阿片肽与慢性单纯性苔藓瘙痒发生的相关性研究

目的初步探讨阿片肽对慢性单纯性苔藓瘙痒的生物学作用及相关研究。方法选择2020年4月—2021年3月于成都医学院第一附属医院皮肤科门诊治疗的慢性单纯性苔藓瘙痒患者分为2组,瘙痒组50例、无瘙痒组45例,另选取健康献血员的血浆(n=40)作为对照。采用放射免疫测定法测定标本的神经肽含量,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定β-内啡肽、亮啡肽和强啡肽的含量,受试者特征曲线(ROC)分析β-内啡肽、亮啡肽和强啡肽预测慢性单纯性苔藓瘙痒患者曲线下面积(AUC)。结果与正常对照组相比,无瘙痒组、瘙痒组患者血浆β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽水平依次升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与无瘙痒组相比,瘙痒组患者血浆β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与轻度瘙痒组相比,重度瘙痒组患者血浆β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。β-内啡肽、亮啡肽和强啡肽联合检测对慢性单纯性苔藓瘙痒诊断价值优于单一检测,差异具有统计学差异(P<0.05)。结论联合检测β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽水平对于慢性单纯性苔藓瘙痒患者有较高的诊断价值,为后续探究阿片肽对慢性单纯性苔藓瘙痒病情发展的影响机制提供了数据支撑。

内源性阿片肽在家畜生殖内分泌和妊娠及子宫炎症中的作用

四十多年前,研究发现内源性阿片肽(Endogenous opioid peptides,EOPs)为重要的疼痛神经调节器,可以影响中枢神经系统。近来研究发现,除了外周神经系统,在生殖系统内也存在EOPs及其受体~([1-4])。Lim等~([1])在绵羊卵巢中发现了β-内啡肽(β-endorphin,β-EP),且β-EP的含量可能与发情周期有关;Petraglia等~([2])在正常奶牛与超排奶牛的子宫液中发现β-EP和甲硫脑啡肽(Met-enkephalin,MENK);Li等~([3,4])在猪子宫液中检测到β-EP和MENK。本课题组近期也在奶牛子宫内膜上皮细胞和基质细胞中检测到阿片受体的表达。MENK和β-EP在奶牛子宫疾病中发挥一定作用~([5]),但目前对EOPs与家畜子宫疾病的研究较少。本文将对EOPs在家畜生殖内分泌和妊娠以及子宫炎症中的作用进行概述。

阿片肽和抗阿片肽相互作用的分子机理研究

阿片肽和抗阿片肽相互作用的分子机理研究陈素珍（北京医科大学生理学教研室，北京１０００８３）陈素珍，女，生物化学专业。１９９０年７月于中国科学院动物研究所获博士学位，同年８月进入北京医科大学博士后流动站，１９９２年１０月出站。指导教师：韩济生教授随着神...

阿片肽对心血管功能的影响

阿片肽对心血管功能的影响韩金旺综述严文魁审校（附属弋矶山医院内科）７０年代以来，随着脑啡肽、β－内啡肽和强啡肽等内源性阿片肽陆续发现，阿片肽与心血管功能的关系倍受重视。通过组织免疫化学、放射受体分析等研究，不但证实了阿片肽与心血管功能的密切联系，还确...

麻醉对内源性阿片肽的影响

内源、性阿片肽(endogenous opioidpeptides,OPs)属于神经肽,是神经生物学研究中迅速发展的领域,由于研究方法的进展,尤其是应用放射免疫技术定量测定体液中(脑脊液和血浆)OPs的变化,对有关的临床研究提供了可靠手段。近年来,许多国外临床麻醉学者研究若干麻醉药和麻醉方法对内源性OPs的影响。发现OPs的变化不仅与麻醉药的作用机理有关,而且对麻醉药的药效学户生影响。

