针对性护理对阿尔兹海默症患者认知功能及不良事件发生率的影响

本文通过将针对性护理实施于阿尔兹海默症病人这一群体中,探究其对病人的认知功能等方面的影响。方法 对医院神经内科在2022年7月至2023年6月一年时间内收治的阿尔兹海默症病人展开回顾性分析,病人数量为62例,由于病人采取了两种不同的护理方式,据此将其分为观察组(31例)、对照组(31例)。对于对照组,以常规干预为主,而对于观察组,均实施针对性护理,待干预完成,统计分析全部病人的认知功能情况、日常生活能力等指标。结果 就认知功能改善情况、日常生活能力两方面进行分析,在护理实施之前,两组无差异(P>0.05),而当各自进行干预后,两组病人在这两方面均发生改善,且观察组更优,差异有意义(P<0.05);就生活质量的变化进行分析,观察组在这一指标各个维度上的评分都更高,差异有意义(P<0.05);在对不良事件发生概率这一指标进行分析,与对照组(16.13%)相比,观察组病人(6.45%)更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对阿尔兹海默症病人进行护理,采用针对性护理,病人的认知障碍会出现好转,生活质量得以提高。通过这一护理模式,不仅可以提供更符合患者需求的护理服务,还可以减少不良事件的发生,从而全面提升患者的生活质量与满意度。

NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向。

microRNA-124在阿尔兹海默症中的作用及针刺干预研究进展

阿尔兹海默症(AD)是老年人常见的神经退行性疾病。目前认为AD的病因大多与大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积、相关蛋白Tau的过度磷酸化以及各种细胞因子、补体的释放有关。microRNA-124在中枢神经系统中高度表达,与许多神经生理和病理过程相关。microRNA-124通过Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、神经元兴奋性和神经分化等多种方式在AD中发挥作用。它还可能通过调节细胞凋亡对突触可塑性和轴突生长产生不利影响,进而影响AD。因此,探讨microRNA-124在AD中的表达变化以及靶向治疗至关重要。针刺治疗AD疗效明确,可能与microRNA-124调控相关。文章就AD所具有的几个典型组织病理学特征与microRNA-124的相关性进行综述,包括老年斑中Aβ的积累、Tau过度磷酸化、神经炎症和突触丧失。综述了microRNA-124通过靶向不同的基因与调节下游信号在AD中发挥作用,以及针刺治疗AD的可能干预机制,为未来治疗提供新思路。

补阳还五汤“异病同治”2型糖尿病和阿尔兹海默症作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨补阳还五汤对2型糖尿病(T2DM)和阿尔兹海默症(AD)“异病同治”的作用机制。方法借助TCMSP、SymMap等数据库检索和筛选补阳还五汤中7味组方中药的活性成分,并利用PharmMapper服务器对活性成分进行靶点预测。通过OMIM、DrugBank、GeneCards及Disgenet数据库收集T2DM和AD疾病相关靶点。对疾病相关靶点与活性成分作用靶点取交集,获得补阳还五汤“异病同治”T2DM和AD的潜在作用靶点。使用STRING数据库和Cytoscape软件分别构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络和“药物-成分-靶点”网络,通过网络拓扑分析筛选出核心活性成分和核心靶点。并借助Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用AutoDock软件对筛选出的核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果94个补阳还五汤活性成分可作用于342个蛋白靶点,与3140个AD疾病相关靶点和1708个T2DM疾病相关靶点比对后,得到100个潜在作用靶点(交集靶点)。GO功能富集分析显示,潜在作用靶点主要参与MAPK级联调控、激素介导的信号通路、细胞对脂质的反应、调节炎症反应等生物过程。KEGG通路富集分析得到MAPK、PI3K/Akt、FoxO、AGE/RAGE、胰岛素抵抗、脂质和动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝等通路。PPI和“药物-成分-靶点”网络拓扑分析筛选出MAPK8、MAPK14、GSK3B、PPARG等10个核心靶点,以及芍药苷、苯甲酰芍药苷、(+)-儿茶素等10个核心活性成分,分子对接结果表明上述成分与靶点均有较强的结合能力。结论补阳还五汤可能通过芍药苷、儿茶素等核心成分,作用于PPARG、GSK3B等关键靶点,参与调控MAPK、PI3K/Akt等信号通路,进而发挥“异病同治”T2DM和AD的作用。

