1例表皮生长因子受体基因、间变淋巴瘤激酶基因突变共存晚期肺腺癌的治疗

目的总结表皮生长因子受体(EGFR)基因、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因突变共存晚期肺腺癌的有效治疗方法。方法对1例EGFR基因、ALK基因突变共存晚期肺腺癌患者的治疗过程作回顾性分析。结果患者因“乳腺癌术后1年余,腰痛不适半月余”就诊,实验室检查显示肿瘤标志物CEA、CA125升高,PET/CT检查、肺穿刺并骨转移瘤穿刺活检提示为肺腺癌并骨转移。基因检测结果显示为EGFR:exon21(L858R)突变,突变丰度为5.96%;EML4-ALK突变,突变丰度为1.76%。明确诊断为左肺腺癌(cT4N3M1cⅣb期),双侧纵隔淋巴结转移,双锁骨上淋巴结转移,左侧肺门淋巴结转移,多发骨转移,肺转移。一线予以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼(80 mg,每天一次)靶向治疗后病情进展,一线治疗无进展生存期(PFS)为6个月。一线治疗进展后,二线予以EGFR-TKI奥西替尼联合ALK-TKI阿来替尼(600 mg,每天两次)靶向治疗,疗效评价为疾病部分缓解(PR),目前已治疗15个月,二线治疗PFS尚未达到,仍继续接受奥西替尼联合阿来替尼靶向治疗。结论对于EGFR基因、ALK基因突变共存的晚期肺腺癌患者,一线使用奥希替尼治疗进展后,二线使用奥西替尼联合阿来替尼治疗有效。

成人系统性间变大细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨成人系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析110例成人sALCL患者的临床资料。根据免疫组化结果将患者分为间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性(+)组76例和ALK阴性(-)组34例。患者均采用含蒽环类药物的化疗或辅以放疗,按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准进行疗效评价。比较两组患者的临床特征、总有效率、完全缓解率、复发率,并分析两组患者的生存率和预后因素。结果两组中位发病年龄、AnnArbor分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平差异均有统计学意义(均P<0.05),而两组性别、血红蛋白、白蛋白、有无B症状、体能状态、国际预后指数评分、有无结外侵犯器官、侵犯部位差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组的总有效率、完全缓解率、复发率差异均无统计学意义(均P>0.05)。ALK(-)组5年无进展生存期(PFS)率、5年总生存率低于ALK(+)组(P<0.05)。LDH升高、体能状态≥2分、不含依托泊苷化疗方案为ALK(+)组5年PFS的独立不良预后因素。体能状态≥2分为ALK(-)组5年PFS的独立不良预后因素。结论不同ALK表型的sALCL患者因ALK表型不同而有不同的临床特征;ALK(+)患者5年总生存率高于ALK(-)患者,LDH升高、体能状态≥2分、不含依托泊苷化疗方案为ALK(+)患者5年PFS的独立不良预后因素。体能状态≥2分为ALK(-)患者5年PFS的独立不良预后因素。

间变性大细胞淋巴瘤的形态学及免疫表型与诊断预后的相关性

目的:研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床病理特点和免疫表型,提高该疾病的早期诊断,并比较ALK+与ALK-在临床表现、治疗和预后的不同点。方法:对原诊断为ALCL的20例病例重新行组织学观察和免疫组织化学染色(ABC法)并复习相关文献。结果:20例中15例属于T/Null细胞表型,结合免疫组化诊断为ALCL,15例ALCL均强烈表达CD30;ALK阳性者9例,ALK的表达与患者性别,免疫分型、组织分型、临床分期无相关性;而与患者年龄及化疗敏感性具有相关性(P<0.05)。其余5例为B细胞表型(CD20强阳性),结合新的淋巴瘤分类标准,被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。结论:间变性大细胞淋巴瘤中具有标志性的大细胞出现CD30、ALK和EMA阳性时,对ALCL的诊断具有重要价值;ALK+ALCL与ALK-ALCL在遗传特征,临床表现及治疗预后的不同,使其作为一种新的病理类型被提出具有合理性。