2Hz和100Hz电针加速脑内三种阿片肽基因表达

我室以往的工作证明2Hz和100Hz电针可引起中枢释放不同种类的阿片肽，本工作试图阐明不同频率的电针是否影响三种阿片肽的基因转录。用地高辛标记的反义cRNA探针进行原位杂交，显示大鼠脑内前脑啡肽原（preproenkephalin，PPE），前强啡肽原（preprodynorphin，PPD）和前阿黑皮素原（proopiomelanocortin，POMC）mRNA。结果：（1）低、高频电针均不影响POMCmRNA的水平。（2）对PPE的影响，两种频率电针诱导脑干网状结构头端腹内侧区PPEmRNA升高的幅度相似，2Hz电针诱导视上核、视交叉上核、下丘脑室分核、弓状核、腹内侧核反外侧丘系核的PPEmRNA表达比100Hz电外高得多。（3）对PPD的表达，2Hz电针不改变脑内PPDmRNA的水平，100Hz电针可使现上核、下丘脑室旁核、腹内侧核及脑干臂旁核的PPDmRNA明显升高。鉴于肽类的加速释放必然引起合成的增加，上述结果为不同频率电针加速不同内源性阿片肽的释放和合成，从而发挥镇痛作同，提供了有力的佐证。

抗阿片肽血清对催产素增强电针镇痛的影响

本工作观察了大鼠侧脑室注射抗阿片肽血清对催产素增强电针镇痛作用的影响。脑室注射抗Beta-内啡肽血清(AEPS)使电针镇痛效应明显降低,但在注射催产素前预先注射AEPS对催产素增强电针镇痛作用无明显影响。注射抗强啡肽Al-13血清使电针镇痛明显降低,但却使催产素增强电针镇痛作用明显增强。无论抗甲-脑啡肽血清还是抗亮-脑啡肽血清对电针镇痛都无明显影响,对催产素增强电针镇痛的作用也不产生影响。上述结果说明,催产素增强电针镇痛的作用虽被脑内强啡肽Al-13部分对抗,但不受Beta-内啡肽和脑啡肽的影响,表明催产素增强针刺镇痛的作用不依赖于脑内内源性阿片肽系统。

L-四氢巴马汀对吗啡依赖大鼠阿片肽含量的影响

目的 观察L 四氢巴马汀 (L THP)对吗啡依赖大鼠血浆、下丘脑 β EP和纹状体LEK含量的影响。 方法 用放射免疫法测定 β EP和LEK含量。 结果 L THP 40mg·kg-1ip可拮抗吗啡依赖大鼠 β EP释放减少的作用 (P <0 0 1)。与自然戒断组比较 ,L THP可显著加速血浆中 β EP水平的恢复 (P <0 0 5 ) ,并部分拮抗戒断 2d时下丘脑 β EP含量的下降 (P <0 0 5 ) ,对纹状体LEK含量无影响。结论 L THP能促进吗啡依赖大鼠 β EP释放 ,这可能是它抑制吗啡戒断症状的机制之一。

不同间隔时间电针对炎症痛大鼠下丘脑阿片肽基因表达的影响

目的：观察累加电针对炎症痛大鼠模型不同间隔时间的镇痛效果，从而探讨针刺镇痛的最佳治疗间隔时间。方法：96只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组，以佐剂性关节炎大鼠作为炎症痛模型。分别以3、6、12、24h作为电针治疗间隔时间。选用“昆仑”和“悬钟”穴，电针频率15～100Hz，疏密波，电压2～4V，留针20min。连续治疗6d后观测大鼠疼痛级别、痛阈、下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA的表达。结果：电针组的疼痛级别明显低于模型组（P〈0．05），24h电针组的痛阈高于模型组（P〈0．01），各电针组下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA表达的细胞数均明显高于模型组。在不同间隔时间电针治疗中，以间隔24h治疗更能明显降低炎症痛大鼠的疼痛级别并提高其痛阈，促进下丘脑前阿黑皮素和前脑啡肽原mRNA表达（P〈0．05或0．01）。结论：电针对炎症痛大鼠模型具有非常明显的镇痛作用，间隔24h重复治疗可显著提高其镇痛效果。

内源性阿片肽疼痛调节机制

内源性阿片肽(EOP)作为一类重要的神经递质发挥着许多生物学效应,而在痛觉信息的传递和调节过程中发挥的重要作用最为显著,这些结果将可能为疼痛治疗开辟新天地。本文就近年来EOP的研究进展,特别是关于它们在神经系统内的分布,组成,阿片受体的特点,疼痛调节的特点及其机制等方面作一综述。

