载脂蛋白E联合临床相关指标预测阿尔兹海默病模型的建立与验证

目的 以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法 从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健康体检者111例。利用LASSO回归筛选危险因素,构建logistic回归预测模型,10折交叉进行区分度验证,bootstrap法进行校准度验证,临床决策曲线评判预测模型的临床指导性,最后以列线图可视化呈现临床预测模型。结果 筛选出12个变量,最终纳入4个危险因素:年龄、游离三碘甲状腺素(FT3)、性别、ApoE。全样本ROC曲线下面积为0.879,10折交叉9次验证后ROC曲线下平均面积为0.864;采用Bootstrap法抽样及Hosmer-Lemeshow校准度检验,结果χ^(2)=6.496,P=0.592>0.05。临床决策曲线阈值概率区间为1%~88.6%。结论 利用年龄、游离三碘甲状腺素、性别、 ApoE构建的临床预测模型对患者进行个体化评估,可以预警阿尔兹海默病,开展早期预防干预,减缓该病的发生发展。

阿尔兹海默病护理领域研究热点及演进趋势分析

目的探索阿尔兹海默病(alzheimer's disease,AD)护理这一领域的研究现状及热点,为今后的研究提供参考和方向。方法通过运用数据分析软件CiteSpace 5.8.R3C对Web of Science核心数据库中2012—2022年期间关于阿尔兹海默病护理的高水平论文进行文献计量学分析,并进行可视化展示。结果Web of Science核心数据库纳入文献956篇,AD护理研究的需求度和关注度逐年上升,发文量最多的国家是美国(175篇),其次是法国(43篇)和中国(31篇);发文量最多的机构是明尼苏达大学和哈佛医学院(11篇),作者共现分析显示发文量最多的作者是法国科学院院士BRUNO VELLAS,关键词共现分析显示近十年研究热点主要集中在“护理院”“以人为本”和“生存质量”等领域,“长期护理”和“运动疗法”可能成为未来重点研究方向。结论未来研究应注重如何建立长期护理的社会保障机制、推行“以人为本”的人性化护理服务和制定适宜的运动训练项目。

基于影像数据融合的阿尔兹海默病智能诊断关键技术研究

阿尔茨海默症(AD)俗称“老年痴呆”,是一种在老年人中较为常见的原发性、退行性脑疾病,主要特征是神经元功能逐渐萎缩甚至丧失,会对个人与社会造成较大负面影响。在从正常衰老逐渐过渡到阿尔茨海默症的过程中,老年人存在一种中间状态,即轻度认知障碍(MCI)。文章针对阿尔茨海默病人、MCI病人以及正常人的跨模态脑影像数据进行了研究,旨在探讨人工智能背景下的阿尔兹海默病诊断方法,从而为该疾病的诊断提供客观有力的科学依据。

仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

仑卡奈单抗(lecanemab)是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病(AD)的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体,通过静脉注射进入患者体内,透过血脑屏障进入大脑,清除淀粉样蛋白斑块,使患者认知功能下降速度减慢,延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述,以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

基于HPLC指纹图谱及网络药理学探讨黑桑葚防治阿尔兹海默病潜在机制

利用HPLC构建黑桑指纹图谱并分析黑桑的主要活性成分,结合网络药理学和分子对接技术研究黑桑治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用分子机制。HPLC法建立12批黑桑的指纹图谱并对共有峰进行指认识别,进一步采用相似度评价、聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)和理想解相似性排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)对12批黑桑样品进行评价;通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)和Swiss Target Prediction平台获得黑桑的活性成分与靶点信息。使用Gene Cards数据库和AD专属数据库(Chemogenomics Database For Alzheimer’s Disease)获得AD的疾病靶点信息,得到黑桑治疗AD的潜在作用靶点。通过String(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,String)和Cytoscape3.7.2构建PPI网络图并进行拓扑分析。利用R软件对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。通过Auto Dock软件进行模拟分子对接。黑桑HPLC指纹图谱的相似度均>0.96,并指认出3个色谱峰,通过聚类分析将12批样品聚为3类,主成分分析结果与聚类分析结果一致。网络药理学筛选后最终得到12个核心靶点,并对核心靶点进行富集分析得到1480个GO条目和104个KEGG通路。黑桑可能通过核心靶点调节PI3K-Akt信号通路、中性粒细胞外陷等信号通路,进而调控炎症等反应,多靶点-多通路-多途径达到治疗和预防AD的效果。

