。

硒对罗非鱼慢性镉中毒肝抗氧化酶及转氨酶的影响

研究了罗非鱼在含镉 ( 5.6mg/L)和镉加硒 ( Cd5.6mg/L+Se0 .0 1 mg/L)的水环境中 ,肝脏抗氧化酶 SOD、Ct以及转氨酶 ALT和 AST的变化。结果表明 ,镉可使这 4种酶的活性明显降低 ,加硒可显著防止 SOD、ALT和 AST活性的下降 ,并对 Ct初期变化也有明显的影响。可见 ,硒通过预防 SOD、Ct等抗氧化酶的活性下降 。

急性镉中毒大鼠睾丸氧化损伤机制的研究

目的 :探究急性镉中毒睾丸氧化损伤的特点以及睾丸对镉敏感的可能机制。 方法 :通过观察 MDA、还原态 GSH、SOD、CAT、GSHpx、MT等指标系统研究大鼠肝、睾丸两器官的细胞抗氧化体系在急性镉暴露后的时间变化规律。结果 :急性镉中毒使肝、睾丸两器官均发生严重的氧化损伤 ,细胞的抗氧化能力明显降低。但两者的变化规律不同 :肝脏在 6 h组 MT大量表达 (达正常值的 6 .7倍 )后 ,上述损伤逐渐减轻 ;而睾丸 MT表达的氧化损伤尽管在前 3h并不严重 ,但此后不断加剧。结论 :急性镉中毒时睾丸与肝氧化损伤规律明显不同 ,MT在睾丸中不能被诱导表达是睾丸对镉极其敏感的原因之一。

草鱼实验性镉中毒的肝、肾病理学研究

用200尾(10 8±1 2)g的草鱼作实验性镉中毒实验。实验分为4组,每组50条。实验各组水中镉含量分别为:1 10LC50组80μg L-1,1 50LC50组16μg·L-1,1 100LC50组8μg·L-1,对照组为<1μg·L-1,实验期120d。研究内容为草鱼镉中毒时肝、肾生化指标与病理变化。结果表明:①草鱼镉中毒的24h＿LC50为800μg·kg-1;②各组草鱼的死亡率分别是64%,24%,20%,4%;③实验各组草鱼肝胰脏、肾脏镉含量(湿质量)较对照组极显著升高(P<0 01);④实验各组草鱼血浆中谷草转氨酶、碱性磷酸酶、胆固醇、甘油三酯、葡萄糖均较对照组明显地升高,而总蛋白则下降明显(P<0 05);⑤实验各组草鱼血清中钙、磷、镁含量显著减少(P<0 05);⑥病理学变化主要为:肝胰脏和肾脏严重受损,发生颗粒变性、水泡变性和脂肪变性与溶解坏死。透射电镜下,肝细胞、肾小管上皮细胞内线粒体肿胀、嵴断裂、溶解;肾小球基底膜节段性增厚。

玉米发芽过程重金属镉中毒机理研究

为了深入探讨重金属胁迫下植物重金属代谢过程及机理,采用有一定重金属镉耐受能力的农作物玉米为试验材料,综合研究了不同镉浓度（5~100μmol.L 1）及不同处理时间下玉米幼苗发芽、不同组织部位镉含量及分布、镉中毒前后液相色谱质谱联用谱图（HPLC-MS）、核磁共振氢谱图（1H NMR）和总蛋白氨基酸含量。结果表明,低于50μmol.L 1的镉浓度能促进玉米发芽,高于此浓度可明显抑制发芽。镉在胚乳、根、茎、芽等新鲜组织部位的分布不均,其分布情况为：胚乳〉根〉茎〉芽。HPLC-MS和1H NMR分析结果表明,玉米中镉以金属螯合剂（PC）形式络合。总蛋白氨基酸含量分析说明镉胁迫影响营养物质的吸收及合成。重金属镉在整个玉米幼苗中传输积累过程为：大量镉吸附在胚乳中,部分直接吸附在根表面;部分镉以游离形式存在,部分以植物金属螯合剂螯合形式存在;镉在细胞中与各种蛋白作用,在胞液、液泡、胞间连丝等细胞器间传递;镉经根、茎传输到芽,此过程主要受浓度梯度影响;镉的传输过程很可能遵循顺浓度梯度的协助扩散过程,试验证明了此过程的合理性。