基于人群特征的阿尔兹海默症分类方法

在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)分类研究中,图像、生物标志物等数据集包含的样本少,获取成本高。为应对这一问题,论文提出一种基于人群特征进行建模的方法,并在CMDS数据集上进行了实验。首先,使用PAR方法分析特征与AD之间的相关性,根据分析结果进行特征选择;然后,使用ADASYN算法解决训练集样本不平衡问题;最后,使用XGBoost算法进行训练,得到最终模型。该模型的准确率和召回率达到了79.5%和77.6%,AUC达到了0.83。实验结果证明了该方法的有效性。

美藤果油对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y阿尔兹海默症细胞的保护作用

该研究以人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)探讨美藤果油对Aβ_(25-35)诱导阿尔兹海默症模型细胞的潜在保护作用。经Aβ_(25-35)和不同剂量的美藤果油干预后,测定美藤果油对AD模型细胞的抗氧化、抗凋亡等指标的变化。结果显示,在0~40μg/mL的剂量下,美藤果油对细胞活力不会产生影响,在0~100μg/L的剂量下,Aβ_(25-35)对细胞损伤程度上升,选用25μg/L的剂量诱导AD细胞模型。培养完成后,测定美藤果油对细胞的SOD、MDA水平,同时利用流式细胞术分析细胞凋亡程度、测定线粒体膜电位以及ROS水平,并采用western blot技术研究细胞Nrf-2、HO-1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果显示,20、40μg/mL剂量组细胞MDA含量水平分别降低了24.24%、42.73%,ROS含量水平分别降低了15.34%、25.53%,SOD的含量分别提高了20.81%、27.27%(P<0.005)。此外,美藤果油能够回调细胞线粒体膜电位,改善细胞凋亡,同时上调Nrf-2/HO-1抗氧化通路表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达、下调促凋亡蛋白Bax的表达。综上所述,美藤果油能够通过改善氧化应激损伤,逆转细胞凋亡来达到保护细胞的作用,其机制可能与增强Nrf-2/HO-1抗氧化通路,调节凋亡相关蛋白表达有关。

幽门螺杆菌在阿尔兹海默症发生发展中的作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以脑组织内tau蛋白过度磷酸化和β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为典型病理特征的神经退行性疾病,主要表现为记忆力减退,行为异常和认知障碍。幽门螺杆菌与多种胃肠疾病相关,且可能参与中枢神经系统疾病的发生,尤其是AD。幽门螺杆菌可能直接或间接释放毒力因子和炎症介质,通过激活GSK-3β通路或EPK/MAPK通路诱导tau蛋白过度磷酸化参与AD进程。幽门螺杆菌可以通过靶向早老素-2增强γ分泌酶的活性,增加海马和皮质中Aβ42形成,或者激活C3-C3aR通路增加星形胶质细胞和小胶质细胞交互作用,导致小胶质细胞激活状态改变,触发神经元功能障碍,Aβ清除率下降,最终导致认知障碍。幽门螺杆菌影响微生物群的组成,使得细菌多样性降低,引发大脑免疫调节功能障碍;其自身释放神经毒性物质,如空泡毒素A使轴突损伤或刺激等使得肠脑轴失调,激活神经炎症;通过直接或间接释放多种炎症介质可能诱导血脑屏障破裂,从而参与AD的发病机制。另外,幽门螺杆菌还可通过口腔—鼻腔—嗅觉途径损伤大脑,从而参与AD的发生发展。

基于孪生互注意网络的阿尔兹海默症的诊断

为提高纵向数据对阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease,AD)分类的准确率,提出了一种孪生互注意网络通过双时间点的纵向数据对AD进行诊断.首先将两张不同时间的结构磁共振影像(sMRI)输入网络中,采用三维密集的连接网络(3D-Densenet)提取图像特征,并基于临床意义对距离第一次采集有24个月的图像(M24)的特征图通过自注意机制进行信息加强,然后建立互注意网络进行不同阶段的信息融合,将得到双时间特征产生的互相响应张量通过全连接部分进行分类.实验结果显示:孪生互注意网络提高了AD分类的准确率,这说明该网络可以有效结合不同时间阶段的疾病信息,增强了疾病特征的表达能力.