外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用

目的对外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用进行综述。方法主要检索国外近五年与外泌体相关的文章。对外泌体分离检测技术的主要特点和特定需求进行介绍及归纳,并针对外泌体在诊断阿尔兹海默病中的应用现状进行总结。结果不同的分离检测技术会产生不同的分析及定量结果。血液的外泌体在阿尔兹海默病诊断中,有希望作为AD诊断的血液生物标志物应用于临床实践中。结论外泌体作为生物标志物在临床AD诊断中具有潜在的生物医学价值,因其具有较好的体内外稳定性、可比性及更高的特异性和灵敏度等优势,结合外泌体的高效分离、实时量化及准确分析,有助于为诊断阿尔兹海默病提供思路和见解。

基于网络药理学和实验研究槲皮素治疗阿尔兹海默病的机制

目的通过网络药理学和实验验证和探究槲皮素(quercetin)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction和Uniprot数据库筛选槲皮素对应的作用靶点。通过TCMIP V2.0、TCMSP、TTD、DrugBank、CTD和DisGeNET数据库得到与AD发病机制相关的靶点,并与槲皮素作用靶点进行映射,将得到的交集靶点作为槲皮素治疗AD的靶点。通过String数据库、CytoNCA和MCODE插件对槲皮素治疗AD的靶点进行各蛋白之间的相互作用研究,作用强的靶点为槲皮素治疗AD的关键靶点。将槲皮素治疗AD的靶点通过Cytoscape 3.8.2软件的ClueGO插件和DAVID数据库进行GO和KEGG信号通路富集分析。用蛋白印迹法(Western blotting)和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)对预测的通路进行初步验证。结果筛选出与槲皮素作用的靶点有230个,与442个AD疾病靶点重合的靶点有43个,该靶点涉及多个生物学过程和54条信号通路。通过聚类分析和网络拓扑参数,得到槲皮素治疗AD的6个关键靶点,包括糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、淀粉样βA4蛋白(amyloidβA4 protein,APP)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunitα,PIK3R1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子Ⅱ(insulinlike growth factorⅡ,IGF2)和转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGFβ1);细胞实验结果表明,槲皮素可提高AD细胞模型中的蛋白激酶B(protein kinase B,AKT),GSK-3βmRNA水平,与调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。结论槲皮素可增强损伤神经细胞的稳定性、改善细胞膜的通透性,从而稳定细胞内环境。该作用可能与槲皮素提高AD细胞模型中的AKT、GSK-3β等mRNA水平,调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。

十全大补汤通过调节突触功能对阿尔兹海默病小鼠认知损伤的改善作用

目的探究十全大补汤对阿尔兹海默病(AD)小鼠突触功能及认知损伤的改善作用。方法60只小鼠随机分为对照组、模型组、美金刚组(5 mg/kg)和十全大补汤高、中、低剂量组(6.24、3.12、1.56 g/kg),每组10只,除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射D-半乳糖并灌胃AlCl370 d建立AD模型,造模第29天开始,各组灌胃给予相应剂量药物42 d。通过Morris水迷宫实验和条件恐惧实验检测空间学习记忆及联想记忆,HE染色观察海马神经元形态改变情况,试剂盒检测血清SOD活性、MDA水平及海马组织SOD、AChE活性,MDA、ACh、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、AMPK、p-AMPK蛋白表达。结果与模型组比较,十全大补汤高剂量组小鼠空间学习记忆能力与联想记忆提升(P<0.05,P<0.01),海马神经元病理损伤减轻,氧化应激及炎症水平下降(P<0.05,P<0.01),胆碱能传递增强(P<0.05,P<0.01),海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论十全大补汤可改善AD小鼠认知损伤,其机制可能与激活AMPK,恢复突触功能有关。

阿尔兹海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,简称AD),一般被视为老年性痴呆的一种,在老年人群体中十分普遍,它是一种神经系统退化的疾病,主要影响65岁及以上的群体。在临床表现上,这种疾病主要表现为记忆丧失、语言障碍、行动能力下降、识别困难、空间定位能力受损、决策和执行能力下降,以及性格和行为的显著变化。自从AD被发现以来,大量的事实研究已经浮出水面,概述了该疾病的病因、分子机制和潜在的治疗方法,但尚未发现成功治愈该疾病的方法。这可能归因于AD的发病机制复杂,缺乏明确的分子机制,以及诊断资源和治疗的选择有限。本文就近年来关于阿尔兹海默病的病因、发病机制、临床症状及治疗策略作一综述,为进一步研究阿尔兹海默病提供理论依据。