肉鸡实验性镉中毒的病理学研究

用 3日龄雏鸡 15 0只 ,作急性和亚急性镉中毒病理学观察 ,急性毒性的LD50 为 84 4 8mg/kg体重。 1/ 10 ,1/ 2 0 ,1/ 30 ,1/ 40LD50 和基础组作亚急性实验 ,实验期 6周 ,死亡和存活鸡之比分别为 4 / 12 ,3/ 12 ,3/ 12 ,3/ 12和 0 / 12。死亡鸡的主要病变为肺充血、出血及炎症 ,肝变性及肝周炎 ,心肌变性及心外膜炎以及肠道卡他等。电镜检查亚急性存活病例 ,主要肝、心、肾细胞内的线粒体减少及萎缩 ,肝内质网增生、断裂 ,肾小球基底膜节段性增厚。亚急性试验鸡的肝和肌肉中镉含量极显著差异高于对照组 (P <0 0 1) ,而肝中铁含量试验组则极显著低于对照组 (P <0 0 1)。

小鼠实验性镉中毒的病理学变化

为了研究镉对小鼠正常生理功能的影响及引起的睾丸组织病理学变化,评价镉的生物毒性,选用32只6周龄的清洁级健康小鼠(雌雄各半)随机分组后分别用5、7.2、10.4、15 mg/kg(按Cd2+计)CdCl2溶液灌胃,48 h内统计各组死亡率,按改良寇氏法计算CdCl2对小鼠经口LD50。将16只雄鼠随机分为4组:Ⅰ组为对照组,100 mL自由饮水;Ⅱ组1.66 mg/100 mL Cd2+饮水;Ⅲ组3.32 mg/100 mL Cd2+饮水;Ⅳ组6.64 mg/100 mL Cd2+饮水,持续4周。记录4周内小鼠体重、临床表现、病理解剖学和病理组织学变化。小鼠CdCl2溶液灌胃的LD50为9.934 mg/kg(按Cd2+计),中毒小鼠表现为精神沉郁、抽搐等神经症状,肠道及各实质器官出血。表明亚慢性镉中毒会抑制小鼠生长,造成巨幼红细胞性贫血,引起体内各器官广泛出血,损坏睾丸正常生理结构。

硒多糖对镉中毒大鼠肾保护作用的研究

目的探讨硒多糖对镉中毒大鼠肾的保护作用。方法经腹腔注射2.5 mg/kg.d氯化镉,连续3 d,诱发大鼠肾中毒,同时给大鼠饮用不同剂量的硒多糖水溶液30 d,分别测定肾组织匀浆的SOD、GSH-Px的活性,MDA含量,并同时观察大鼠肾组织的形态。结果硒多糖能明显提升SOD、GSH-Px的活性,显著降低MDA含量,使大鼠肾脏维持正常的生理功能及组织结构。结论硒多糖对镉中毒大鼠肾损伤有一定的保护作用。

镉中毒大鼠睾丸与肝脏金属硫蛋白表达的时相研究

啮齿目动物睾丸对镉毒性较肝脏更敏感 .为阐明睾丸的镉毒性分子机制 ,比较了肝脏与睾丸金属硫蛋白(MT)表达的时相变化 .mRNA采用RT PCR技术分析并用光密度扫描定量 ;蛋白质定量用ELISA方法 .结果显示 ,睾丸中存在MT ,镉中毒后MT1与MT2mRNA明显升高 ,但MT没有相应增加 ;肝脏镉中毒后MTmRNA与MT均明显升高 .结果提示 :镉虽然能诱导睾丸MTmRNA的转录 ,但没有促进其MT的合成 。

金属硫蛋白对急性镉中毒后抗氧化酶的保护作用

目的：探讨金属硫蛋白（ＭＴ）对抗氧化酶的保护作用机制。方法：向大鼠尾静脉注射氯化镉建立镉中毒模型，分别于注射后不同时间测定肝组织ＭＴ的含量和抗氧化酶（ＳＯＤ，ＣＡＴ，ＧＳＨｐｘ）的活力变化。结果：镉中毒后３０ｍｉｎ～３ｈ，ＳＯＤ、ＧＳＨｐｘ和ＣＡＴ活力显著降低（Ｐ＜００５），６ｈ酶活力逐步恢复；ＭＴ的显著增加出现在３ｈ，６ｈ达最高峰（１３１９５±１５１５）μｇ／ｇ肝组织，随着ＭＴ的合成增加，抗氧化酶的活力逐步恢复。结论：镉中毒严重抑制抗氧化酶的活力，ＭＴ对抗氧化酶的活力恢复可能有良好的促进作用。