黄芪续命汤对阿尔兹海默症脾肾亏虚型患者NE、Hs-CRP、SOD及生活能力的影响

【目的】探讨黄芪续命汤对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)脾肾亏虚型患者的治疗效果及其可能的作用机制。【方法】将134例AD脾肾亏虚型患者随机分为观察组和对照组,每组各67例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合黄芪续命汤治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、简易精神状态量表(MMSE)评分、阿尔兹海默症评定量表(ADAS-Cog)评分及血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)治疗12周后,观察组的总有效率为89.55%(60/67),对照组为71.64%(48/67),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的MMSE评分均较治疗前升高(P<0.05),中医证候积分和ADAS-Cog评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对MMSE评分的升高幅度及对中医证候积分和ADAS-Cog评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的血清5-HT、NE、BDNF、SOD水平均较治疗前升高(P<0.05),血清IL-6、Hs-CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清5-HT、NE、BDNF、SOD水平的升高幅度及对血清IL-6、Hs-CRP水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。【结论】针对AD脾肾亏虚型患者,在西医常规治疗基础上联合黄芪续命汤治疗,有助于减轻炎症反应,调节氧化应激失衡,促进患者生活能力改善,提高临床疗效。

轻度认知障碍进展为阿尔兹海默症风险因素的Meta分析

目的系统评价轻度认知障碍(MCI)进展为阿尔兹海默症(AD)的风险因素,为早期干预提供参考依据。方法计算机检索国内外6大数据库有关MCI患者进展为AD影响因素的文献,检索时间从建库至2022年12月,由2名研究者单独进行文献筛选及数据提取,采用Stata SE12.0软件进行数据分析。结果最终纳入文献35篇,共10985例MCI患者,提取风险因素13个。Meta分析结果显示:MCI患者AD的患病率为32%,其中年龄(RR=1.07,95%CI:1.02~1.13)、性别(RR=1.50,95%CI:1.33~1.68)、抑郁(RR=1.23,95%CI:1.02~1.48)、高血压(RR=1.45,95%CI:1.04~2.03)、糖尿病(RR=1.92,95%CI:1.44~2.56)、脑血管疾病(RR=1.78,95%CI:1.18~2.69)、携带ApoE基因(RR=1.77,95%CI:1.56~2.01)是MCI进展为AD的危险因素(P<0.05)。结论MCI患者转化为AD的风险较高,且影响因素较多,应早期进行筛查与干预,以降低AD的发生率。

乳清蛋白肽对阿尔兹海默症的改善作用研究进展

目的:乳清蛋白肽具有多种生物活性功能,其可以预防和改善阿尔兹海默症。方法:综述阿尔兹海默症的发病机制和研究现状。结果:乳清蛋白肽可以减少氧化应激损伤,Tau蛋白过度磷酸化及胆碱能神经元丧失引起的阿尔兹海默症。结论:开发具有益智功能的蛋白多肽类产品对未来临床治疗发挥重要作用,其在未来发展趋势中有一定的发展前景。

基于注意力和Transformer的阿尔兹海默症分类

阿尔兹海默症(Alzheimer s Disease,AD)是一种患病率很高的神经退行性疾病,严重影响老年人生活。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)能够无创获取大脑的形态结构揭示脑部的病理改变,是目前AD诊断的主要手段。深度学习在图像处理上具有强大的特征提取和建模能力,使用深度学习方法处理MRI进行AD的自动诊断具有巨大的应用价值。对于三维的脑图像,病变的大小和位置具有随机性和关联性,局部细节特征和全局的长程依赖信息都很重要。针对此类问题,提出了一种基于注意力的结合3D CNN和Transformer的端到端网络用以分类AD病人和正常人。采用3D CNN提取深层语义特征图,经多尺度特征加权的注意力编码后由Transformer全局建模得到分类结果。在AD数据集和公开的3D医学分类数据集上验证,分类指标准确性、敏感性和特异性均有所提升。在AD分类任务上准确性达到95%,模型的注意力图突出了额叶、后扣带皮质等疾病相关区域。结果显示该方法具有较好的分类性能,可以作为一种自动、有效、便捷的AD及其他医学任务辅助诊断方法。