昼夜节律紊乱与阿尔兹海默病的关系研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征包括β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、神经元死亡和认知能力下降等。近年来,越来越多的研究表明,生物钟或昼夜节律紊乱与AD的发生和发展密切相关。25-40%的AD患者同时伴有不同程度的昼夜节律紊乱症状,出现夜间睡眠片段化、白天小睡增加等症状。研究结果表明,AD与节律紊乱可通过Aβ的生成和清除,神经元的损伤和死亡,tau蛋白磷酸化导致的神经纤维缠结、免疫激活导致的炎症反应以及褪黑素和GSK-3β等共同途径来相互作用与影响。本文综述了近年来关于昼夜节律紊乱与AD双边关系的研究进展,并总结了目前针对昼夜节律紊乱与AD的治疗方法。

清心开窍方联合卡巴拉汀治疗轻中度阿尔兹海默病痰浊蒙窍型的疗效观察

目的探讨清心开窍方联合卡巴拉汀治疗轻中度阿尔兹海默病痰浊蒙窍型的疗效。方法选取2021年7月至2023年7月本院收治的轻中度阿尔兹海默病痰浊蒙窍型患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组接受卡巴拉汀治疗,观察组采用清心开窍方联合卡巴拉汀治疗,连续治疗2个月后比较两组临床疗效、认知功能、日常生活能力量表(ADL)评分和中医证候积分。结果观察组总有效率为90%,明显高于对照组72.5%(P<0.05);治疗后两组简易精神状态检查量表评分(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、ADL评分均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后中医证候积分明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论清心开窍方联合卡巴拉汀治疗轻中度阿尔兹海默病痰浊蒙窍型效果明显,可进一步提高临床疗效,减轻患者认知功能障碍,改善日常生活能力。

基于网络药理学探讨淫羊藿总黄酮防治阿尔兹海默病的机制研究

目的:采用网络药理学的分析方法研究淫羊藿总黄酮治疗阿尔兹海默病的机制。借助网络药理学数据库与分析平台(TCMSP)得到淫羊藿中的有效活性成分,并从中筛选出黄酮类成分。通过Pubchem和Swiss Target Prediction数据库,找到各黄酮类成分的相关靶点;采用Gene Cards数据库获取阿尔兹海默病的相关基因;淫羊藿“黄酮类活性成分-靶点-阿尔兹海默病”相互作用网络利用Cytoscape 3.9.1软件建立;采用Venny2.1.0平台获得总黄酮类成分与阿尔兹海默病的交集靶点,再将交集靶点输入STRING 11.0数据库获取蛋白质之间相互作用的网络图;采用Metascape数据库对GO功能以及KEGG通路进行分析。结果:得到淫羊藿治疗阿尔兹海默病黄酮类的核心成分12个,核心靶点为AKT1、TNF、VEGFA、SRC等10个,包括癌症途径、松弛素信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等信号通路。结论:构建的“成分-靶点-通路”网络结构图能够揭示淫羊藿黄酮类成分的多成分、多靶点、多通路协同抗阿尔兹海默病的作用,为进一步阐明淫羊藿抗阿尔兹海默病的作用机制提供理论依据。

阿尔兹海默病的中医病因病机研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的中医认识历史悠久,历代医家对本病的病因病机有不同的认识,随着AD的病因病机研究不断深入,我国医学专家对AD的病因病机把握越来越明晰。对AD的探讨研究发现,AD的病因病机主要包括髓海不足说、脾肾互赞说、痰浊蒙窍说、毒损脑络说、肝肠脑相维说等,这些学说各有理论依据及临床意义,但仍有不足之处有待商榷和补充,本文结合先贤所执之见,对AD的病因和病机进行了全面的梳理和归纳总结,以期为后续临床的诊疗提供参考。The understanding of Alzheimer’s disease (AD) in traditional Chinese medicine has a long history. Doctors of all ages have different understandings of the etiology and pathogenesis of this disease. With the deepening of the research on the etiology and pathogenesis of AD, Chinese medical experts have become more and more clear about the etiology and pathogenesis of AD. The study of AD found that the etiology and pathogenesis of AD mainly include the theory of marrow sea deficiency, the theory of spleen and kidney mutual praise, the theory of phlegm turbidity, the theory of poison damage to brain collaterals, and the theory of liver, intestine and brain. These theories have their own theoretical basis and clinical significance, but there are still deficiencies to be discussed and supplemented. In this paper, combined with the views of the sages, the etiology and pathogenesis of AD are comprehensively sorted out and reviewed in depth. The purpose is to establish a set of unified efficacy evaluation indicators, so as to improve the clinical treatment effect, and provide a new idea for the clinical diagnosis and treatment of AD in traditional Chinese medicine.