^(18)F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶基因突变对肺腺癌患者预后评估的价值

目的:评估18F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变状态对肺腺癌患者预后评估的价值。方法:回顾性收集84名肺腺癌患者术前18F-FDG PET/CT半定量参数,EGFR及ALK基因突变检查结果。18F-FDG PET/CT半定量参数分别为:最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(average of standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)。连续变量用ROC曲线分析法转为分类变量,生存分析采用Cox比例风险回归分析,生存曲线经Log-rank检验和Kaplan-Meier法获得。结果:患者平均随访期31个月(24~58个月)。单因素分析显示,原发灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG与无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著相关。多因素Cox比例风险回归分析显示,不论年龄、性别、合并症、EGFR或ALK基因突变与否及治疗情况,TLG(≥55.02,HR=4.965,95%CI:1.360~18.133)、TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期,HR=7.811,95%CI:2.977~20.489)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide,proGRP)(≥45.65 ng/L,HR=4.070,95%CI:1.442~11.487)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)(≥68.20 U/L,HR=6.996,95%CI:1.458~33.574)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(≥82.50 IU/L,HR=4.160,95%CI:1.416~12.219)和活化部分凝血活酶时间比值(ratio of activated partial thromboplastin time,aPTTR)(≥1.16,HR=4.576,95%CI:1.913~10.946)为独立显著预后因素。EGFR(P=0.343)或ALK(P=0.608)基因突变状态均与PFS无显著相关。结论:原发灶高水平18F-FDG PET/CT半定量参数(SUVmax、SUVmean、MTV和TLG)对肺腺癌患者具有不同程度的预后评估价值,TNM分期、proGRP、TPA、ALP和aPTTR均与PFS存在独立、显著关联,EGFR或ALK基因突变状态与PFS未见明确相关。

伴间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤

目的探讨伴间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断要点及预后。方法与结果男性患者,43岁,表现为反复发作性四肢抽搐伴意识障碍,头部MRI显示左侧颞顶枕叶、侧脑室后角旁多发异常信号,边界欠清晰,伴囊性变。手术全切除病灶。部分肿瘤细胞以梭形细胞为主,呈束状或流水样排列,其间可见怪异的多核瘤巨细胞,细胞内类脂空泡形成,核分裂象易见,局部可见"地图"样坏死;另一部分肿瘤细胞形态较一致,分布均匀、背景组织疏松。两种肿瘤成分均弥漫性表达胶质纤维酸性蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、巢蛋白、CD34和P53,Ki-67抗原标记指数约为15%;网状纤维染色肿瘤组织中可见大量网状纤维。BRAF基因检测呈阴性。结论对于多形性黄色瘤型星形细胞瘤核分裂象>5/10个高倍视野并伴坏死者,应考虑发生间变,注意与多形性和巨细胞型胶质母细胞瘤相鉴别,以免造成过度治疗。

伴间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤

目的观察伴间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤的组织病理学特征。方法与结果女性患者,58岁。头部MRI显示右侧颞叶和基底节区不规则长T1、长T2信号,边界清楚,周围脑组织水肿不明显;脑桥和右侧侧脑室受压、中线结构向左侧偏移;增强扫描病灶呈多发团块状和斑片状明显强化。组织学观察肿瘤细胞呈多形性,由单核细胞或多核瘤巨细胞、泡沫样肿瘤细胞和梭形细胞混合构成,可见嗜酸性小体和核内包涵体;部分区域肿瘤细胞密集,细胞异型性明显,核质比增高。肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、神经元核抗原和P53蛋白表达阳性;突触素、嗜铬素A、神经微丝蛋白、CD34和异柠檬酸脱氢酶1表达阴性;Ki-67抗原标记指数约为8.20%。结论伴间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤临床罕见,影像学表现对诊断有一定提示意义,明确诊断仍依赖特征性的组织形态学特征和免疫学表型。

胃的肠化生和间变与胃癌的关系

本文就肠化生和间变的病理学特点,与胃溃疡和胃癌的关系以及其亚型与胃癌风险作一综述.本文还将就两大类型胃癌表型和基因型,间变和肠化生与肠型胃癌的关系及肠型胃癌产生的分子生物学模型等作一讨论.