脑出血患者血浆和脑脊液阿片肽含量的变化及纳络酮的干预作用

目的探讨脑出血患者血浆和脑脊液(CSF)阿片肽———β内啡肽(βEP)、强啡肽A113(DynA113)的含量变化及纳络酮的干预作用。方法将60例脑出血患者随机分为纳络酮组和对照组;两组在脑出血常规治疗的基础上,纳络酮组加用纳络酮3.0mg静脉滴注,每日1次,连用14d。采用放射免疫分析法(RIA)检测两组患者治疗前和治疗7d、14d血浆和CSF中βEP、DynA113的含量,分析脑出血部位及出血量与上述指标变化的关系并与正常组(正常血浆组及正常CSF组)比较;对两组脑出血患者治疗前后格拉斯哥昏迷评分(GCS)和神经功能缺损程度评分(NDS)进行比较。结果(1)脑出血患者血浆和CSF中βEP、DynA113含量与两正常组比较明显增高(均P<0.01);不同出血部位患者的血浆和CSF中βEP、DynA113含量的差异无显著性;脑出血量与血浆和CSF中βEP、DynA113含量呈显著正相关(r=0.663、0.480、0.645、0.380,均P<0.01);(2)治疗后纳络酮组血浆和CSF中βEP、DynA113含量明显低于对照组(P<0.05～0.01);GCS、NDS较对照组明显改善(均P<0.05)。结论脑出血后血浆和CSF中阿片肽含量异常升高;纳络酮治疗能明显降低血浆及CSF中阿片肽含量,显著改善脑出血患者的神经功能缺损。

内源性阿片肽在正常妊娠和分娩中的变化

目的 :观察内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各阶段含量的变化规律。 方法 :采用神经肽放射免疫测定方法 ,测定5 0例正常未孕妇女 (对照组 )、4 5例正常妊娠妇女 (早孕、中孕及晚孕 3个时间段 )、4 5例正常平产妇女 (潜伏期、活跃期及分娩即刻 3个时间段 )和 4 5例产后妇女 (2h、2 4h 2个时间点 )血浆中 3种内源性阿片肽 (β 内啡肽、强啡肽A1 13 及亮啡肽 )含量的变化。 结果 :妊娠、分娩不同阶段 ,血浆中 3种内源性阿片肽含量均有不同程度的变化 ;β 内啡肽含量在妊娠期略有上升 ,分娩期开始显著增高 ,至分娩即刻升到最高 ,升高程度是 3种肽中最高的且产后 2 4h降至正常 ;强啡肽A1 13 含量从晚期妊娠开始显著升高 ,并上升至分娩即刻 ,分娩后渐下降 ,整个变化趋势平稳 ;亮啡肽含量在早孕时显著升高 ,而中、晚期降至正常 ,直至分娩即刻时再次显著升高 ,产后 2 4h继续上升至最高。 结论 :内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各时期有着重要的调节功能。

电针后不同时间佐剂性关节炎大鼠炎症局部阿片肽基因表达的变化

目的:从时效关系角度观察电针对佐剂性关节炎(AA)大鼠镇痛后效应随时间延续的变化规律,并探讨电针镇痛后效应的产生机制。方法:以Freunds完全佐剂造成AA大鼠模型,在电针治疗后1h、3h、6h、12h、24h和48h观测大鼠痛阈、炎症局部前阿黑皮素(POMC)和前脑啡肽(PENK)mRNA的表达。结果:电针治疗后1h、3h、6h、12h,大鼠的痛阈提高,炎症局部的POMC和PENKmRNA的表达增强。结论:电针对AA大鼠镇痛有明显的后效应,可延续12h以上,且后效应的产生与大鼠炎症局部的POMC和PENKmRNA表达增强有关。

