无阿片类药物麻醉在老年腹部外科手术的应用

目的:评价无阿片类药物麻醉在老年腹部外科手术中的可行性和应用效果。方法:选取2021年6月至2022年12月本院104例65~85岁接受过腹部外科手术的患者,随机分为无阿片类药物麻醉(opioid-free anesthesia,OFA)组(右美托咪定、利多卡因联合硬膜外镇痛方案)和阿片类药物麻醉(opioid anesthesia,OA)组(舒芬太尼、瑞芬太尼联合硬膜外镇痛方案),每组各52例。观察主要指标:术后24 h内视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),术中、术后硬膜外镇痛药物消耗量;次要指标:术中不同时刻平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR),术中麻醉效果,术后24 h内不良反应发生情况。结果:与OA组相比,OFA组在术后8 h后VAS评分降低(P<0.001);两组术中硬膜外混合药物消耗量比较差异无统计学意义(P>0.05);OFA组术后24 h硬膜外罗哌卡因累积消耗量低于OA组(P<0.001);两组间不同时刻MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05);两组术中麻醉效果比较差异无统计学意义(P>0.05);两组术后苏醒时间、拔管时间,OFA组短于OA组(P<0.05);OFA组术后24 h内恶心、呕吐发生率及严重程度低于OA组(P<0.05)。结论:对于老年腹部外科手术,无阿片类药物麻醉方案是可行的。与阿片类药物麻醉方案相比,术中麻醉效果相同,但该方案可以缩短术后苏醒时间,降低术后24 h内疼痛程度、恶心和呕吐发生率及严重程度。

无阿片保留自主呼吸麻醉在手汗症日间手术中的应用

目的 探讨无阿片保留自主呼吸麻醉策略在胸腔镜下胸交感神经切断治疗手汗症中的临床效果。方法 手汗症患者择期行喉罩全麻下手术治疗93例,随机分为对照组(C组)和观察组(O组)。C组采用丙泊酚+舒芬太尼+顺式阿曲库铵麻醉,O组采用丙泊酚+右美托咪定+胸椎旁阻滞麻醉。观察两组患者麻醉前(T_(1))、切皮即刻(T_(2))、术毕(T_(3))、出手术室(T_(4))生命体征及血气指标变化,记录患者苏醒即刻(P_(1))、出手术室(P_(2))、术后2 h(P_(3))、术后6 h(P_(4))、术后24 h(P_(5))的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),并记录患者围术期麻醉相关并发症发生情况、术后恢复时间和患者对麻醉的满意度。结果 围术期未发生手术中断或更改麻醉方式病例。两组各时点镇静及疼痛指数的变化差异无统计学意义(P>0.05),O组P1、P4时点VAS评分较高,T2时点PH较低,PCO_(2)、BG较高(P <0.05),围术期高血压、心动过速的发生率较高(P <0.05)。两组术后恢复时间及患者满意度的比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论在手汗症日间手术中联合无阿片及保留自主呼吸麻醉策略安全可行,但该技术在临床应用无明显优势。

阿片类药物相关性胃肠道功能紊乱的研究进展

自1967年阿片肽这一概念被Acheson提出,阿片类药物开始作为一类经典的阵痛药物在临床上广泛应用。但是伴随着阿片类药物的使用,许多不良反应也开始浮出水面。近期的许多研究表明,阿片类药物会引起一系列不良反应,比如药物耐受、痛觉过敏、呼吸抑制、认知功能障碍、膀胱功能障碍以及胃肠道功能紊乱等。其中最严重的不良反应是呼吸抑制,结局可能引起缺血缺氧性脑病,甚至心跳呼吸骤停而死亡。最常见,对病人的生活质量影响最大的不良反应是胃肠道功能紊乱。本综述围绕着阿片类药物相关性胃肠道功能紊乱的定义、发生机制、人群特异性、预防及治疗措施等几个方面进行阐述。

零阿片麻醉策略在腔镜手术中的应用

由于围手术期阿片类药物的滥用以及阿片类药物带来的副作用,零阿片类药物麻醉(OFA)应运而生,在临床应用方面得到越来越多的关注。OFA是一种通过结合非阿片类药物和/或技术以实现高质量全身麻醉的多模式麻醉。这种麻醉方式避免了在麻醉期间使用阿片类药物,从而避免相应的副作用,同时确保充分的镇痛效果和加速术后恢复。腔镜一开始是用于疾病的检查,但随着技术的进步,使通过更小的切口来实施手术成为可能,腔镜手术的应用也越来越广泛。本文以阿片类药物危机以及副作用为出发点展开综述,阐述OFA的原理以及目前该麻醉策略在腔镜手术中的应用。

κ-阿片受体激动剂U50488H通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环致大鼠急性肺损伤的研究