亚慢性镉中毒致鸡肝细胞凋亡及硒拮抗效果的研究

以90 只100 日龄依沙褐公鸡为试验动物,在日粮中添加一定浓度的镉及硒镉,复制了鸡的亚慢性镉中毒及硒拮抗模型,通过显微结构和超微结构观察,探讨镉对动物肝的毒性作用机理及硒对其毒性作用的拮抗效应。结果显示,亚慢性镉中毒可引起鸡肝组织细胞凋亡,加硒后可有效减少肝细胞凋亡数量及损伤程度。

VE对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的保护作用

目的 研究维生素 E(VE)对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的保护作用。方法 小鼠染镉同时给予大量 VE,通过光镜及透射电镜观察小鼠黑质神经元的细微结构 ,并用细胞形态计量方法对黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性反应神经元进行定量分析。结果 VE加镉组小鼠中脑黑质区结构接近正常对照组 ,与镉中毒组比较有明显不同 ,黑质神经元胞核体密度、数密度等形态学参数与镉中毒组比较也差异有显著意义 (P <0 .0 0 5 )。结论 抗氧化剂 VE对慢性镉中毒组小鼠黑质神经元有显著的保护作用。

镉中毒肝脏过氧化氢(H_2O_2)定位及抗氧化系统的变化

为探讨急性镉中毒后自由基产生和损伤的部位及机理，给予大鼠尾静脉注射氯化镉建立急性镉中毒模型，电镜观察自由基过氧化氢（Ｈ２Ｏ２） 的定位及细胞损伤，并测定抗氧化酶和氧化剂的变化。结果表明：Ｈ２Ｏ２ － ＣｅＣｌ３ 的阳性颗粒沉积在肝细胞膜上，最早出现在中毒后１ｈ，３ｈ 最严重，２４ｈ 消失；抗氧化酶活力受抑，以３ｈ 最严重（ｐ＜ ０－０１） ，６ｈ 后渐渐恢复；而ＧＳＨ 的含量在３ｈ 前均高于正常（ｐ ＜ ０－０５），以后逐步减少。提示自由基是急性镉中毒所致肝脏损伤的重要因素。

慢性镉中毒小鼠中脑黑质的形态学研究

目的 观察慢性镉中毒中脑黑质形态学变化。方法 进行HE染色、尼氏染色、酪氨酸羟化酶 (TyrosinehydroxylaseTH)免疫组化染色 ,用光镜观察 ;并对TH免疫组化染色阳性反应神经元进行形态计量分析 ;部分小鼠中脑黑质超薄切片 ,经透射电镜观察。结果 中脑黑质受损 ,主要病理变化有 :(1)神经元变化。 (2 )神经元坏死。 (3)多巴胺能神经元数量减少 ,多巴胺合成也减少。 (4)软化灶形成。 (5 )局部区域出现炎症反应。在上述慢性镉中毒致小鼠中脑黑质损伤的病理变化 ,与帕金森病 (Parkinson’sdiseasePD)的主要临床病理改变相类似。