肺原发性间变性大细胞淋巴瘤1例

患者男性，15岁。咳嗽、咳黄色黏稠痰、发热1月余，呼吸困难20天加剧4天。外院胸片示右胸大片阴影。纤维支气管镜可见右主、左主支气管乳黄色坏死物，右主支气管完全堵塞、左主支气管1／3堵塞。病理活检考虑支气管内膜结核来我院就诊。查体：气促明显，右肺叩诊实音，双肺可闻及湿哕音。胸片示右胸大片阴影，气管左移。纤维支气管镜示气管隆突增宽变形，右支气管开口完全阻塞，可见白色菜花状新生物，表面粗糙；左支气管开口大部分阻塞，可见一半圆形肿物，表面光滑；活检病理诊断为间变性大细胞恶性淋巴瘤。

间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤

目的报道1例男性间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤患儿的临床资料,探讨其临床病理学、免疫表型、基因突变特征,以及诊断与鉴别诊断要点。方法与结果男性患儿,11岁,头痛伴左上肢无力15 d。头部CT和MRI显示右侧颞叶和基底节区巨大占位性病变,提示胶质瘤。遂行右侧颞叶和基底节区占位性病变切除术,术中可见肿瘤呈囊实性,实性部分呈灰黄色,质地柔软,血供丰富,无包膜,与周围组织界限清晰。术中冰冻病理学提示低级别胶质瘤,遂分块全切除肿瘤。组织学形态观察,肿瘤细胞呈多形性,由梭形和圆形星形胶质细胞以及单核细胞和多核瘤巨细胞组成,核分裂象罕见;局部可见较成熟的神经元或节细胞分化成分,伴淋巴细胞浸润;部分区域肿瘤细胞呈间变特征,细胞密度增加,异型性明显,以圆形和梭形细胞为主,核分裂象>5个/10高倍视野,血管内皮细胞增生,伴血管周围假"菊形团"样结构,局灶性坏死。免疫组织化学染色,低级别肿瘤细胞胞质表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和BRAF V600E、胞质和胞核表达S-100蛋白、胞膜表达CD34,少数肿瘤细胞胞质表达突触素和非磷酸化神经丝重链SMI-32,Ki-67抗原标记指数为3%;低级别和高级别肿瘤细胞胞核均表达P53;高级别肿瘤细胞胞质表达GFAP和BRAF V600E,Ki-67抗原标记指数为30%。网织纤维染色可见肿瘤细胞周围包绕基底膜样物质。基因检测显示,低级别和高级别肿瘤均存在BRAF V600E杂合突变。结论2016年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类将间变型多形性黄色瘤型星形细胞瘤定义为核分裂象>5个/10高倍视野,属WHOⅢ级,预后较WHOⅡ级多形性黄色瘤型星形细胞瘤差。鉴别诊断主要包括胶质母细胞瘤、毛细胞型星形细胞瘤和节细胞胶质瘤,尽管上述肿瘤临床表现、组织学形态、免疫表型和基因突变有重叠,但生物学行为、治疗及预后各异。

建立实时荧光定量逆转录PCR方法检测非小细胞肺癌棘皮动物微管相关蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因

目的建立一种实时荧光定量逆转录PCR方法,对非小细胞肺癌间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因进行快速、敏感和特异检测。方法首先,应用Primer Premier 5.0软件,针对棘皮动物微管相关蛋白4(EML4)-ALK常见融合变异V1、V2、V3a和V3b设计引物和Taqman水解探针。然后,以包含EML4-ALK融合变异V1、V2、V3a和V3b的假病毒颗粒为研究对象,进一步分析所建立方法的灵敏度、敏感性和特异性。最后,用所建立的方法检测50例非小细胞肺癌临床标本,其中包含3例ALK-荧光原位杂交(FISH)(+)样本。结果在无背景RNA干扰情况下,建立的实时荧光定量逆转录PCR方法检测灵敏度高达10拷贝/!l。在500拷贝/!l的野生型背景RNA下,其敏感性达1%,在5000拷贝/!l的野生型背景RNA下,其敏感性达0.5%。对于检测特异性,以正常人白细胞及血浆RNA为研究对象,均未见非特异性扩增。对50例非小细胞肺癌临床标本进行检测,47例阴性标本检测均为阴性,3例ALK-FISH(+)标本2例检测阳性,1例未检出,未检出原因与标本RNA提取失败有关。结论本研究建立的实时荧光定量逆转录PCR方法是一种快速、简便以及具有高灵敏度和特异性的EML4-ALK融合基因检测方法,值得在临床进一步验证和推广。