目的探讨κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H是否通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环(CPB)引发的大鼠急性肺损伤(ALI)。方法将24只成年雄性清洁级SD大鼠(50~450 g)随机分为Sham组(假手术)、CPB组(CPB)和U50488H组(KOR激动剂+CPB),每组8只。U50488H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0、1、2 h行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO_(2))和呼吸指数(RI)。3组大鼠均在停CPB后2 h处死,取完整右肺下叶。采用重力法测定血管外肺水(EVLW),采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆酯多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-4(IL-4)含量。采用免疫荧光法测定大鼠肺组织iNOS和CD206水平。结果与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW和TNF-a、血浆IL-6水平及肺组织iNOS表达增高,血浆IL-4水平和肺组织CD206表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB后0、1、2 h,CPB组的A-aDO_(2)和RI、LPS高于Sham组,U50488H组的A-aDO_(2)和RI、LPS低于CPB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB组大鼠出现严重肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50488H组肺损伤显著减轻。结论KOR激动剂U50488H可促进CPB后大鼠肺巨噬细胞向M2表型极化,减轻炎症反应,增加抗炎因子释放,进而减少CPB后ALI的发生。

κ-阿片受体激动剂对体外循环大鼠肺细胞焦亡和NLRP3炎症小体的影响

目的通过观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对心肺转流(CPB)大鼠肺组织NLRP3炎症小体和细胞焦亡的影响,探讨U50488H减轻CPB致急性肺损伤(ALI)的可能机制。方法24只成年雄性清洁级SD大鼠,350~450 g,随机分为假手术组(Sham组)、CPB组和CPB+KOR激动剂组(U50448H组),每组8只。U50448H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0 h、1 h和2 h各时点行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)和呼吸指数(RI)。三组大鼠均在停CPB后2 h时处死,取完整右肺下叶,采用重力法测定血管外肺水(EVLW),HE染色观察肺组织形态学变化。采用ELISA方法检测血浆脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-4的含量,Western blot测定肺组织GSDMD-C、GSDMD-N和NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶前体(pro-Caspase-1)蛋白的表达。结果CPB组大鼠在CPB后0 h、1 h和2 h各时点的AaDO2和RI、LPS明显高于Sham组(P<0.05);U50488组三个时点的AaDO2和RI、LPS明显低于CPB组(P<0.05)。与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW、血浆TNF-a和IL-6、肺组织GSDMD-C、GSDMD-N和NLRP3、pro-Caspase-1表达明显增高,血浆IL-4水平明显降低,其差异有统计学意义(P<0.05);而U50488组上述指标与Sham组无明显差异(P>0.05)。CPB组大鼠出现了严重的肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50448H组肺损伤明显减轻。结论KOR激动剂U50488H对CPB所致ALI期间NLRP3炎性小体诱导的细胞焦亡具有抑制作用,从而减轻了CPB后的肺损伤。

脑内不受阿片耐受影响的胆碱能镇痛环路

慢性疼痛对病人自身和社会都是一种沉重的负担。尽管阿片类药物可以有效地缓解疼痛,但其显著的不良反应限制了临床应用。为寻找新的疼痛调控机制,该研究探讨了腹外侧导水管周围灰质(ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG)中的胆碱能信号在下行疼痛调控中的作用。慢性疼痛状态下vlPAG中乙酰胆碱的释放减少。在阿片耐受的情况下,脑桥脚被盖核至vlPAG的胆碱能投射环路的激活仍可通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)来缓解疼痛。激活α7 nAChRs或刺激内源性乙酰胆碱释放,能够通过Ca2+以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferatoractivated receptorα,PPARα)依赖的信号抑制vlPAG神经元的活动。在体双光子成像显示,慢性疼痛诱发vlPAG神经元集群的异常兴奋,且α7 nAChRs介导的神经元抑制在阿片耐受状态下仍具有镇痛作用。靶向该胆碱能环路机制缓解疼痛与阿片耐受、奖赏或戒断症状无关,从而凸显了其潜在的临床意义。

无阿片麻醉在小儿手术应用的研究进展

阿片类药物可导致呼吸抑制,因此可通过限制阿片类药物的使用降低其相关风险,儿童是该药使用的重点关注人群。随着多模式镇痛和加速康复外科的发展,无阿片麻醉(OFA)的临床应用越来越多,其常用药物有α_(2)受体激动剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、非甾体抗炎药、局部麻醉药,主要应用方式为椎管内阻滞、外周神经阻滞和局部浸润。目前已知成人OFA的效果较好,但有关OFA在小儿手术中应用的研究较少,未来还需对OFA在小儿手术中的应用及其获益进行深入研究。