吗啡依赖与戒断大鼠伏隔核单胺、类阿片肽及下丘脑POMCmRNA改变的研究

研究了大鼠吗啡依赖与戒断状态和伏隔核类阿片肽、单胺、下丘脑ＰＯＭＣ基因表达改变之间的关系。发现在吗啡依赖状态伏隔核内β－内啡肽、脑啡肽、单胺释放以及下丘脑ＰＯＭＣ基因表达受抑制。戒断４８小时后强啡肽、ＮＥ、ＭＨＰＧ、５－ＨＴ升达高峰，后虽水平有所降低，但戒断１周时仍高于对照显著。深受抑制的ＤＡ、β－内啡肽释放以及ＰＯＭＣ基因表达在戒断后有所回升，但于戒断１周时还是显著低于对照水平。提出这些生化改变尤其是自从依赖形成后ＤＡ的持续低水平是吗啡依赖的机理之一。

阿片受体-阿片肽的免疫镇痛作用

疼痛是机体炎症、创伤等时的伴随症状,一般分为急性伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛,一定程度上有赖于外周初级感觉传入神经元的激活。疼痛与免疫系统密切相关,组织损伤伴随着受侵袭部位或固有免疫细胞释放炎症介质:细胞因子、炎症趋化因子、神经生长因子、ATP和前列腺素类引起痛觉过敏和痛觉超敏。同时,炎症诱导受损组织周围的免疫系统释放出阿片肽与阿片受体结合抑制神经元的兴奋性发挥免疫镇痛作用。该综述总结了阿片受体-阿片肽参与外周镇痛的免疫机制,并讨论了治疗疼痛的外周免疫镇痛机制的新研究靶点。

阿片肽外周镇痛机理的研究进展及临床应用

本文就阿片肽外周镇痛机理的研究进展和临床应用进行简要的综述。在人和动物炎性组织中发现了内源性阿片肽 ,并在外周感觉神经元上发现阿片受体 ,两者相互作用产生内源性的镇痛作用。另外 ,外周阿片受体还能调控感觉神经冲动 ,类似于中枢的方式产生激活作用。以往认为当躯体受到伤害时 ,脊髓的初级中枢与镇痛相关的传导神经细胞被激活 ,标志着内在镇痛活动的开始。目前认为内在镇痛作用却早在内源性阿片肽激活外周传入神经末梢上的阿片受体时之前就已经产生。这种作用的传入信息并不限制在脑和脊髓等中枢神经系统 ,也通过免疫系统和感觉神经在外周神经系统中相互作用而起作用。阿片肽的外周活性为控制疼痛提供了一条新的途径 ,它可以避免其中枢性的副作用 ,如呕吐、呼吸抑制、成瘾等 ,也没有非甾体类抗炎药物和局麻药的副作用。

电针镇痛时大鼠外侧网状旁巨细胞核中内阿片肽的变化

本文应用放射免疫测定的方法观察了大鼠外侧网状旁巨细胞核(RPGL)推挽灌流液中内阿片肽含量在针刺前后的变化。结果表明:电针组动物经电针20min后,RPGL灌流液中亮氨酸脑啡肽(LEK)的含量显著高于对照组(P<0.05)。高针效组动物电针后RPGL灌流液中β-内啡肽(β-EP)的含量显著高于对照组(P<0.05),而低针效组动物电针后β-EP的含量有减少趋势。动物电针后痛阈的升高与RPGL中LEK及β-EP的含量增多呈正相关(P<0.05);电针20min后动物RPGL灌流液中强啡肽A_(1-13)(DynA(1-13))的含量与对照组比较仅显示一微小的增加(P>0.05)。结果提示,电针时RPGL中LEK及β-EP的释放增加可能与针刺镇痛有关。

海马mu型阿片肽受体介导大鼠癫痫发作敏感性形成(英文)

为探讨海马mu型阿片肽受体介导癫痫发作敏感性形成的作用,实验采用微渗透泵技术,观察大鼠腹侧海马注射mu型阿片肽受体激动剂PL017(2.09、2.59、3.29 μg/μl)、拮抗剂β-funaltrexamine hydrochloride(β-FNA、0.88、1.10、1.35μg/μl)对红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导癫痫发作的干预作用。PL017能够明显缩短癫痫发作潜伏期、增加癫痫发作级别(P<0.05),β—FNA则可显著延长癫痫发作潜伏期、降低发作级别(P<0.01);PL017和β-VNA的干预作用均表现出剂量依赖效应。结果表明,海码mu型阿片肽受体具有促进KA诱导的癫痫发作敏感性形成作用。