肾上腺素受体与阿尔兹海默症的关系研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常发生于65岁以上人群的神经退行性疾病,严重影响患者生活质量。AD主要病理特征为脑部β淀粉样蛋白(βamloid protein,Aβ)沉积以及Tau蛋白的过度磷酸化。目前,临床治疗药物仅能缓解其临床症状,并不能有效延缓或逆转疾病的进程。因此,新型治疗靶点和药物亟待解决。研究显示,肾上腺素受体(Adrenergic receptor,AR)α2A-AR和β-AR参与Aβ沉积和Tau的磷酸化过程,可能是治疗AD的有效靶点之一。本文就AR在AD的发生、发展中发挥的作用进行了综述,为发现AD新型治疗靶点和药物提供帮助。

蜂胶在阿尔兹海默症防治中的作用研究进展

蜂胶具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等广泛而显著的生物学活性。近年来,越来越多的研究发现,蜂胶可作为阿尔兹海默症(AD)等神经退行性疾病的治疗靶点。文章综述了蜂胶在阿尔兹海默症防治中的作用研究进展,对将来应用蜂胶防治阿尔兹海默症的可能性进行了分析。

守护“失忆的老小孩”——阿尔兹海默症

阿尔兹海默症,这个看似遥远却日益常见的名词,正不断走进我们的视野。它像一个狡猾的小偷,悄无声息地偷走人们的记忆、思维和行为能力,将患者变成一个又一个“失忆的老小孩”。面对这一无情的疾病,我们该如何守护这些曾经给予我们无私关爱的长辈呢?

阿尔兹海默症与哮喘的因果关系:一项两样本双向孟德尔随机化研究

目的:采用两样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)与哮喘的双向因果关系。方法:基于欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,采用逆方差加权法(Inverse Variance Weighted,IVW)进行主要分析,辅以MR-Egger、加权中位数和加权模式等方法,评估AD与哮喘的关联。结果:分别有15个和103个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)被纳入作为AD和哮喘的工具变量。结果表明,在欧洲人群中,AD是哮喘发病危险因素(IVW:OR=0.996,95%CI=0.994~0.999,P=0.008);哮喘与AD的发病无关(IVW:OR=0.868,95%CI=0.509~1.481,P=0.604)。Cochran’s Q检验表明纳入的工具变量之间不具有异质性,MRPRESSO检验显示不存在水平多效性,留一法也未发现离群SNP。结论:基于欧洲人群遗传数据的MR研究表明,AD是哮喘发病的风险因素。这一发现有助于深入了解AD和哮喘的关联,为相关疾病的中医药临床防治措施提供了重要的基础。

3种元宝枫籽调味油对阿尔兹海默症小鼠的作用效果

为进一步开发与应用新资源食品元宝枫籽油,本研究探讨了3种元宝枫籽调味油对阿尔兹海默症(AD)小鼠的作用效果。采用Aβ25-35建立AD模型小鼠,并随机分为元宝枫籽油(Y)、元宝枫大蒜调味油(YD)、元宝枫麻辣调味油(YM)、元宝枫生姜调味油(YS)实验组,对各组进行连续21 d相应油脂[0.0025 mL/(g·d)]的灌胃干预;Y组设为阳性对照组(因元宝枫籽油已被多项研究证明具有改善AD的效果),以侧脑室注射生理盐水、连续21 d灌胃元宝枫籽油[0.0025 mL/(g·d)]干预的小鼠为假手术对照组(S)。同时,采用Morris水迷宫进行各组小鼠的行为学实验,测定其脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、海马组织中过氧化物还原酶6(PRDX6)和谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)的mRNA相对表达量,观察海马区苏木精-伊红染色(HE)组织切片的形态特征并综合探讨各组油脂对AD的改善效果。与S组相比,Y组小鼠的学习记忆能力仅有略微下降;与Y组相比,YS组小鼠的学习记忆能力仅略有下降,YD、YM组小鼠的学习记忆能力显著下降(P<0.05);通过正向化和无量纲化处理,5组小鼠的抗氧化应激能力为S>Y>YS>YD>YM;在HE染色结果中,小鼠海马区的病变程度为S<Y<YS<YD<YM。元宝枫生姜调味油(YS)对抗AD有着积极的作用,可能是通过调控小鼠脑内的氧化应激通路实现的,具有重要的开发应用潜力。