阿片类受体亚型间相互作用研究进展

阿片类受体是一种G蛋白偶联受体,在许多生理活动尤其是镇痛作用中发挥重要功能。近年来研究发现阿片类受体不同亚型间会发生结构或(和)功能上的相互作用,协同参与信号识别及转导,并能产生增强镇痛活性,减弱不良反应等效果。该文总结了阿片类受体间相互作用的最新研究进展,并对同时作用不同受体的镇痛药物可能的发展前景进行了展望。

吗啡对大鼠尾壳核神经元阿片受体基因表达的影响

目的探讨较长时间给予吗啡对体外培养大鼠尾壳核神经元的μ、δ型阿片受体mRNA表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法。结果吗啡可使μ、δ型阿片受体的mRNA水平显著降低(P<0.01),吗啡作用12h、24h和48h可使μ型阿片受体mRNA由0h时的94.8%分别降至50%、42.7%和67.2%;而对δ型阿片受体,则只有在24h和48h有明显的抑制作用(P<0.01),由0h时的95.8%分别降至59.5%和84.5%;吗啡在10-8mol/L时即可引起μ型阿片受体的mRNA水平显著降低,且该抑制效应在10-8mol/L^10-5mol/L浓度范围内呈明显的剂量依赖性,但对δ型阿片受体则在10-6mol/L时才有效。结论吗啡较长时间作用于原代培养大鼠尾壳核神经元,可明显抑制μ、δ型阿片受体的基因表达。

尾核内阿片肽及某些经典递质参与针刺镇痛

尾核内富于某些经典递质及阿片受体，近年来对它们在针刺镇痛中的作用积累了研究资料。在慢性实验免中观察到电针可以增高痛阈并同时增加尾核内阿片样物质的释放；针刺镇痛作用可被尾核内微量注射钠洛酮所阻断。急性实验中观察到电针可以对尾核神经元产生很强的抑制作用，与微电泳羟戊甲吗啡的作用相似，该作用亦可被微电泳钠洛酮所阻断。

阿片药物在脑缺血-再灌注中的神经保护作用

自1967年Acheson提出阿片肽的概念后,阿片类药物开始作为一类经典的镇痛药物而得到广泛研究。近年大量的动物离体及在体研究表明,阿片类药物可降低机体缺血缺氧时脑、心、肝、小肠[1~4]等多种器官的缺血-再灌注损伤。现对近年来有关阿片受体及阿片类物质在脑缺血-再灌注中的神经保护作用及机制进行综述。

贝类阿片神经肽研究进展

阿片神经肽是全面参与神经系统、内分泌系统和免疫系统调节的重要因素，阿片肽及阿片肽受体在贝类体内分布广泛，神经系统和免疫系统都可以分泌阿片肽类物质，神经系统通过阿片肽可以调节免疫系统的活性，阿片肽也可作为免疫系统的组成成分，直接参与机体的免疫应答反应；贝类体内还有多种阿片肽裂解酶，通过阿片肽裂解酶可以调节阿片肽的活性。

阿片类物质与睡眠的关系

综述阿片系统及阿片类物质对睡眠调节的作用及影响。

五行音乐干预中风后抑郁的潜在机制:内啡肽/μ阿片受体系统(综述)

中风后抑郁作为中风后常见的情志障碍,会对中风患者预后产生不良影响。五行音乐是临床治疗中风后抑郁的传统康复疗法,具有疗效确切、成本低廉、副作用少的特点,其临床疗效大多通过单胺类神经递质、氨基酸类神经递质、免疫反应、脑肠菌群等客观指标及相关量表判断,但具体作用机制尚未完全明确。研究发现,内啡肽/μ阿片受体系统参与调控中风后抑郁的发生,并与情绪调控脑区相互重合,且内啡肽/μ阿片受体系统与神经递质相互调节,从而发挥对中风后抑郁的调控作用。本文通过综述内啡肽/μ阿片受体系统与中风后抑郁密切相关的脑区及与5-羟色胺、谷氨酸、白细胞介素、肠道生物菌群的关系,探讨五行音乐干预中风后抑郁的潜在机制,为中医康复现代化提供科学的研究示范。

阿片受体激动药伍用小剂量拮抗药用于镇痛的研究进展

阿片受体具有双向作用模式;阿片受体激动药与Gs蛋白耦联的阿片受体结合,产生兴奋性作用即痛超敏,与Gi/Go蛋白耦联的阿片受体结合会产生相反的作用,即镇痛效应;伍用(超)小剂量阿片受体拮抗药不拮抗甚至增强激动药的镇痛效能,同时有效减少副作用;对这方面的基础和临床研究进展及其机制探讨进行综述。

阿片类依赖的神经分子机制

阿片类依赖是一种特殊的疾病 ,目前认为阿片类物质作用于体内阿片受体引起脑内神经递质和第二信使的一系列变化是产生依赖的主要原因。作者就阿片受体、内源性阿片肽、神经递质、第二信使系统等在阿片依赖形成与发展过程中的作用 。