慢性镉中毒对小鼠海马齿状回结构的影响

目的观察慢性镉中毒对小鼠海马齿状回颗粒层细胞结构的影响。方法将清洁级4~5月龄昆明种小鼠40只随机分为对照组与镉中毒组,每组20只,雌雄各半。适应性饲养1周后,镉中毒组采用皮下注射氯化镉（2 mg/kg）,每周2次,连续染毒3个月,对照组同时注射等体积生理盐水。连续喂养3个月后取大脑海马组织分别进行尼氏染色、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇酶（NSE）免疫组化染色和透射电镜观察。结果光镜下,尼氏染色与免疫组化染色结果显示,对照组小鼠海马齿状回颗粒层神经元排列整齐、规则,结构完整,胞体较大,细胞轮廓清楚,胞核居中、核仁明显、胞浆尼氏体丰富,均匀分布于核周;胶质细胞分散在海马神经元之间,呈星形或梭形,体积小、核圆形或卵圆形;镉中毒组小鼠海马齿状回颗粒层神经元胞体变小、胞核固缩、胞浆减少,尼氏体明显减少或消失、着色浅,胶质细胞分散在海马神经元之间,体积增大;与对照组相比,镉中毒组海马齿状回颗粒层胶质细胞与NSE阳性神经元的数量增多（P〈0.05）。电镜下,对照组海马齿状回颗粒层神经元形态规则,胞膜清晰,细胞器丰富,结构完整;镉中毒组神经元胞体轻度水肿,核膜皱褶,核染色质皱缩,胞浆密度降低,细胞器减少,线粒体肿胀,部分透明成空泡。结论慢性镉中毒可导致小鼠海马齿状回颗粒层神经元减少、星型胶质细胞增多,这些变化可能是镉的神经毒性作用之一。

金属硫蛋白提取液对镉中毒小鼠脂质过氧化损伤的修复作用

目的:研究植物类金属硫蛋白对镉中毒小鼠肾损伤的修复作用。方法:以昆明种小鼠作为研究对象,染镉14d建立亚急性镉中毒模型,随后经口给予植物金属硫蛋白提取液。测定并分析小鼠肝、肾组织及血清中脂质过氧化代谢产物———丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,于电镜下观察肾组织形态学变化。结果:金属硫蛋白提取液可明显降低小鼠肝肾组织及血清中MDA水平,并使组织中SOD活性有一定程度的恢复,且上述作用呈明显的剂量-反应关系。电镜下观察到干预组小鼠肾组织形态学病变有所减轻。结论:金属硫蛋白提取液对镉中毒小鼠肝肾组织脂质过氧化损伤有一定的修复作用。

亚慢性镉中毒所致小鼠睾丸、精子损伤及锌保护作用研究

目的 了解亚慢性镉中毒对睾丸及精子的损伤及锌保护作用。方法 以ICR小鼠为研究对象 ,以不同剂量的氯化镉 ( 0 4,0 8,3 2mg/kg)每周连续 4次背部皮下注射染毒 ,连续 7周 ;皮下注射 1 6mg/kg氯化镉溶液的同时给予 3 5 0 μg/ml硫酸锌水溶液喂饲 7周为锌保护组。建立亚慢性镉中毒模型 ,并观察锌对镉所致睾丸组织病理改变以及对附睾精子畸变的影响。实验同时设立阴性对照组 (蒸馏水 ,ip)和精子畸变阳性对照组 (处死前 6d给予环磷酰胺 5 0mg/kg ,ip ,连续 2d)。结果 随着染毒剂量的增加 ,低、中、高各剂量组睾丸组织异常病理变化及精子畸形率呈逐渐增高趋势 ,表现出明显的剂量 反应关系。锌保护组与高、中染毒组比 ,精子畸变率明显降低 ,而与低剂量组和阴性对照组比较精子畸形率差异无显著性 ;同时镜下病理表现仅见生精细胞上皮层次略有减少 ,成熟精子数无减少现象 ,损伤程度明显低于相应染毒组。结论 镉对小鼠的睾丸和附睾有明显的毒性作用 。

海尔福口服液对镉中毒小鼠肾脏保护作用的研究

目的 :研究海尔福对镉中毒小鼠肾脏的保护作用。方法 :以昆明种小鼠作为研究对象 ,染毒 3d建立急性镉中毒模型 ,随后经口给予海尔福口服液。收集 2 4h尿液 ,测定尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG酶 )活性及尿镉的含量 ;测定小鼠血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)的含量 ,过氧化物氢酶 (CAT)的活性 ;同时在普通光学显微镜下观察肾组织的形态变化 ;测定并分析肾组织上清液中脂质过氧化代谢产物 丙二醛 (MDA)水平 ,超氧化物歧化酶 (SOD)、谷光苷肽过氧化物酶 (GSH Px)的活性。结果 :海尔福可明显降低小鼠血清BUN、Cr的含量 ,CAT的活性有一定程度的升高 ,肾组织中MDA含量降低 ,SOD、GSH Px活力也有一定程度的恢复 ,尿中NAG酶活性降低 ,光镜下 ,肾组织形态病变减轻。结论