CTCFL/RPS3A通过抑制内质网应激减少神经元细胞凋亡缓解阿尔兹海默症大鼠认知功能障碍实验研究

目的:探究RPS3A在阿尔兹海默症(AD)中的作用及其分子机制。方法:通过将Aβ注射到大鼠双侧海马区,构建AD模型。采用RPS3A的腺病毒载体(Ad-RPS3A)注射AD大鼠,饲养14 d后通过水迷宫测试评估大鼠的学习与记忆能力,通过Y迷宫测试评估大鼠的空间探索能力。此外,采用RPS3A的过表达载体(RPS3A)、shRNA(sh-RPS3A)、CTCFL的过表达载体(CTCFL)、shRNA(sh-CTCFL)分别转染神经元HT22细胞48 h,然后采用30μmol/L的Aβ处理细胞24 h。使用JASPAR预测CTCFL在RPS3A启动子的结合,并通过Ch-IP分析和荧光素酶报告基因分析进行验证。RT-qPCR检测过表达和沉默效率;Western blot检测RPS3A和CTCFL蛋白,以及内质网应激相关蛋白和凋亡相关蛋白表达水平;CCK-8和流式细胞术分别检测细胞活力和细胞凋亡率。结果:与假手术组相比,AD模型组大鼠海马组织中RPS3A的mRNA和蛋白水平显著下调。Aβ诱导的HT22细胞中RPS3A蛋白表达显著下调;过表达RPS3A促进HT22细胞增殖,抑制Aβ诱导的细胞凋亡,降低Cleaved caspase-3和Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达,抑制内质网应激相关蛋白CRP78、CHOP、ATF6和XBP1表达,降低IRE1和PERK磷酸化水平。机制研究显示CTCFL通过与RPS3A启动子区结合,促进RPS3A转录激活。过表达CTCFL促进RPS3A蛋白表达;而沉默CTCFL作用相反。体内结果显示,过表达RPS3A降低AD大鼠抵达平台的时间、到达平台距离以及第一次进入SW区的时间,增加大鼠自发交替率和进入新异臂次数的比值,改善Aβ诱导的AD大鼠的学习与记忆能力障碍和空间探索能力障碍。结论:CTCFL介导的RPS3A通过内质网应激诱导神经元细胞凋亡,促进阿尔兹海默病小鼠的认知功能障碍。

复杂网络分析技术在阿尔兹海默症患者脑结构和功能影像中的应用进展

对复杂网络分析技术在阿尔兹海默症(AD)脑影像研究中的应用进展进行综述,总结分析该技术在揭示AD患者脑结构和功能异常等方面的研究成果,并探讨其在AD早期诊断和病程监测中的潜在价值,以及当前研究的局限性和挑战,并总结未来研究方向,包括新网络分析技术开发、多模态影像数据整合及机器学习技术等。

药食同源物质抗阿尔兹海默症的作用及其机制

阿尔茨海默症(AD)是一种中枢神经系统变性病,起病隐匿,病程呈慢性进行性,以记忆功能和认知功能的进行性退化为主要特征,多发于60岁以上的老年人。对于AD讨论较多的发病机制主要为淀粉样斑块(Aβ)沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能学说等,目前临床上常用药物是通过调控胆碱能神经功能来控制症状,但我国科学家利用我国传统药材或食材中含有的部分活性成分针对AD做了很多研究,这些中药具有益智健脑、化浊开窍、安神益智等作用,可用于缓解AD的症状,如记忆力减退、痴呆、失眠等。现对研究相对较多的中药进行综述。