15例甲状腺间变癌临床病理及免疫组化分析

[目的]探讨甲状腺间变癌的临床病理特征和免疫组化结果的意义。[方法]光镜观察和免疫组织化学SP法检测15例甲状腺间变癌。[结果]甲状腺间变癌的病理分型为梭形细胞型、巨细胞型和混合细胞型。15例中免疫组化阳性表达率分别是:Vimentin86.6%(13/15)、CK73.3%(11/15)、CEA60.0%(9/15),CD686.6%(1/15);TG和降钙素均为阴性。2例伴有乳头状癌其中Vimentin和CK均阳性;1例伴破骨样巨细胞CD68阳性。[结论]甲状腺间变癌是上皮源性、恶性度高的肿瘤。熟悉其形态特征,结合免疫组化对诊断甲状腺间变癌具有重要意义。

脑实质间变性室管膜瘤的MRI表现

目的:探讨MRI对脑实质间变性室管膜瘤的诊断价值。方法:15例经手术病理证实的脑实质间变性室管膜瘤行T1WI、T2WI、DWI及增强检查,分析其形态及信号特点。结果:肿瘤主要位于幕上额、顶叶,5例位于额叶,3例位于额顶叶,2例位于顶叶;幕下3例,均位于小脑半球。本组形态分3型,囊实性7例,囊结节性4例,实性4例。囊实性肿瘤中囊性部分与实性部分比例相差不大;囊结节性肿瘤囊相对较大;实性肿瘤呈不规则分叶状。囊实性、囊结节性肿瘤边界较清,多无水肿。实质性边界不清或欠清,多有轻中度瘤周水肿。3型中的实性成分T1WI呈稍低或低信号,T2WI呈等或稍高信号,DWI呈等或混杂信号。增强扫描:实性部分明显不均匀强化,囊壁部分明显强化,部分无强化。结论:各型脑实质间变性室管膜瘤MRI表现有一定的特点,结合发病年龄、临床病史对其诊断及鉴别诊断有较高的临床价值。

克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶基因阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的 :观察克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性晚期肺腺癌的疗效与安全性。方法:选取2015年8月-2017年5月我院收治的72例ALK基因阳性晚期肺腺癌患者,按简单随机抽样法分为对照组和观察组,每组36例。对照组患者给予注射用培美曲塞二钠500 mg/m^2,d_1,静脉滴注+注射用顺铂75 mg/m^2,d_(1～3),静脉滴注;用药前1 d口服醋酸地塞米松片0.75 mg,早晚各1次;用药前7 d口服叶酸片0.4 mg,至最后1次顺铂给药后21 d+肌内注射维生素B_(12)注射液1 mg,顺铂用药后每3周肌内注射1次;用药前1 d静脉滴注等渗葡萄糖注射液100 g,化疗当日静脉滴注等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液3 000～3 500 mL,同时给予氯化钾注射液0.5 g+甘露醇注射液50 g+呋塞米注射液20 mg,以保证每日尿量2 000～3 000 mL;每21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上给予克唑替尼胶囊250 mg,口服,早晚7点各1次,整粒吞服,不可嚼碎或溶解服用,连用42 d。观察两组患者的临床疗效、生存质量及毒性反应发生情况。结果:观察组患者总有效率(61.11%)、生存质量稳定率(83.33%)均显著高于对照组(27.78%、44.44%)(P<0.05),观察组患者Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、周围神经炎、脱发的发生率均显著低于对照组,Ⅰ～Ⅳ级视觉效应的发生率显著高于对照组(P<0.05);两组患者Ⅰ～Ⅳ级浮肿的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规化疗的基础上加用克唑替尼,可显著提高ALK基因阳性晚期肺腺癌患者的疗效,有效改善患者的生存质量;该药虽然未增加其他组织或器官的毒性反应发生风险,但视觉效应毒性反应的发生率较高。