基于“五脏相音”理论探讨阿尔兹海默病治疗思路

“五脏相音”理论源于《黄帝内经》,距今已有两千余年的历史。基于“五脏相音”理论的探讨和阿尔兹海默病的病因病机分析,提出运用中国传统羽系音乐治疗阿尔兹海默病的思路。羽系音乐入肾益精,助阴泻火,化瘀排痰,从而达到标本兼治的疗效。

研究人员利用细胞重编程技术成功构建出研究晚发性阿尔兹海默病的体外模型

据Sun Z 2024年8月2日[Science,2024,385(6708):adl2992-adl2992.]报道,美国华盛顿大学医学院的研究人员成功研发了一种能够模拟阿尔兹海默病进程中衰老对神经元的影响且无需依赖侵入性的大脑活检的新方法。这一突破性进展有望深刻影响人们对这一疾病的理解,并为开发创新疗法开辟道路。

网络药理学与分子对接研究黄芪治疗阿尔兹海默病的作用机制

为了研究黄芪中活性成分治疗阿尔兹海默病的作用机制,采用网络药理学与分子对接模拟方法,利用相关数据库确定疾病靶点,构建靶点相互作用和药物-成分-靶蛋白-疾病网络,在DAVID数据库进行基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书数据库通路富集分析,并对靶点进行分子对接模拟验证。结果表明:筛选到20种黄芪抗阿尔兹海默病的活性成分,其中槲皮素、山奈酚、异鼠李素、刺芒柄花素、 7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇为关键成分;筛选出118个交集靶点,含6个关键靶点,各靶点富集于炎症反应细胞凋亡等生物过程;分析得到180条信号通路,作用机制主要与TNF、 PI3K-Akt、 IL-17等通路相关。

阿尔兹海默病诊断的血液标志物或被找到

据Abbott A 2024年8月7日[Nature,2024,632(8024):243-245.]报道,瑞典研究人员发现,包括p-tau217和p-tau181在阿尔兹海默病的诊断和研究中显示出了极高的准确度和潜力。此外,研究人员还发现了一些新兴的标志物,如神经丝轻链蛋白(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。

利用长读RNA测序技术识别出了阿尔兹海默病中的关键基因表达特征

据Heberle BA(Nat Biotechnol,2024 May 22.doi:10.1038/s41587-024-02245-9.)报道,美国肯塔基大学等机构研究人员们通过研究开发出了一种针对人类阿尔兹海默病的症状前疾病诊断工具。研究人员利用一种称之为长度测序(long-read sequencing)的尖端技术进行研究,这些技术能将对DNA和RNA的分析推向一个新的水平。确定来自医学相关基因的RNA异构体是否具有不同的功能或许有助于促进直接对RNA异构体进行直接靶向作用从而用于人类疾病治疗。尽管需要更好的疗法是非常明确的,但如果在症状出现之后才开始进行治疗,诸如此类治疗或许并没有太大意义;到那时,阿尔兹海默病或许已经在患者大脑中进展了很多年了,以至于大脑再也无法补偿极端的细胞死亡了。

事件相关电位或能有助于诊断阿尔兹海默病的β淀粉样蛋白斑块存在

据Marin A(J Alzheimers Dis,2024 Jul 6.Doi:10.3233/JAD-231038.)报道,美国波士顿大学等机构的研究人员通过研究发现,事件相关电位(ERP)或能帮助在临床环境下进行阿尔兹海默病的诊断,并有望作为一种特殊的疾病生物标志物,这是研究人员首次在现实世界的临床环境中探索利用ERP作为阿尔兹海默病的体内生物标志物在不同患者群体中效用的研究。

阿尔兹海默病的大脑胶质细胞也产生β淀粉样蛋白并促进斑块形成

据Sasmita AO 2024年8月5日(Nat Neurosci,2024 Aug 5.doi:10.1038/s41593-024-01730-3.)报道,德国马克斯·普朗克多学科科学研究所的研究人员发现,除了神经元,大脑中的一种特殊神经胶质细胞——少突胶质细胞,也会产生β淀粉样蛋白(Aβ)并与神经元一起促进斑块形成。