甲状腺间变癌的超声表现与临床特点

甲状腺间变癌是一种罕见的甲状腺癌,约占甲状腺癌的1%-2%[1],其恶性程度高,组织学检查通常为未分化癌,预后极差。许多病人确诊后存活不足6个月。目前关于甲状腺间变癌的报道不多,特别是关于甲状腺间变癌的超声报道更是少见,本研究回顾性分析8例甲状腺间变癌的临床特点及声像图表现,旨在为甲状腺间变癌的超声诊断和术前评估提供依据。

以发热、肠穿孔为临床表现的间变性大细胞性淋巴瘤一例

目的探讨以发热为首发症状的间变性大细胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的诊治要点。方法对我院收治的1例ALCL临床资料进行回顾性分析。结果本例因发热20余天入院,病初按上呼吸道感染治疗无效,骨髓象及实验室检查示巨幼细胞性、溶血性贫血并肾功能损害。既往曾患肺结核未治愈,CT扫描双肺病变,按上述疾病治疗仍无效;后因突发腹痛,疑诊腹腔脏器穿孔行手术治疗,术中见腹腔内有大量淡黄色液体及少量脓苔,多数肠系膜淋巴结增大,取活检明确诊断为ALCL。结论 ALCL临床表现复杂,病初确诊困难,尽早获得病理检查结果及免疫分型对该病的诊断及治疗至关重要。

原发性皮肤CD30^+间变性大细胞淋巴瘤一例

患者,男,50岁。背部、前胸多发结节伴轻压痛半年余。皮损组织病理检查示:表皮角化过度、棘层肥厚;真皮全层及皮下组织间变性弥漫肿瘤细胞浸润、瘤细胞体积大,可见核分裂相。免疫组化结果:85%CD30强阳性,Ki-67约40%(+),CD3(++),LCA(+)。诊断:原发性皮肤CD30^+间变性大细胞淋巴瘤,T细胞型。

胰腺间变癌的临床病理特点——附6例报告

目的胰腺间变癌是少见的胰腺外分泌恶性肿瘤,本文探讨其临床病理学特点.方法回顾性分析6例胰腺间变癌的临床特点并结合文献讨论.结果本组6例,其中男5例,女1例,年龄45～74岁.肿瘤位于胰头3例,胰体尾3例.行胰头十二指肠切除术3例,其中1例作肠系膜上静脉切除重建术,另1例同时行肠系膜上动、静脉切除重建术.3例胰体尾肿块,2例行胰体尾切除、脾切除术,另1例肿瘤已侵犯周围脏器,行全胃、结肠脾曲、腹腔动脉切除术.病理检查:肿瘤细胞呈多形性,可见圆形、卵圆形、多边形和梭形的肿瘤细胞,核大深染,异型明显,也可见巨核或多核的瘤巨细胞及破骨细胞样巨细胞.随访5例,术后平均生存5.5月,均死于肿瘤腹腔内和肝脏转移.结论胰腺间变癌组织学特点为肿瘤细胞的多形性,并可见巨核或多核的巨细胞或破骨细胞样巨细胞,呈侵袭性生长,易侵犯周围脏器、大血管和发生肝脏、淋巴结转移,恶性程度高,预后差.

无功能型间变性垂体腺癌1例

患者女性，62岁。因间断头晕、头痛2周，恶心呕吐2天入院。入院检查：右眼睑稍下垂，双眼复视，其余体格检查无明显异常；生化检查垂体六项无异常；头颅CT及MRI示垂体腺瘤可能性大（图1、2）；PET—CT示：除鞍区外其他部位未发现肿瘤。